Papilomatóza

Různé kožní léze jsou způsobeny dermatologickými virovými onemocněními, včetně papilomatózy. Jeho charakteristickým rysem je exofytický, tj. Benigní epiteliální útvary vyčnívající ven: plochý nebo papilový tvar (latinská rarilla - bradavka, papilla + řecký oma - nádor).

Příčiny papilomatóza

Although such skin lesions were described by Hippocrates, their viral origin - thanks to electron microscopy - was finally confirmed by the middle of the 20th century. To date, there are more than two hundred fully sequenced genotypes of HPV (HPV) in the Papillomaviridae family, a species-specific epitheliotropic (Human papilloma virus), at least one third of which types cause papillomavirus infection of the genitals. [1]

Virologists have identified five genera of HPV, and the major ones are alpha, beta and gamma papillomaviruses, with 60-70% similarity between them. Each polygonal viral capsid has a circular double-stranded DNA containing their genome, which is released and replicates in infected epithelial cells of the skin and mucous membranes.

Jaké je nebezpečí papilomatózy? Je to nakažlivé, tj. Infekční: asi 40 typů HPV je přenášeno přímým sexuálním kontaktem nebo kontaktem na kůži; Je také možné být infikován v domácnosti prostřednictvím objektů kontaminovaných virem.

Ale ani to není hlavní věc. DNA of some types of papillomavirus can integrate into cell chromosomes, which leads to malignant transformation of cells and the development of cancer of various localizations. The group of high oncogenic risk includes the following types of human papillomavirus: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. In some European countries, the prevalence of high-risk HPV infection among women exceeds 15% and among men is 12%. Tyto typy HPV představují až 35-45% vaginálních a orofaryngeálních rakovin. And the bulk of cervical, penile and anogenital cancers are associated with hPV type 16 and hPV type 18. [2]

The involvement of papillomaviruses in the development of cervical cancer, the second most common cancer in women, was established by the German virologist H. Hausen (1936-2023), who received the Nobel Prize for it. [3]

HPV typy 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 patří do kategorie HPV s takzvanou pravděpodobnou karcinogenitou. A viry typů 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 obvykle nezpůsobují malignizaci papilomatózního epiteliálního novotvaru.

Patogeneze

Viry této rodiny papilomaviridae infikují převážně proliferující (dělící) buňky sliznic a keratinizovaného epitelu, jehož extracelulární matrice má kolagenové fibrily typu VII, zejména v mnohostranných skvamózních kožních buňkách - keratinocyty. Vysoký obsah kolagenu zvyšuje signalizaci intraepidermálního makrofágového enzymu fosfoinositid-3-kinázy aktivovaného papilomaviru (PI3K). Tento enzym poskytuje regulaci buněčného cyklu a podporuje proliferaci buněk a snižuje buněčnou apoptózu. Kromě toho aktivace PI3K pomáhá papilomaviru vyhnout se rozpoznávání infekce imunokompetentními buňkami (čímž narušuje imunitu zprostředkovanou přirozenou buňkou).

Po vstupu do cílových buněk prostřednictvím plazmatické membrány HPV uvolňuje svůj genom, kde zůstává ve formě extrachromozomální jaderné DNA, autonomní epizom (nebo plazmid), tj. Neprůstání chromozomů buněčných jádra. V postižených buňkách je každá virová molekula DNA zdvojnásobena obousměrnou replikací Theta a genomy jsou zachovány a přenášeny do dceřiných buněk.

Mechanismus vývoje papilomatózy úzce souvisí jak s fází jeho produktivního cyklu, tak s terminální diferenciací epidermálních buněk. Replikace viru se zintenzivňuje, když epiteliální buňky dozrávají, což vysvětluje jeho adherenci buněk povrchových vrstev kůže, které mají významný regenerační potenciál.

Exprese virových genů (přenos jeho aminokyselinových kódů) vede k produkci virových proteinů ribosomy epiteliálních buněk, násobení viru (sestavení nových kapsidů) a šíření infekce. Infikováním epitelu sliznic a keratinizovaného epitelu virus spustí proliferaci jejich buněk tvorbou epiteliální neoplazie a ve skutečnosti se jedná o fokální epiteliální hyperplázii. Toto je patogeneze benigní papilomatózy.

Ale když se DNA HPV typů vysokých onkogenních rizik integruje s buněčnou DNA (zabudovanou do lidského genomu), dochází k maligní transformaci postižených buněk. V tomto případě speciální virové proteiny (zvané onkoproteiny, které ne všechny typy HPV mají) blokují anti-nádorové proteiny (p53 a PRB) a narušují buněčný cyklus, což vede k nekontrolované mitóze a násobení atypických (geneticky změněných) epitelových buněk.

