Objevena skupina neuronů, které snižují úzkost: klíč k novému typu terapie úzkostných poruch

Výzkumníci z Univerzitního lékařského centra v Utrechtu (UMC Utrecht, Nizozemsko) poprvé identifikovali skupinu neuronů nacházejících se kolem locus coeruleus (LC) v mozku, které jsou schopny potlačovat stresové reakce a snižovat úzkost. Výsledky studie byly publikovány ve vědeckém časopise Science Advances.

Proč je to důležité?

Úzkostné poruchy patří mezi nejčastější duševní onemocnění na světě. Významně snižují kvalitu života pacientů a stávající léčebné postupy nejsou vždy účinné nebo jsou doprovázeny závažnými vedlejšími účinky. Nový objev poskytuje příležitost k vývoji zásadně nového přístupu k léčbě úzkostných stavů založeného na přirozených mechanismech mozku.

Podstata objevu

Ústřední roli v úzkosti hraje mozková struktura zvaná locus coeruleus (LC), která je hlavním zdrojem norepinefrinu, neurotransmiteru, který se významně podílí na stresových reakcích. Jak přesně mozek řídí aktivitu LC a reguluje úzkost, však zůstává nejasné.

Tým vědců vedený Dr. Annalisou Sculté z UMC Utrecht zjistil, že kolem locus coeruleus se nachází skupina specializovaných neuronů, které vylučují speciální látku zvanou neuropeptid Y (NPY). Tyto neurony se nazývají peri-LC NPY neurony.

Výzkumníci prokázali, že peri-LC NPY neurony fungují jako druh „brzdy“ pro locus coeruleus: při aktivaci uvolňují neuropeptid Y, který lokálně potlačuje nadměrnou produkci norepinefrinu, a tím snižuje stresovou reakci a úzkost.

Jak studie probíhala?

Vědci provedli sérii experimentů na laboratorních zvířatech, aby zjistili roli peri-LC NPY neuronů v regulaci úzkosti:

• Pomocí genetických technik a vysoce přesné mikroskopie byly tyto neurony identifikovány a studovány a bylo zjištěno, že se nacházejí kolem samotné modré skvrny, ale odděleně od ní.
• Pomocí optogenetiky a chemogenetiky vědci selektivně aktivovali a potlačili peri-LC NPY neurony u myší.
• Behaviorální testy ukázaly, že když byly aktivovány peri-LC NPY neurony, myši vykazovaly výrazné snížení chování podobného úzkosti. Například zvířata častěji prozkoumávala otevřené prostory v testu vyvýšeného plus bludiště – což je přímý ukazatel snížené úzkosti.
• Bylo také prokázáno, že tohoto účinku je dosaženo právě uvolňováním neuropeptidu Y, který působí prostřednictvím speciálního receptoru NPY-Y1.

Klíčová zjištění studie

• Aktivace peri-LC NPY neuronů významně snižuje úzkost v reakci na stresující podněty.
• Potlačení těchto neuronů naopak vede ke zvýšení úzkostných reakcí.
• Neuropeptid Y hraje v tomto mechanismu ústřední roli interakcí s receptorem Y1 a potlačením aktivity locus coeruleus.
• Ukázalo se, že tento mechanismus je přirozeným způsobem, jak se mozek přizpůsobuje stresovým situacím a snižuje nadměrnou úzkost.

Perspektivy uplatnění objevu

Objev mechanismu peri-LC NPY neuronu by mohl významně změnit přístup k léčbě úzkostných poruch:

• Vývoj léků nové generace. Stimulace receptorů NPY-Y1 se může stát základem pro nové účinné léky, které selektivně snižují úzkost bez závažných vedlejších účinků, které jsou vlastní mnoha moderním anxiolytikům (například benzodiazepinům).
• Zlepšení účinnosti psychoterapie. Kombinace psychologické pomoci s působením na objevený mechanismus by mohla významně zesílit terapeutický účinek.
• Pomoc při těžkých duševních poruchách. Nový přístup může pomoci i pacientům s posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD) a dalšími stavy spojenými s dysregulací stresu.

Názor autorů studie

„Náš objev prokazuje přítomnost přirozeného systému v mozku, který aktivně potlačuje nadměrnou úzkost,“ uvedla hlavní autorka studie Dr. Annalisa Skulte. „Nyní, když víme, jak to funguje, můžeme hledat způsoby, jak tento vestavěný systém aktivovat a pomoci tak milionům lidí trpících úzkostnými poruchami.“