HPV typ 58 u žen, mužů a dětí

Dnes se objevuje stále více problémů, se kterými se lidé obracejí na kosmetology, dermatology, ale ti jim nedokážou pomoci. Je to dáno tím, že příčina není kosmetická. Je třeba ji hledat mnohem hlouběji, v anatomických, fyziologických vlastnostech a také ve složení biologických tekutin. V mnoha ohledech je stav určen bakteriální a virovou zátěží a stavem imunity. Dnes je jednou z častých příčin kožních novotvarů na kůži a sliznicích HPV typu 58. Zkratka znamená lidský papilomavirus, příbuzný typu 58. Tento virus však nezpůsobuje pouze novotvary. Pojďme se na jeho vlastnosti podívat podrobněji.

Nejnebezpečnější HPV?

Důvod vyšší prevalence HPV 58 ve východní Asii stále není plně objasněn. Vznik klonu nádorových buněk z epitelu infikovaného HPV je vícestupňový proces zahrnující řadu faktorů, v nichž je genetika hostitele pravděpodobně hlavním určujícím faktorem. [ 1 ]

Existuje mnoho genotypů HPV. Nejnebezpečnější z nich jsou typy 16, 18 a 33. Hlavním nebezpečím je karcinogenita, tedy schopnost způsobovat rakovinu. Pokud jde o typ 58, i ten je nebezpečný, protože za určitých okolností může způsobit maligní degeneraci buněk, ale je mnohem méně častý než jiné genotypy.

Nebezpečí spočívá v postižení sliznic genitálií a reprodukčního systému, infekce může rychle postupovat a přesahovat sliznice. Lze pozorovat poškození vnitřních orgánů nebo celého těla - hrudníku, břicha a dokonce i krku a obličeje.

Třetím významným rizikem je, že mohou způsobit neplodnost u mužů i žen. Často vedou ke gynekologickým a urologickým onemocněním, u žen způsobují neschopnost otěhotnět, donesou dítě do termínu, vedou k potratům, samovolnému spontánnímu potratu, narození mrtvého dítěte, předčasným porodům. Existuje riziko infekce dítěte při průchodu porodními cestami během porodu.

Projevují se podobným způsobem. Může mít dlouhou inkubační dobu, takže je často obtížné je diagnostikovat. Od okamžiku infekce do okamžiku, kdy se objeví první příznaky onemocnění, může uplynout více než jeden měsíc. Během tohoto období dochází v těle k řadě patologických změn, z nichž mnohé jsou nevratné. Všechny se také přenášejí sexuálně.

U kožní formy se na kůži mohou objevit výrůstky a papilomy. Mohou být ploché nebo vyvýšené. Vyznačují se schopností poměrně rychle růst a množit se. Mohou být jednotlivé nebo vícečetné. Při přetrvávající přítomnosti viru nebo vysokém obsahu viru v krvi se objevují příznaky podobné nachlazení. Může se tedy zvýšit tělesná teplota. Často se objevuje rýma, kašel, zánět mandlí a lymfatických uzlin, které se zanítí.

Struktura HPV typ 58

Papilomaviry mají malý dvouvláknový DNA genom o velikosti přibližně 8 kb. [ 2 ] Dosud bylo dobře charakterizováno více než 120 typů HPV, z nichž přibližně 40 typů může infikovat genitální trakt. [ 3 ] Asi 15 typů těchto genitálních (mukózních) HPV je klasifikováno jako „vysoce rizikové“ kvůli jejich onkogenním nebo možným onkogenním vlastnostem, buď prokázaným biochemickými studiemi in vitro, nebo odvozeným z epidemiologických pozorování. [ 4 ] Dva časné proteiny, E6 a E7, jsou hlavními onkoproteiny kódovanými vysoce rizikovými HPV. [ 5 ], [ 6 ] Protein E6 se asociuje s tumor-supresorovým proteinem p53 ve spojení s proteinem asociovaným s E6 (E6-AP). Nadměrná exprese E6 vede k degradaci p53, antiapoptóze, destabilizaci chromozomů, zvýšené integraci cizí DNA a aktivaci telomerázy. E7 se váže na retinoblastomový protein (Rb) a kapesní proteiny asociované s Rb, což vede k inaktivaci kapesních proteinů asociovaných s Rb, aktivaci cyklinů, inhibici inhibitorů cyklin-dependentní kinázy a zvýšené integraci cizí DNA a mutagenezi.

