Onkogenní typ HPV 16: jak se projevuje, léčba léky a alternativními prostředky

Všechno jeden a půl stovek kmenů lidského papilomaviru (HPV nebo HPV) má digitální označení. Pokud se většina z nich způsobují růst bradavic na různé části těla, a patří k serotypu HPV nízké riziko malignit, HPV typ 16 (a více než tucet kmenů), je považován za karcinogenní a je definována jako sérotypu vysokým rizikem.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Struktura HPV typu 16

Icosahedral nukleokapsid papilloma viru obsahuje fragmenty dvojvláknové DNA, pro jejíž replikaci potřebují cizí proteiny. HPV získá přístup k nim, proniká do lidských buněk endocytózou buněčného receptoru a tvoří svou membránu z proteinů buněčných membrán. V tomto případě je typ 16 viru charakterizován vložením do genomu buňky a penetrace do jádra je nezbytnou podmínkou pro replikaci. Ale pokud je imunita u lidí dostatečně silná, virus zůstane v buňce v tzv. Epizomální formě.

Replikace HPV16 se vyskytuje v epidermis, přesněji, v bazálních buňkách vrstevnatého dlaždicového epitelu rohovité vrstvy buněk a rovinné neorogovevayuschy slizniční epitel, který neustále dochází proces buněčné migrace a mitózy. Je zřejmé, že příznivý faktor pro tento virus je volná extracelulární matrix epitelu pohlavních orgánů, hráze a perianální oblasti, stejně jako místní vysoké vlhkosti.

Kromě toho se na povrchu buněk epitelu z těchto oblastí často vystaveny mikrotravmirovaniyu (tření), a mnozí odborníci se domnívají, že porážka HPV 16 s jeho aktivaci dochází pouze v případě porušení epiteliální bariéry. Kromě toho, jak oportunní infekce HPV využívá skutečnosti, že buněčná imunita může výrazně oslabit bakterie, které jsou často přítomné v anogenitální oblasti, zejména v kombinaci chlamydie nebo Ureaplasma a HPV 16, stejně jako jiné virové infekce, jako je například gerpevirusy.

Patogeneze HPV-indukované malignitou zahrnuje reakci, primární virové onkoproteiny E6 a E7 buněčných jader s anti-onkogeny (supresorové proteiny p53 a pRb nádorů), z důvodu, které tyto buňky jsou degradovány a již plnit svou ochrannou funkci. Dalším neoplastická proces začíná: změnou buněčného cyklu, regulace buněčného růstu je ztracena, zvyšuje jejich rychlost proliferace, buněčné mutace se vyskytují ve strukturách. Výsledkem je výskyt dysplázie nebo nádoru.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Patogeneze

HPV je DNA-viru epiteliotropnym přímé akce, která proniká do kožních buněk nebo sliznicí, virion je integrován do genomu lidské buňky a spojuje s ním tvořit zvláštní latentní formu. V této formě může zůstat v buňkách po velmi dlouhou dobu bez příznaků (podrobnosti viz část "Patogeneze").

Infekce HPV je velmi častá, ale 80-90% lidí má imunitu, která se s ní dokáže vypořádat sama, a člověk nemusí mít ani podezření, že byli infikováni tímto virem.

Někdy se však virus objevuje otevřeně. Více než 30 kmenů postihuje sliznice genito-urinárního traktu a epidermis anogenitální oblasti. Sérotypy s nízkým rizikem (HPV 6, 11, 42, 43 a 44) mohou způsobit  genitální bradavice  s častým záchvatem perianální zóny; mohou také vyvolat vývoj respirační papillomatózy. A s nejvyššími rizikovými sérotypy - HPV 16, 18, 31, 45 - je spojena s porážkou děložního čípku s vysokou pravděpodobností vývoje do rakoviny děložního čípku.

Proto, jak je přenášeno HPV 16, je jasné, že je to sexuálně přenosná, tj. Sexuální (včetně všech variant sexuálních kontaktů). A skrytý HPV, dokonce i bez vnějších znaků, je také předán sexuálnímu partnerovi. A nechráněný sex zvyšuje pravděpodobnost infekce o 75%. Dvě třetiny lidí, kteří mají sexuální styk s infikovaným partnerem na papilomavirem, se zpravidla mohou objevit ve dvou až třech měsících.

Jak HPV 16 přenáší?

