Dopamin

Dopamin (DA) je periferní vazodilatační činidlo používané k léčbě nízkého krevního tlaku, nízké tepové frekvence a srdeční zástavy, zejména u akutních novorozenců, kontinuální intravenózní infuzí.[ 1 ] Nízké rychlosti infuze (0,5 až 2 mcg/kg za minutu) působí na splanchnické cévy a způsobují vazodilataci, včetně ledvin, což vede ke zvýšenému výdeji moči. Střední rychlosti infuze (2 až 10 mcg/kg/min) stimulují kontraktilitu myokardu a zvyšují elektrické vedení v srdci, což vede ke zvýšenému srdečnímu výdeji. Vyšší dávky způsobují vazokonstrikci a zvýšení krevního tlaku prostřednictvím alfa-1, beta-1 a beta-2 adrenergních receptorů, což může vést k perifernímu oběhovému kolapsu.[ 2 ]

Indikace Dopamin

Indikace pro použití dopaminu zahrnují udržování krevního tlaku při chronickém srdečním selhání, traumatu, selhání ledvin a dokonce i při operaci srdce na otevřeném srdci a šoku z infarktu myokardu nebo sepse. Podávání nízkých dávek DA může být také užitečné při léčbě hypotenze, nízkého srdečního výdeje a selhání orgánů (často indikovaného nízkým výdejem moči). DA získal významný klinický význam v centrálním nervovém systému (CNS) poté, co Horniewiczovy experimenty prokázaly jeho redukci v nucleus caudatus u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Kromě toho intravenózní podání jeho aminokyselinového prekurzoru, L-DOPA (L-dihydroxyfenylalaninu), zmírňuje parkinsonovské příznaky.[ 3 ] Protože hematoencefalická bariéra brání DA ve vstupu do CNS ze systémového oběhu, je DA neúčinný u centrálních neurologických poruch, jako je Parkinsonova choroba. L-DOPA však úspěšně prochází hematoencefalickou bariérou a lze jej podávat systémově, včetně perorálních tablet. Ačkoli je terapeutická substituční léčba dopaminem účinná při zmírňování motorických symptomů, může vést k motorickým vedlejším účinkům a problémům s chováním souvisejícím se závislostí (např. poruchy kontroly impulzů) [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Formulář vydání

Dopamin je dostupný v ampulích jako koncentrát pro infuzní roztok.

Farmakodynamika

Biosyntéza dopaminu probíhá stejnou enzymatickou sekvencí jako norepinefrin (NE). Ve skutečnosti je DA prekurzorem pro syntézu NE (viz obrázek). [ 7 ], [ 8 ] První krok v syntéze DA je limitující a zahrnuje přeměnu L-tyrosinu na L-DOPA enzymem tyrosinhydroxyláza (TH). [ 9 ], [ 10 ] Tato přeměna vyžaduje kyslík, kofaktor železa a tetrahydrobiopterin (BH4 nebo THB) a vede k adici hydroxylové skupiny na aromatický kruh za vzniku L-DOPA. Tato molekula je následně přeměněna na DA aromatickou L-aminokyselinovou dekarboxylázou s odstraněním karboxylové skupiny. Po syntéze je DA transportován do synaptických váčků prostřednictvím vezikulárního monoaminového transportéru 2 (VMAT2) do synaptických zakončení. [ 11 ], [ 12 ]

Pokud člověk pravidelně konzumuje L-tyrosin ve velkém množství, snadno prochází hematoencefalickou bariérou, stejně jako L-DOPA. [ 13 ] Jeho užitečnost je však prostorově omezená, protože DA nemůže projít hematoencefalickou bariérou. Pokud jsou však hladiny L-tyrosinu nízké, L-fenylalanin může být přeměněn na L-tyrosin pomocí fenylalaninhydroxylázy.