Genom HPV je zabalen do hlavního kapsidového pozdního proteinu L1 a minoritního kapsidového proteinu L2. [ 7 ], [ 8 ] Pět proteinů L1 tvoří pentamer a 72 pentamerů tvoří virovou kapsidu. Proteiny L1 a L2 se samy sestavují do virových částic (VLP), které indukují vysoké hladiny neutralizačních protilátek a mají vysokou ochranu. [ 9 ], [ 10 ] L1-VLP jsou složky používané při vývoji specifických profylaktických vakcín. Cílená vakcína L1 zabraňuje infekci pouze určitými podtypy HPV kvůli nedostatku zkříženě ochranných epitopů v různých podtypech HPV. Protein HPV L2 také indukuje neutralizační protilátky, N-konec proteinu L2 obsahuje zkříženě ochranné epitopy a představuje cíl pro neutralizační protilátky. Cílení na L2 proto může být atraktivním přístupem pro kandidáta na vakcínu.

Vysoce rizikové genotypy HPV 58

HPV 58 je virus klonovaný v roce 1990, který je fylogeneticky příbuzný HPV 16 a je zařazen do rodu Alfapapillomavirus, druhové skupiny α-9, sestávající téměř výhradně z karcinogenních typů, jejichž hlavním typem je druh HPV 16, a zahrnuje také několik dalších druhů příbuzných HR-HPV 16, včetně HPV 58. [ 11 ] HPV58 je silně asociován s CIN různého stupně a byl izolován ze vzorků kondylomů, premaligních lézí a invazivního karcinomu. [ 12 ]

Nedávno dvě nezávislé studie dospěly ke stejnému závěru a poskytly základ pro budoucí výzkum. [ 13 ], [ 14 ] Výsledky studií spočívají v klasifikaci variant HPV 58 do čtyř linií označených jako A (podlinie A1 a A2), B (podlinie B1 a B2), C a D (podlinie D1 a D2). Na základě 401 izolátů odebraných z 15 zemí/měst na čtyřech kontinentech byla zjištěna linie A jako nejběžnější ve všech regionech. Linie C byla zjištěna jako častější v Africe než kdekoli jinde, zatímco linie D byla častější v Africe než v Asii. Je pozoruhodné, že podlinie A1, představující prototyp získaný od japonského pacienta s rakovinou, byla celosvětově vzácná s výjimkou Asie. Zda je vyšší podíl HPV58 na invazivní rakovině ve východní Asii způsoben vyšší onkogenitou podlinie A1, stojí za další zkoumání. Studie také identifikovala sekvenční signatury reprezentující tyto linie, což umožnilo rozsáhlé molekulárně epidemiologické studie HPV58.

Životní cyklus HPV typ 58

V životním cyklu HPV existuje pět fází, které zahrnují

1. infekce,
2. proliferace,
3. genomická fáze,
4. virovou syntézu a
5. výběr. [ 15 ]

V první fázi infekce jsou bazální buňky infikovány HPV. Druhou fází je udržování genomu. Během této fáze dochází k expresi raných virových proteinů (E1 a E2). Virus si udržuje svůj genomový materiál s nízkým počtem kopií (10–200 kopií na buňku). Následuje proliferační fáze a exprimují se rané proteiny E6 a E7. Tyto proteiny stimulují buněčný cyklus a regulují regulaci v parabazální vrstvě. V suprabazální vrstvě následuje genomová amplifikace a dochází k expresi raných proteinů (E1, E2, E4 a E5). Poté dochází k virové syntéze a k expresi pozdních proteinů (L1 a L2). V epitelové vrstvě tyto strukturní proteiny zlepšují virové balení. Ve stratifikovaném epitelu se virus uvolňuje, když odumírají mrtvé buňky, a virus může volně infikovat další buňky. Předpokládá se, že tento infekční buněčný cyklus probíhá po dobu dvou až tří týdnů. Inkubační doba se může pohybovat od 1 do 20 měsíců.[ 16 ]

Další možností v životním cyklu HPV je latence. Po počáteční infekci může imunitní systém způsobit regresi virového životního cyklu a virus může zůstat v latentním stádiu v bazálním epitelu.

Jak se přenáší HPV typ 58?

Papilomaviry jsou vysoce nakažlivé, snadno se přenášejí z člověka na člověka. Hrozba nákazy jimi existuje téměř všude, ale ne každý je k nim náchylný. I když je člověk nositelem tohoto viru, neznamená to, že se nemoc projeví okamžitě. Může se projevit mnoho let po infekci, může se projevit po oslabení organismu, například po těžké nemoci, po operacích, na pozadí snížené imunity a hormonální nerovnováhy, dysbakteriózy. Někdy se nemoc může projevit po antibiotické terapii, chemoterapii, během těhotenství, menopauzy nebo v dospívání na pozadí zvýšené zátěže organismu a hormonálních změn. Proto by každý z nás měl vědět, jak se HPV typu 58 přenáší, aby se mohl před infekcí chránit.