Ačkoli genitální trakt není jediný způsob šíření HPV: všechny jeho sérotypy jsou extrémně nákazlivé a mohou být přenášeny kontaktem s infikovanou sliznicí nebo dermis. Infekce se pravděpodobně může dostat z jedné části těla na druhou: gynekologové se domnívají, že virus může nejprve zasáhnout děložního čípku a pak se rozšířit do vagíny a vulvy.

Přichází přirozená otázka, HPV 16 se přenáší skrze sliny? Viry spojené s benigní a maligní léze kůže a sliznic, protože papilomů ústní dutiny, a ne méně než 90% na typ HPV 16, se podílí na vývoji orofaryngeální rakoviny - dlaždicobuněčného karcinomu hrdla. Virologové se domnívají, že sliny mohou hrát roli při přenosu infekce. Ačkoli specialisté americké Cancer Society tvrdí, že virus se nerozšíří biologickými tekutinami.

Mezi hlavní rizikové faktory infekce HPV 16 patří oslabená imunita, časný nástup sexuální aktivity, mnoho sexuálních partnerů, snížení pH (okyselování) těla a přítomnost zánětlivých onemocnění genitální oblasti. Kouření a dlouhodobé užívání perorálních kontraceptiv také snižují odolnost proti papilomavirům.

[13], [14], [15], [16], [17]

Doba inkubace

Inkubační doba po infekci dermatotropními sérotypy HPV - s manifestací ve formě papilomu nebo genitálních bradavic - se pohybuje od několika týdnů do roku. Nicméně, většina bradavic se objeví ve dvou až třech měsících.

S papilomaviry onkogenních virů je mnohem složitější. Inkubační doba pro HPV 16 - začít vykazovat známky maligní transformaci buněk děložního čípku - dostatečně dlouho. Studie ukázaly, že průměrná doba inkubace z původně zjištěn HPV 16 a diagnostikována nízký stupeň dysplazie (intraepiteliální neoplázie), děložní čípek je 5 let, a až do cervikálního karcinomu in situ - 12-15 let.

Předpokládá se, že v latentním nebo perzistujícím stavu tento virus může zůstat ještě delší, což zvyšuje pravděpodobnost infekce sexuálních partnerů po celý život. A kolik lidí žije s HPV 16, závisí na tom, zda se ukázal sám sebe, vyvolával vývoj rakoviny nebo ne. Samotná přítomnost tohoto viru - s asymptomatickou nebo subklinickou existencí v těle - nemá vliv na trvání života.

Je třeba mít na paměti rozšířený latentní transport HPV 16, který může být detekován pouze částečným genotypovým použitím polymerázové řetězové reakce - když pacient provede analýzu pro STD. V takových případech, podle několika zahraničních studií, pozitivní výsledek asymptomatické přítomnosti viru může být 27-44%.

Epidemiologie

Podle některých odhadů se z 50 až 80% mužů a žen pohlavně aktivního věku dříve nebo později infikuje HPV ...

Podle nejnovějších WHO dat, dvě třetiny všech případů prekancerózních chorobných stavů a rakoviny děložního čípku způsobují typy HPV 16 a HPV 18. Experti American Cancer Society říká, že tento typ viru detekována u 90% pacientů s touto diagnózou.

Statistika CDC uvádí takové oficiální údaje: ve Spojených státech každoročně existuje 6,2 milionů nových infekcí se všemi typy HPV; 79 milionů Američanů je nakaženo papilomavirem, z nichž 20 milionů je infikováno virem HPV 16, a to jsou lidé v reprodukčním věku. Až 20% pacientů s genitálními papilomy a kondylomy má jiné pohlavně přenosné nemoci.

Prevalence HPV 16 u žen (asi 18%) je dvakrát vyšší než u mužů (8%).

Podle časopisu Journal of Virology je každý den přibližně 12 tisíc Američanů ve věku 15 až 24 let nakaženo HPV. Z nich je přibližně 0,1% HPV typ 16.

Také tento virus (v kombinaci s HPV 31) v 23-25% případů je spouštěčem podskupiny spinocelulárních karcinomů úst a hltanu.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Symptomy

Pokud se u většiny lidí nevyskytuje papillomavirus, chybí příznaky HPV 16. Při aktivaci přetrvávající infekce jsou její první známky nejčastěji benigní epiteliální neoplazie - papilomy a kondylomy. Různé velikosti a tvary  genitálních bradavic u žen se  mohou vyskytnout na vnějších pohlavních orgánech, v pochvě, na čípku, v perineu, vně a uvnitř konečníku.

