Dlaždicobuněčný karcinom

V onkologii je dlaždicobuněčný karcinom neboli spinocelulární karcinom definován jako speciální histologický typ maligního nádoru, který se vyvíjí z patologicky modifikovaných buněk dlaždicového epitelu, tkáně tvořící horní vrstvu kůže (epidermis), sliznic dutých a tubulárních orgánů mnoha systémů (včetně dýchacího, trávicího a urogenitálního) a výstelky pleurální a peritoneální dutiny.

Epidemiologie

Spinocelulární karcinom je nejčastějším maligním nádorem děložního čípku a představuje 70–80 % jeho maligních novotvarů, zatímco dlaždicobuněčný nádor pochvy tvoří ne více než 2 % všech gynekologických nádorových onemocnění.

Podle některých odhadů tvoří dlaždicobuněčný karcinom 25–55 % všech případů rakoviny plic.

V 90 % případů maligních nádorů ústní dutiny je detekován novotvar z dlaždicobuněčných epiteliálních buněk. Mezi rakovinami nosní dutiny a vedlejších nosních dutin, nosohltanu, hrtanu a orofaryngu se dlaždicobuněčný karcinom řadí na šesté místo na světě co do incidence. A kožní dlaždicobuněčný karcinom je druhou nejčastější formou rakoviny kůže po bazaliomu.

Spinocelulární karcinom jícnu je jedním z deseti nejčastějších druhů rakoviny na světě.

Spinocelulární karcinom žaludku je považován za velmi neobvyklé a vzácné onemocnění, protože jeho incidence se odhaduje na 0,05 % všech případů maligních gastroenterologických nádorů na světě.

Příčiny spinocelulární karcinom

Ne všechny příčiny vzniku dlaždicobuněčného karcinomu - stejně jako mnoha jiných druhů maligních nádorů - jsou dnes známy.

Je však jistě známo, že dlaždicobuněčný karcinom může být způsoben více než půl tuctem onkogenních typů lidského papilomaviru (HPV), který patří mezi DNA viry a zavádí svůj genom do zdravých buněk, čímž narušuje jejich pravidelný buněčný cyklus a strukturu. Viz - buněčné dělení: buněčný cyklus

U téměř 75 % pacientek je tedy vývoj dlaždicobuněčného karcinomu děložního čípku etiologicky spojen s onkogenním typem hPV 16 a typem hPV 18.

HPV typ 51 může způsobit dlaždicobuněčný karcinom konečníku, hPV typ 52 může způsobit dlaždicobuněčný karcinom konečníku a HPV typy 45 a 68 mohou způsobit karcinom penisu.

Stejně jako u většiny rakovin kůže je nejčastější příčinou dlaždicobuněčného karcinomu UV záření, které poškozuje DNA epidermálních buněk kůže (vystavení slunci nebo soláriím).

Rizikové faktory

Podle výzkumu jsou rizikovými faktory pro vznik dlaždicobuněčného karcinomu:

• Pro kůži - dlouhodobé vystavení ultrafialovým paprskům (zejména při častých spáleninách od slunce), ionizující záření, velké keloidní jizvy po popáleninách a ranách;
• Pro plíce - kouření a vystavení dýchacích orgánů potenciálně karcinogenním látkám, zejména výparům benzoylchloridu, perchlorethylenu, ethylbenzenu, fenolických sloučenin; prachu obsahujícímu azbest, nikl a sloučeniny těžkých kovů;
• Pro nosohltan - herpesvirus typu 4, tedy virus Epstein-Barrové, který způsobuje infekční mononukleózu;
• Pro jícen - zneužívání alkoholu, gastroezofageální refluxní choroba a poruchy motility, Barrettův jícen, zjizvení jícnu po popáleninách alkalickými látkami;
• Pro děložní čípek - jeho těžká dysplazie, dlaždicobuněčná metaplazie a pohlavně přenosné infekce (STI)
• Pro vaginu je to přítomnost genitálních bradavic a kondylomů v důsledku HPV infekce a pro penis totéž papilomavirus, pohlavně přenosné infekce a Bowenova choroba.

Pravděpodobnost vzniku nádorů jakéhokoli histologického typu je také vyšší u lidí s oslabeným imunitním systémem a genetickou predispozicí.

Patogeneze

Základní molekulární mechanismus karcinogeneze, včetně patogeneze vzniku dlaždicobuněčného karcinomu, je stále předmětem studia. Připisuje se poškození nebo změnám (mutacím) DNA buněk, které regulují jejich růst, vývoj a apoptózu (programovanou smrt).