Hlavní cestou průniku viru do těla je pohlavní styk, tj. infekce se dostává přímo během pohlavního styku, pokud je nechráněný. [ 17 ] Jakákoli mikrotraumata a poškození postihující kůži nebo sliznice jsou vstupní branou k infekci, pravděpodobnost jejího průniku do těla prudce roste. I když se jedná o velmi mikroskopická poranění, která nejsou viditelná pouhým okem, stačí k tomu, aby infekce volně pronikla do těla. K infekci může dojít i při absenci pohlavního styku (pokud došlo ke kontaktu poškozených tkání s krví nebo jiným infikovaným povrchem). [ 18 ], [ 19 ]

Příčinou mohou být také krevní transfuze a transplantace. Často se nakazí i lékaři a zdravotnický personál, kteří přijdou do kontaktu s infikovaným biologickým materiálem.

Existuje také vysoká pravděpodobnost infekce dítěte během porodu, při průchodu porodními cestami matky, pokud je nakažena virem. A to je třeba vzít v úvahu, pokud žena plánuje dítě. Ve většině případů, pokud je ženě diagnostikován HPV typ 58, je to důvod k císařskému řezu, který zabrání infekci dítěte.

V případě fyzického kontaktu nebo kontaktu s věcmi infikovaného pacienta existuje riziko pouze v případě poškození kůže a sliznic, včetně mikroskopického. Toto bylo prokázáno u dětí školního věku, které se nakazily HPV sdílením školních pomůcek. [ 20 ]

Když virus vstoupí do těla, je zpočátku neaktivní a teprve poté, po určité době, se aktivuje (tj. zpočátku probíhá inkubační doba). Během této doby se příznaky onemocnění neprojevují, ale člověk je již nositelem viru a v této době může nakazit další lidi. Nemoc se rozvíjí, když nastanou nepříznivé podmínky vnějšího i vnitřního prostředí. Nejčastěji se jedná o snížení imunity a hormonální nerovnováhu. Virus se může aktivovat také po užívání určitých léků, po závažných onemocněních.

Pokud jste tedy nositelem virové infekce, může k její aktivaci dojít pod vlivem řady faktorů, včetně nedávno prodělaných virových onemocnění, nachlazení, po exacerbaci gastritidy, hepatitidy a dalších chronických patologií vnitřních orgánů. Špatné návyky, znečištěné prostředí, souběžná pohlavní a jiná onemocnění, náhlá změna klimatických podmínek, špatná výživa, nedostatek vitamínů nebo minerálů.

Existuje genetická predispozice ke snížené imunitě, hormonální nerovnováze a metabolickým poruchám. V tomto ohledu patří do rizikové skupiny především mladí lidé, kteří nemají pravidelného sexuálního partnera a nepoužívají ochranu. Patří sem osoby, které vedou nemorální životní styl s častými změnami sexuálních partnerů, s promiskuitními a netradičními sexuálními vztahy, užívají drogy a zneužívají alkohol. Za rizikový faktor lze považovat i kouření, protože způsobuje intoxikaci organismu a přispívá k napětí imunitního systému.

Epidemiologie

Lidský papilomavirus (HPV) je nejčastější pohlavně přenosnou infekcí ve Spojených státech. Prevalence lidského papilomaviru (HPV) u dospělých ve věku 18–69 let je 7,3 %; vysoce rizikový HPV je 4,0 %. [ 21 ]

HPV-58, který je spojován s vysokým rizikem cervikální dysplazie a rakoviny děložního čípku, je celosvětově vzácný, obvykle ve východní Asii.[ 22 ] Celkově je HPV-58 třetím nejčastějším onkogenním typem v Asii, ale způsobuje pouze 3,3 % všech případů rakoviny děložního čípku na celém světě.[ 23 ],[ 24 ] V Koreji je HPV-58 druhým nejčastějším typem diagnostikovaným u žen s abnormálními cytologickými vzorky (10,8 % všech abnormálních cytologických vzorků).

Symptomy

Hlavním příznakem je vývoj kondylomů nebo papilomů na těle, což jsou špičaté nebo ploché výrůstky na vnějších genitáliích, na kůži, v ústní dutině a v oblasti konečníku.

Ve většině případů jsou kondylomy papilární výrůstky, které vystupují nad povrch těla, jsou růžové a někdy i tělově zbarvené. Obvykle se skládají z velkého množství papulí. Některé z nich jsou roztroušeny po těle, jiné jsou seskupeny do samostatných skupin. Někdy tyto skupiny papulí srůstají a tvoří samostatný hřeben.

Papilomy jsou často ploché výrůstky na povrchu kůže nebo sliznic. Na těle nemusí být vždy patrné, ale objeví se, když dosáhnou poměrně velké velikosti. Často také splynou s kůží barevně a nevyčnívají nad ni. Ve většině případů se objeví zcela náhodou, během preventivní prohlídky nebo při diagnostice jiných onemocnění. Zpravidla nezpůsobují člověku výrazné nepohodlí. Projevy neovlivňují ani psychický, ani fyzický stav těla. Nezpůsobují bolest, nejeví se jako svědění ani podráždění, takže jim člověk zřídka věnuje pozornost a z tohoto důvodu jen zřídka vyhledává lékaře. Ploché papilomy jsou považovány za bezpečnější než visící, protože nejsou patrné, neoddělují se od povrchu těla, a proto je méně pravděpodobné, že budou vystaveny mechanickému poškození a tlaku.

