HPV 16 onkogenní typ: jak se projevuje, léčba léky a lidovými prostředky

Všech sto padesát kmenů lidského papilomaviru (HPV) má digitální označení. Pokud většina z nich způsobuje růst bradavic na různých částech těla a patří k sérotypům HPV s nízkým rizikem malignity, pak je HPV typ 16 (a více než tucet kmenů) považován za karcinogenní a je definován jako vysoce rizikový sérotyp.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Struktura HPV typ 16

Ikosahedrická nukleokapsida papiloma viru obsahuje fragmenty dvouvláknové DNA, pro jejíž replikaci potřebuje cizí proteiny. HPV k nim získává přístup pronikáním do lidských buněk prostřednictvím endocytózy buněčného receptoru a svou schránku si vytváří z proteinů buněčných membrán. Zároveň se virus typu 16 vyznačuje integrací do buněčného genomu a pronikání do jeho jádra je nezbytnou podmínkou pro replikaci. Pokud je však imunita člověka dostatečně silná, virus zůstává v buňce v tzv. epizomální formě.

Replikace HPV 16 probíhá v epidermis, přesněji řečeno v bazálních buňkách vrstevnatého dlaždicového epitelu stratum corneum kůže a buňkách dlaždicového nerohovatějícího epitelu sliznic, ve kterých neustále probíhá proces buněčné mitózy a migrace. Příznivým faktorem pro tento virus je samozřejmě také řídčí mezibuněčná matrix epitelu genitálií, hráze a perianální oblasti, a také lokální zvýšená vlhkost.

Kromě toho jsou buňky povrchového epitelu v uvedených oblastech často vystaveny mikrotraumatům (oděrkám) a mnoho odborníků si je jisto, že k poškození HPV 16 a jeho aktivaci dochází pouze tehdy, když je poškozena epiteliální bariéra. Navíc, jelikož se jedná o oportunistická infekce, HPV využívá skutečnosti, že buněčná imunita může být významně oslabena bakteriemi často přítomnými v anogenitální oblasti, zejména pokud se kombinují chlamydie nebo ureaplazma a HPV 16, stejně jako další virové infekce, jako jsou herpes viry.

Patogeneze malignity indukovaná HPV spočívá v interakci primárních virových onkoproteinů E6 a E7 s jádry buněk s anti-onkogenní funkcí (proteiny supresorové tumory p53 a pRb), což způsobuje degradaci těchto buněk a jejich přestávání plnit jejich ochrannou funkci. Poté začíná neoplastický proces: mění se buněčný cyklus, ztrácí se kontrola nad růstem buněk, zvyšuje se rychlost jejich proliferace a v buněčných strukturách dochází k mutacím. To v konečném důsledku vede k rozvoji dysplazie nebo nádoru.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Patogeneze

HPV je epiteliotropní DNA virus přímého účinku, to znamená, že po proniknutí do epiteliální nebo slizniční buňky se virion integruje do genomu lidské buňky a kombinuje se s ním, čímž vytváří speciální latentní formu. V této formě může v buňkách přetrvávat velmi dlouhou dobu, aniž by způsoboval jakékoli příznaky (podrobněji viz níže – v části Patogeneze).

HPV infekce je velmi častá, ale u 80–90 % lidí si s ní imunitní systém dokáže poradit sám a člověk si ani nemusí myslet, že byl tímto virem nakažen.

Někdy se však virus projeví otevřeně. Více než 30 kmenů postihuje sliznice urogenitálního traktu a epidermis anogenitální oblasti. Nízkorizikové sérotypy (HPV 6, 11, 42, 43 a 44) tak mohou způsobovat genitální bradavice, často postihující perianální oblast; mohou také vyvolat rozvoj respirační papilomatózy. A nejrizikovější sérotypy – HPV 16, 18, 31, 45 – jsou spojeny s cervikálními lézemi s vysokou pravděpodobností vývoje v rakovinu děložního čípku.

Způsob přenosu HPV 16 je tedy jasný: přenáší se sexuálně, tedy sexuálně (včetně všech typů sexuálních kontaktů). Navíc latentní HPV, a to i bez vnějších příznaků, se přenáší i na sexuálního partnera. A nechráněný pohlavní styk zvyšuje pravděpodobnost infekce o 75 %. Zpravidla se u dvou třetin lidí, kteří mají sexuální kontakt s partnerem infikovaným papilomavirem, mohou během dvou až tří měsíců vyvinout genitální bradavice.

Jak se přenáší HPV 16?