Jakmile je DA uvolněn do synaptické oblasti, interaguje s různými receptory na pre- a postsynaptických zakončeních, což způsobuje excitaci nebo inhibici cílových neuronů. Existují dvě celé rodiny DA receptorů, sestávající z pěti různých izoforem, z nichž každá ovlivňuje různé intracelulární signální dráhy.[ 14 ] Obě rodiny dopaminových receptorů, D1 a D2, jsou ze své podstaty receptory spřažené s G proteinem, ale třída receptorů D1 vede k depolarizaci neuronů, zatímco receptory D2 potlačují excitaci neuronů.[ 15 ]

Jakmile se DA dostane do synaptické štěrbiny, je transportován zpět do presynaptického neuronu pomocí DA transportérů (DAT) k přebalení, nebo může zůstat v extracelulárním prostoru k absorpci gliovými buňkami nebo metabolismu buněčnou membránou. DA může být extraneuronálně metabolizován katechol-O-methyltransferázou (COMT) na 3-methoxytyramin (3-MT), zatímco monoaminooxidáza-B (MAO-B) rychle metabolizuje 3-MT na kyselinu homovanilovou (HVA).[ 16 ] Kromě toho může podléhat metabolismu v cytoplazmě, kde dvojí působení MAO-A a aldehyddehydrogenázy (ALDH) přeměňuje DA na fenolickou kyselinu 3,4-dihydroxyfenyloctovou (DOPAC).[ 17 ]

Vzhledem k této komplexní sekvenci může k modulaci dopaminu docházet na různých úrovních, jako je celý neuron, jeho projekce nebo nervové okruhy nervového systému. Kromě toho dochází k modulaci DA během syntézy DA (transkripční, translační a posttranslační regulace), synaptosomálního balení (regulace VMAT, transport vezikul do synapse), uvolňování DA (neuronální depolarizace, kalciová signalizace, fúze vezikul) a prostřednictvím zpětného vychytávání a metabolismu prostřednictvím regulace odpovídajících enzymů a jejich prostorové lokalizace vzhledem k jejich substrátu. [ 18 ]

Jak již bylo uvedeno, systémový účinek DA závisí na různých receptorech (D1, D2, D3, D4 a D5) a alfa- a beta-adrenergních receptorech. Tyto receptory spřažené s G1 jsou obvykle seskupeny jako D1 nebo D2, primárně na základě jejich tradičních biochemických funkcí, což naznačuje, že dopamin může modulovat aktivitu adenylátcyklázy.[ 19 ] Na základě jejich molekulární struktury, biochemických vlastností a farmakologických funkcí jsou však DA receptory dále klasifikovány jako třída D1 (D1 a D5) nebo třída D2 (D2, D3, D4).[ 20 ],[ 21 ]

Aktivace D1 receptorů na hladkém svalstvu, v proximálním renálním tubulu a v kortikálním sběrném kanálku zvyšuje diurézu.[ 22 ] D2 receptory se nacházejí presynapticky na renálních nervech, glomerulech a kůře nadledvin. Aktivace těchto nervů vede ke sníženému vylučování sodíku a vody ledvinami.[ 23 ] Apomorfin je agonista DA receptorů a může mít podobnou aktivaci na těchto DA receptorech.[ 24 ] Adrenergní receptory se také vážou na DA, čímž zvyšují kontrakci hladkého svalstva tepen a vedení vzruchů v sinoatriálním uzlu srdce, což vysvětluje jeho terapeutické přínosy pro srdce.

Ačkoli hematoencefalická bariéra specificky omezuje přenos DA ze systémového oběhu do centrálního nervového systému, další výzkum vedl k objevu jeho ústřední role v chování zaměřeném na odměnu, při kterém je jeho přenos výrazně zvýšen. Současný výzkum DA zahrnuje epigenetické změny a jejich zapojení do řady psychiatrických stavů, včetně zneužívání návykových látek a závislosti, schizofrenie a poruchy pozornosti s deficitem pozornosti.[ 25 ],[ 26 ] Obecně tyto stavy zahrnují poruchy v mezolimbických a mezokortikálních drahách DA. Jedním z běžných účinků návykových drog v CNS je zvýšené uvolňování DA ve striatu, které je typicky spojeno s vysokou lokomotorickou aktivitou a stereotypií.[ 27 ] Zvýšení DA ve striatu je výsledkem axonálních projekcí vycházejících přímo z substantia nigra pars compacta (SN) a ventrální tegmentální oblasti (VTA), které se promítají do nucleus accumbens a amygdaly.[ 28 ],[ 29 ]