HPV 58 u žen

Pro ženy je HPV 58 mnohem nebezpečnější než pro muže. To je dáno především vysokým rizikem infekce plodu, protože virus se téměř vždy přenáší porodními cestami s mikropoškozením dítěte. Při vysoké virové náloži a výrazně snížené imunitě se může v těle ženy nakazit i mléko, v důsledku čehož se infekce může přenést na dítě. Může také způsobit potrat, předčasný porod, spontánní přerušení těhotenství a samovolné přerušení těhotenství. Často způsobuje gynekologická onemocnění a patologie a vede k neplodnosti.

Papilomy umístěné kolem vnitřních pohlavních orgánů, na děložním čípku, také představují riziko. Za prvé, mohou být poškozeny během pohlavního styku (na stydkých pyscích, v pochvě). Četná poranění vedou k degeneraci a mutacím, v důsledku čehož se novotvary mohou stát maligními. Existuje také vysoké riziko infekce, vzniku zánětlivých a hnisavě-septických procesů s další progresí a rozvojem infekčních onemocnění vnitřních orgánů a urogenitálního traktu.

Pokud jsou novotvary lokalizovány na děložním čípku, mohou způsobit neschopnost otěhotnět a vést k závažné a nevyléčitelné neplodnosti. V 80 % případů jsou to právě kondylomy a papilomy na děložním čípku, které způsobují rakovinu. [ 25 ] Kromě toho se během porodu mohou poškodit, protrhnout, způsobit krvácení, ruptury. Mohou také vést ke krvácení z dělohy, potratům, spontánnímu přerušení těhotenství a předčasným porodům.

Neméně nebezpečné jsou ploché kondylomy umístěné na vnitřních orgánech ženy. Při gynekologickém vyšetření je poměrně obtížné je diagnostikovat, protože jsou velmi nenápadné, často malé velikosti, tělové barvy (splývají se sliznicemi). K jejich detekci se nejčastěji používají laboratorní testy, které mohou přesně indikovat přítomnost nebo nepřítomnost infekce a také uvést její kvantitativní ukazatele.

HPV typ 58, a to i ten, který se vyskytuje v latentní formě, často spouští cervikální dysplazii, zánětlivé a dysplastické procesy v endometriu. Často způsobuje rozvoj cervikální epiteliální neoplazie a karcinomu. Je také třeba vzít v úvahu, že virus není v krvi detekován okamžitě, ale až po určité době (od 1 do 6 měsíců). Během této doby se příznaky onemocnění ještě nemusí rozvinout, nicméně virus již způsobí tělu značné poškození. Patologie se mohou vyvíjet již na buněčné a tkáňové úrovni.

HPV 58 u mužů

Papilomy a kondylomy se často šíří do sousedních oblastí a orgánů. Mohou postihnout celé hráz, oblast třísel. Existují dokonce případy, kdy bradavice rostou směrem nahoru a nejprve postihují podbřišek, poté žaludek a hrudník. Při hlubokém šíření se často vyskytují případy, kdy se genitální bradavice šíří do vnitřních orgánů, dochází k poškození močové trubice, trávicího traktu a reprodukčních orgánů. A takové bradavice samozřejmě způsobují fyzické i psychické nepohodlí. Při mechanickém poškození se může objevit podráždění a bolest. Psychické nepohodlí je spojeno především se vzhledem, nedostatkem estetiky a krásy. Čím výše se bradavice šíří a čím jsou znatelnější, tím horší je psychický stav člověka.

Nemyslete si, že tento virus není nebezpečný. Největší nebezpečí tohoto viru je spojeno s tím, že je karcinogenní, tj. má schopnost způsobovat maligní nádory. Při vysokém obsahu HPV typu 58 v těle mužů se papilomy a kondylomy mohou vyvinout v maligní nádor. Jsou proto považovány za prekancerózní stav. Je důležité si uvědomit, že ne u každého člověka, u kterého je v krvi zjištěn HPV typu 58, je diagnostikována rakovina, protože k rozvoji rakoviny je nutná kombinace mnoha faktorů, včetně vnitřních a vnějších faktorů, genetické predispozice a snížené imunity. Většina pacientů trpících různými formami rakoviny však má v krvi poměrně vysoký obsah papilomaviru.