Je známo, že epitelové tkáně mají velmi vysoké reparační schopnosti. Jak? Díky kmenovým buňkám v nich obsaženým, které jsou schopné dlouhodobé samoobnovy a mohou se diferencovat (dozrávat) do buněčných linií původní tkáně. Zajišťují udržení tkáňové homeostázy kůže (náhrada buněk), její obnovu po poškození a fyziologickou regeneraci sliznic jakékoli lokalizace (od hrtanu až po střevo). Tyto epitelové kmenové buňky si zachovaly potenciál proliferace - dělení s tvorbou dceřiných buněk.

Například střevní kmenové buňky se neustále obnovují dělením a diferenciací méně specializovaných buněk na specializované buňky střevního epitelu, který se obnovuje po celý život.

A proto podle onkologických vědců epiteliální kmenové buňky přímo souvisí s karcinogenezí. Hromadění mutací vede k jejich genetickému „přeprogramování“ – s opakovaným nekontrolovaným dělením, exponenciálním nárůstem počtu buněk a transformací na abnormální – rakovinné kmenové buňky epiteliálního původu.

Zpočátku se lokalizují v omezené oblasti a tento stav se nazývá dlaždicobuněčný karcinom in situ. Jakmile však agresivní nádorové buňky začnou přímo napadat sousední tkáně, diagnostikuje se invazivní dlaždicobuněčný karcinom. Například dlaždicobuněčný karcinom děložního čípku může růst přímo do stěny dělohy a dlaždicobuněčný karcinom vznikající v boltci je schopen napadnout zevní zvukovod, střední ucho a příušní slinnou žlázu.

Stupně diferenciace dlaždicobuněčného karcinomu

Diferenciace je proces, kterým se z nezralých progenitorových buněk stávají zralé buňky – se specifickými funkcemi.

Stupeň diferenciace jakéhokoli nádoru popisuje, jak abnormálně vypadají nádorové buňky při histologickém vyšetření bioptického vzorku elektronovým mikroskopem.

Pokud je morfologie tkáně karcinomu podobná normální a nádorové buňky se zdají být zralé, je definován vysoce diferencovaný dlaždicobuněčný karcinom. Roste a šíří se pomaleji než nízko diferencovaný (nebo středně diferencovaný) dlaždicobuněčný karcinom, který se skládá z nezralých buněk s atypickými strukturami.

Kromě toho se dlaždicobuněčný karcinom klasifikuje podle dalšího histologického znaku důležitého pro diagnózu - stupně keratinizace. Dlaždicovobuněčný keratinizující karcinom je maligní nádor s morfologicky exprimovanou produkcí polypeptidů hustého vláknitého proteinu keratinu a jejich polymerací, což prokazuje přítomnost bodů mezibuněčného kontaktu (mezibuněčných můstků) bez cytoplazmatické kontinuity. Pokud tento znak chybí, histopatologický popis definuje dlaždicobuněčný neorganický karcinom.

Vysoce diferencovaný dlaždicobuněčný keratinizující karcinom je maligní epiteliální novotvar vykazující dlaždicobuněčnou diferenciaci s tvorbou keratinu a/nebo přítomností mezibuněčných můstků. Takové nádory vykazují keratinizaci na vyšetřovaných histologických řezech ve formě velkého objemu eozinofilní cytoplazmy (tkáně, jejíž proteiny absorbují kontrastní barvivo eosin), stejně jako přítomnost keratinizovaných struktur (tzv. keratinové perly) mezi abnormálními buňkami dlaždicového epitelu.

Symptomy spinocelulární karcinom

Lokalizace dlaždicobuněčných karcinomů a jejich příznaky

• Spinocelulární karcinom kůže

Tento nádor se také nazývá dlaždicobuněčný karcinom kůže; vyvíjí se z epiteliálních keratinocytů a často vykazuje určitý stupeň zrání s tvorbou keratinu. Nejprve se objevuje jako uzlík barvy kůže nebo světle červený, obvykle s drsným povrchem; často připomíná bradavici nebo kožní hematom s vyvýšenými okraji pokrytými šupinatou krustou. [ 1 ]

• Spinocelulární karcinom ucha je karcinom kůže ucha s vyšší mírou metastázování do lymfatických uzlin a invaze do chrupavky. Mezi jeho první příznaky patří šupinatá oblast kůže kolem ucha nebo drobné bílé papuly na uchu. S postupem nádoru se může objevit bolest a výtok z ucha, pocit ucpaného ucha se zhoršeným sluchem.
• Spinocelulární karcinom plic

Spinocelulární karcinom plic se často nazývá bronchogenní, protože se vyvíjí z buněk v horní vrstvě bronchiální sliznice. Může být buď neorogenní, nebo orogenní; časem se šíří do blízkých lymfatických uzlin a různých orgánů.