Další okruh DA, tuberoinfundibulární dráha, je primárně zodpovědná za regulaci neuroendokrinního prolaktinu z přední hypofýzy, známého pro svou roli induktoru laktace, ale hraje také menší roli v homeostáze voda-sol, imunitní odpovědi a regulaci buněčného cyklu.[ 30 ],[ 31 ] Nigrostriatální dráha je hlavní dráhou zapojenou do motorických deficitů pozorovaných u Parkinsonovy choroby.[ 32 ] Tato dráha zahrnuje dopaminergní neurony pocházející ze substantia nigra (pars compacta) a promítané do striata přes mediální svazek předního mozku, kde synaptizují s mnoha neuronálními populacemi v putamen, nucleus caudatus, globus pallidus interna (GPi) a subthalamickém nucleus (STN). Tato propracovaná síť vytváří aferentní spojení ze substantia nigra do okruhu zapojeného do motorického pohybu, konkrétně do bazálních ganglií. V bazálních gangliích hraje DA klíčovou roli v řízení motorických pohybů a učení se novým motorickým dovednostem. [ 33 ]

Dávkování a aplikace

Pro stimulaci sympatického nervového systému je indikováno kontinuální intravenózní podávání kapačkou. Poločas rozpadu dopaminu v systémovém oběhu je 1 až 5 minut, proto jsou pomalejší formy podání, jako je perorální podání, obvykle neúčinné.[ 38 ]

Kromě periferních sympatických účinků je DA také zásadní pro neuromotorické funkce u Parkinsonovy choroby. L-DOPA se podává perorálně a po absorpci je malé procento transportováno do mozku, kde jej neurony v bazálních gangliích využívají. L-DOPA se obvykle podává současně s karbidopou k inhibici periferních účinků L-DOPA na sympatický nervový systém. Karbidopa je inhibitor dekarboxylázy, který zabraňuje systémové přeměně L-DOPA na DA, čímž snižuje běžné vedlejší účinky, jako je nevolnost a zvracení.[ 39 ]

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Kontraindikace

Intravenózní podávání dopaminu je kontraindikováno u pacientů se srdečním nebo oběhovým onemocněním. Mezi tyto stavy může patřit ventrikulární arytmie a tachykardie, vaskulární okluze, nízký obsah kyslíku v krvi, snížený objem krve, acidóza a dysfunkce nadledvin vedoucí k vysokému krevnímu tlaku, jako je feochromocytom. U pacientů nedávno léčených inhibitory monoaminooxidázy by měl být DA zpočátku podáván ve zlomkových dávkách (jedna desetina obvyklé dávky) a další účinky by měly být pečlivě sledovány. Léky používané k léčbě hypertenze, jako jsou inhibitory beta- a alfa-adrenergních receptorů, působí proti terapeutickým účinkům DA. Haloperidol také blokuje systémové účinky DA. Bylo hlášeno, že antikonvulzivum fenytoin při použití s DA způsobuje hypotenzi a snižuje srdeční frekvenci. Na druhou stranu tricyklická antidepresiva zvyšují odpověď DA, podobně jako anestetika, jako je cyklopropan a halogenované kyseliny. V kombinaci s oxytocinem může užívání DA vést k chronické hypertenzi a také způsobit cévní mozkové příhody.[ 34 ]

