Hyperprolaktinémie jako příčina selhání těhotenství

Prolaktin má strukturální podobnost s růstovým hormonem, je to polypeptid a tvoří se v hypofýze. V roce 1981 byl gen prolaktinu klonován. Předpokládá se, že vzniká ze společného somatomamamotropního prekurzoru. Gen prolaktinu se nachází na chromozomu 6. Syntézu a sekreci prolaktinu provádějí laktotrofy adenohypofýzy a je pod přímou kontrolou hypotalamu. Hypothalamo-hypofyzární systém má na sekreci prolaktinu jak inhibiční, tak stimulační účinek prostřednictvím neuroendokrinních, autokrinních a parakrinních mechanismů.

Bylo popsáno několik forem cirkulujícího prolaktinu:

1. „malý“ prolaktin (MM-22000) s vysokou aktivitou;
2. „velký“ prolaktin (MM-50000) a
3. „velký-velký“.

„Velký“ prolaktin a „velký-velký“ prolaktin mají nízkou afinitu k receptorům. Předpokládá se, že plodnost je udržována „velkým-velkým“ prolaktinem, který se v plazmě může přeměnit na „malý“. Hlavními faktory inhibujícími prolaktin jsou dopamin (DA), kyselina γ-aminomáselná (GABA). Na regulaci sekrece prolaktinu se podílí hormon uvolňující tyreotropin, serotonin, opioidní peptidy, histamin, oxytocin, angiotenzin atd. Sekrece prolaktinu je za fyziologických podmínek způsobena spánkem, příjmem potravy, fyzickou aktivitou a stresem. U těhotných žen se hladiny prolaktinu začínají zvyšovat v prvním trimestru těhotenství a zvyšují se až do konce těhotenství, přičemž hladinu prolaktinu před otěhotněním převyšují až 10krát. Předpokládá se, že toto zvýšení je způsobeno zvýšenými hladinami estrogenů.

Plod začíná produkovat prolaktin ve 12. týdnu, s rychlým nárůstem v posledních týdnech před porodem. Do konce těhotenství je hladina prolaktinu u plodu vyšší než u matky, ale po porodu do konce prvního týdne života prudce klesá. Prolaktin se nachází v plodové vodě v množství 5–10krát vyšším než jeho hladina v plazmě. Maximální množství prolaktinu je zaznamenáno ve druhém trimestru těhotenství.

Prolaktin může být syntetizován choriem a deciduálními membránami. Dopamin navíc neovlivňuje syntézu prolaktinu deciduální tkání. Předpokládá se, že prolaktin produkovaný deciduální tkání se podílí na osmoregulaci plodové vody a spolu s deciduálním relaxinem reguluje kontraktilitu dělohy.

Potrat není spojen se závažnými poruchami syntézy prolaktinu, jak je pozorováno u neplodnosti. U pacientek s potratem jsou hladiny prolaktinu mírně zvýšené a nezpůsobují galaktoreu a/nebo amenoreu, ale významně narušují menstruační cyklus v důsledku androgenního účinku nadbytku prolaktinu. Podle výzkumníků má 40 % pacientek s hyperprolaktinemií poruchu sekrece a metabolismu androgenů. Takové pacientky mají zvýšené hladiny DHEA a DHEA-S. Hladina globulinu vázajícího steroidy je také snížena v důsledku vlivu prolaktinu na játra.

Klinické příznaky hyperandrogenismu obvykle chybí v důsledku zvýšení méně aktivních androgenů. Zvýšení volného testosteronu a androstendionu je zaznamenáno pouze u některých žen. Hladina volného dihydrotestosteronu je u těchto pacientek snížena v důsledku snížení aktivity 5a-reduktázy (enzymu zodpovědného za účinek androgenů na vlasový folikul) pod vlivem prolaktinu. Zvýšené hladiny prolaktinu jsou často kombinovány s hyperinzulinémií a mohou hrát důležitou roli v rozvoji inzulínové rezistence. Předpokládá se, že hyperprolaktinémie může narušit normální funkci vaječníků. Vysoké hladiny prolaktinu v rané folikulární fázi inhibují sekreci progesteronu a nižší hladiny prolaktinu ve zralých folikulech podporují zvýšenou sekreci progesteronu.

Podle mnoha výzkumníků hyperprolaktinémie způsobuje neplodnost právě kvůli svému vlivu na steroidogenezi a nadbytku androgenů, ale pokud dojde k otěhotnění, její průběh zpravidla probíhá bez významných komplikací.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]