Antidiuretický hormon v krvi

Antidiuretický hormon je peptid sestávající z 9 aminokyselinových zbytků. Syntetizuje se jako prohormon v hypotalamických neuronech, jejichž těla jsou umístěna v superoptických a paraventrikulárních jádrech. Gen pro antidiuretického hormonu také kóduje neyrofizin II, protein-transportér dopravní antidiuretického hormonu na neuronových axonů, které končí v zadní hypofýzy, kde dochází ke kumulaci antidiuretického hormonu. Antidiuretický hormon má denní rytmus sekrece (jeho nárůst je pozorován v noci). Sekrece hormonu klesá v poloze ležení, když se pohybuje do svislé polohy, její koncentrace stoupá. Všechny tyto faktory by měly být zohledněny při hodnocení výsledků výzkumu.

Referenční hodnoty koncentrace antidiuretického hormonu v krevní plazmě

Osmolarita plazmy, mosm / l	ADG, pg / ml
270-280	<1.5
280-285	<2.5
285-290	1-5
290-295	2-7
295-300	4-12

Výtěžek antidiuretického hormonu ze skladovacích váčků je regulován primárně plazmatickou osmolalitou. Střední plazmové osmolarita je obvykle 282 mOsm / l se odchylky v obou směrech až do 1,8%. V případě, že plazma osmolalita zvýší nad kritickou úrovní (prahové) 287 mOsm / l, je výtěžek výrazně urychlit antidiuretického hormonu, je spojena s aktivací osmoreceptors umístěných na buněčné membrány supraoptic a paraventrikulárním neuronech hypothalamu a buňky z karotid karotického sinu. Tyto receptory jsou schopné zachytit změny v plazmě osmolalitě přibližně 3-5% nad průměrnou hodnotou, a to zejména při náhlých změnách (více než 2% za hodinu). Rychlý nárůst plazmatické osmolality pouze o 2% vede ke zvýšení sekrece antidiuretického hormonu 4 krát, zatímco snížení osmolarity 2% následovaný úplného ukončení sekrece antidiuretického hormonu.

Hemodynamické faktory také mají výrazný regulační účinek na sekreci antidiuretického hormonu. Snížení středního arteriálního tlaku a / nebo objemu „účinné“ v plazmě nižší než 10% může být detekována baroreceptorů umístěné v buňkách levé síně, a, v menší míře, v krční dutiny. Multisynaptic podle afferent impulsy z dráhy „rozprostřený“ Baroreceptor neuronů přenášet informace supraoptic a paraventrikulárního jádra z hypotalamu, který stimuluje výstup antidiuretického hormonu.

Hlavním Biologický účinek antidiuretického hormonu je zvýšit resorpci volné vody z moči, který se nachází v lumen distální části ledvinových kanálků buněk v tubulech. Antidiuretický hormon váže na specifické V ₂ receptorů v zevní membráně těchto buněk, indukovat aktivaci adenylátcyklázy, která tvoří cAMP. CAMP aktivuje protein kinázy protein kinázy A fosforylovat proteiny, které stimulují expresi aquaporin-2 genu, jeden z proteinů, vytváří kanály pro vodu. Aquaporin-2 migruje do vnitřního povrchu trubicovité membrány buněk, kde začleněných do membrány, tvořící póry nebo kanálky, kterými voda z lumen distálního tubulu volně difunduje dovnitř tubulárních buněk. Poté voda prochází z buňky kanály v plazmatické membráně do intersticiálního prostoru, kde vstupuje do cévní lůžka.

Nedýchavý diabetes mellitus (nedostatek antidiuretického hormonu). Pravý diabetes insipidus je charakterizován polyurií a polydipsií v důsledku nedostatečného množství antidiuretického hormonu. K trvalému diabetes insipidus dochází k destrukci pozorování a periferních jader nebo ke snížení dráhy sledování nad mediánem.