Vedlejší efekty Dopamin

Podávání dopaminu může nepříznivě ovlivnit funkci ledvin a způsobit zvýšené močení a nepravidelný srdeční tep.[ 35 ] Nadměrné podávání může způsobit nebezpečné stavy, jako jsou cévní mozkové příhody v důsledku zvýšeného krevního tlaku v mozku.[ 36 ]

Jak již bylo uvedeno, neurotransmiter DA působí také v centrální mezokortikolimbické dráze a hraje roli ve zpracování odměny a strachu, stejně jako v zaostřování pozornosti a výkonných funkcích, včetně komplexního plánování. Zatímco systémový dopamin nepřekračuje hematoencefalickou bariéru, centrální dopamin se podílí na ospalosti, schizofrenii, závislosti a poruchách kontroly impulzů.[ 37 ] Pacienti s neurologickými onemocněními užívající vysoké dávky L-DOPA k léčbě Parkinsonovy choroby mohou pociťovat takové fyziologické změny v důsledku dysregulace DA v drahách CNS.

Podmínky skladování

Na místě chráněném před světlem.

Speciální instrukce

Monitorování krevního tlaku a průtoku moči je nezbytné – doporučuje se také monitorování složitějších hemodynamických parametrů, jako je srdeční výdej včetně rytmu a plicního tlaku v zaklínění. Za zmínku stojí, že agonisté a mimetika dopaminu, které pronikají hematoencefalickou bariérou, interagují s neurologickými okruhy zapojenými do motorických, exekutivních a limbických funkcí, včetně systémů odměňování souvisejících se závislostí, mechanismů kontroly impulzů a vzrušení. Ukončení terapie DA tedy může vést ke stavu nazývanému abstinenční syndrom po vysazení agonistů dopaminu. Tento stav má širokou škálu symptomů, včetně úzkosti, deprese, panických ataků, únavy, hypotenze, nevolnosti, podrážděnosti a dokonce i sebevražedných myšlenek. [ 43 ] Pacientům se proto doporučuje, aby tyto centrálně působící agonisty DA postupně vysazovali.

Skladovatelnost

Doba použitelnosti je 2 roky.

Nedostatek dopaminu

Existuje řada studií, které zkoumají roli dopaminu v účasti na pohybech a senzomotorických funkcích. V souladu s tím se při nedostatku dopaminu v dopaminergních zakončeních bez farmakologické intervence nebo genové terapie, a tedy při depleci DA, zjišťují poruchy v mnoha z těchto funkcí. [ 44 ]

Nadbytek dopaminu

V tomto případě musíme uvažovat o takovém jevu na příkladu. Člověk tedy drží dietu a je odhodlán dokončit, co začal. Pak se mu ale dostane do ruky lahodný dort a všechno končí. Člověk se tak prostě přestane ovládat. Potřebuje dávku „hormonu štěstí“ a právě tato sladká radost ho může „způsobit“. Takže když člověk sní jeden dort, pak druhý, prostě se nedokáže zastavit. Dochází tedy k onomu nadbytku dopaminu. Na tom není nic hrozného. Ale pro člověka je docela těžké přestat.

Nakonec, „závislostí“ na dalším „sladidle“ života je prostě nemožné vykonávat kontrolu. Člověk to už nedokáže. Dělá stále totéž a tím pádem tloustne nebo si zhoršuje zdraví. Všechno záleží na tom, jakou roli hraje právě tento hormon štěstí.

Dopamin může ovlivňovat mnoho aspektů vědomé činnosti. Je nutné snížit jeho hladinu a nedovolit jeho nadbytek. To ale může být také „nebezpečné“, protože snížení impulzivity může vést k poškození dalších stejně důležitých funkcí.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Inhibitory zpětného vychytávání dopaminu

Inhibitory zpětného vychytávání dopaminu (DRI) jsou třídou léků, které působí jako inhibitory zpětného vychytávání monoaminotransmiteru dopaminu blokováním účinku dopaminového transportéru (DAT). Inhibice zpětného vychytávání je dosaženo, když je extracelulární dopamin, který není vychytán postsynaptickým neuronem, zablokován a nemůže znovu vstoupit do presynaptického neuronu. To vede ke zvýšeným extracelulárním koncentracím dopaminu a zvýšené dopaminergní neurotransmisi.[ 48 ]