Nemoci způsobené HPV 16

Gynekologové upozorňují své pacienty na skutečnost, že jakékoli rozdělení HPV 16 u žen se objevuje pouze v případech aktivace a vývoje onemocnění (viz níže) a povaha sekrecí závisí na řadě dalších faktorů. Latentně existující infekce nikdy nevede k výskytu patologického vaginálního výtoku.

Lokalizace  genitálních bradavic u mužů : na předkožce a hlavu penisu, na šourku, v močové trubici, kolem a uvnitř řiti. Také kondylomy se mohou objevit na sliznici úst, nasofaryngu nebo hrtanu.

Důsledky a komplikace HPV 16 v klinické praxi jsou definovány jako onemocnění způsobená HPV 16. A to odpovídá patogenetickým principům medicíny. Kromě toho je sex s HPV 16 u žen i mužů často obtížný a může se zastavit kvůli vážným zdravotním problémům.

HPV 16 u žen tak může vést k rozvoji takových patologií jako:

• eroze děložního čípku;
• endocervicitis;
• dysplazie děložního čípku;
• rakovina děložního čípku;
• rakovina vulvy;
• vaginální rakovina;
• anální rakovina (nejčastěji u lidí infikovaných HIV);
• leukoplakie ústní dutiny (včetně proliferační prostuktózní leukoplakie);
• karcinom dlaždicových buněk hrdla (orofaryngeální karcinom).

HPV 16 u mužů může vyvolat vývoj:

• urogenitální a anální papilomy;
• kondylom v konečníku;
• skvamózní buněčný karcinom penisu;
• verrucózní (verruxický) karcinom penisu;
• Rakovina kůže penisu -  Bowenova choroba;
• Keiraova erytroplázie;
• karcinom skvamózních buněk (u pacientů s tímto rakovinou většina lidí s syndromem imunodeficience a homosexuálů).

Také jedna z nejčastějších lézí HPV 16 u mužů jsou nádory, které se vyskytují u kořene jazyka, na zadní straně hrtanu a na hltanových mandlích.

HPV 16 u dětí se objevuje jako důsledek přenosu od matky během porodu, ale vývoj souvisejících genitálních onemocnění je vzácný. Nicméně, nepřítomnost jakýchkoli příznaků nevylučuje asymptomatickou latentní infekci, protože virus se může skrývat po celá desetiletí.

Nejčastěji se tento typ HPV infekce sliznic novorozenců projevuje papilomy v průdušce, průduškách a plicích - respirační papillomatóze. Tyto papilomy mohou také růst na hlasivkách, což způsobuje  laryngeální papilomatózu.

[27], [28], [29], [30], [31]

HPV 16 a těhotenství

Infekce HPV nezhoršuje plodnost a nemá přímý vliv na možnost koncepce a otázka, zda je možné otěhotnět HPV 16 - gynekologové, dá souhlasnou odpověď.

Nicméně, když virové infekce vede ke změnám v děložním čípku, měli by být léčeni. K této a plánované konvenční koncepci a IVF s typem HPV 16. Lékaři doporučují odložit těhotenství až do ukončení léčby.

Také mějte na paměti skutečnost, že - v pozadí fyziologicky důsledku imunosuprese a zvýšit průtok krve a počet plavidel v oblasti genitálií - genitální bradavice v průběhu těhotenství (zejména mezi 12 a 14 týdnů) mohou růst rychleji a způsobit podráždění nebo jiné příznaky (otok, něhu , pálení, krvácení, problémy s močením).

Riziko přenosu HPV na dítě je extrémně nízké a prostě kvůli přítomnosti viru v těhotenském císařském řezu se nedoporučuje. Proto je odpověď na otázku - zda je možné porodit HPV 16 - také pozitivní.

Diagnostika

Detekce papillomaviru v těle, tj. Diagnostika HPV 16, je možná pouze pomocí mikrobiologických molekulárních metod.

HPV testy zahrnují kvalitativní test prováděný vyšetřením vaginálního nebo cervikálního nátěru (který učiní gynekolog) pomocí polymerázové řetězové reakce - HPV PCR; Současně se provádí kvantitativní analýza na HPV 16-PCR / HPV SRS.

