Mikroadenom hypofýzy: příčiny, příznaky, nebezpečí, prognóza

Benigní novotvary, které vznikají v endokrinních žlázách, se nazývají adenomy a mikroadenom hypofýzy je malý nádor jejího předního laloku, který produkuje řadu důležitých hormonů.

Epidemiologie

Výskyt nádorů hypofýzy se odhaduje na 10–23 % a adenomy hypofýzy, které mohou mít různé tvary a velikosti, jsou nejčastější (16 %).[ 1 ]

Až 20–25 % lidí může mít malé nádory hypofýzy, mikroadenomy, aniž by o tom věděli, a takové nádory jsou v přibližně polovině případů objeveny náhodně během zobrazování mozku.

Mikroadenomy vylučující prolaktin tvoří 45–75 % těchto nádorů; formace produkující ACTH nepředstavují více než 14 % případů a frekvence mikroadenomů produkujících STH nepřesahuje 2 %.

Mikroadenom hypofýzy u dětí a dospívajících je zjištěn v 10,7–28 % případů a nejméně polovina z nich je hormonálně neaktivní. [ 2 ]

Příčiny mikroadenomy hypofýzy

Odborníci neznají přesné důvody vzniku mikroadenomu v hypofýze, endokrinní žláze v mozku, jejíž buňky produkují:

• kortikotropin nebo ACTH – adrenokortikotropní hormon, který způsobuje vylučování steroidních hormonů kůrou nadledvin;
• růstový hormon STH – somatotropní hormon;
• gonadotropiny FSH – folikuly stimulující hormon a LH – luteinizační hormon, které určují produkci ženských pohlavních hormonů ve vaječnících a mužských pohlavních hormonů ve varlatech;
• laktogenní hormon prolaktin (PRL);
• tyreotropin neboli hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), který stimuluje syntézu hormonů štítnou žlázou.

Předpokládá se, že vývoj těchto novotvarů může být způsoben traumatickým poraněním mozku, nedostatečným prokrvením hypofýzy, mozkovými infekcemi nebo vystavením toxinům (způsobujícím otoky a intrakraniální hypertenzi).

Rizikové faktory

Je známo, že adenomy a mikroadenomy hypofýzy se vyskytují častěji v případě rodinné anamnézy syndromu MEN 1 - mnohočetné endokrinní adenomatózy typu 1, která je dědičná. Existují tedy geneticky podmíněné rizikové faktory spojené s určitými změnami v DNA. [ 3 ]

Mnohočetná endokrinní neoplazie typu 4 (MEN4): MEN 4 má mutaci v genu pro inhibitor cyklin-dependentní kinázy 1B (CDKN1B), která je charakterizována nádory hypofýzy, hyperparatyreózou, neuroendokrinními nádory varlat a děložního čípku.[ 4 ]

Carneyho komplex (CNC): V Carneyho komplexu existuje zárodečná mutace v genu pro supresor nádoru PRKAR1A, která vede k primárnímu pigmentovanému nodulárnímu adrenokortikálnímu onemocnění (PPNAD), nádorům varlat, uzlíkům štítné žlázy, skvrnité hyperpigmentaci kůže a akromegalii.[ 5 ]

Klinická forma familiárních izolovaných adenomů hypofýzy (FIPA) je charakterizována genetickými defekty v genu pro protein interagující s aryl-uhlovodíkovým receptorem (AIP), a to přibližně u 15 % všech příbuzných a 50 % homogenních rodin somatotropinů.[ 6 ]

Familiární izolované adenomy hypofýzy (FIPA): Mutace v proteinu interagujícím s aryl-uhlovodíkovým receptorem (AIP) je detekována v adolescenci nebo rané dospělosti u přibližně 15 % všech případů FIPA. Tyto nádory jsou obvykle agresivní a nejčastěji vylučují růstový hormon, což způsobuje akromegalii.[ 7 ]

Není vyloučena možnost vzniku tohoto typu nádoru v důsledku funkčních poruch jiných endokrinních žláz a mozkových struktur, zejména změn v cévním systému hypotalamu, který v rámci neuroendokrinního hypotalamo-hypofyzárního systému reguluje funkci hypofýzy a jejího předního laloku, adenohypofýzy, s jejími uvolňujícími hormony.