Inhibitory zpětného vychytávání dopaminu se používají k léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) a narkolepsie kvůli jejich psychostimulačním účinkům a k léčbě obezity a poruchy záchvatovitého přejídání kvůli jejich účinkům na potlačení chuti k jídlu. Někdy se používají jako antidepresiva při léčbě poruch nálady, ale jejich použití jako antidepresiv je omezené vzhledem k tomu, že silné inhibitory zpětného vychytávání dopaminu mají vysoký potenciál zneužívání a existují právní omezení pro jejich užívání. Nedostatek zpětného vychytávání dopaminu a zvýšené extracelulární hladiny dopaminu byly spojovány se zvýšenou náchylností k návykovému chování, když je zvýšená dopaminergní neurotransmise. Předpokládá se, že dopaminergní dráha je silná v centrech odměny. Mnoho inhibitorů zpětného vychytávání dopaminu, jako je kokain, jsou drogy zneužívání kvůli odměňujícím účinkům vyvolaným zvýšenými synaptickými koncentracemi dopaminu v mozku.

Následující léky mají aktivitu DRI a byly nebo byly klinicky používány konkrétně pro tuto vlastnost: amineptin, dexmethylfenidát, difemetorex, fenkamfamin, lefetamin, levofacetofenon, medifoxamin, mesokarb, methylfenidát, nomifensin, pipradrol, prolintan a pyrovaleron. Následující léky jsou nebo byly klinicky používány a mají pouze slabou aktivitu DRI, která může, ale nemusí být klinicky významná: adrafinil, armodafinil, bupropion, mazindol, modafinil, nefazodon, sertralin a sibutramin.

Blokátory dopaminu

Exprese mnoha nepodmíněných a podmíněných projevů chování může být narušena léky s působením antagonistů D1 a D2 receptorů. Například antagonisté D1 a D2 receptorů snižují lokomotorickou aktivitu [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] a rychlost apetitivně motivovaného operantního chování. [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ] Zdá se však, že alespoň jeden aspekt behaviorálního projevu, a to délka trvání behaviorálních aktů, je relativně specificky modulován antagonisty D2 receptorů (ve srovnání s D1).

Dříve jsme pozorovali, že systémová blokáda receptoru D1 snižuje podíl pokusů, ve kterých podmíněný stimul (CS) vyvolává přibližovací reakci, což je efekt, který jsme nepozorovali po blokádě receptoru D2.[ 56 ] Jiné studie podobně uvádějí, že exprese podnětné reakce je narušena blokádou receptoru D1,[ 57 ] ale nikoli blokádou receptoru D2,[ 58 ],[ 59 ], ačkoli několik studií pozorovalo poruchy exprese podnětné reakce vyvolané antagonisty D2.[ 60 ],[ 61 ]

Výměna dopaminu

Víte, jak probíhá výměna dopaminu? V dnešní době se aktivně hledá látka s dopaminergním účinkem. V důsledku jeho chronického nedostatku se mohou vyvinout různé změny funkčního stavu receptorů.

Dlouhodobá léčba může způsobit nevratné změny dopaminergních receptorů. To však nezastaví progresivní degeneraci presynaptického neuronu. Proto se hledaly speciální prostředky, které by mohly stimulovat postsynaptické receptory a učinit je citlivějšími na léčbu. Patří mezi ně dopaminergní agonisté. Existují však i určité obavy. Pokud se tedy dopaminergní agonisté užívají po dlouhou dobu, může to vést k inhibici aktivity tyrosinhydroxylázy.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Produkce dopaminu

Vědci prokázali, že jakákoli činnost, která může přinést potěšení, vede k produkci hormonu štěstí. Proto vůbec nezáleží na tom, co člověk dělá, hlavní je, že ho to dělá šťastným. Ale samozřejmě by činnosti měly být v rozumných mezích. Pokud vyloučíte všechny radosti, hladina dopaminu se výrazně sníží a člověk může upadnout do deprese.

