Žlučové kyseliny

Ani jeden gram tuku z potravy nemůže tělo vstřebat bez žluči neustále vylučované játry, jejíž nejdůležitější organickou složkou jsou steroidní cholová neboli žlučové kyseliny.

Funkce žlučových kyselin

Žlučové kyseliny (ŽK) nejsou jen klíčovými složkami tvorby žluči (tvoří asi dvě třetiny jejích organických sloučenin), ale plní také několik funkcí najednou:

• Působí jako detergenty (povrchově aktivní látky), zajišťují emulgaci tuků (lipidů) – rozkládají je na drobné částice (micely) – a tím usnadňují jejich vstřebávání;
• Regulovat metabolismus cholesterolu - jeho vylučování z těla a zpětný transport;
• Podílejí se na regulaci motorické funkce žlučníku a gastrointestinálního traktu;
• Stimulujte slinivku břišní;
• Inhibují růst bakterií ve vodnatém obsahu proximálního tenkého střeva;
• Podporují endogenní střevní mikrobiotu;
• Pomáhají eliminovat potenciálně toxický bilirubin, metabolity léků, těžké kovy atd. z těla.

Právě ve schopnosti přeměňovat tuky nerozpustné ve vodě na emulzi jejich koloidním rozpouštěním (solubilizací) spočívá role žlučových kyselin při trávení, neboť micely vzniklé v tomto procesu znásobují povrch, na který působí trávicí enzymy slinivky břišní a střeva.

Je tedy prostě nemožné dostatečně zdůraznit roli žlučových kyselin v trávení a vstřebávání tuků, mastných kyselin a vitamínů rozpustných v tucích.

Čtěte také - složení, funkce a vlastnosti žluči

Složení a typy žlučových kyselin

Seznam žlučových kyselin zahrnuje:

• Primární žlučové kyseliny, které zahrnují hlavní žlučové kyseliny - kyselinu cholovou a kyselinu chenodeoxycholovou;
• Sekundární žlučové kyseliny - kyselina deoxycholová a kyselina litocholová, což jsou 7α-dehydroxylované deriváty primárních žlučových kyselin;
• Terciární žlučová kyselina - kyselina ursodeoxycholová.

Ve žluči, která se hromadí ve žlučníku, se v játrech tvoří i další typy žlučových kyselin. Jsou to takzvané párové žlučové kyseliny: glykocholová a taurocholová, glykodeoxycholová a taurodeoxycholová, glykochenodeoxycholová a taurochenodeoxycholová.

Molekuly žlučových kyselin mají steranovou strukturu (z nasyceného tetracyklického uhlovodíku) a strukturu C24: steroidní jádro se skládá z 24 atomů uhlíku, které tvoří steroidní kruhy. Struktura a složení žlučových kyselin – přítomnost postranního řetězce s funkční karboxylovou (-COOH) nebo hydroxylovou (OH) skupinou v molekulách – nám tedy umožňuje zařadit je mezi steroidní monosytné oxykarboxylové kyseliny.

Nejdůležitější vlastností žlučových kyselin (LC) je jejich difilita (amfifilita): jejich molekuly mají nepolární hydrofilní a polární hydrofobní části, tj. jsou schopny jak absorbovat vodu, tak ji odpuzovat. Nejhydrofilnější žlučové kyseliny jsou zastoupeny kyselinou ursodeoxycholovou a kyselinou chenodeoxycholovou a nejvíce hydrofobní je litocholová LC.

Tvorba žlučových kyselin

Syntéza žlučových kyselin (kyseliny cholové a kyseliny chenodeoxycholové) probíhá v játrech a proces začíná tvorbou 7α-hydroxycholesterolu (7α-OHC), derivátu cholesterolu, který vzniká jeho hydroxylací za účasti jaterního enzymu CYP7A1.

Primární žlučové kyseliny jsou syntetizovány z 7α-OHC v průběhu hydroxylační reakce enzymy buněčných organel hepatocytů, což vede k modifikaci steroidního cholesterolového jádra. A podle odborníků je katabolismus cholesterolu v těle prováděn především díky neustálé syntéze LC játry.