Patogeneze

Podle histologie je adenom hypofýzy benigní nádor; v závislosti na velikosti se tyto novotvary dělí na mikroadenomy (do velikosti 10 mm v nejširším místě), makroadenomy (10–40 mm) a obrovské adenomy (40 mm a více).

Při studiu patogeneze tvorby nádorů v hypofýze dosud nebylo možné určit mechanismy hyperplastické transformace buněk jejího předního laloku do nádoru.

Odborníci se domnívají, že jednou z nejpřesvědčivějších verzí je souvislost s deregulací metabolismu neurotransmiteru a hormonu dopaminu (který je hlavním inhibitorem sekrece prolaktinu) a/nebo s narušením funkcí transmembránových dopaminových receptorů buněk hypofýzy, které vylučují PRL (laktotrofy).

Většina mikroadenomů hypofýzy je sporadická, ale některé se vyskytují jako součást geneticky podmíněných neuroendokrinních syndromů, jako je MEN 1, McCune-Albrightův syndrom, Wernerův syndrom a Carneyův syndrom (nebo Carneyův komplex). Ten druhý je spojen se zvýšeným rizikem vzniku benigních nádorů v hormonálních (endokrinních) žlázách, včetně hypofýzy, nadledvin, štítné žlázy, vaječníků a varlat.

Symptomy mikroadenomy hypofýzy

Mikroadenom hypofýzy nemusí po velmi dlouhou dobu vykazovat žádné příznaky. Příznaky se liší v závislosti na lokalizaci a obvykle vznikají v důsledku endokrinní dysfunkce. Toto je nejčastější nález v případech hormonální nerovnováhy spojené s nadměrnou produkcí jednoho nebo více hormonů. Ve většině případů se podle lokalizace jedná o mikroadenom přední hypofýzy.

Existují různé typy mikroadenomů hypofýzy na základě jejich hormonální aktivity. Za nejběžnější typ se tedy považuje nefunkční adenom – hormonálně neaktivní mikroadenom hypofýzy, který – dokud nedosáhne určité velikosti – nevykazuje žádné příznaky. Rostoucí hormonálně neaktivní mikroadenom hypofýzy však může stlačovat blízké mozkové struktury nebo hlavové nervy, takže se může kombinovat mikroadenom hypofýzy a bolesti hlavy v oblasti čelní a spánkové oblasti [ 8 ] a možné jsou i problémy se zrakem. [ 9 ] Vědci však tvrdí, že nefunkční (hormonálně neaktivní) nádory hypofýzy jsou v 96,5 % případů makroadenomy. [ 10 ]

Může se také vyskytnout hormonálně aktivní mikroadenom hypofýzy (jejího předního laloku) se zvýšenou sekrecí hormonu prolaktinu - prolaktinom hypofýzy. Zvýšená produkce PRL laktotropními buňkami adenohypofýzy je definována jako hyperprolaktinémie u mikroadenomu hypofýzy.

Jak se takový mikroadenom hypofýzy projevuje u žen? Patologicky vysoké hladiny tohoto hormonu inhibují produkci estrogenů a první příznaky se projevují poruchami menstruačního cyklu - absencí menstruace (amenorea) a/nebo jejich ovulační fází. V důsledku toho se rozvíjí syndrom perzistující galaktorey-amenorey a dochází ke ztrátě schopnosti otěhotnět a otěhotnět.

Prolaktin vylučující mikroadenom hypofýzy u mužů může vést k hyperprolaktinemickému hypogonadismu se sníženým libidem, erektilní dysfunkcí, zvětšením prsou (gynekomastií) a úbytkem ochlupení v obličeji a na těle.

Aktivní mikroedém vylučující kortikotropin (ACTH) vede k nadbytku steroidních hormonů (glukokortikoidů) produkovaných kůrou nadledvin, což může způsobit Itsenko-Cushingovu chorobu hypofyzární etiologie.

U dětí se takový mikroadenom může projevit příznaky hyperkorticismu (Cushingův syndrom), včetně bolestí hlavy, celkové slabosti, nadměrného ukládání tukové tkáně na trupu, snížené hustoty kostních minerálů a svalové síly, proužkové atrofie kůže (ve formě fialových strií) atd.