Je nutné si uvědomit, že dopamin je připisován určitému druhu drogové závislosti. Člověk, který miluje dorty, je totiž neustále jí, aby si zlepšil náladu. Což vede k dalším problémům, jako je špatné zdraví, nadváha atd. Pokud vezmete „radost“, objeví se deprese a nálada se zhorší. Nakonec je to začarovaný kruh. Proto je třeba si vybrat užitečnější aktivity.

Nejjednodušší a nejpříjemnější způsob, jak spustit „produkci“ dopaminu, je pravidelný sex. Pouze pokud tato aktivita skutečně přináší potěšení.

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Dopamin a schizofrenie

Počátky dopaminové hypotézy spočívají ve dvou liniích důkazů. Zaprvé, klinické studie prokázaly, že dopaminergní agonisté a stimulanty mohou u zdravých jedinců vyvolat psychózu a u pacientů se schizofrenií psychózu zhoršit.[ 72 ] Zadruhé, bylo zjištěno, že antipsychotika ovlivňují dopaminový systém.[ 73 ] Později byla účinnost antipsychotik spojena s jejich afinitou k dopaminovým D2 receptorům, což spojilo molekulární působení s klinickým fenotypem.[ 74 ]

Postmortální studie poskytly první přímý důkaz dopaminergní dysfunkce v mozku a jeho anatomické lokalizaci. Prokázaly zvýšené hladiny dopaminu, jeho metabolitů a receptorů ve striatu u lidí se schizofrenií. [ 75 ], [ 76 ] Studie však zahrnovaly pacienty užívající antipsychotika. Proto nebylo jasné, zda dysfunkce souvisela s nástupem nebo konečným stádiem poruchy, nebo s účinky antipsychotik.

[ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ], [ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ]

Dopamin a dopamin

Takže mezi těmito látkami není žádný rozdíl. Protože v podstatě jsou to stejné. Tato látka se produkuje v těle a funguje jako neurotransmiter. Jednoduše řečeno, pomáhá mozkovým buňkám přenášet určité zprávy. V běžné řeči se této látce říká hormon štěstí.

Produkce dopaminu vede k nárůstu aktivity, dobré náladě, vysoké hladině energie a také ke zlepšení paměti a pozornosti. Ve skutečnosti existuje mnoho výhod. Za zmínku stojí, že tato látka se může produkovat pod vlivem „sladidel“ života. Může se jednat jak o jídlo, tak o fyzické cvičení. Jednoduše řečeno, to, co člověka dělá šťastným, stimuluje produkci tohoto hormonu. Proto je třeba častěji dělat to, co přináší úplné uspokojení.

Dopamin a dopamin jsou tatáž látka, která plní stejnou funkci. Je důležité udržovat hladinu hormonu radosti a pak se život stane naplňujícím.

[ 87 ], [ 88 ]

Vliv alkoholu na dopaminový systém

Dopaminergní neurony, které přenášejí informace do obalu nucleus accumbens (NAc), jsou extrémně citlivé na alkohol. Například ve studiích na krysách alkohol podávaný do krve v množství 2 až 4 miligramů na kilogram tělesné hmotnosti zvýšil uvolňování dopaminu v obalu NAc a podpořil chronické samopožívání alkoholu.[ 89 ] U krys také orální konzumace alkoholu stimuluje uvolňování dopaminu v NAc.[ 90 ] Tato cesta podání však vyžaduje vyšší dávky alkoholu k dosažení stejného účinku než přímé injekční podání alkoholu do krve.[ 91 ]