HPV 58 u novorozence

Možnost mateřského přenosu navrhl Hayek v roce 1956. [ 26 ]

Možné mechanismy vertikálního přenosu nejsou dobře pochopeny. HPV DNA byla izolována z chámovodu, semenné tekutiny a spermií.[ 27 ] Byl také navržen prenatální přenos HPV. Toto tvrzení podporuje přítomnost ložisek HPV u kojence v době porodu.[ 28 ] HPV byl detekován v plodové vodě, která byla získána amniocentézou před prasknutím plodové vody,[ 29 ] a z plodové vody u primárních císařských řezů, u kterých bylo umělé prasknutí plodové vody provedeno bezprostředně před porodem.[ 30 ] Tyto příklady naznačují spíše mechanismy ascendentní infekce než transplacentární HPV infekci, protože HPV infekce nevede k virémii.

Většina neonatálních HPV infekcí se přenáší vertikálně při narození. Je také možné, že novorozenec je nepřímo vystaven HPV kontaminovaným povrchům v porodnici. HPV DNA může být také postnatálně přenesena pečovateli během koupání nebo zavinování.

U velmi malých dětí (mladších čtyř let) mohou být viditelné projevy HPV infekce condyloma acuminatum.[ 31 ] Cervikální a anální infekce u malých dětí jsou důsledkem sexuálního zneužívání. Mezi léze v ústech patří verrucae vulgaris, papilomy, kondylomata a fokální epiteliální hyperplazie.[ 32 ] Většina těchto lézí (75 %) je však způsobena HPV typy 6 a 11. Dětská recidivující respirační papilomatóza (JORRP) je vzácný, závažnější stav, který se může vyskytnout.[ 33 ] Odhaduje se, že JORRP se vyskytuje u 4,3 na 100 000 živě narozených dětí a je způsobena infekcí HPV typy 6 nebo 11; nejčastěji se vyskytuje u prvorozených, vaginálně narozených dětí žen mladších 20 let.[ 34 ]

Novorozenec má všechny faktory predisponující k rozvoji HPV 58: sníženou imunitu, zvýšenou reaktivitu a senzibilizaci, slabost, sníženou odolnost a odolnost organismu, narušení biochemického cyklu, normální strukturální a funkční stav organismu, stejně jako nevytvořenou mikroflóru, někdy i hormonální nerovnováhu. Za takových podmínek se vyvíjejí papilomy, kondylomy, výrůstky (dysplazie). To je obzvláště nebezpečné pro děti s nízkou tělesnou hmotností, předčasně narozené děti, se žloutenkou a funkčními poruchami jater. Vždy existuje potenciální riziko progrese těchto stavů a jejich přechodu do maligních nádorů - sarkomy, rakoviny, leukémie. Infekce se přenáší během porodu od infikované matky.

Mezi výzkumníky existují náznaky, že vývoj bradavic, papilomů a kondylomů může naznačovat přítomnost parazitární infekce v těle a postupuje s prodlouženou a systematickou intoxikací těla vedlejšími produkty metabolismu parazitů. Zpravidla jde o parazitární intoxikaci.

Diagnostika

Pro diagnostiku HPV typu 58 musí ženy navštívit gynekologa, muži urologa. Tito lékaři provedou vyšetření, předepíší příslušné testy a instrumentální metody. V případě potřeby mohou být předepsány i další konzultace s dalšími specialisty. Pro identifikaci latentní infekce bude nutné podstoupit test na latentní infekce a řadu dalších testů. K tomu bude nutné provést stěr z močové trubice (gynekologický výtok). Lékař odebere biologický materiál a poté jej odešle do laboratoře, kde se provede další výzkum.

Test na HPV 58

V laboratoři se z tohoto materiálu obvykle provádí dvojitá studie (analýza na HPV 58): standardní mikrobiologická studie a cytologická studie. První studie umožňuje diagnostikovat bakteriální infekci, určit dysbakteriózu a stav sliznic. Cytologický výzkum umožňuje detekovat změněné a mutované buňky a umožňuje předpovědět pravděpodobnost vzniku rakoviny nebo ji diagnostikovat v raných stádiích vývoje.

Někdy se materiál odebírá přímo z kondylomu nebo papilomu (biopsie). Tato potřeba vzniká při podezření na maligní novotvar. Biopsie (kousek tkáně) se odesílá do laboratoře k dalšímu histologickému vyšetření. Povaha růstu tkáně určuje, zda se jedná o maligní nebo benigní novotvar.