Při aktivním mikroadenomu produkujícím somatotropin se zvyšuje hladina STH v těle. V dětství jeho nadměrný anabolický účinek stimuluje růst téměř všech kostí v těle a může vést k gigantismu; u dospělých se může vyvinout akromegalie se zvýšeným růstem obličejových kostí (způsobujícím zkreslení vzhledu) a chrupavky v kloubech končetin (což vede k porušení jejich proporcí a ztluštění prstů), s bolestmi kloubů, nadměrným pocením a sekrecí kožního mazu a zhoršenou glukózovou tolerancí.

Velmi vzácně (v 1-1,5 % případů) se vyskytuje mikroadenom hypofýzy, který produkuje tyreotropin, a protože tento hormon má stimulační účinek na štítnou žlázu, pacienti mají klinické příznaky hypertyreózy hypofýzy ve formě sinusové tachykardie a fibrilace síní, zvýšeného krevního tlaku, snížené tělesné hmotnosti (se zvýšenou chutí k jídlu) a také zvýšené nervové dráždivosti a podrážděnosti.

Takzvaný intraselární mikroadenom hypofýzy, synonymum - endoselární mikroadenom hypofýzy, je stejně jako celá hypofýza lokalizován v tureckém sedle - uvnitř anatomické sedlovité prohlubně ve sfénoidní kosti báze lebky. Hypofýza se zároveň nachází na dně této prohlubně - v hypofyzární jamce (intraselární oblast). A celý rozdíl v termínech spočívá v tom, že „uvnitř“ je v latině intra a v řečtině endom.

Ale mikroadenom hypofýzy se supraselárním růstem znamená, že novotvar roste směrem nahoru ze dna hypofýzy.

Cystický mikroadenom hypofýzy má uzavřenou vakovitou strukturu a je asymptomatickou formací.

Mikroadenom hypofýzy s krvácením může být důsledkem apoplexie nebo hemoragického infarktu spojeného se zvětšením žlázy a poškozením sinusoidních kapilár parenchymu jejího předního laloku, neurohemálních synapsí a/nebo portálních cév.

Mikroadenom hypofýzy a těhotenství

Jak již bylo uvedeno, ženy s mikroadenomem hypofýzy produkujícím prolaktin jsou obvykle neplodné kvůli nedostatku estrogenu a potlačení pulsatilní sekrece GnRH (gonadotropin uvolňujícího hormonu). Aby mohlo dojít k otěhotnění, musí být hladiny prolaktinu normalizovány, jinak k početí nedojde, nebo je těhotenství ukončeno hned na začátku.

• Je možné porodit s mikroadenomem hypofýzy?

U žen s klinicky funkčními mikroadenomy, které jsou léčeny agonisty dopaminu (kabergolin nebo Dostinex), se mohou hladiny prolaktinu normalizovat a obnovit menstruační cykly a plodnost.

Je kojení možné s mikroadenomem hypofýzy?

V poporodním období je kojení povoleno, pokud nejsou žádné příznaky nádoru, ale je nutné sledovat jeho velikost (pomocí magnetické rezonance mozku). A pokud nádor roste, kojení se ukončí.

• Mikroadenom hypofýzy a IVF

Léčba hyperprolaktinémie je pro IVF nutná a postup lze zahájit, pokud jsou normální hladiny prolaktinu stabilní po dobu 12 měsíců a nejsou žádné abnormality v sérových hladinách jiných hypofyzárních hormonů.

Komplikace a důsledky

Co je nebezpečného u mikroadenomu hypofýzy? Přestože je tento nádor benigní, jeho přítomnost může způsobit komplikace a mít následky, zejména:

• vést k dysfunkci hypotalamo-hypofyzárně-adrenálního systému s rozvojem Itsenko-Cushingovy choroby;
• narušují hormonální regulaci menstruačního cyklu u žen a vedou k erektilní dysfunkci u mužů;
• způsobit růstovou retardaci a hypofyzární zakrslost (hypopituitarismus) u dětí;
• vyvolat rozvoj osteoporózy.