Normy HPV typu 16 jsou relativní, protože číselné vyjádření počtu živých virionů (přesněji kopií HPV DNA nebo markerů jejich genomů - Lg) je 10 ⁵  (100 tisíc). Buněk biologického materiálu se určí virové zatížení HPV 16. Čím více je jejich počet, infekční aktivita a virový zátěž vyšší:

• virové koncentrace (to je pravděpodobnost onkologie ve vývoji diagnostikované patologie) velmi vysoké hladiny - 5 Lg a vyšší;
• počet virů má klinický význam (v diagnóze etiologicky související choroby) - rozsah 3 až 5 lg;
• mírná koncentrace viru - nižší než 3 lg;

Při použití metody genotypizace PCR se určuje specifický typ papilomaviru, tj. Jeho DNA se stanoví ve srovnání s referenčními (referenčními) vzorkami. Test může mít označení PCR 16 / DNA HPV 16. Biologickým materiálem pro tuto analýzu je škrábání ze sliznice krčku nebo jeho kanálu. Její význam spočívá v tom, že onkogenní virus může být stanoven předtím, než PAP-test (Pap smear) dokáže detekovat abnormální buňky cervixu.

[32], [33], [34], [35], [36], [37]

Léčba

První a hlavní otázka je - je léčba HPV typu 16? Druhá a také důležitá otázka - co dělat s HPV 16?

Neexistuje žádná radikální terapie pro papilomaviry, protože není přítomno nic, co by uvolnilo tělo z jeho přítomnosti, a pouze léčba onemocnění, která se podílí na vývoji HPV tohoto typu.

V roce 2012 se evropská doporučení léčby anogenitální bradavice (sondylomata acuminata) byly zveřejněny a bylo zdůrazněno, že jediná chirurgická léčba (odstranění bradavic a bradavic chirurgicky) dává pozitivní výsledek, téměř u všech pacientů.

Kromě chirurgické resekce novotvarů se používají hardwarové metody: excize radioakcí, diatermokokulace, laserová ablace, kryodestrukce. Přečtěte si více v materiálu -  Odstranění genitálních bradavic

Kauterizace eroze s HPV 16 se provádí stejným způsobem jako při absenci této infekce, viz -  Cauterizace eroze děložního hrdla

Algoritmy a stávající léčebné režimy pro HPV 16 zahrnují farmakoterapii. A níže se nazývají hlavní léky, které se nejčastěji používají v klinické praxi.

Pro snížení zatížení onkogenní aktivaci a buněčné imunity (T-lymfocyty, makrofágy, dendritické buňky, atd), jsou přiřazeny s imunomodulátory HPV 16 - přípravků obsahujících interferon nebo jeho analogy.

Stimuluje syntézu endogenních leukocytů α, β a γ-interferonů alloferonu nebo Allokinu alfa. Podává se subkutánně - 1 mg každé dva dny. Celkově takové injekce s HPV 16 nepřesahují devětkrát (obvykle omezeno na šest injekcí), ale v případě potřeby po krátké přestávce může být opakován průběh léčby. Tento lék se nepoužívá pro děti, těhotné a kojící, a také pokud jsou onemocnění autoimunitní povahy.

Imunomodulační přípravek  Isoprinosine  (obchodní názvy, atd. -. Pranobex, Groprinozin, inosin, Novirin) je přiřazena dvě tablety (každý v množství 0,5 gramu) třikrát denně po dobu dvou až čtyř týdnů. Lék může způsobit nežádoucí účinky ve formě snížené chuti k jídlu, bolest hlavy a bolesti kloubů, nevolnost, bolest břicha, střevní poruchy. Mezi jeho kontraindikace patří chronické selhání ledvin, přítomnost kamenů v močovém měchýři, těhotenství a laktace.

Cykloferon (Neovir) indukuje produkci interferonů působením kyseliny akridonoctové. Produkovány ve formě tablet, injekčního roztoku a lustru. Tablety se užívají jeden až dvakrát denně (před jídlem) po dobu tří týdnů. Průběh injekcí (v / v nebo / m) je předepsán pro těžké léze, obvykle jednu injekci denně. Lék není používán pro cirhózu a těhotenství. Liniment je používán lokálně: instilací do močové trubice nebo do vagíny.

Mezi prostředky, které zvyšují imunitu, patří Polyoxidonium (Azoxim bromid) - lyofilizát pro přípravu roztoku (pro IM a / nebo podání), vaginální čípky -

Dospělí (kromě těhotných žen) injekčně podávají HPV 16 dvakrát týdně nebo každý druhý den (jedna injekce v jedné dávce 6 mg). Děti se dávka Polyoxidonium vypočtená rychlostí 0,1 mg na kilogram hmotnosti; jedenkrát injekčně během dne, průběh léčby - 7-10 injekcí. Vaginální čípky se používají ve večerních hodinách (před spaním - jeden čípku denně za desetiletí).

Přípravek Amiksin se však používá k prevenci chřipky a ke snížení projevů ARI, avšak DNA viry nejsou předepsány.