Formuláře

V závislosti na lokalizaci léze se rozlišují typy papilomatózy.

First of all, it is caused by HPV type 1, hPV type 2, as well as papillomavirus genotypes 4, 7, 22, 27, 29 skin papillomatosis or skin papilloma - formation of verrucae vulgaris, i.e. Common (vulgar) bradavice. Mohou být také nazývány virové bradavice. [4]

Infekce epiteliálních buněk genotypy HPV 3, 5, 10, 28 nebo 49 má za následek ploché bradavice na obličeji, rukou a těle.

Papilomatóza krku má často vzhled, že má stonek zavěšení bradavic.

Ve dvou třetinách případů papilomatózy u dětí ve formě papilomu nebo fokální epiteliální hyperplázie je výsledkem lézí HPV 6 a HPV 11. Přečtěte si více v publikaci - bradavice u dětí

Když HPV typy 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 infikují kůži na rukou, předloktí, holeně a další části těla, vzácný stav, jako je bradavice nebo verruciformní epidermodysplasia lewandowsky-ltz. Se může vyvinout. [5]

Karcinoidní papilomatóza kůže, známá jako karcinoidní papilomatóza kůže Gottron (nebo Gottron-Eisenlohr), je verrukusní (váleční) karcinom, která se chválavě metaly, metainly metastizovaná. [6]

Genitální papilomatóza

HPV různých genotypů ovlivňujících genitální trakt a anogenitální oblast způsobují benigní hyperproliferativní masy - akutní kondylomy, které lze definovat jako papilomy, virové bradavice nebo genitální teplé testy. [7]

Papilomatóza vulvy, vagíny a cervikální papilomatózy je způsobena různými genotypy HPV a formou akutní kondylomy u žen.

Přečtěte si více:

• Cervical Papilloma
• Cervikální condyloma

Tvorba malých papilomů (papilární sliznice) ve vaginálním vestibulu (vestibulum vaginae) u žen je diagnostikována jako vestibulární papilomatóza.

U mužů je penilní papilomatóza ovlivňující hřídel, glans, frenulum (frenulum) a močovou trubici způsobeno mnoha genotypy viru, ale nejčastěji HPV typy 6 a 11. Ačkoliv není neobvyklé, že jsou ovlivněny HPV s různými stupněmi maligní transformace (typy 35, 51, 56).

Změna epitelu vede k tvorbě akutních kondylomů u mužů. Toto je obvykle vícenásobná papilomatóza - s přítomností několika genitálních bradavic. Je možné jejich růst do obřího Condyloma Buschke-Levensteina, přičemž nedostatečná léčba, která se destruktivní procesy šíří na kostru a pánevní orgány, což vede k smrti. A ve více než polovině případů obří condyloma maligní.

Papilomatóza dělohy a prsu

Neexistují prakticky žádné dostupné informace o děložní papilomatóze, ale gynekologové tvrdí, že pokud je virus přítomen v děložním čípku, je možné se šířit do děložní dutiny - do endometria. Podle některých studií je HPV detekována u endometriózy ve 24% případů a v maligních novorodách dělohy - téměř 70%.

Papiloma mléčné žlázy je lokalizován ve svých mléčných kanálech (Ductus lactiferi)-ve formě benigní formace epitelových buněk s fibrovaskulárními jádry rostoucími do potrubí lumen. Mamologové to diagnostikují jako intraduktální nebo intraduktální papilomatózu prsu, což představuje 5% benigní neoplazie této lokalizace. [8]

Ve velkých mléčných kanálech se nachází centrální intraductal papilloma (obvykle jako osamělá retroareolární hmota); Periferní (obvykle více) ovlivňuje terminální kanály uvnitř laloků prsu a často se objevují náhodně.

Papilomatóza ústní dutiny

Virus indukovaná papilomatóza úst je charakterizována výskytem tvorby

Papilomy skvamózních buněk, tj. Bradavice, které mohou být umístěny na kořene a zadní části jazyka a jsou diagnostikovány jako papilomatóza jazyka. Stejné přerůstání HPV typů 6, 7, 11, 16 nebo 32 charakterizují papilomatózu patra. [9]

Orální akutní kondylomy, které jsou spojeny s genotypy HPV 6, 11, 16 a 18, se nejčastěji vyskytují u mladých a dospělých pacientů a - protože jsou často nalezeny současně na genitáliích - jsou považovány za formu sexuálně přenosného HPV. Vyznačuje se přítomností několika lézí tohoto typu na měkkém patře, frenula jazyka a sliznice rtů.