Alkoholem indukovaná stimulace uvolňování dopaminu v NAc může vyžadovat aktivitu jiné kategorie neuromodulátorů, endogenních opioidních peptidů. Tuto hypotézu podporuje pozorování, že chemické látky, které inhibují působení endogenních opioidních peptidů (tj. antagonisté opioidních peptidů), zabraňují účinkům alkoholu na uvolňování dopaminu. Antagonisté opioidních peptidů působí primárně na oblast mozku, kde vznikají dopaminergní neurony, které promítají do NAc. Tato pozorování naznačují, že alkohol stimuluje endogenní aktivitu opioidních peptidů, což nepřímo vede k aktivaci dopaminergních neuronů. Antagonisté opioidních peptidů mohou tento proces interferovat, a tím snižovat uvolňování dopaminu.

Účinky alkoholu jako posilovače: role dopaminu

Ačkoli se řada studií pokusila objasnit roli dopaminu v posilování po alkoholu manipulací s dopaminergní signalizací, tyto studie neumožňují vyvodit žádné pevné závěry.[ 92 ] Porovnání účinků alkoholu s účinky běžných posilovačů, jako je jídlo, však poskytuje určité vodítka o roli dopaminu v zprostředkování posilování po alkoholu.

Příjemná jídla aktivují dopaminergní signalizaci v NAc membráně, například tím, že poskytují určité senzorické (např. chuťové nebo aromatické) podněty. Perorálně podaný alkohol podobně aktivuje chuťové receptory, čímž zvyšuje uvolňování dopaminu v NAc. Na rozdíl od jídla však může alkohol přímo změnit funkci dopaminergních neuronů, jakmile se dostane do mozku. Perorálně podaný alkohol tedy ovlivňuje uvolňování dopaminu v NAc jak prostřednictvím svých chuťových vlastností (tj. jako konvenční posilovač), tak prostřednictvím svých přímých účinků na mozek (tj. jako posilovač léků). V souladu s touto hypotézou se v NAc vyskytují dva vrcholy uvolňování dopaminu. První vrchol je výsledkem chuťových podnětů spojených s alkoholem; druhý je výsledkem účinků alkoholu v mozku. V důsledku toho může alkoholem indukovaná přímá aktivace dopaminergní signalizace zesílit motivační vlastnosti chuťových podnětů spojených s alkoholem. V důsledku tohoto mechanismu získávají chuťové podněty spojené s alkoholem silné motivační vlastnosti (tj. stávají se motivačními podněty, které motivují pijáka k vyhledání dalšího alkoholu). Podobně i apetitivní podněty spojené s alkoholem (např. vnější podněty, jako je vzhled určité značky alkoholického nápoje nebo vzhled baru) získávají motivační vlastnosti a podporují vyhledávání a konzumaci alkoholu. Prostřednictvím těchto komplexních mechanismů aktivuje uvolňování dopaminu vyvolané alkoholem sekundární posilovací okruh, který podporuje konzumaci alkoholu.

Role dopaminu ve vývoji závislosti na alkoholu

Uvolňování dopaminu v NAc shellu může přispívat k rozvoji závislosti na alkoholu. Psychologická závislost na alkoholu se rozvíjí, protože podněty související s alkoholem nabývají nadměrných motivačních vlastností, které způsobují silnou touhu po konzumaci alkoholických nápojů (tj. bažení). V důsledku této silné touhy ztrácejí běžné posilovače (např. jídlo, sex, rodina, práce nebo koníčky) svůj význam a mají jen menší vliv na chování pijáka.

Jedním z mechanismů, který může být zodpovědný za abnormální význam spojený s podněty souvisejícími s alkoholem, je maladaptivní povaha alkoholem indukované zvýšené regulace dopaminergní signalizace v NAc. Jak již bylo zmíněno, zvýšené uvolňování dopaminu v NAc shellu indukované normálními posilovači (např. potravou) rychle vede k návyku a opakovaná prezentace souvisejících podnětů již nevyvolává uvolňování dopaminu. Naproti tomu po opakovaném užití alkoholu k žádnému návyku nedochází. V důsledku přetrvávajícího uvolňování dopaminu v NAc shellu v reakci na alkohol získávají podněty související s alkoholem abnormální emocionální a motivační význam, což vede k nadměrné kontrole nad chováním pijáka. Tato nadměrná kontrola je jádrem závislosti.