Příčina nemoci může sloužit jako porážka neurohypofýzy jakékoliv geneze. Nejčastěji jde o nádory - kraniofaryngomy a gliomy z optického nervu. U pacientů s histiocytózou se diabetes insipid vyvíjí v 25-50% případů. Občas příčinou diabetes insipidus je encefalitida, sarkoidóza, tuberkulóza, Aktinomykóza, brucelózy, malárie, syfilis, chřipka, bolest v krku, všechny druhy tyfu, septických stavů, revmatismu, leukémie. Diabetes insipidus může dojít po traumatickém poranění mozku, zvláště pokud je doprovázena zlomeninou lebky.

Diabetes, který se po chirurgickém zákroku vyvíjí na hypofýzu nebo hypotalamus, může být buď přechodný nebo trvalý. Průběh onemocnění, ke kterému dochází po náhodném traumatu, je nepředvídatelný; Spontánní zotavení se může objevit několik let po poranění.

V posledních letech bylo prokázáno, že diabetes insipidus může mít autoimunitní původ (přítomnost protilátek proti bunkám sekretujícím ADH). Ve vzácných případech může být dědičná. Nediabetický diabetes mellitus může být součástí vzácného výskytu tungstenového syndromu, ve kterém se kombinuje s diabetem, atrofií optických nervů a senzorineurální ztrátou sluchu.

Klinické příznaky polyurie se objevují při snížení sekreční kapacity hypotalamických neuronů o 85%. Nedostatečný antidiuretický hormon je úplný nebo částečný, což určuje stupeň polydipsie a polyurie.

Studie koncentrace antidiuretického hormonu v krevní plazmě není vždy nutná pro diagnostiku diabetes insipidus. Řada laboratorních indikátorů přesně ukazuje, že pacient nemá dostatek sekrece antidiuretického hormonu. Denní objem moči dosahuje 4 až 10 litrů a více, jeho hustota se pohybuje v rozmezí 1 000-1 005, osmolarita - v rozmezí 50-200 mosm / l. Během období těžké dehydratace se hustota moči zvýší na 1,010 a osmolalita na 300 mOsm / l. U dětí může být počátečním příznakem onemocnění nokturie. V ostatních ohledech není poškozena funkce ledvin. Často se projevuje hyperosmolarita plazmy (nad 300 mosmů / L), hypernatrémie (více než 155 mmol / l) a hypokalémie. Pokud se u pacientů s těžkým nedostatkem antidiuretického hormonu provádí test s omezenou hladinou vody, zvyšuje se osmolalita krevní plazmy, ale osmolarita moči obvykle zůstává pod osmolaritou krevní plazmy.

Při zavádění vazopresinu rychle roste osmolarita moči. Při středně závažném nedostatku ADH a polyurie může být osmolarita moči během testu mírně vyšší než osmolarita plazmy a odezva na vazopresin je oslabena.

Pokračující nízká koncentrace antidiuretický hormon v plazmě (méně než 0,5 pg / l) ukazují výrazný neurogenní diabetes insipidus, subnormální hladiny (0,5-1 pg / l), v kombinaci s plazmovou Hyperosmotic - částečné neurogenní diabetes insipidus. Stanovení koncentrace antidiuretického hormonu v krevní plazmě - hlavním kritériem, podle něhož se na diferenciaci částečné diabetes insipidus z primární polydipsie.

Primární noční enuréza (nedostatek antidiuretického hormonu). Nocturální enuréza je zjištěna u každého desátého dítěte ve věku 5-7 let a ve věku 10 let - každých dvacátých. Příčinou pomočování může být mnoho faktorů. Stres, urogenitální infekce, poruchy nefrologie, atd. Docela často, noční pomočování je důsledkem jiného onemocnění, ale v některých případech je to způsobeno primární noční enurézy. Tato diagnóza je určena dětem starším pěti let, kteří při absenci organických poruch a normálního močení během dne močí v posteli v noci častěji 3krát týdně. Fyziologickým znakem organismu těchto pacientů je nízká koncentrace antidiuretického hormonu v krvi. Existuje dědičná předispozice k rozvoji primární noční enurézy. Dívky se méně často chovají než chlapci.