Konjugace žlučových kyselin probíhá v játrech - jejich kombinace s aminokyselinami glycinem (75 %) a taurinem (25 %) a tvorba párových žlučových kyselin (LC). V důsledku toho se snižuje jejich schopnost pronikat buněčnými membránami žlučníku a buněk sliznice dvanáctníku, což umožňuje žlučovým kyselinám setrvávat ve žluči ve významných koncentracích. Konjugace navíc zvyšuje emulgační vlastnosti žlučových kyselin.

A paralelní proces deprotonace povrchových funkčních skupin v konjugovaných molekulách LC snižuje jejich hladinu ionizace (pCa), což zvyšuje rozpustnost ve vodě a povrchové sorpční vlastnosti žlučových kyselin, a také podporuje emulgaci lipidů.

Před sekrecí do žlučníku přes membrány tubulů hepatocytů žlučové kyseliny v játrech osmoticky přitahují další složky žluči (sodík, vodu, fosfolipidy, cholesterol, bilirubin) do tubulů mezi sousedními hepatocyty.

Řada zdrojů uvádí, že soli žlučových kyselin podobné žlučovým kyselinám vznikají konjugací LC s aminokyselinami a právě tyto konjugované žlučové kyseliny se často označují jako soli žlučových kyselin (termíny „kyseliny“ a „soli“ se používají zaměnitelně).

Dehydroxylace a dekonjugace žlučových kyselin (asi jedna třetina celkového objemu kyseliny cholové a chenodeoxycholové) za vzniku sekundárních žlučných kyselin (deoxycholové a litocholové) probíhá v lumen tenkého střeva pod vlivem střevní mikrobioty. A tvorba terciární kyseliny ursodeoxycholové je výsledkem změn v konfiguraci primárních molekul kyseliny chenodeoxycholové pod vlivem střevních bakteriálních enzymů.

Jaterní a střevní oběh a metabolismus žlučových kyselin

Metabolismus nebo metabolismus žlučových kyselin probíhá prostřednictvím složitého biochemického procesu známého jako jaterno-střevní nebo enterohepatální oběh žlučových kyselin.

Schematicky lze kontinuální cirkulaci žlučových kyselin mezi játry a střevem znázornit následovně: syntetizované žlučové kyseliny jsou vylučovány játry spolu s dalšími složkami žluči žlučovody; jako součást žluči vstupují do tenkého střeva (a napomáhají trávení a vstřebávání tuků); ve střevě se reabsorbují do krve (prostřednictvím Na+-dependentního transportního systému) a transportují se do jater portální neboli portální žílou (vena portae); v játrech se žlučové kyseliny rekonjugují.

Objem žlučových kyselin nepřesahuje 3-5 g a během jednoho dne projdou střevem až tucetkrát.

Žlučové kyseliny v dvanáctníku tvoří s lipidy z potravy smíšené micely. Absorpce rozpuštěných tuků z potravy začíná v proximálním a středním střevě, zatímco absorpce žlučových kyselin probíhá převážně v distálním tenkém střevě - v ileu. Část nekonjugovaných žlučových kyselin se vstřebává a vrací se do jater, kde podléhá jaterní rekonjugaci, mísí se s nově syntetizovanými žlučovými kyselinami a vstupuje do žluči.

Je třeba poznamenat, že zejména díky enterohepatální cirkulaci je udržována fyziologicky nezbytná hladina žlučových kyselin a podíl nově syntetizovaných jaterními žlučníkovými kyselinami je pouze asi 5 %.

Hladiny žlučových kyselin: kde, jaké a proč

Stav, kdy jaterní buňky neprodukují žlučové kyseliny, se nazývá acholie. A když se žlučové kyseliny hromadí v krvi, definuje se patologie, jako je cholemie.

Mimochodem, v séru se žlučové kyseliny norma pohybuje v rozmezí 2,5-6,8 mmol/l.

Pacienti podstupují krevní test na žlučové kyseliny nebo celkový test na žlučové kyseliny jako součást vyšetření na poruchy trávení a v případě problémů se střevy, játry nebo slinivkou břišní – k určení diagnózy.

Co může způsobit zvýšené žlučové kyseliny v krvi? Hladiny žlučových kyselin v krvi jsou zvýšené při stázi žluči (cholestáze), akutní cholecystitidě, mechanické žloutence, virové a toxické hepatitidě, primární biliární cirhóze, tukové infiltraci jater - steatóze, maligních novotvarech jater a žlučníku.