Když rostoucí nádor stlačuje vlákna zrakového nervu v oblasti jejich křížení (která se u 80 % lidí nachází přímo nad hypofýzou), dochází k poruše pohyblivosti oka (oftalmoplegii) a postupnému zhoršování periferního vidění. Mikroadenomy jsou sice obvykle příliš malé na to, aby takový tlak vyvíjely.

Může se mikroadenom hypofýzy vyléčit? Nemůže se vyléčit, ale časem se hormonálně neaktivní nádor u dětí může výrazně zmenšit. U přibližně 10 % pacientů se však mikroadenomy mohou zvětšit.

Diagnostika mikroadenomy hypofýzy

K diagnostice mikroadenomu hypofýzy je nutná kompletní anamnéza pacienta a laboratorní testy: krevní testy na hladiny hormonů (produkovaných hypofýzou), včetně radioimunoanalýzy krevního séra na hladinu prolaktinu.

Pokud je prolaktin normální s mikroadenomem hypofýzy, pak je tento nádor hormonálně neaktivní. Pokud se však objeví příznaky prolaktinomu, pak může být takový falešně negativní výsledek důsledkem buď chyby laboratorního testu, nebo se u pacienta vyvinul makroadenom, který stlačuje stopku hypofýzy.

Kromě toho mohou být vyžadovány další testy, například na hladinu hormonů štítné žlázy (T3 a T4), imunoglobulinů, interleukinu-6 v krevním séru.

Mikroadenom lze detekovat pouze instrumentální diagnostikou pomocí magnetické rezonance (MRI) mozku. MRI pro mikroadenom je považováno za standard vizualizace s citlivostí MRI s kontrastním zesílením 90 %.

Mezi příznaky mikroadenomu hypofýzy na MRI patří: objem žlázy na straně mikroadenomu; zvětšení turecké sedla; ztenčení a změny kontury jeho fundu (spodní stěny); laterální odchylka infundibula hypofýzy; izointenzita zaoblené oblasti ve srovnání s šedou hmotou na T1 a T2 vážených snímcích; mírná hyperintenzita na T2 vážených snímcích. [ 11 ]

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika se provádí s kraniofaryngiomem, granulárním buněčným nádorem (choristomem) hypofýzy, Rathkeho cystou vaku, dermoidní tvorbou, zánětem hypofýzy - autoimunitní nebo lymfocytární hypofyzitidou, feochromocytomem, onemocněními štítné žlázy atd.

U žen s anovulačním cyklem se rozlišuje mikroadenom hypofýzy a syndrom polycystických ovarií, protože 75–90 % případů absence ovulace je důsledkem syndromu polycystických ovarií.

Léčba mikroadenomy hypofýzy

V případě adenomů a mikroadenomů hypofýzy může být léčba medikamentózní i chirurgická. Současně, pokud jsou nádory asymptomatické, doporučuje se je sledovat, tj. pravidelně provádět magnetickou rezonanci, aby se nepropásl začátek jejich zvětšování.

Předepisování konkrétního léku je určeno typem nádoru, který pacient má.

Farmakoterapie nádorů sekretujících PRL se provádí léky ze skupiny stimulátorů dopaminových D2 receptorů hypotalamu (selektivní agonisté dopaminu), přičemž nejčastěji se používají bromokriptin (Parlodel, Bromergol), Norprolac a derivát námelu kabergolin nebo Dostinex pro mikroadenom hypofýzy se zvýšenou sekrecí prolaktinu.

Mezi nežádoucí účinky přípravku Dostinex (kabergolin) patří alergické reakce, bolesti hlavy a závratě, nevolnost, zvracení a bolesti břicha, zácpa, pocit slabosti nebo únavy a poruchy spánku. Mezi nežádoucí účinky bromokriptinu (kromě alergických reakcí) patří bolest na hrudi, zrychlený srdeční tep a dýchání s pocitem dušnosti, vykašlávání krve, zhoršená koordinace pohybů atd.

Léky Octreotide (Sandostatin), Lanreotide (Somatuline), Pegvisomant, používané pro mikro- a makroadenomy, které vylučují růstový hormon, jsou inhibitory STH a antagonisty jeho receptorů.

A u ACTH-sekretujících neoplasmat adenohypofýzy s Itsenko-Cushingovým syndromem se používá Metyrapon (Metopiron) nebo Mitotan (Lysodren).