Ačkoli pohlavní styk není jediným způsobem šíření HPV: všechny jeho sérotypy jsou extrémně nakažlivé a mohou být přenášeny kontaktem s infikovanými sliznicemi nebo kůží. Pravděpodobně se infekce může šířit z jedné části těla do druhé: gynekologové se domnívají, že virus může nejprve postihnout děložní čípek a poté se rozšířit do pochvy a vulvy.

Vyvstává přirozená otázka: přenáší se HPV 16 slinami? Viry spojené s benigními a maligními lézemi kůže a sliznic způsobují papilomy v ústní dutině a v nejméně 90 % případů se HPV typu 16 podílí na rozvoji orofaryngeálního karcinomu - dlaždicobuněčného karcinomu krku. Virologové se tedy domnívají, že sliny mohou hrát určitou roli v přenosu infekce. Odborníci z Americké onkologické společnosti však tvrdí, že se tento virus nešíří žádnými biologickými tekutinami.

Mezi hlavní rizikové faktory infekce HPV 16 patří oslabená imunita, časný začátek sexuální aktivity, více sexuálních partnerů, snížené pH (okyselení) těla a přítomnost zánětlivých onemocnění genitální oblasti. Kouření a dlouhodobé užívání perorální antikoncepce také snižují odolnost vůči papilomavirům.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Inkubační doba

Inkubační doba po infekci dermatotropními sérotypy HPV – s projevy jako papilom nebo genitální bradavice – se pohybuje od několika týdnů do jednoho roku. Většina bradavic se však objeví po dvou až třech měsících.

U onkogenních papilomavirů je vše mnohem složitější. Inkubační doba HPV 16 - doba, po které se začnou objevovat známky maligní transformace buněk děložního čípku - je poměrně dlouhá. Studie ukázaly, že průměrná inkubační doba od původně detekovaného HPV 16 do diagnostikované nízkodiferencované dysplazie (intraepiteliální neoplazie) děložního čípku je 5 let a do cervikálního karcinomu in situ - 12-15 let.

Předpokládá se, že tento virus může zůstat v latentním nebo perzistujícím stavu ještě déle, což zvyšuje pravděpodobnost infekce sexuálních partnerů po celý jejich život. A jak dlouho lidé žijí s HPV 16, závisí na tom, zda se projeví a vyvolá rozvoj rakoviny, či nikoli. Samotná přítomnost tohoto viru - s asymptomatickou nebo subklinickou existencí v těle - však nijak neovlivňuje délku života.

Je důležité mít na paměti rozšířené latentní nosičství HPV 16, které lze detekovat pouze částečnou genotypizací pomocí polymerázové řetězové reakce - když pacient absolvuje test na pohlavně přenosné choroby. V takových případech může být podle několika zahraničních studií pozitivní výsledek asymptomatické přítomnosti viru 27-44 %.

Epidemiologie

Podle některých odhadů se 50 až 80 % mužů a žen v sexuálně aktivním věku dříve či později nakazí HPV…

Podle nejnovějších údajů WHO jsou dvě třetiny všech případů prekancerózních patologických stavů a rakoviny děložního čípku způsobeny HPV typy 16 a 18. A odborníci z Americké onkologické společnosti tvrdí, že tento typ viru je detekován u 90 % pacientů s touto diagnózou.

Statistiky CDC uvádějí následující oficiální údaje: ve Spojených státech se každoročně objeví 6,2 milionu nových infekcí všemi typy HPV; v současné době je papilomavirem nakaženo 79 milionů Američanů, z nichž 20 milionů je nakaženo virem HPV 16, a to jsou osoby v reprodukčním věku. Až 20 % pacientů s genitálními bradavicemi a kondylomy má další pohlavně přenosné nemoci.

Prevalence HPV 16 u žen (přibližně 18 %) je dvakrát vyšší než u mužů (8 %).

Podle časopisu Journal of Virology se každý den nakazí HPV přibližně 12 000 Američanů ve věku 15 až 24 let. Z nich je přibližně 0,1 % nositelů HPV typu 16.

Také tento virus (v kombinaci s HPV 31) je ve 23–25 % případů spouštěčem podskupiny dlaždicobuněčných karcinomů úst a hltanu.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Symptomy

Pokud se papilomavirus u většiny lidí neprojevuje, pak se nevyskytují žádné příznaky HPV 16. Při aktivaci přetrvávající infekce se její první příznaky nejčastěji projevují jako benigní epiteliální neoplazie - papilomy a kondylomy. Špičaté kondylomy různých velikostí a tvarů se u žen mohou objevit na vnějších genitáliích, v pochvě, na děložním čípku, v hrázi, vně i uvnitř konečníku.