Žlučové kyseliny v těhotenství jsou často zvýšené ve třetím trimestru kvůli intrahepatální stagnaci žluči vyvolané vysokými hladinami estrogenů a také hormonů, jako je sekretin a somatotropin.

Snížené hladiny žlučových kyselin obvykle svědčí o zhoršené sekreční funkci jater různých etiologií, včetně těch způsobených genetickými vadami nebo vedlejšími účinky hepatotoxických léků.

Podle gastroenterologů mohou být žlučové kyseliny v žaludeční šťávě přítomny pouze při refluxu žluči (který může být doprovázen vracením žaludeční kyseliny do jícnu) u pacientů s biliární refluxní gastritidou a gastroezofageální refluxní chorobou (GERD).

Žlučové kyseliny mohou být zadržovány v tenkém střevě, pokud je tlusté střevo nemůže zcela reabsorbovat. Syndrom malabsorpce žlučových kyselin (s průjmem), charakteristický pro Crohnovu chorobu, intoleranci lepku nebo nadměrný růst bakterií v tenkém střevě.

Při střevní dysbióze může dojít ke zvýšení podílu nekonjugovaných žlučových kyselin v důsledku poruchy metabolismu, což se projevuje i průjmem.

Žlučové kyseliny se obvykle v moči neprokazují. V raných stádiích obturační žloutenky a při akutní pankreatitidě se v moči objevuje malé množství žlučových kyselin. Přítomnost žlučových kyselin v moči může naznačovat patologie jater, včetně akutní a chronické hepatitidy a cirhózy, a také obstrukci žlučových cest. Při absenci těchto příčin se zdá, že výskyt malého množství GI v moči je důsledkem neuspokojivého stavu střevní mikrobioty.

Pokud jsou ve stolici detekovány žlučové kyseliny, vysvětluje se to skutečností, že malé množství žlučových kyselin (až 5 %) se při interakci s kyselým prostředím tlustého střeva přemění na pevnou formu a vylučuje se stolicí. Celkové vylučování žlučových kyselin stolicí je vyváženo jejich syntézou v játrech.

Přípravky žlučových kyselin a pro snížení obsahu žlučových kyselin

Léky snižující hladinu žlučových kyselin patří do farmaceutické skupiny léků, které snižují hladinu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL), zejména při hypercholesterolemii.

Hypocholesterolemické/hypolipidemiká, cholestyramin neboli cholestyramin, jsou aniontoměničové pryskyřice a jsou definovány jako sekvestranty žlučových kyselin (z latinského sequestrum - omezení). Po požití se nevstřebávají, ale vážou se na žlučové kyseliny ve střevě a vylučují je stolicí. Tímto způsobem se zabrání reabsorpci v gastrointestinálním traktu a zvýší se syntéza žlučových kyselin z cholesterolu v játrech. Sekvestranty žlučových kyselin mají navíc symptomatický účinek při průjmu.

Pro léčbu dyslipidémie, syndromu dráždivého tračníku spojeného se zácpou, jakož i funkční a chronické zácpy byly vyvinuty tzv. inhibitory žlučových kyselin – specifické inhibitory Na+-dependentního střevního transportního systému, kterým se žlučové kyseliny reabsorbují. Léčivo Elobixibat hydrát (Elobixibat), které ovlivňuje cirkulaci žlučových kyselin mezi játry a střevem, inhibuje reabsorpci žlučových kyselin ve střevě, což zvyšuje sekreci tekutiny v tlustém střevě a usnadňuje defekaci.

Pro snížení absorpce cholesterolu ve střevě, rozpuštění cholesterolových žlučových kamenů a snížení stáze žluči se používají přípravky žlučových kyselin obsahující chenodeoxycholickou kyselinu: chenofalk, choludexan, ursodiol, ursofalk, ursosan, ursolysin, ukrliv.

Léky na bázi složek žluči a pankreatinu - festal (Enzistal), holenzym a další - jsou určeny k léčbě onemocnění s trávicími problémy. U poruch trávení, které nesouvisejí s činností jater, ale jsou způsobeny funkčními poruchami slinivky břišní, se používají enzymy, které neobsahují žlučové kyseliny: pankreatin, Kreon, penzital, digestin, digistal, panzinorm a další.