Prolaktin v krvi

Prolaktin je syntetizován ve specializovaných laktogenních buňkách přední hypofýzy; jeho syntéza a uvolňování probíhá pod stimulačně-inhibičním vlivem hypotalamu. Hormon je vylučován epizodicky. Kromě hypofýzy je prolaktin syntetizován i deciduou (což vysvětluje přítomnost prolaktinu v plodové vodě) a endometriem. Na rozdíl od gonadotropinů se prolaktin skládá z jediného peptidového řetězce obsahujícího 198 aminokyselinových zbytků a má molekulovou hmotnost přibližně 22 000–23 000. Cílovým orgánem prolaktinu je mléčná žláza, jejíž vývoj a diferenciaci tento hormon stimuluje. Během těhotenství se koncentrace prolaktinu zvyšuje pod vlivem zvýšené tvorby estrogenu a progesteronu. Stimulační účinek prolaktinu na mléčnou žlázu vede k poporodní laktaci.

Vysoké koncentrace prolaktinu mají inhibiční účinek na ovariální steroidogenezi, tvorbu a sekreci gonadotropinů hypofýzou. U mužů není jeho funkce známa.

Prolaktin se v krevním séru objevuje ve třech různých formách. Převládající formou je biologicky a imunologicky aktivní monomerní („malá“) forma (přibližně 80 %), 5–20 % je přítomno v biologicky neaktivní dimerní („velká“) formě a 0,5–5 % je přítomno v tetramerní („velmi velká“) formě, která má nízkou biologickou aktivitu.

Produkce a sekrece prolaktinu laktotropními α-buňkami přední hypofýzy je řízena řadou regulačních center v hypotalamu. Dopamin má výrazný inhibiční účinek na sekreci prolaktinu. Uvolňování dopaminu hypotalamem je řízeno nucleus dorsomedialis. Kromě dopaminu mají inhibiční účinek na sekreci prolaktinu norepinefrin, acetylcholin a kyselina γ-aminomáselná. TRH a deriváty tryptofanu, jako jeserotonin a melatonin, fungují jako PRG a mají stimulační účinek na sekreci prolaktinu. Koncentrace prolaktinu v krvi se zvyšuje během spánku, fyzické námahy, hypoglykémie, laktace, těhotenství a stresu (chirurgický zákrok).

Referenční hodnoty (norma) koncentrace prolaktinu v krevním séru

Stáří	Prolaktin, mIU/l
Děti do 10 let	91-526
Ženy	61-512
Těhotenství 12 týdnů	500–2000
Těhotenství 12-28 týdnů	2000–6000
Těhotenství 29-40 týdnů	4000–10 000
Muži	58-475

Hyperprolaktinémie (u mužů i žen) je jednou z hlavních příčin poruch plodnosti. Vyšetření prolaktinu se v klinické praxi používá u anovulačních cyklů, hyperprolaktinemické amenorey a galaktorey, gynekomastie a azoospermie. Prolaktin se také stanovuje při podezření na rakovinu prsu a nádory hypofýzy.

Při stanovení prolaktinu je třeba mít na paměti, že detekovaná koncentrace závisí na době odběru krve, protože sekrece prolaktinu probíhá epizodicky a podléhá 24hodinovému cyklu. Sekreci prolaktinu stimuluje kojení a stres. Kromě toho je zvýšení koncentrace prolaktinu v krevním séru způsobeno řadou léků (například benzodiazepiny, fenothiaziny), TRH a estrogeny. Sekreci prolaktinu potlačují deriváty dopaminu (levodopa) a ergotaminu.

V poslední době mnoho autorů uvádí přítomnost makroprolaktinu v krvi žen s různými endokrinologickými onemocněními nebo během těhotenství. Bylo také popsáno, že existuje odlišný poměr sérového makroprolaktinu („velmi velký“ - molekulová hmotnost přes 160 000) a monomerního prolaktinu při analýze různými testovacími systémy. Řada testovacích systémů stanovuje všechny varianty molekuly prolaktinu v širokém rozmezí. Tato okolnost může vést k různým výsledkům v závislosti na použitém testovacím systému.

Vzorky krve se zvýšenými hladinami prolaktinu mohou obsahovat makroprolaktin (komplex prolaktin-IgG) a oligomerní formy hormonu. Pacienti s hladinami prolaktinu nad referenčními hodnotami vyžadují rozlišení různých forem hormonu. Makroprolaktin nebo prolaktinové oligomery se stanoví předběžnou úpravou vzorku krevního séra 25% polyethylenglykolem (PEG-6000) a následnou analýzou supernatantu na prolaktin. Rozdíl v hladinách prolaktinu v ošetřených a nativních vzorcích naznačuje přítomnost makroprolaktinu a/nebo prolaktinových oligomerů.

Množství makroprolaktinu a jeho oligomerů se stanoví výpočtem poměru koncentrace prolaktinu v počátečním vzorku a po precipitaci PEG - [(koncentrace prolaktinu po precipitaci PEG × ředění) / koncentrace prolaktinu v počátečním vzorku (před precipitací PEG)] × 100 %. Výsledek studie se vyhodnotí následovně.

• Pokud poměr přesáhne 60 %, vzorek obsahuje převážně monomerní prolaktin.
• Hodnoty 40–60 % (šedá zóna) – vzorek obsahuje jak monomerní prolaktin, tak makroprolaktin a/nebo oligomery prolaktinu. Lékař by měl být upozorněn, že krev pacienta by měla být znovu otestována (např. pomocí gelové filtrační chromatografie nebo jiného testovacího systému).
• Poměr menší než 40 % naznačuje, že vzorek obsahuje makroprolaktin a/nebo prolaktinové oligomery. Výsledek by měl být porovnán s klinickými údaji.

Klinický význam různých forem prolaktinu dosud není jasný.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]