Použití Pap testu pro screening rakoviny děložního čípku v posledních letech významně snížilo výskyt rakoviny děložního čípku a s ní spojenou úmrtnost. [ 35 ] Pap test má však nízkou citlivost (36 ] Proto se doporučuje provádět testování DNA lidského papilomaviru (HPV) v kombinaci s Pap testem pro zlepšení detekce prekancerózních lézí děložního čípku. [ 37 ]

Techniky monovrstvové cytologie: V poslední době byly vyvinuty nové metody pro odběr a zpracování vzorků z Pap stěru, které pomáhají snížit počet falešně negativních výsledků. U těchto metod se vzorek odebírá v konzervačním roztoku, místo aby se ručně přímo nanášel na podložní sklíčko. Buněčná struktura je lépe zachována, protože buňky jsou okamžitě fixovány. Kromě toho se k odběru vzorku používá cervikální kartáček, který poskytuje téměř dvakrát více epiteliálních buněk než jiné odběrové pomůcky.[ 38 ]

Histopatologie: Pacientky s abnormálními výsledky stěru z Pap testu, které nemají makroskopické cervikální léze, jsou obvykle vyšetřeny kolposkopií a kolposkopickou biopsií. Po aplikaci 3% roztoku kyseliny octové se děložní čípek vyšetří jasným filtrovaným světlem při 10–15násobném zvětšení.[ 39 ]

Detekce HPV DNA pomocí typově specifické PCR. Typově specifické PCR testy jsou založeny na sekvenčních variacích přítomných v genech E6 a E7 podtypů HPV. Čtrnáct typově specifických PCR testů pro vysoce rizikové HPV (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 a -68) cílí přibližně na 100 bp v rámci E7 ORF. [ 40 ]

Běžný PCR primer. Většina dosavadních PCR studií používala konsenzuální primery k amplifikaci široké škály typů HPV v jediné PCR amplifikaci. Tyto primery cílí na konzervované oblasti genomu HPV, jako je například gen kapsidy L1. Primery MY09 plus MY11 cílí na 450 bp dlouhý fragment v ORF HPV L1.[ 41 ]

Hybrid Capture Assay (Digene, Beltsville, MD) je v současnosti jedinou sadou schválenou FDA pro detekci HPV DNA ve vzorcích děložního čípku. Hybrid Capture Assay byl použit v mnoha studiích a jeho verze druhé generace se nyní široce používá v klinických diagnostických laboratořích. Jedná se o test zachycení protilátek/hybridizace v roztoku/amplifikace signálu, který využívá chemiluminiscenční detekci ke kvalitativní detekci přítomnosti HPV. V tomto testu je DNA ve vzorcích pacientů nejprve denaturována a smíchána se směsí RNA sondy v pufrovaném roztoku ve zkumavce.[ 42 ]

HPV 58 pozitivní

Nejinformativnější metodou, která umožňuje přímo posoudit přítomnost nebo nepřítomnost HPV typu 58 v těle, je PCR. Jedná se o metodu, která určuje genotyp viru v krvi nebo detekuje jeho fragmenty. Je také možné stanovit kvantitativní ukazatele tohoto viru v těle. U latentní formy patologie je PCR často jedinou metodou, která umožňuje diagnostikovat infekci v těle.

I když je DNA viru v krvi velmi malá, s pomocí speciálních virů se v testovaném vzorku zdvojnásobí a dokonce ztrojnásobí, v důsledku čehož se stane viditelnou a lze ji během vyšetření vizualizovat. Pokud jste obdrželi pozitivní test na HPV typ 58, znamená to, že virus v krvi přetrvává nebo dochází k aktivní virové infekci. Při absenci viru v krvi bude test negativní. Pro další léčbu je nutné stanovit kvantitativní ukazatele viru v krvi.

Pokud hovoříme o kvantitativních ukazatelích, za normu se považuje úplná absence virů v krvi. Jedná se však o ideální případ a v současnosti je extrémně vzácný. Proto existují určité podmíněné normy HPV 33 v těle, které se v různých zemích liší. V zásadě záleží na klimatických podmínkách.

Léčba

Většina změn v buňkách děložního čípku vyvolaných HPV je přechodná a 90 % z nich spontánně ustoupí během 12–36 měsíců, jakmile imunitní systém virus zlikviduje.[ 43 ],[ 44 ]

Léčba je zaměřena na makroskopické (např. genitální bradavice) nebo patologické prekancerózní léze způsobené HPV. Subklinická genitální HPV infekce obvykle spontánně odezní, proto se specifická antivirová terapie k eradikaci HPV infekce nedoporučuje. Prekancerózní léze jsou detekovány během screeningu rakoviny děložního čípku. Prekancerózní léze spojené s HPV by měly být léčeny na základě stávajících doporučení.

Léčba probíhá dvěma směry. Na jedné straně se jedná o antivirovou terapii, jejímž cílem je eliminovat virus, snížit jeho aktivitu a počet.

K léčbě HPV typu 58 se používají různé antivirové léky: anaferon, arbidol, groprinosin, isoprinosin. K léčbě genitálních forem, a to jak u žen, tak u mužů, se používají čípky, například kipferon, genferon, viferon. Používá se také Panavir gel a oxolinová mast.

Kromě chirurgických a cytodestruktivních zákroků může být předepsáno několik antivirových a imunomodulačních látek.