Nemoci způsobené HPV 16

Gynekologové upozorňují své pacientky na skutečnost, že jakýkoli výtok s HPV 16 u žen se objevuje pouze v případech jeho aktivace a rozvoje onemocnění (viz níže) a povaha výtoku závisí na mnoha dalších faktorech. A latentní infekce nikdy nevede k výskytu patologického vaginálního výtoku.

Lokalizace špičatých kondylomů u mužů: na předkožce a hlavě penisu, na šourku, v močové trubici, kolem a uvnitř konečníku. Kondylomy se mohou objevit také na sliznici ústní dutiny, nosohltanu nebo hrtanu.

Důsledky a komplikace HPV 16 jsou v klinické praxi definovány jako onemocnění způsobená HPV 16. A to odpovídá patogenetickým principům medicíny. Sexuální život s HPV 16 je navíc u žen i mužů často obtížný a může přestat kvůli vážným zdravotním problémům.

HPV 16 u žen tedy může vést k rozvoji takových patologií, jako jsou:

• eroze děložního čípku;
• endocervicitida;
• cervikální dysplazie;
• rakovina děložního čípku;
• rakovina vulvy;
• rakovina pochvy;
• rakovina konečníku (nejčastěji se vyskytuje u HIV pozitivních osob);
• leukoplakie ústní dutiny (včetně proliferativní bradavičnaté leukoplakie);
• dlaždicobuněčný karcinom hrdla (orofaryngeální rakovina).

HPV 16 u mužů může vyvolat rozvoj:

• urogenitální a anální papilomy;
• kondylomy konečníku;
• dlaždicobuněčný karcinom penisu;
• bradavičnatý (verukózní) karcinom penisu;
• rakovina kůže penisu - Bowenova choroba;
• erytroplazie Queyrata;
• dlaždicobuněčný karcinom konečníku (mezi pacienty s tímto onkologickým onemocněním je největší počet lidí se syndromem imunodeficience a homosexuálů).

Také jednou z nejčastějších lézí HPV 16 u mužů jsou nádory, které se vyskytují na kořeni jazyka, na zadní stěně hrtanu a na faryngeálních mandlích.

HPV 16 se u dětí objevuje v důsledku přenosu od matky během porodu, ale rozvoj souvisejících onemocnění genitálních orgánů je vzácný. Absence jakýchkoli příznaků však nevylučuje asymptomatickou latentní infekci, protože virus se může skrývat po celá desetiletí.

Nejčastěji se porážka sliznic novorozenců tímto typem HPV projevuje jako papilomy v průdušnici, průduškách a plicích - respirační papilomatóza. Tyto papilomy mohou také růst na hlasivkách a způsobovat laryngeální papilomatózu.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

HPV 16 a těhotenství

HPV infekce nesnižuje plodnost a přímo neovlivňuje schopnost otěhotnět a gynekologové na otázku, zda je možné otěhotnět s HPV 16, odpovídají kladně.

Je pravda, že pokud virová infekce způsobí změny na děložním čípku, měly by být léčeny. To platí jak pro plánované normální početí, tak pro IVF u HPV typu 16. Lékaři doporučují odložit těhotenství, dokud nebude léčba dokončena.

Je také nutné vzít v úvahu skutečnost, že – na pozadí fyziologicky podmíněné imunosuprese a zvýšeného průtoku krve a počtu cév v genitální oblasti – mohou genitální bradavice během těhotenství (zejména mezi 12. a 14. týdnem) růst rychleji a způsobovat podráždění nebo jiné příznaky (otok, bolest, pálení, krvácení, problémy s močením).

Riziko přenosu HPV na dítě je extrémně nízké a jednoduše kvůli přítomnosti viru u těhotné ženy se císařský řez nedoporučuje. Proto je i odpověď na otázku – je možné porodit s HPV 16 – kladná.

Diagnostika

Detekce papilomaviru v těle, tj. diagnóza HPV 16, je možná pouze mikrobiologickými molekulárními metodami.

Testy na HPV zahrnují kvalitativní vyšetření prováděné vyšetřením vaginálního nebo cervikálního stěru (odebraného gynekologem) pomocí polymerázové řetězové reakce - HPV PCR; zároveň se provádí kvantitativní analýza na HPV 16 - PCR/HPV VCR.