U pacientů s primární noční enurézí v noci se tvoří 2-3x více moči než u zdravých dětí. Nejdůležitější úlohu v tomto procesu hraje antidiuretický hormon. Jeho hladina v těle se neustále mění. U zdravého dítěte v průběhu noci na koncentrace v krvi antidiuretického hormonu vyšší, než v průběhu dne, a s primární noční enurézy této úrovni, již dostatečně nízký, v noci je snížen ještě více, přičemž velké množství zředěné moči. Obvykle o čtyři hodiny ráno, mnohem dříve než u zdravých dětí, je močový měchýř u pacientů naplněn až na hranici. Spánek v této době je velmi hluboký, takže děti močí v posteli.

U pacientů s primární noční enurézou je charakteristická nokturia a nízká měrná hmotnost moči v nočních porcích při provádění Zimnického vzorku. Osmolarita moči v nočních porcích je nižší než ve dne. Koncentrace antidiuretického hormonu v krevní plazmě, při testování v denních hodinách, je často v normálních mezích a pokud je její pokles zjištěn, je nevýznamný. Snížená koncentrace antidiuretického hormonu v krevní plazmě je častěji detekována ve večerních a nočních hodinách. Určení pacientů s primární noční enurézí syntetických analogů antidiuretického hormonu vede k vyléčení u 70-80% pacientů.

Nefrogenní diabetes insipidus (diabetes insipidus, který není citlivý na antidiuretický hormon). Srdcem nemoci je nedostatek citlivosti epitelu renálních tubulů k antidiuretickému hormonu. Když antidiuretický hormon interaguje s renálními tubulárními receptory, cAMP se nevytváří, takže protein kináza A není aktivována a intracelulární účinek antidiuretického hormonu se nerealizuje. Většinou muži jsou nemocní. Nemoc je zděděn jako znak spojený s chromozómem X. Změny v laboratorních indikátorech a funkčních testech jsou podobné těm, které byly zjištěny u diabetu insipidus. Pro nefrogenní diabetes insipidus je normální nebo zvýšená koncentrace antidiuretického hormonu v krevní plazmě. Při provádění testu vazopresinem se po zavedení nezvyšuje hladina cAMP v moči.

U nefrogenního diabetes insipidus je použití antidiuretických hormonů neúčinné. Tiazidové diuretika v kombinaci s prodlouženým omezením stolní soli ve stravě mohou poskytnout dobrý klinický výsledek. Je nutné upravit krevní tlak a hyperkalcémiu pod kontrolou koncentrace draslíku a vápníku v krevním séru.

Syndrom nedostatečné sekrece vazopresinu (Parkhonův syndrom) je nejčastější varianta narušení sekrece antidiuretického hormonu. Vyznačující se tím, oligurie (kontinuálního nebo přerušovaného), nedostatek žízeň, přítomnost společného edém, zvýšení tělesné hmotnosti a vysoké koncentraci antidiuretického hormonu v plazmě, osmolarity nedostatečné úrovně.

Tento syndrom se může vyvinout do patologie CNS, a to zejména v meningitidu, encefalitidu, nádorů a abscesy, mozku, subarachnoidální krvácení, traumatické poškození mozku, a může být také na pneumonii, tuberkulóza, akutní renální selhání, psychóza, některých léků (vinkristin, karbamazepin a ostatní). V některých případech je nedostatečná sekrece antidiuretického hormonu s hypotyreózou možná. Mechanismus porušení sekrece antidiuretického hormonu způsobena přímým léze hypotalamu. Někdy nelze prokázat nedostatečnou sekreci antidiuretického hormonu. V krevní plazmě je zjištěn pokles koncentrace sodíku (méně než 120 mmol / l); pokud se stane pod 110 mmol / l, vzniknou neurologické příznaky - stupor, jsou možné křeče. Plazma osmolarita je nízká (nižší než 270 mOsm / l), se může vyvinout gipoosmolyarnoy koma. Ve studii 24 hodinové moče je zaznamenáno zvýšené vylučování sodíku z těla. Vykazují zvýšený obsah antidiuretického hormonu v plazmě ve vztahu ke své osmolaritu, snížené koncentrace aldosteronu, snížená odpověď na testovací inhibici sekrece antidiuretického hormonu zatížením vody.

