Ursosan

Ursosan pomáhá snižovat tvorbu cholesterolu v játrech a také jeho vstřebávání střevy. Navíc díky tvorbě tekutých komplexů s cholesterolem tento lék snižuje počet cholesterolových kamenů vytvořených v těle a pomáhá je rozpouštět.

Indikace Ursosan

Lék se předepisuje v případě výskytu cholesterolových rentgenkontrastních kamenů ve žlučníku (za podmínek normální funkce tohoto orgánu a také s maximální velikostí 15 mm v průměru). Lék se také používá v případě gastritidy se souběžným refluxem žluči. Ursosan lze předepsat k symptomatické léčbě primární biliární cirhózy jater (pokud neexistuje dekompenzovaná forma onemocnění).

[ 1 ], [ 2 ]

Formulář vydání

Ursosan je dostupný v kapslích. Jeden blistr obsahuje 10 kapslí. 1 balení může obsahovat 1, 5 nebo 10 blistrů.

[ 3 ]

Farmakodynamika

Léčivo je hepatoprotektivní – chrání funkci jater – a navíc má cholelitholytické, choleretické, stejně jako hypocholesterolemické a hypolipidemické účinky. Kromě toho plní i některé imunomodulační funkce.

Vzhledem k tomu, že kyselina ursodeoxycholová má silné polární vlastnosti, je schopna se integrovat do membrány buněk a tkání gastrointestinálního traktu (jako jsou cholangiocyty, hepatocyty a epiteliální buňky), normalizovat jejich strukturu a chránit před žlučovými solemi, které mají toxický účinek – snižovat jejich cytotoxický účinek. V kombinaci s žlučovou kyselinou také vytváří netoxické směsné micely, čímž snižuje schopnost žaludečního obsahu ničit membránové buňky u onemocnění, jako je biliární refluxní ezofagitida. Kromě toho UDCA stimuluje cholerézu, tj. sekreci žluči hepatocyty (současně snižuje její koncentraci), která obsahuje mnoho bikarbonátů, čímž eliminuje intrahepatální cholestázu. Při cholestáze tato kyselina aktivuje alfa-proteázu (Ca2+-dependentní) a také podporuje exocytózu, čímž snižuje zvýšenou koncentraci žlučových kyselin toxické povahy (jako je deoxycholová, chenodeoxycholová a litocholová) v důsledku chronických poruch jaterních funkcí.

Ve střevě se snižuje množství absorbovaných lipofilních kyselin, zvyšuje se jejich frakční obrat během portálně-biliární cirkulace a dochází k choleréze, během níž dochází k průchodu žluči s odstraňováním žlučové kyseliny z těla střevem. Potlačením střevní absorpce cholesterolu spolu s jeho syntézou v játrech a dále snížením jeho sekrece do žluči se snižuje úroveň nasycení touto látkou. Zvyšují se indexy rozpustnosti cholesterolu, což vede k výskytu tekutých krystalů. Snižuje se hladina litogenního indexu žluči a zároveň se zvyšuje index nasycení žlučové kyseliny, v důsledku čehož se zvyšuje proces pankreatické a žaludeční sekrece a zvyšuje se aktivita produkce lipázy. Vzhledem k tomu, že hladina cholesterolu se snižuje, lépe se vylučuje z kamenů, a v důsledku toho se lépe rozpouštějí. Tím se zabraňuje možnosti vzniku nových kamenů v hepatobiliárním systému.

Imunomodulační účinek léku je dosažen potlačením exprese histokompatibilních antigenů (ve stěnách hepatocytů (typ HLA-1), stejně jako cholanocytů (typ HLA-2)), stabilizací aktivity NK/T-lymfocytů, snížením počtu eosinofilů, produkcí IL-2 a potlačením imunokompetentních buněk (primárně IgM). Proces rozvoje fibrózy je zpožděn.

Farmakokinetika

UDCA se vstřebává přes tenké střevo pasivním transportem (přibližně 90 %) a přes ileum aktivním transportem. Maximální možné koncentrace dosahuje po 1–3 hodinách. Po perorálním podání 50 mg jsou po půl hodině/1 hodině/1,5 hodině hodnoty 3,8/5,5/3,7 mmol/l. Doba do dosažení maximální možné koncentrace je 1–3 hodiny. Váže se na plazmatické bílkoviny z 96–99 %. Prochází placentární bariérou. Pokud se Ursosan užívá systematicky, kyselina UDC se stane hlavní žlučovou kyselinou v krevním séru. Po rozkladu v játrech se přemění na taurinový konjugát a kyselinu salicylurovou, načež se tyto prvky vylučují do žluči. Spolu s ní se vylučuje asi 50–70 % léčiva. Zbytek nevstřebané UDCA vstupuje do tlustého střeva, kde je rozkládána bakteriemi (procesem 7-dehydroxylace). Výsledná kyselina litocholová se fragmentárně vstřebává z tlustého střeva a sulfátuje se přes játra, načež se vylučuje jako sulfolithocholyltaurin nebo sulfolithocholylglycin.

[ 4 ]

Dávkování a aplikace

Lék se užívá perorálně, nedoporučuje se tobolky před užitím žvýkat ani jinak drtit. Obvykle se denní dávka užívá najednou – nejlépe před spaním a zapít vodou. Dávkování i délku léčebné kúry by měl stanovit ošetřující lékař.