Nejčastějšími příznaky jsou: přetrvávající kašel, dušnost, sípání, chrapot; bolest na hrudi, zejména při hlubokém nádechu nebo kašli; snížená chuť k jídlu a nevysvětlitelný úbytek hmotnosti; a pocit únavy. [ 2 ]

• Spinocelulární karcinom bronchiálních buněk

Spinocelulární karcinom průdušek postihující alveolární epitel má při skenování vzhled polypovitého útvaru, který vyčnívá do průduškového lumen. Nádor se může projevovat kašlem, dušností a úbytkem hmotnosti. [ 3 ]

• Spinocelulární karcinom jícnu

Je to nejčastější histologický typ rakoviny jícnu. Příznaky se projevují jako dysfagie (potíže s polykáním), bolestivé polykání; kašel nebo chrapot, pálení žáhy, tlak a bolest na hrudi. [ 4 ]

• Spinocelulární karcinom žaludku

Primární dlaždicobuněčný karcinom žaludku je velmi vzácný a klinické příznaky u pacientů jsou shodné s příznaky jiných typů rakoviny žaludku, včetně úbytku hmotnosti, bolesti v epigastriu, nevolnosti a zvracení, dysfagie, dehtovité stolice a krve ve stolici. [ 5 ]

• Spinocelulární karcinom konečníku

Jedná se o dlaždicobuněčný karcinom konečníku s příznaky jako: průjem nebo zácpa, potíže s defekací nebo častější defekace, krev ve stolici, bolesti v podbřišku, nevysvětlitelný úbytek hmotnosti, slabost nebo únava. [ 6 ]

• Spinocelulární karcinom análního kanálu

Jedná se o lézi distálního tlustého střeva, informace o klinických projevech, které si můžete přečíst v materiálu - anorektální karcinom.

• Spinocelulární karcinom dělohy

Jak se to projevuje, čtěte:

• Rakovina těla dělohy
• Rakovina dělohy: příznaky

• Spinocelulární karcinom děložního čípku

Takový nádor v rané fázi obvykle nezpůsobuje žádné příznaky. Prvními příznaky pozdějších fází jsou vaginální krvácení po pohlavním styku, mezi menstruacemi nebo po menopauze. Dále je zaznamenán vodnatý vaginální výtok s trochou krve (a často s nepříjemným zápachem), bolest v pánevní oblasti nebo bolest během pohlavního styku. [ 7 ] Více informací. - Rakovina děložního čípku

• Spinocelulární karcinom pochvy

S postupujícím onemocněním vykazuje dlaždicobuněčný karcinom pochvy stejné příznaky jako karcinom děložního hrdla a může také způsobovat časté a bolestivé močení a zácpu. [ 8 ]

• Spinocelulární karcinom krku a hlavy

Jak poznamenali odborníci, dlaždicobuněčný karcinom krku a hlavy postihuje vnější povrch kůže nebo některé tkáně v různých oblastech hlavy a krku, včetně krku, úst, dutin a nosu.

• Spinocelulární karcinom hrtanu - rakovina hrtanu

Spinocelulární karcinom hrdla (orofarynxu) - rakovina hrdla

• Spinocelulární karcinom nosohltanu

Většina pacientů s tímto nádorem má bolestivé zvětšení horních krčních lymfatických uzlin a pouze polovina pacientů má hlenový výtok s krví tekoucí z nosohltanu do hltanu podél jeho zadní stěny. Kromě toho může dojít k obstrukci Eustachovy trubice s rozvojem serózního zánětu středního ucha. Nelze vyloučit ani bolesti hlavy. [ 9 ]

• Spinocelulární karcinom nosu, stejně jako jiné nosní malignity, se projevuje otokem nosních průchodů a ucpaným nosem, rinoreou (velkým výtokem tekutiny) a krvácením z nosu, bolestí a ztrátou citlivosti v nose a jeho okolí. Může se také objevit vřed na sliznici nosu. Čtěte více - rakovina nosu
• Spinocelulární karcinom mandlí – podobně jako karcinomy báze a zadní třetiny jazyka, měkkého patra a zadní a laterální stěny hltanu – je často definován jako orofaryngeální spinocelulární karcinom. Pokud nádor pochází z mandlí, pacienti si stěžují na pocit hrudky v krku, potíže s polykáním a bolest v uchu a/nebo krku.
• Spinocelulární karcinom ústní dutiny má stejné příznaky jako rakovina ústní dutiny.
• Spinocelulární karcinom jazyka se jeví jako červená nebo šedavě bílá kulatá skvrna, plochá nebo mírně konvexní, často tvrdá. S rostoucí velikostí léze se může objevit bolest, potíže s artikulací a polykáním.