Svíčky, gel a injekce  Panavir  zárodky bramborového extraktu: prostředky uvedené jako antivirotika a imunomodulační současně (v mezinárodní lékopisu není registrována).

Doplňky nejsou Promisan léky s extrakt ze zeleného čaje, které, jak je popsáno, se doporučuje k prevenci rakoviny a Indinol (Indol-3-karbinol), který obsahuje indolové deriváty odvozené z brokolice.

Externě - s povrchně nachází anogenitální kondylomata malé velikosti - jsou používány podophyllotoxinem řešení (podofilox, Kondilin) a Keravort (imichimod) cream - jednou denně každý druhý den (v noci), v průběhu jednoho měsíce; pokud je to nutné, opakované léčebné postupy by měly přestat. Obě léky jsou kontraindikovány u dětí a těhotných žen.

Velmi častý přípravek pro topickou aplikaci - vaginální a rektální čípky z HPV 16:

Genferon (s α2-interferonem) - jeden čípník invaginálně (muž-rektálně);

Viferon (s interferonem, vitamíny C a E);

Vitaferon (s interferonem a vitamínem C) atd. Více informací v článku -  čípky z HPV

Avšak vaginální kapsle (nikoliv svíčky) Polizhinaky jsou určeny k léčbě kandidózy a bakteriálních infekcí vagíny, jsou ve viry nepoužitelné.

Alternativní léčba HPV 16

Co alternativní léčba HPV 16 doporučuje? Moxibusce česneku a jódu; mazání je pomocí tinktury propolisu s přidáním čerstvé cibulové šťávy; aplikace koncentrovaného roztoku sody nebo tinktury zelené kůry vlašských ořechů na petrolej.

Tvrdí se, že externí peroxid vodíku z HPV 16 nebo 10% vodného amoniaku (kapalný amoniak) může pomoci.

Můžete zkusit a léčit bylinky, například 5-6krát během dne, namazat bradavice celandine (čerstvý džus). A protože vědci zjistily imunoregulační aktivitu a schopnost zvýšit syntézu interferonu jednoho druhu lékořice - Glycyrrhiza uralensis, se doporučuje, aby se vodný extrakt z kořene této rostliny. Kyselina glycyrrhizová je navíc přítomna v lékořice, která zastavuje růst patogenních bakterií a virů.

[38], [39], [40], [41], [42],

Prevence HPV typu 16

Je lépe zabránit než vyléčit. Proto by sexuální vzdělávání mělo být správné a sexuální kontakty - řádné a chráněné ...

No, že existuje vakcína proti HPV 16 a 18: Gardasil (vyrábí Merck) a Cervarix (GlaxoSmithKline). Tyto antivirové vakcíny jsou účinné při blokování penetrace HPV do cervikálního epitelu generováním HPV specifických neutralizačních protilátek. Ale oni, bohužel, nemohou zničit již zavedený virus. Viz též -  Očkování proti lidskému papilomaviru (HPV)

Lékaři doporučují očkování pro dívky ve věku 9-13 let a dívky mladší 26 let. Koncem roku 2012 bylo v 45 zemích zavedeno očkování proti HPV. A v roce 2013 v Austrálii začala očkování dospívajících chlapců.

Je však důležité si uvědomit, že vakcína nebude schopna zabránit všem případům rakoviny děložního hrdla. Takže dospělé ženy musí podstoupit vyšetřovací gynekologické vyšetření.

[43], [44], [45], [46], [47], [48],

Předpověď

Přítomnost HPV typu 16 neznamená, že máte rakovinu: až do 90% těch, kteří jsou infikováni vysokým nebo nízkým rizikem papilomaviru, se uvolní z infekce během dvou let.

Ve 30% případů genitální genitální bradavice u žen spontánně klesají během čtyř až šesti měsíců. Je pravda, že až do konce není jasné, zda tato imuno-zprostředkovaná regrese eliminuje infekci nebo ji jednoduše potlačí. Ale v každém případě se virus přestane projevovat.

Každá nově získaná infekce však může přetrvávat jako nevyléčitelná celoživotní onemocnění, což vede k významnému zvýšení dlouhodobého rizika rakoviny u pacientů a jejich sexuálních partnerů. Mnoho z těchto rakovin spojených s HPV 16 se může projevit až po desetiletích.

Vyvstává otázka - jak žít normální život s HPV 16? Lékaři doporučují sledovat jejich zdraví a zachovávat imunity.

[49], [50], [51], [52],