Normy HPV typu 16 jsou relativní, protože virová zátěž HPV 16 je určena numerickým vyjádřením počtu živých virionů (přesněji kopií HPV DNA nebo markerů jejich genomů - Lg) na 105 ⁽ 100 tisíc) buněk biologického materiálu. Čím vyšší je jejich počet, tím vyšší je aktivita infekce a virová zátěž:

• virová koncentrace (tj. pravděpodobnost onkologie s rozvojem diagnostikované patologie) je velmi vysoká – 5 Lg a vyšší;
• počet virů má klinický význam (v diagnóze etiologicky souvisejícího onemocnění) – pohybuje se od 3 do 5 Lg;
• nízká virová koncentrace – pod 3 Lg;

Metoda genotypizace PCR identifikuje specifický typ papilomaviru, tj. jeho DNA se stanoví ve srovnání s referenčními (standardními) vzorky. Test může být označen jako PCR HPV 16/DNA HPV 16. Biologickým materiálem pro tuto analýzu je seškrab ze sliznice děložního čípku nebo jeho kanálku. Jeho význam spočívá v tom, že onkogenní virus lze stanovit dříve, než PAP test (Papanicolaouův stěr) dokáže odhalit jakékoli abnormální buňky děložního čípku.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Léčba

První a hlavní otázkou je, zda lze HPV typu 16 léčit? Druhou a také důležitou otázkou je, co dělat s HPV 16?

Neexistuje žádná radikální terapie pro papilomavirus, protože zatím neexistuje nic, co by tělo zbavilo jeho přítomnosti, a léčit lze pouze onemocnění, na jejichž vývoji se tento typ HPV podílí.

V roce 2012 byly publikovány evropské směrnice pro léčbu anogenitálních bradavic (condylomata acuminata) a bylo zdůrazněno, že pouze chirurgická léčba (chirurgické odstranění papilomů a kondylomů) dává pozitivní výsledek téměř u všech pacientů.

Kromě chirurgické resekce neoplazie se používají hardwarové metody: excize rádiových vln, diatermokoagulace, laserová ablace, kryodestrukce. Více si přečtěte v materiálu - Odstranění genitálních bradavic

A kauterizace eroze HPV 16 se provádí stejným způsobem jako při absenci této infekce, viz - Kauterizace cervikální eroze

Algoritmy a stávající schémata pro léčbu HPV 16 zahrnují farmakoterapii. Níže jsou uvedeny hlavní léky, které se dnes v klinické praxi nejčastěji používají.

Pro snížení onkogenní zátěže a aktivaci buněčné imunity (T-lymfocyty, makrofágy, dendritické buňky atd.) jsou imunomodulátory předepsány pro HPV 16 - léky obsahující interferon nebo jeho analogy.

Léčivo Alloferon nebo Allokin alfa stimuluje syntézu endogenních leukocytárních α-, β- a γ-interferonů. Podává se subkutánně - 1 mg každé dva dny. Celkem se takové injekce proti HPV 16 podávají maximálně devětkrát (nejčastěji jsou omezeny na šest injekcí), ale v případě potřeby lze po přestávce léčbu opakovat. Tento lék se nepoužívá u dětí, těhotných a kojících žen, stejně jako u osob s autoimunitními onemocněními.

Imunomodulační lék Isoprinosine (další obchodní názvy jsou Pranobex, Groprinosin, Inosine, Novirin) se předepisuje ve dvou tabletách (každá po 0,5 g) třikrát denně po dobu dvou až čtyř týdnů. Lék může způsobovat nežádoucí účinky, jako je snížená chuť k jídlu, bolesti hlavy a kloubů, nevolnost, bolesti břicha a střevní potíže. Mezi jeho kontraindikace patří chronické selhání ledvin, močové kameny, těhotenství a kojení.

Cykloferon (Neovir) indukuje produkci interferonů působením kyseliny akridonoctové. Je k dispozici ve formě tablet, injekčního roztoku a linimentu. Tablety se užívají jednou nebo dvakrát denně (před jídlem) po dobu tří týdnů. Při závažných lézích se předepisuje injekční kúra (intravenózně nebo intramuskulárně), obvykle jedna injekce denně. Lék se nepoužívá při jaterní cirhóze a v těhotenství. Liniment se používá lokálně: instilací do močové trubice nebo pochvy.

Mezi prostředky, které posilují imunitu, patří také Polyoxidonium (Azoximer bromid) - lyofilizát pro přípravu roztoku (pro intramuskulární a intravenózní podání), vaginální čípky -

Dospělí (kromě těhotných žen) dostávají injekce proti HPV 16 dvakrát týdně nebo obden (jedna injekce v jednorázové dávce 6 mg). U dětí se dávka přípravku Polyoxidonium stanoví v dávce 0,1 mg na kilogram hmotnosti; podává se jednou denně, léčebný cyklus je 7-10 injekcí. Vaginální čípky se používají večer (před spaním - jeden čípek denně po dobu deseti dnů).

