Fotodynamická léčba rakoviny

V posledních letech se při léčbě rakoviny věnuje větší pozornost vývojovým metodám, jako je fotodynamická léčba rakoviny. Metoda spočívá v selektivní akumulace fotosenzibilizátoru po intravenózní nebo topické podání nádoru, následované ozářením laserovým nebo nonlaser zdroje světla s vlnovou délkou, která odpovídá absorpčního spektra senzitizeru. V přítomnosti kyslíku rozpuštěného v tkáních dochází k fotochemické reakci s tvorbou singletového kyslíku, který poškozuje membrány a organely nádorových buněk a způsobuje jejich smrt.

Fotodynamická terapie rakoviny, než v přímých fototoxických účinky na nádorové buňky, také dává prokrvení z nádorové tkáně v důsledku poškození endotelu cév v lehkých reakcí oblasti expozice cytokinů v důsledku stimulace nekrotizujícího nádory výrobních faktor novotvarů, aktivace makrofágů, lymfocytů a leukocytů.

Fotodynamická terapie rakoviny příznivě s tradičními metodami léčby selektivní destrukci zhoubných nádorů, možnosti mnogokursovogo léčbu, absence toxických reakcí, imunosupresivní působení lokální a systémové komplikace příležitost k léčbě ambulantně.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Jak se provádí fotodynamická terapie?

Fotodynamická terapie rakoviny se provádí použitím senzibilizátory, které, spolu s vysokou účinností a další charakteristiky jsou: vhodném rozsahu a vysokou spektrální absorpční koeficient senzibilizátoru, fluorescenční vlastnosti, fotostability záření použité pro takovou léčbu, například fotodynamickou terapii rakoviny.

Výběr spektrálního rozsahu je spojen s hloubkou terapeutického účinku na novotvar. Největší hloubku nárazu mohou poskytnout senzibilizátory s vlnovou délkou spektrálního maxima přesahující 770 nm. Fluorescenční vlastnosti senzibilizátoru hrají důležitou roli ve vývoji taktické léčby, hodnocení biodistribuce léčiva a kontrole výsledků.

Hlavní požadavky na fotosenzibilizátory lze formulovat následovně:

• vysoká selektivita vůči rakovinným buňkám a slabé zpoždění v normálních tkáních;
• nízká toxicita a snadné vylučování z těla;
• špatná akumulace v kůži;
• stabilita při skladování a zavádění do těla;
• dobrá luminiscence pro spolehlivou diagnózu nádorů;
• vysoký kvantový výtěžek tripletového stavu s energií nejméně 94 kJ / mol;
• intenzivní absorpční maximum v oblasti 660 ± 900 nm.

První fotosenzibilizátory generace patří do třídy hematoporfyrinu (Photofrin-1, Photofrin-2, Photohem a kol.), jsou nejčastějšími léky pro PDT v onkologii. V lékařské praxi jsou deriváty hematoporfyrinu široce používány po celém světě pod názvem fotofryin v USA a Kanadě, fotografie v Německu, NDD v Číně a fotogramy v Rusku.

Fotodynamická terapie je účinná rakoviny pomocí těchto léků v následujících nozologických forem: obstrukční zhoubné nádory jícnu, nádory močového měchýře, rakovinu plic v raném stadiu, Barrettův ezofagitidy. Uváděné uspokojivých výsledků léčby časných stadií zhoubných nádorů v oblasti hlavy a krku, a to zejména, hrtan, ústa a nosní dutiny a nosohltanu. Nicméně fotofaryn má řadu nevýhod: je neúčinné přeměnit světelnou energii na cytotoxické produkty; nedostatečná selektivita akumulace v nádorech; světlo s požadovanou vlnovou délkou nepronikuje hluboko do tkáně (max. 1 cm); Obvykle se pozoruje fotosenzitivita kůže, která může trvat několik týdnů.

V Rusku byl vyvinut první domácí senzibilizátor fotografie, který byl v letech 1992 až 1995 klinicky testován a od roku 1996 povolen pro lékařské použití.

Pokusy obejít problémy, které se projevily použitím fotofrinu, vedly k vzniku a studiu fotosenzitizátorů druhé a třetí generace.

Jedním z fotosenzitizátorů druhé generace jsou ftalokyaniny - syntetické porfyriny s absorpčním pásmem v rozmezí 670-700 nm. Mohou tvořit chelátové sloučeniny s mnoha kovy, zejména hliníkem a zinkem, a tyto diamagnetické kovy zvyšují fototoxicitu.

Vzhledem k velmi vysoké extinkčního koeficientu v červeném spektru ftalocyaninu zdá velmi slibné fotosenzibilizátory, ale podstatné nevýhody při jejich použití je dlouhá doba kožní fototoxicity (6-9 měsíců), že je třeba velmi přesně dodržovat světelné podmínky, že přítomnost určité toxicity, stejně jako dlouhodobých komplikací po léčbě.

V roce 1994 zahájila klinické studii drogové Photosens-hliníku-sulfoftalotsianina vypracoval kolektiv autorů v čele s členem korespondentem Ruské akademie věd (RAS) GN Vorozhtsov. Toto bylo první použití ftalokyaninů v takovém léčení, jako je fotodynamická léčba rakoviny.