[ 93 ], [ 94 ], [ 95 ], [ 96 ], [ 97 ]

Kouření a dopamin

Poruchy užívání tabáku jsou ovlivněny řadou environmentálních a genetických faktorů. Environmentální faktory zahrnují širokou škálu kulturních, sociálních a ekonomických aspektů. Genetické faktory lze rozdělit do dvou hlavních skupin: geny spojené s metabolickými dráhami nikotinu, které ukazují, jak rychle člověk metabolizuje nikotin na kotinin, a geny spojené s teorií kaskády odměny, což je množství potěšení prožívaného při kouření. Nejdůležitějšími geny ovlivňujícími metabolismus nikotinu jsou cytochrom P450 CYP2A6 a CYP2B6. Geny ovlivňující teorii kaskády odměny zahrnují komplexní síť serotoninu, opioidů, kyseliny gama-aminomáselné (GABA) a dopaminu.[ 98 ]

Přečtěte si o studiích kandidátních genů dopaminu a kouření v tomto článku.

[ 99 ], [ 100 ], [ 101 ]

Jak zvýšit hladinu dopaminu?

Ve skutečnosti na tomto procesu není nic složitého. Musíte se pokusit do svého denního plánu zahrnout ty aktivity, které vám mohou přinést radost.

Ale to není všechno. Doporučuje se tedy jíst banány každý den. Obsahují látku podobnou dopaminu. Malé hnědé skvrny na plodu obsahují větší množství této užitečné „látky“. Strava by měla být obohacena o produkty obsahující antioxidanty. Patří mezi volné radikály, které samy o sobě zvyšují hladinu dopaminu. Mezi takové produkty patří červené fazole, brusinky, artyčoky, jahody, švestky a borůvky.

Je užitečné vzdát se bezkofeinové kávy, začít konzumovat méně cukru a omezit konzumaci alkoholických nápojů. Doporučuje se denně sníst hrst mandlí, vhodná jsou i slunečnicová semínka. Vhodné je také jíst sezam, bude skvělým doplňkem jakéhokoli salátu a sendviče s čerstvou zeleninou.

Dopamin v potravinách

Dopamin hraje v lidském těle důležitou roli pro koordinaci pohybů těla, motivaci a odměnu. Informace o obsahu dopaminových produktů jsou velmi omezené, pravděpodobně kvůli nedostatku klinického zájmu. Plody rodu Musa, jako jsou banány a platany, a druh M. Persea americana (tj. avokádo), obsahují vysoké hladiny dopaminu. [ 102 ] Zejména hladiny dopaminu byly zjištěny v banánové slupce (700 μg/g), banánové dužině (8 μg/g) a v avokádu (4–5 μg/g). V rostlinách hraje dopamin ochrannou roli a podílí se na reprodukční organogenezi, propustnosti iontů, antioxidační aktivitě [ 103 ] a na tvorbě alkaloidů. [ 104 ] Je zajímavé, že listy Mucuna pruriens L. (tj. sametového bobu) obsahují dopamin, [ 105 ] a proto se pravděpodobně podílí na známých antiparkinsonických účincích produktů získaných ze semen. [ 106 ] Nízké hladiny byly naměřeny u Citrus sinensis L. (tj. pomeranče), Malus sylvestris L. (tj. jabloně lesní), rajčat, lilku, špenátu, hrášku a fazolí. Po konzumaci odstředěného mléka byly hlášeny epizodické pohybové poruchy (tj. třesení hlavou ze strany na stranu). Titíž autoři tyto účinky připisovali vysokému obsahu L-tyrosinu v mléčných výrobcích. [ 107 ] Nelze však vyloučit možnou interakci s dopaminem, ale údaje z literatury jsou nedostatečné.