Leukémie

Leukémie jsou zhoubné nádory leukocytární linie, u kterých je do patologického procesu postižena kostní dřeň, cirkulující leukocyty a orgány, jako je slezina a lymfatické uzliny.

[ 1 ], [ 2 ]

Příčina a patofyziologie leukémie

Maligní transformace obvykle probíhá na úrovni pluripotentních kmenových buněk, ačkoli někdy k transformaci dochází i v komitovaných kmenových buňkách s omezenější schopností diferenciace. Abnormální proliferace, klonální expanze a inhibice apoptózy (programované buněčné smrti) vedou k nahrazení normálních krevních buněk buňkami maligními.

Riziko vzniku většiny leukémií se zvyšuje v důsledku anamnézy vystavení ionizujícímu záření (např. po atomových bombových útokech na Nagasaki a Hirošimu), chemikáliím (např. benzenu); léčby některými protinádorovými léky, včetně prokarbazinu, nitrosomočovin (cyklofosfamid, melfalan) a epipodofylotoxinů (etoposid, teniposid); virových infekcí (např. lidský T-lymfotropní virus typu 1 a 2, virus Epstein-Barrové); chromozomálních translokací; a řady onemocnění, jako jsou stavy imunodeficience, chronické myeloproliferativní poruchy a chromozomální onemocnění (např. Fanconiho anémie, Bloomův syndrom, ataxie-teleangiektázie, Downův syndrom, infantilní X-vázaná agamaglobulinémie).

Klinické projevy leukémie jsou způsobeny potlačením mechanismů tvorby normálních buněčných elementů a infiltrací orgánů leukemickými buňkami. Leukemické buňky produkují inhibitory a nahrazují normální buněčné elementy v kostní dřeni, což vede k potlačení normální hematopoézy s rozvojem anémie, trombocytopenie a granulocytopenie. Infiltrace orgánů vede ke zvětšení jater, sleziny, lymfatických uzlin a někdy jsou postiženy i ledviny a pohlavní žlázy. Infiltrace mozkových blan vede ke klinickým projevům, které jsou způsobeny zvýšeným nitrolebním tlakem (například paralýza hlavových nervů).

Klasifikace leukémie

Původně se termíny akutní a chronická leukémie vztahovaly na očekávanou délku života pacientů, ale leukémie se nyní klasifikují podle stupně zralosti buněk. Akutní leukémie se skládají převážně z nezralých, špatně diferencovaných buněk (obvykle blastových forem); chronické leukémie se vyznačují zralejšími buňkami. Akutní leukémie se dělí na lymfoblastické (ALL) a myeloblastické (AML) typy, které se dělí na podtypy podle francouzsko-americko-britské (FAB) klasifikace. Chronické leukémie se dělí na lymfocytární (CLL) a myelocytární (CML).

Myelodysplastické syndromy zahrnují stavy s progresivním selháním kostní dřeně, ale s nedostatečným podílem blastových buněk (

Leukemoidní reakce je výrazná granulocytární leukocytóza (tj. počet bílých krvinek > 30 000/μl) produkovaná normální kostní dření v reakci na systémovou infekci nebo rakovinu. Ačkoli se nejedná o neoplastické onemocnění, leukemoidní reakce s velmi vysokou leukocytózou může vyžadovat diferenciální diagnostiku s chronickou myeloidní leukémií.

Francouzsko-americko-britská klasifikace akutní leukémie (klasifikace FAB)

Akutní lymfoblastická leukémie

L1	Monomorfní lymfoblasty s kulatými jádry a malým objemem cytoplazmy
L2	Polymorfní lymfoblasty s jádry různých tvarů a větším objemem cytoplazmy než v L1
L3	Lymfoblasty s malými částicemi chromatinu v jádře a modrou nebo tmavě modrou cytoplazmou s vakuolizací

Akutní myeloidní leukémie

M1	Nediferencovaná myeloidní leukémie; žádné granule v cytoplazmě
M2	Myeloblastická leukémie s buněčnou diferenciací; řídká granulace může být zaznamenána jak v jednotlivých buňkách, tak i ve velkém počtu buněk
MZ	Promyelocytární leukémie; granule jsou typické pro promyelocyty
M4	Myelomonoblastická leukémie; smíšená myeloblastická a monocytoidní morfologie
M5	Monoblastická leukémie, monoblastická morfologie
Mb	Erytroleukémie; morfologie převážně nezralé erytroblasty, někdy megaloblasty
M7	Megakaryoblastická leukémie; buňky s výběžky, lze zaznamenat pučení

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]