Lék Amiksin se však používá k prevenci chřipky a ke zmírnění příznaků akutních respiračních virových infekcí, ale není předepsán pro DNA viry.

Čípky, gel a injekční roztok Panaviru obsahují extrakt z bramborových klíčků: přípravek je deklarován jako antivirový a zároveň imunomodulační (není registrován v Mezinárodním lékopise).

Doplněk stravy Promisan s extraktem ze zeleného čaje, který je dle popisu doporučován k prevenci rakoviny, a také Indinol (indol-3-karbinol), který obsahuje deriváty indolu získané z brokolice, nejsou považovány za léky.

Zevně - na malé povrchové anogenitální kondylomy - používejte roztok Podofylotoxinu (Podofilox, Condyline) a také krém Keravort (Imiquimod) - jednou denně obden (v noci) po dobu jednoho měsíce; pokud je nutné opakované léčebné kúry, je třeba udělat přestávku. Oba léky jsou kontraindikovány u dětí a těhotných žen.

Velmi běžným lékem pro lokální použití jsou vaginální a rektální čípky pro HPV 16:

Genferon (s α2-interferonem) – jeden čípek intravaginálně (u mužů – rektálně);

Viferon (s interferonem, vitamíny C a E);

Vitaferon (s interferonem a vitamínem C) atd. Více informací v článku - Čípky na HPV

Vaginální kapsle (ne čípky) Polygynax jsou však určeny k léčbě kandidózy a bakteriálních infekcí pochvy; proti virům jsou nepoužitelné.

Lidová léčba HPV 16

Co doporučuje lidová léčba HPV 16? Kauterizace kondylomů česnekem a jódem; mazání propolisovou tinkturou s přídavkem čerstvé cibulové šťávy; aplikace s koncentrovaným roztokem jedlé sody nebo tinktury ze zelené vlašské kůry na petroleji.

Tvrdí se, že proti HPV 16 může pomoci zevně aplikovaný peroxid vodíku nebo 10% vodný roztok amoniaku (amoniak).

Můžete také vyzkoušet bylinnou léčbu, například mazání bradavic vlaštovičníkem (čerstvou šťávou) 5–6krát denně. A protože vědci identifikovali imunoregulační aktivitu a schopnost zvyšovat syntézu interferonu u jednoho z druhů lékořice – Glycyrrhiza uralensis, doporučují užívat vodný extrakt z kořene této rostliny. Lékořice navíc obsahuje kyselinu glycyrrhizovou, která zastavuje růst patogenních bakterií a virů.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Prevence HPV typ 16

Prevence je lepší než léčba. Proto by sexuální výchova měla být správná a sexuální kontakty by měly být řádné a chráněné…

Naštěstí existuje vakcína proti HPV 16 a 18: Gardasil (vyráběný společností Merck) a Cervarix (GlaxoSmithKline). Tyto antivirové vakcíny účinně blokují pronikání HPV do cervikálního epitelu tvorbou specifických neutralizačních protilátek proti HPV. Bohužel však nemohou zničit virus, který již pronikl. Viz také – Očkování proti lidskému papilomaviru (HPV)

Lékaři doporučují očkování dívek ve věku 9–13 let a mladých žen do 26 let. Do konce roku 2012 bylo očkování proti HPV zavedeno ve 45 zemích. A v roce 2013 začala Austrálie očkovat dospívající chlapce.

Je ale důležité si uvědomit, že očkování nezabrání všem případům rakoviny děložního čípku. Dospělé ženy by proto rozhodně měly podstoupit gynekologická screeningová vyšetření.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Předpověď

Mít HPV typu 16 neznamená, že máte rakovinu: Až 90 % lidí nakažených HPV s vysokým nebo nízkým rizikem se infekce vyléčí do dvou let.

U 30 % případů u žen genitální bradavice spontánně ustoupí během čtyř až šesti měsíců. Není zcela jasné, zda tato imunitně zprostředkovaná regrese eliminuje infekci, nebo ji pouze na dlouhou dobu potlačuje. V každém případě se však virus přestává projevovat.

Každá nově získaná infekce však může přetrvávat jako nevyléčitelné celoživotní onemocnění, což vede k významnému zvýšení dlouhodobého rizika rakoviny u pacientů a jejich sexuálních partnerů. Mnoho z těchto druhů rakoviny souvisejících s HPV 16 se nemusí projevit dříve než o několik desetiletí později.

Vyvstává otázka: jak žít normální život s HPV 16? Lékaři doporučují sledovat své zdraví a udržovat imunitu.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]