Ektopická sekrece antidiuretického hormonu je možná u různých nádorů. Nejčastěji ektopická sekrece antidiuretického hormonu doprovází bronchogenní rakovinu plic, zhoubné nádory pankreatu, thymus, duodenum. Změny v laboratorních parametrech jsou podobné jako u syndromu nedostatečné sekreci vazopresinu.

Funkční stav systému renin-angiotenzin-aldosteron

Systém renín-angiotenzin-aldosteron určuje stálost objemu a osmolaritu extracelulární tekutiny. Hraje stejnou roli při určování průměru cév a hladiny tkáňové perfúze. Tato kaskáda [enzym (renin) - hormon, peptid (angiotensinu II) - steroidní hormon (aldosteron)] plní svou důležitou funkci vzhledem ke zvláštní schopnosti detekovat a návrat do normálního, sebemenší zvýšení nebo snížení objemu sodíku a vody v těle.

Fungování renin-angiotensin-aldosteron lze shrnout například jeho reakce na snížení objemu sodíku a vody v těle (např., V případě, že krvácení, což vede ke snížení cirkulujícího objemu krve).

V důsledku krvácení klesá krevní tlak v předních arteriolách glomerulárního glomerulu ledvin. Juxtaglomerulární buňky lokalizované ve stěně těchto arteriolů zachycují oslabení napětí stěny arteriolů, v důsledku čehož se renín uvolňuje do glomerulární kapilární krve.

Osvobozen v krvi reninu činů na angiotensinogen - plazmatické proteiny, které patří do skupiny alfa ₂ globulinů. Angiotensinogen je syntetizován a vylučován játry. Renin odštěpuje dekapeptid (angiotenzin I) v ledvinách. Angiotensin I (AI) je substrát pro ACE, který od něj štěpí 2 aminokyseliny a tvoří oktapeptid-angiotensin II (AII). Angiotensin II má několik účinků zaměřených na korekci smluvního objemu extracelulární tekutiny. Jedním z těchto účinků je zvýšení syntézy a sekrece aldosteronu v nadledvinách. Dalším účinkem je vazokonstrikce cév. Angiotenzin II je možno převést na angiotensin III - heptapeptid stimulující sekreci aldosteronu v nadledvinách, a stejně jako angiotensin II, inhibici sekrece reninu.

Aldosteron způsobuje reabsorpci sodíku a vody v distálních tubulích ledvin (stejně jako v distální části tlustého střeva, potu a slinných žláz). Tato akce je zaměřena na obnovení sníženého objemu extracelulární tekutiny. Aldosteron si uvědomuje své účinky prostřednictvím receptorů, které se vyskytují nejen v ledvinách, ale také v srdci a cévách.

Angiotenzin II způsobuje přímé zvýšení tubulární reabsorpci sodíku a vody v ledvinách, ale také přímo vasokonstrikční aktivitu, čímž se sníží objem cévním řečišti, přizpůsobení se za snížení objemu krevní plazmy. Výsledkem je udržení krevního tlaku a perfúze tkáně na požadované úrovni. Angiotensin II také aktivuje adrenergní (sympatický) nervový systém, který rychle uvolňuje norepinefrin. Norepinefrin také způsobuje vazokonstrikci a zabraňuje tkáňové hypoperfuzi. Konečně angiotenzin II stimuluje pocit žízně.

Hlavním úkolem systému renin-angiotenzin-aldosteron je udržovat konstantní objem cirkulující krve. Tento systém však hraje hlavní roli v patogenezi renální hypertenze, a proto u těchto pacientů studijní parametry systému renin-angiotensin-aldosteron má zásadní význam v diagnostice a provádět léčbu. Renin, angiotenzin a aldosteron jsou funkčně úzce propojeny v lidském těle, proto se doporučuje současně stanovit všechny tři indikátory.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]