Cidofovir je acyklický nukleosidový fosfonátový derivát, který má široké spektrum účinku proti DNA virům a používá se k léčbě CMV infekcí.[ 45 ] In vitro antiproliferativní aktivita se ukázala jako selektivní pro rychle proliferující buňky infikované HPV. 1% cidofovirový gel byl používán lokálně bez nežádoucích účinků obden po dobu 1 měsíce k léčbě 15 žen s těžkou CIN.[ 46 ] Úplná nebo částečná odpověď byla pozorována u 80 % pacientek, jak bylo posouzeno histologicky a detekcí HPV DNA pomocí PCR.

Podofylin, cytotoxická látka, která zastavuje mitózu v metafázi (také používaná k léčbě genitálních bradavic), v kombinaci s vidarabinenem, inhibitorem DNA polymerázy, inhibovala expresi genu HPV a růst buněk v buněčných liniích rakoviny děložního čípku.[ 47 ] Exprese genových produktů HPV-16 E6 a E7 v normálních cervikálních keratinocytech in vitro v přítomnosti podofylinu nebo vidarabinu senzibilizovala tyto buňky k apoptóze. Kombinovaná lokální terapie mastmi s podofylinem a vidarabine u 28 pacientek s mírnou až středně těžkou CIN vedla k regresi lézí a úspěšné eradikaci DNA HPV-16 nebo HPV-18 u 81 % pacientek.

IFN a intravaginální 5-fluorouracil vykazovaly v klinických a in vitro studiích variabilní odpovědi. IFN-α je schválen pro léčbu genitálních bradavic. Účinky IFN-α, IFN-β a IFN-γ byly studovány na několika buněčných liniích lidského karcinomu nesoucích HPV-16 nebo HPV-18. Odpověď byla pozorována u některých buněčných linií, ale u jiných ne. V buňkách HPV-18 HeLa všechny IFN potlačovaly hladiny transkriptů genů HPV E6 a E7. V buňkách HPV-18 C-411 neměly IFN žádný účinek. V buňkách HPV-16 CaSki a HPK1A byl účinný pouze IFN-γ. Je pravděpodobné, že vzhledem k tomu, že se zdá, že elementy reagující na IFN jsou potlačovány alespoň některými onkogenními typy HPV, bude užitečnost terapie IFN u onemocnění děložního čípku omezená. [ 48 ]

Na druhou stranu se jedná o terapii zaměřenou na prevenci maligních novotvarů. Pro snížení karcinogenity viru je nutné zvýšit imunitu. Při vysoké úrovni imunity bude tělo samo bojovat s infekcí a nedovolí maligní degeneraci tkání. V případě potřeby se používají imunomodulátory a imunostimulanty. Je třeba si uvědomit, že nadměrná stimulace imunitního systému může být také nebezpečná, protože se může vyvinout autoimunitní agrese, při které tělo napadá vlastní tkáně a buňky a ničí je.

Při odpovědi na otázku, zda je možné vyléčit HPV typu 58, stojí za zmínku, že léčba léky je nejčastěji účinná pouze v raných stádiích patologie. Je důležité si uvědomit, že není možné dosáhnout úplného vymizení všech fragmentů DNA z těla. Jakmile je člověk onemocněn, DNA zůstává v krvi navždy. Pokud však člověk podstoupil léčbu, DNA v tomto případě již onemocnění nevyvolává a ještě více se nestává faktorem predisponujícím k rozvoji rakoviny. Léčba také zabrání vzniku nových kondylomů nebo papilomů.

Často je potřeba tyto novotvary odstranit. Dnes se široce používají metody laserového odstraňování. Bradavice se odpařují a spalují laserem. Tato metoda je považována za nejbezpečnější, nezpůsobuje komplikace. Výrazně se také snižují rizika a pravděpodobnost nežádoucích účinků. Doba rekonvalescence se výrazně zkracuje. Výhodou tohoto postupu je, že jej lze použít i k léčbě infekcí vnitřních orgánů, k odstranění kondilomů a papilomů na genitáliích.

Samozřejmě, k provedení takové operace je nutné kontaktovat chirurga nebo specializované dermatologické kliniky, kde bude operace provedena. V žádném případě byste si ji neměli odstraňovat sami, protože pokud uděláte něco špatně, může dojít k maligní degeneraci bradavice, která povede k rozvoji rakoviny.