U funkčních (hormonálně aktivních) mikroadenomů by měla být zvážena chirurgická léčba. V případech, kdy je konzervativní léčba neúčinná a nádor má mírné supraselární rozšíření v rámci sella turcica, může být předepsána adenomektomie hypofýzy - operace k odstranění mikroadenomu hypofýzy. V současné době se provádí transnazální nebo transsfenoidální mikrodisekce, tj. odstranění mikroadenomu hypofýzy nosem.

Mezi možné komplikace a důsledky odstranění mikroadenomu hypofýzy patří pooperační krvácení a únik mozkomíšního moku (často vyžadující reoperaci), dále zánět mozkových blan, zhoršení zraku, tvorba hematomu, přechodný diabetes insipidus a recidiva mikroadenomu.

Homeopatie pro mikroadenom hypofýzy s hyperprolaktinémií používá léky, jejichž účinek může pomoci částečně zmírnit příznaky. Například při nepravidelné menstruaci a amenoree se předepisuje lék vyrobený z inkoustu sépie Sepia a lék vyrobený z rostliny koniklec luční Pulsatilla a při galaktoree se předepisuje lék na bázi kořene bramboříku evropského.

Je zřejmé, že nelze doufat, že lidová léčba mikroadenomu hypofýzy může být účinnější. A to nejen proto, že se bylinkáři u této diagnózy řídí pouze stížnostmi pacientů (aniž by znali jejich skutečnou etiologii), ale také kvůli nespolehlivosti mnoha „lidových prostředků“. Pro příklady není třeba chodit daleko.

Některé internetové zdroje doporučují používat směs petrklíče, zázvoru a sezamových semínek ke snížení hladiny prolaktinu. Petrklíč však pomáhá při dlouhodobém suchém kašli, ředění hlenu a zázvor, stejně jako sezamová semínka, vykazuje laktogenní vlastnosti.

Můžete se také setkat s radou užívat tinkturu z lomozu. Ve skutečnosti se však tento lék používá vnitřně při nadýmání a zevně při revmatických bolestech kloubů. S největší pravděpodobností byl lomozub zaměněn s kořeny ploštičníku (jiné názvy pro něj jsou ploštičník a černohrdlý), které se používají při návalech horka během menopauzy.

Výživa pro mikroadenom hypofýzy by měla být vyvážená - se sníženou konzumací cukru a soli. Nejedná se o speciální dietu, ale jednoduše o méně kalorickou stravu.

Alkohol je vyloučen v případě mikroadenomu hypofýzy.

Kterého lékaře bych měl/a navštívit s mikroadenomem hypofýzy? Problémy, které u tohoto typu nádoru vznikají, se zabývají endokrinologové, gynekologové a neurochirurgové.

Prevence

Protože příčiny nádorů hypofýzy způsobené prostředím nebo životním stylem nejsou známy, neexistuje jednoduše způsob, jak zabránit rozvoji mikroadenomů hypofýzy.

Předpověď

Většina nádorů hypofýzy je léčitelná. Pokud je hormonálně aktivní mikroadenom hypofýzy diagnostikován včas, je šance na uzdravení vysoká a prognóza příznivá.

Postižení a mikroadenom hypofýzy: postižení může být spojeno s růstem nádoru a poškozením zrakového nervu, stejně jako s dalšími důsledky této patologie, jejichž závažnost je individuální. A uznání pacienta za postiženého závisí na stávajících zdravotních problémech a úrovni funkčních poruch, které musí splňovat legislativně schválená kritéria.

Mikroadenom hypofýzy a armáda: pacienti s tímto nádorem (i když je úspěšně odstraněn) by se neměli přehřívat, dlouhodobě pobývat na slunci a fyzicky se přetěžovat. Nejsou tedy vhodní pro vojenskou službu.

Jak dlouho se lidé dožívají mikroadenomu hypofýzy? Tento nádor není rakovina, takže neexistují žádná omezení délky života. U aktivního mikroadenomu produkujícího STH se však u pacientů může vyvinout hypertenze a zvětšení srdce, což může významně zkrátit jejich délku života. Zvýšené riziko úmrtí u pacientů starších 45 let je zaznamenáno u Itsenko-Cushingovy choroby a akromegalie.