Pokud má pacient cholesterolové žlučové kameny, denní dávka se obvykle vypočítává na 10 mg léku na 1 kg hmotnosti. Léčba trvá od šesti měsíců do 2 let, ale pokud se během prvního roku po zahájení užívání léku nepozoruje žádné zlepšení (zmenšení velikosti kamenů), je třeba léčbu ukončit.

V počáteční fázi léčby je nutné každý měsíc kontrolovat aktivitu jaterních transamináz. Je také nutné sledovat změny velikosti kamenů - pomocí cholecystografie nebo ultrazvuku (alespoň jednou za šest měsíců). Během terapie je navíc nutné provádět vyšetření, aby bylo možné včas odhalit nástup kalcifikace kamenů (pokud se v žlučníku najdou kalcifikované kameny, léčba Ursosanem se ukončí).

U chemicko-toxické refluxní gastritidy (C) se lék obvykle předepisuje v dávce 1 kapsle/den. Léčebná kúra obvykle trvá 10–14 dní.

V případě PBC jater je dávkování léku obvykle 14 mg/1 kg hmotnosti denně. V počáteční fázi léčby se denní dávka dělí na 3 samostatné dávky (protože není možné dávku rozdělit rovnoměrně, protože 1 kapsle léku obsahuje 250 mg UDCA, doporučuje se vypít většinu léku večer).

Léčebná kúra přípravkem Ursosan pro PBC jater může mít neomezenou délku. Někdy se v počáteční fázi léčby klinické projevy onemocnění zhorší - pokud k tomu dojde, denní dávka léku by měla být snížena na 1 kapsli a postupně se zvyšuje na požadované množství (každý nový týden přidávejte 1 kapsli).

[ 10 ], [ 11 ]

Používejte Ursosan během těhotenství

Lék by se neměl užívat v 1. trimestru těhotenství. Ursosan lze předepsat ve 2. nebo 3. trimestru, ale pouze z důvodu životně důležitých indikací. Před zahájením léčby UDCA musí žena v plodném věku zcela vyloučit riziko otěhotnění během léčebného období pomocí spolehlivých antikoncepčních metod.

Kontraindikace

Ursosan je kontraindikován v případě přecitlivělosti na UDCA, stejně jako na další složky kapslí.

Lék není předepsán, pokud má pacient zánět žlučníku nebo jeho žlučovodů (v akutní formě), zablokování žlučovodů nebo problémy s kontraktilitou žlučníku.

Lék se nepoužívá k léčbě pacientů s biliární kolikou, kalcifikovanými žlučovými kameny nebo u pacientů, jejichž žlučník nelze vizualizovat radiologickými metodami.

Kontraindikace zahrnují dysfunkci jater a ledvin a také děti do 5 let.

Pacienti s následujícími onemocněními by měli užívat přípravek s opatrností: vředy, hepatitida nebo cirhóza jater, extrahepatální cholestáza a zánětlivé procesy ve střevech.

[ 5 ]

Vedlejší efekty Ursosan

Mezi nežádoucí účinky léku Ursosan patří:

Gastrointestinální orgány a hepatobiliární systém: bolest v játrech (obvykle se vyskytuje u lidí s PBC jater), průjem, přechodné zvýšení aktivity transamináz, kalcifikace žlučových kamenů a zvracení. U pacientů trpících PBC může jaterní cirhóza po ukončení léčby progredovat do dekompenzovaného stádia s částečnou progresí.

Na začátku léčby se může objevit kopřivka.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Předávkovat

Předávkování Ursosanem způsobuje průjem. Neexistuje žádný specifický lék k léčbě tohoto příznaku – pokud dojde k předávkování, je třeba dávku léku snížit. Pokud to nepomůže zbavit se nepříjemných pocitů, měli byste přestat lék užívat a provést postupy, které obnovují rovnováhu vody a soli v těle.

[ 12 ], [ 13 ]

Interakce s jinými léky

Užívání léku v kombinaci s cholestyraminem, kolestipolem a antacidy (které obsahují látky, jako je oxid a hydroxid hlinitý a křemičitan hořečnatý) může snížit absorpci UDCA. Pokud se tyto léky musí užívat společně, měly by být užívány s odstupem alespoň 2 hodin.

Při současném užívání s cyklosporinem se zvyšuje střevní absorpce této látky. Proto je nutné pečlivě sledovat množství cyklosporinu v plazmě a v případě potřeby upravit jeho dávkování.

Pokud je ciprofloxacin užíván v kombinaci s UDCA, může být pozorováno snížení absorpční rychlosti.

Ursosan stimuluje produkci cytochromu P450 3A a je také schopen měnit koncentraci léčiv metabolizovaných tímto enzymem v plazmě. Při kombinaci tohoto léku s dapsonem a nitrendipinem je třeba sledovat dávkování tohoto léku.

Při současném užívání s probukolem, klofibrátem a bezafibrátem se snižuje účinnost léčby pomocí UDCA.

Účinnost přípravku Ursosan se snižuje, pokud se užívá v kombinaci s estrogeny a perorální antikoncepcí. Jeho účinek se navíc snižuje, pokud lék užívá pacientka, která drží dietu s vysokou hladinou cholesterolu a naopak nízkou hladinou vlákniny.

[ 14 ]

Podmínky skladování

Léčivý přípravek musí být skladován při teplotě 15–25 °C.

Skladovatelnost

Ursosan je schválen k použití po dobu 4 let od data výroby.