Neinvazivní intraepiteliální léze identifikované pouze mikroskopií se obvykle léčí povrchovými ablativními postupy, jako je kryoterapie nebo laserová terapie. Jedná se o ambulantní zákroky, při kterých je zachována plodnost. Kryoterapie zmrazuje abnormální tkáň a okolních 5 mm pomocí podchlazené sondy. Ablace tkáně laserovým paprskem s oxidem uhličitým je stejně účinná jako kryoterapie, ale je dražší. Elektrochirurgické zákroky s kličkou jsou v současné době považovány za preferovanou léčbu neinvazivních dlaždicobuněčných lézí. Při těchto postupech se k ablaci transformační zóny a distálního endocervikálního kanálu používá elektricky nabitý drát. Je levnější než laserová terapie a zachovává vyříznutou tkáň pro histologické vyšetření marginálního stavu. Po léčbě neinvazivních intraepiteliálních neoplasií jakoukoli metodou je míra recidivy až 31 % s mediánem doby do recidivy 11,9 měsíce.[ 49 ]

Co dělat, když je zjištěn HPV typ 58?

Léčba je převážně medikamentózní. Předepisují se tablety, čípky, různé masti, gely, krémy. Užitečné jsou také vitamínové a minerální komplexy. Nejčastěji se používají antivirové a imunostimulační léky. Někdy je nutný chirurgický zákrok, například pokud kondylomy výrazně vystupují nad povrch těla, pokud byly poškozeny nebo existuje riziko jejich stlačení, mechanického poškození. Pokud existuje riziko vzniku rakovinného nádoru nebo maligní degenerace kondylomu, papilomu, může být nutný i chirurgický zákrok.

V pooperačním období se používají antibiotika, protizánětlivé léky, masti a krémy. Kromě léčby je třeba přehodnotit svůj životní styl a do denního režimu zařadit aktivity zlepšující zdraví. Můžete vyzkoušet lidové recepty, bylinné přípravky a homeopatické léky. Pokud nevíte, co dělat, pokud máte HPV typu 58, musíte navštívit lékaře a striktně dodržovat jeho doporučení.

Prevence HPV typ 58

Prevence je založena na udržování normální imunity, správné výživě a dodržování hygienických pravidel. Důležité je vést morální životní styl: mít stálého partnera, používat ochranu při kontaktu s dočasnými partnery, zdržovat se netradičních vztahů, mít více partnerů a preventivně léčit, pokud má sexuální partner infekci. Pravidelně byste měli konzultovat imunologa, gynekologa (urologa) a nechat se testovat na viry a latentní infekce. Pravidelně byste měli užívat vitamíny a v případě potřeby imunostimulanty. Je důležité sledovat tělo na parazitární infekce, protože i ty mohou spustit rozvoj virové infekce a její aktivaci. Pravidelně byste měli užívat antiparazitika.

Nejdůležitějším preventivním opatřením je včasné zahájení léčby při zjištění virové infekce. Obzvláště důležité je udržovat vysokou úroveň imunity, protože rozvoj onemocnění je možný pouze při snížené imunitě a narušené mikroflóře.

Účinnost těchto vakcín je do značné míry závislá na typu, ačkoli byla pozorována určitá zkřížená ochrana, zejména u bivalentní vakcíny (Cervarix®, GlaxoSmithKline Biologicals). [ 50 ] Rozdíly v distribuci typů, které nejsou obsaženy ve vakcíně (ne-HPV16/18), proto mohou ovlivnit vývoj vakcín nové generace. Prevence >90 % HPV infekcí vyžaduje cílení na alespoň 5 dalších vysoce rizikových podtypů HPV: HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52 a HPV-58. [ 51 ]

Na základě výsledků očkování proti HPV chrání více než 70 % pacientek před závažnými lézemi a rakovinou. Relativně vysoká prevalence HPV 58 zjištěná ve studiích provedených v různých regionech Brazílie [ 52 ], [ 53 ] a také v dalších zemích [ 54 ] však zdůrazňuje důležitost budoucích vakcín, které by zahrnovaly i další genotypy HPV, zejména HPV 58, aby se zvýšil potenciál prevence rakoviny děložního čípku a dalších onemocnění souvisejících s HPV blížící se 100 %. [ 55 ]

Předpověď

Často je to HPV typu 58, který způsobuje genitální bradavice. Jejich lokalizace je hlavně v oblastech, jako jsou stydké pysky, vulva, vaginální stěny, děloha, děložní čípek, ústní dutina, konečník a oblasti kolem něj. Při vysoké virové náloži a prudkém poklesu imunity se bradavice mohou tvořit také v oblasti ohanbí a hráze.

Podle statistik je přibližně 70 % světové populace infikováno papilomavirem. HPV typu 58 je tedy jedním z nejběžnějších virů. Asi 60 % nositelů tohoto viru zůstává nositeli a pouze 40 % trpí různými formami této infekce. U přibližně 8–10 % lidí se kondylomy a papilomy vyvinou v rakovinné nádory. Pokud je virus včas detekován, lze zabránit jeho aktivaci a udržet jej v neaktivní formě, ve které bude v těle jednoduše přetrvávat, ale nezpůsobí onemocnění. U aktivní formy viru lze správnou volbou léčby přejít do stavu perzistence. Hlavní je nepodnikat samoléčbu, jinak může být prognóza nepředvídatelná.