• Spinocelulární karcinom čelisti

Tento nádor se vyvíjí z odontogenních epiteliálních buněk Malasse, což jsou zbytky buněk parodontálního vazu kolem zubu (kořenové pochvy). Mezi pozorované příznaky patří bolest a pohyblivost zubů, zhoršené žvýkání a otevírání úst, otok obličeje a tvorba vředů na alveolární části čelisti. [ 10 ]

• Spinocelulární karcinom penisu

Často se u takového nádoru na penisu vyskytují papilomatózní anogenitální výrůstky (bradavice), které tvoří konglomerát atypických epiteliálních buněk. Typické příznaky se projevují svěděním, otokem, výtokem s nepříjemným zápachem a bolestivými pocity. [ 11 ]

Komplikace a důsledky

Všechny komplikace a následky, které vznikají u maligních dlaždicobuněčných karcinomů, jsou spojeny s metastázami nádoru - tvorbou dalších, často vzdálených patologických ložisek, jejichž počátek je dán cirkulujícími nádorovými buňkami, které pronikají do lymfy nebo krevního oběhu.

Diagnostika spinocelulární karcinom

Podrobnosti v publikacích:

• Diagnóza rakoviny
• Screening rakoviny

Krevní testy na onkomarkery p40, p53, CK5 (nebo CK5/6), Ki-67; PCNA, p63 a další antigeny jsou povinné; test na lidský papilomavirus; stěry a šroty z cervikální sliznice pro cervikální cytologii; biopsie a histologické a/nebo imunohistochemické vyšetření vzorku nádorové tkáně.

Viz také - krevní test na rakovinné buňky

V závislosti na lokalizaci karcinomu se používá vhodná instrumentální diagnostika: v gynekologii - pánevní ultrazvuk, hysteroskopie a kolposkopie; v gastroenterologii - jícnová a žaludeční endoskopie, ezofagogastroduodenoskopie, jícnový ultrazvuk, CT a MRI střeva, kolonoskopie; v pulmonologii - rentgenografie, bronchoskopie, endobronchiální ultrazvuk, tomografické vyšetření dýchacích orgánů (počítačová a magnetická rezonance) atd.

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika dlaždicobuněčného karcinomu in situ hraje klíčovou roli pro volbu léčebné taktiky. Provádí se vyšetřením histopatologických preparátů pod mikroskopem a měla by vyloučit onemocnění a patologické stavy v souladu s lokalizací dlaždicobuněčného karcinomu.

Například v případě dlaždicobuněčného karcinomu kůže se jedná o bazaliom, aktinickou keratózu, keratoakantom, blastomykózu, pseudoepiteliomatózní hyperplazii; u dlaždicobuněčného karcinomu děložního čípku se jedná o polyp, cervikovitidu, erozi, leiomyom, cervikální lymfom nebo sarkom. A dlaždicobuněčný karcinom jazyka je třeba odlišit od lymfomu, sarkomu, metastatického nádoru a řady benigních novotvarů.

Léčba spinocelulární karcinom

Komplexní léčbu dlaždicobuněčného karcinomu provádějí pouze specializovaná zdravotnická zařízení v souladu s klinickými protokoly akceptovanými v onkologii.

Platí:

• Chemoterapie různých druhů rakoviny s použitím vhodných chemoterapeutických léků, stejně jako léků proti rakovině;
• Imunoterapie;
• Radioterapie nebo radiační terapie pro rakovinu a kontaktní radioterapie - brachyterapie;
• Fotodynamická terapie rakoviny
• Chirurgická léčba - odstranění rakovinného nádoru, které může být doprovázeno lymfadenektomií.

Prevence

I když je ochrana před sluncem nutná k prevenci dlaždicobuněčného karcinomu kůže a odvykání kouření k prevenci karcinomu plic, existuje vakcína proti HPV a je nutná včasná léčba papilomaviru.

V jiných případech nepřipadá v úvahu specifická prevence. I když zdravý životní styl a racionální strava jsou pro tělo a jeho imunitní systém jistě prospěšné.

Předpověď

Jaký je výsledek dlaždicobuněčného karcinomu? Vše závisí na jeho stádiu, které je v onkologii považováno za hlavní prognostický faktor pro přežití pacienta.

A čím vyšší je stádium – od stádia 2 (s nádorovými buňkami šířícími se do nejbližších lymfatických uzlin) do stádia 4 (se vzdálenými metastázami) – tím horší je prognóza. Zejména pokud je nádor detekován v pozdních stádiích.