Zástupci druhé generace senzibilizátorů jsou také chloridy a chlorinové senzibilizátory. Strukturně chlorem je porfyrin, ale má jednu méně dvojnou vazbu. To vede k mnohem větší absorpci při vlnových délkách, které se dále přesouvají do oblasti červeného spektra ve srovnání s porfyrinem, což do jisté míry zvyšuje průnik světla do tkáně.

Fotodynamická léčba rakoviny se provádí pomocí několika chlorinů. Novým fotosenzibilizátorem je derivát těchto derivátů. Obsahuje komplex trinatriových solí chloru E-6 a jeho derivátů s nízkomolekulárním lékařským polyvinylpyrrolidonem. Foton se selektivně akumuluje v maligních nádorech a lokální expozicí monochromatického světla s vlnovou délkou 666 - 670 nm poskytuje fotosenzitivní účinek vedoucí k poškození nádorové tkáně.

Foton je také vysoce informativním diagnostickým nástrojem ve studii fluorescenční spektroskopie.

Bacteriochlorofyllid-serin, senzibilizátor třetí generace, je jedním z mála známých ve vodě rozpustných senzibilizátorů s pracovní vlnovou délkou přesahující 770 nm. Bakterichlorofyllid-serin poskytuje dostatečně vysoký kvantový výtěžek singletového kyslíku a má přijatelný kvantový výtěžek fluorescence v blízké infračervené oblasti. Pomocí této látky byla úspěšná fotodynamická léčba melanomu a některých dalších novotvarů provedena na pokusných zvířatech.

Jaké jsou komplikace fotodynamické léčby rakoviny?

Fotodynamická léčba rakoviny je často komplikována fotodermatózami. Jejich vývoj je důsledkem akumulace fotosenzibilizátoru (kromě nádoru) v kůži, který pod vlivem denního světla způsobuje patologickou reakci. Pacienti po PDT proto musí splňovat světelný režim (brýle, oděvy, které chrání exponované části těla). Doba světelného režimu závisí na druhu fotosenzibilizátoru. Při použití první generace fotosenzibilizátor (hematoporfyrin deriváty), tato doba může být až jeden měsíc, s použitím druhé generace fotosenzitizátoru ftalocyanin - až šest měsíců, chlor - až několik dní.

Kromě kůže a sliznic se senzibilizátor může hromadit v orgánech s vysokou metabolickou aktivitou, zejména v ledvinách a játrech, s porušením funkční kapacity těchto orgánů. Tento problém lze řešit lokálním (intersticiálním) způsobem zavádění senzibilizátoru do nádorové tkáně. Vylučuje akumulaci léku v orgánech s vysokou metabolickou aktivitou, umožňuje zvýšit koncentraci fotosenzibilizátoru a zmírňuje pacienty z nutnosti sledovat světelný režim. Při lokálním podání fotosenzibilizátoru dochází ke snížení spotřeby léčiva a nákladů na léčbu.

Perspektivy aplikace

V současné době je fotodynamická terapie rakoviny široce používána v onkologické praxi. Ve vědecké literatuře existují zprávy o použití fotodynamické léčby rakoviny při Barrettově nemoci a dalších prekancerózních procesech gastrointestinální sliznice. Podle endoskopie u všech pacientů s epiteliální dysplazie sliznice jícnu a Barrettova onemocnění po PDT nebylo pozorováno žádné zbytkové změny ve sliznici a tkáním. Byla pozorována úplná ablace nádoru u všech pacientů, kteří dostávali PDT, s omezením nádorového růstu v žaludeční sliznici. Tak se účinná povrchová úprava nádorů PDT umístěna možné optimalizovat laserové technologie paliativní léčby obstrukční jícnu, žlučových cest a tlustého střeva patologie, jakož i následnou montáž stentu této kategorie pacientů.

Odborná literatura popisuje pozitivní výsledky po PDT s novým fotosenzibilizátoru Photoditazin. Když nádory rakoviny plic, fotodynamická terapie může být léčbou volby pro dvoustranné léze bronchiálního stromu v případech, kdy je výkon chirurgickém zákroku na opačné plic je nemožné. Studie byly provedeny na aplikaci PDT zhoubných nádorů kůže, měkkých tkání, trávicího traktu, metastáz maligních nádorů prsu a dalších. Povzbudivých výsledků intraoperační PDT aplikace břišní nádory.

Jak bylo pozorováno zvýšené apoptózu transformovaných buněk při PDT ve spojení s hypertermii, hyperglykémie, nebo Biotherapy chemoterapie jeví jako oprávněné širší uplatnění takových kombinovaných přístupů v klinické onkologii.

Fotodynamická terapie rakoviny může být metodou volby v léčbě pacientů s těžkým průvodních onemocnění, funkční neresekabilních nádorů při více léze, selhání léčby konvenční metody, při paliativní zásah.

Zlepšení laserové lékařské technologie prostřednictvím vývoje nových fotosenzitizátorů a prostředků pro transport světelných toků, optimalizace technik zlepší výsledky PDT nádorů různých lokalizací.