HPV typy 13 a 32 mohou způsobit asymptomatický benigní neoplastický stav ústní dutiny charakterizované více bílými až růžovými papulemi, které spontánně ustupují v průběhu času bez léčby.

Gingivává papilomatóza ve formě spinocelulárních papilomu gingivy je benigní, asymptomatická exofytická formace na sliznici; Může ovlivnit několik oblastí ústní dutiny. Patologická tvorba může také nastat na epitelu, který tvoří stěnu gingivální kapsy: jeho epiteliocyty se rychle množí, tkáň je charakterizována zkrášováním a četnými mezibuněčnými prostory, což usnadňuje pronikání viru přes bazální membránu. Jak ukazuje klinická praxe, Gingiva je nejčastějším místem infekce HPV s hrozbou spinocelulárního karcinomu orofarynxu (s HPV typu 16). [10]

Virus papilloma infikuje tkáně orofaryngeální oblasti - tonzilární krypty (výklenky slizniční membrány palatinových mandlí), jakož i lingvální mandle, což způsobuje papilomatózu toncí.

Respirační papilomatóza

Laryngeal papilomatóza, také definovaný jako hrtanový papilomatóza, [11] Recidivující respirační papilomatóza nebo vokální rozštěp papilomatóza je nejčastěji způsobena virem HPV typu 6 a HPV typu 11 (i když genotyp 16, 18, 31 a 33 může být přidružen). Je to vzácné onemocnění, ve kterém se papilomy tvoří podél dýchacího cesty (orofarynx, hrtan a hltan), plicní trakt (průdušnice, bronchi a plíce) a horní trávicí trakt (jícnu). V závislosti na věku nástupu existují dvě varianty onemocnění: juvenilní papilomatóza, která se vyskytuje v dětství, a dospělý papilomatóza hrtanu.

Opakující se nebo opakující se papilomatóza hrtanofarynxu a hrtanu u dětí je vzácný a vážný stav: papilomy mohou vést k zúžení dýchacích cest se změnami hlasu nebo obstrukci dýchacích cest. Většina pacientů s tímto stavem bude vyžadovat opakované chirurgické zákroky k udržení průchodnosti dýchacích cest.

HPV genotypy 6 a 11 způsobují tvorbu plicních spinocelulárních buněčných papilomů (s fibrovaskulárním jádrem pokrytém epitelem) benigní povahy - plicní papilomatóza. Specialisté poznamenávají, že se vyskytuje hlavně u dětí, které jsou infikovány z infikované matky během vaginálního porodu.

Zřídka je pozorována maligní transformace v lézích papilomavirových typů 16, 18 a 31.

Papilomatóza jiných lokalizací

Papilomatóza močového měchýře - obráceného uroteliálního papilomu (spojené s HPV typy 6 a 11) nebo Ringerovým nádorem - je vzácným neinvazivním nádorem urothelia obložení močového měchýře. Papilloma se nazývá invertovaný, protože hyperplastické epiteliální buňky vylíhnou dolů do základní podpůrné tkáně. [12]

Squamaces buněčný papilom jícnu ve formě hmoty podobné bradavici-jícnovou papilomatózu-se vyvíjí ve své střední nebo distální části, když je postižen hpv typu 58. V této oblasti je to extrémně vzácný epiteliální novotvar. [13]

Když jsou epiteliální buňky kůže v oblasti vnějšího otevření konečníku (konečníku) poškozeny HPV 6, 11, 21, 42, 44 atd. S výskytem anogenitálních bradavic, je diagnostikována papilomatóza anus. [14]

Papilomatóza oční víčka je papiloma konjunktiva, to znamená vnitřní sliznice očních víček. Může to být také papilomatóza nosních pasáží.

Více informací v článku - příznaky a nemoci způsobené lidským papilomavirem

Diagnostika papilomatóza

Diagnóza (která začíná vyšetřením pacientů a sběr anamneze) provádí specialisté - dermatologové a dermatovenerology, gynekologové, lékaři ORL - v závislosti na místě papilomatózy.

Chcete-li si být jisti přítomností viru (a stanovení jeho genotypu) laboratorní testy jsou povinné, přečtěte si více:

• Lidský papilomavirus testy
• Infekce papilomaviru: detekce lidského papilomaviru (genotypizace PCR)

Provádí se kožní biopsie s histologickým vyšetřením biopsie, analýza cervikálního nátěru papanicolaou (pap-test), cervikální cytologie atd.

Instrumentální diagnostika v dermatologii zahrnuje dermatoskopii a ultrazvukové vyšetření kůže; v gynekologii - kolposkopie, ultrazvuk pánevních orgánů a dělohy, mamografie; V otolaryngologii - laryngoskopie atd.

Diferenciální diagnostika

Differential diagnosis should exclude: Molluscum contagiosum, verrucous nevus (warty convex mole), seborrheic keratosis (seborrheic and senile wart, keratoma), verrucous form of Darier-White disease, lenticular hyperkeratosisPhlegel's disease, verrucous porokeratosis, papillary hydradenoma of the skin (benign formation of potní žlázy), povrchový lymfangiom s omezeným omezeným, basaliom, genitální široké kondylomy (podobné bradavicím) v sekundární fázi syfilis, hirsutoidní papilomy - perleťové papuly penisu.

Je třeba mít na paměti, že termín „papilomatóza“ se objevuje ve jménech nosologických forem, etiologicky nesouvisejících s HPV, to není virová papilomatóza, ale označení malé husté zvýšení kůže přepisem latinského slova rapilla (nénka). V dermatologii se uzly na kůži husté konzistence nazývají papuly: z latinské papuly - boule.

Papilomatóza u psoriázy tedy odkazuje na epidermální syndrom se zvýšením délky a šířky papil papilární nebo papilární vrstvy kůže (papillaris iacuit pellis), který je bezprostředně pod epidermis a je složen z volné konektorované tkáně.

Existuje taková onemocnění neznámé etiologie, jako je lymfostatická papilomatóza - s výskytem četných papulí na zadní straně nohou, prsty a holení, které dávají epidermis váleční vzhled; K dispozici je také obecné zahušťování kůže (pachydermie). Tyto změny kůže jsou považovány za důsledek dlouhodobé lymfostazy - zhoršeného lymfatického odtoku na dolních končetinách. Odborníci nazývají patologickou elephantiasis nostras verrucosa-válečný sloní nohou, což je vzácná forma chronického lymfedému s kožní hypertrofií.

Plum retikulární nebo švestka retikulární papilomatóza - gugero-carto syndrom (nemoc) nebo švestka retikulární erythrokeratoderma gugero-carto - je způsobena porušením keratinizace (keratinizace) kůže. Mezi verze příčin jeho vývoje patří: infekce houbami rodu Malassezia; infekce kůže bakteriemi rodu Dietzia - gram-pozitivní aerobní aktinomycetes dietzia papilomatóza; vystavení UV záření atd.

Léčba papilomatóza

Podrobný popis metod léčby papilomatózy, léčiv používaných při léčbě (názvy, formy uvolňování a metody jejich použití) je uvedeno v následujících publikacích:

• Léčba lidského papilomaviru
• Masti pro papilomy
• Mast pro condylomas
• Hpv-lidské papilomavirové doplňky
• Přehled efektivní léčby akutních kondylomů
• Ošetření bradavic
• Masti pro bradavice

Lékaři mohou předepsat kurzy různých fyzioterapeutických postupů, například ozonovou terapii se používá pro papilomatózu hrtanu, ústní dutiny, vagíny dělohy (v nesplnění) nebo pro papilomatózu na exponované kůži (ve formě aplikací).

Použité a lidové prostředky pro lidské papilomavirus. Například se doporučuje aplikovat na papilomy a condylomas celandine nebo česnekovou šťávu, pasta na jedlou sodu atd. Můžete také použít extrakt aloe pro papilomatózu, protože biologicky aktivní látky obsažené v aloe vera mají antioxidant, protizánětlivé a hojení.

Chirurgické ošetření se provádí, aby se radikálně zbavila papilomů, kondylomů a bradavic. Kromě excizní chirurgie (s použitím tradičních nástrojů), odstranění akutních kondylomů se provádí elektrokoagulací, chirurgií rádiových vln, ničení laserem nebo kapalným dusíkem.

There is a papillomatosis vaccine, Cervarix, to protect against HPV genotypes 16 and 18. The Gardasil-4 vaccine protects against HPV types 16, 18, 6, and 11, and Gardasil-9 can protect against papillomavirus types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58. For girls and women, human papillomavirus Očkování lze dávat od 9 do 45 let a pro chlapce a muže od 9 do 26 let.