Adrenokortikotropní hormon v krvi

Referenční hodnoty pro koncentraci ACTH v krevním séru: v 8:00 - méně než 26 pmol/l, ve 22:00 - méně než 19 pmol/l.

Adrenokortikotropní hormon je peptid sestávající z 39 aminokyselinových zbytků s molekulovou hmotností přibližně 4500. Vylučování ACTH do krve podléhá cirkadiánním rytmům, koncentrace je maximální v 6 hodin ráno a minimální - přibližně ve 22 hodin. Silným stimulátorem ACTH je stres. Poločas rozpadu v krvi je 3-8 minut.

Itsenko-Cushingova choroba je jedno z nejzávažnějších a nejkomplexnějších neuroendokrinních onemocnění hypotalamo-hypofyzárního původu s následným postižením nadledvin a vznikem syndromu totálního hyperkorticismu a s ním spojených poruch všech typů metabolismu. Patogenetickým základem Itsenko-Cushingovy choroby je porucha zpětné vazby ve funkčním systému hypotalamus → hypofýza → kůra nadledvin, charakterizovaná neustále zvýšenou aktivitou hypofýzy a hyperplazií kortikotrofů nebo mnohem častěji rozvojem ACTH produkujících adenomů hypofýzy a hyperplazií kůry obou nadledvin. Ve většině případů Itsenko-Cushingovy choroby jsou detekovány adenomy hypofýzy (makroadenomy - u 5 %, mikroadenomy - u 80 % pacientů).

Cushingova choroba je charakterizována současným zvýšením hladin ACTH a kortizolu v krvi, stejně jako zvýšeným denním vylučováním volného kortizolu a 17-OCS močí. Stanovení ACTH v krvi je nezbytné pro diferenciální diagnostiku onemocnění a různých forem Cushingova syndromu. Sekrece ACTH je významně snížena u pacientů s kortikosteromem a rakovinou kůry nadledvin (Cushingův syndrom). U jedinců s Cushingovou chorobou a ektopickým syndromem ACTH (patologická sekrece ACTH nádorem nehypofyzárního původu, nejčastěji rakovinou průdušek nebo thymomem) je koncentrace ACTH v krvi zvýšena. Pro diferenciální diagnostiku mezi těmito dvěma onemocněními se používá CRH test. U Cushingovy choroby se sekrece ACTH po podání CRH významně zvyšuje. Buňky nehypofyzárních nádorů produkující ACTH nemají CRH receptory, takže koncentrace ACTH se během tohoto testu významně nemění.

Syndrom ektopické sekrece ACTH se nejčastěji rozvíjí u rakoviny plic, karcinoidů a bronchů, maligních thymomů, primárních karcinoidů thymu a dalších mediastinálních nádorů. Méně často syndrom doprovází nádory příušních žláz, močového a žlučníku, jícnu, žaludku, tlustého střeva, melanomu, lymfosarkomu. Ektopická produkce ACTH je také detekována u nádorů endokrinních žláz: karcinom Langerhansových ostrůvků, medulární karcinom štítné žlázy, feochromocytom, neuroblastom, karcinom vaječníků, karcinom varlat, karcinom prostaty. V důsledku dlouhodobé zvýšené koncentrace ACTH v krvi se rozvíjí hyperplazie kůry nadledvin a zvyšuje se sekrece kortizolu.

Koncentrace ACTH v krvi může být od 22 do 220 pmol/l a více. Z diagnostického hlediska jsou u syndromu ektopické produkce ACTH koncentrace ACTH v krvi nad 44 pmol/l považovány za klinicky významné.

Nejlepší metodou pro rozlišení mezi hypofyzárními a ektopickými zdroji ACTH je simultánní bilaterální vyšetření krve z dolních kavernózních sinusů na obsah ACTH. Pokud je koncentrace ACTH v kavernózních sinusech významně vyšší než v periferní krvi, pak je zdrojem hypersekrece ACTH hypofýza. Pokud není pozorován gradient mezi obsahem ACTH v kavernózních sinusech a periferní krví, je zdrojem zvýšené produkce hormonů s největší pravděpodobností karcinoidní tumor jiné lokalizace.

Primární adrenální insuficience (Addisonova choroba). Při primární adrenální insuficienci v důsledku destruktivních procesů v kůře nadledvin dochází k poklesu produkce GC, mineralokortikoidů a androgenů, což vede k narušení všech typů metabolismu v těle.

Nejčastějšími laboratorními příznaky primární adrenální insuficience jsou hyponatrémie a hyperkalemie.

Při primární adrenální insuficienci je koncentrace ACTH v krvi významně zvýšena - 2-3krát nebo vícekrát. Sekreční rytmus je narušen - obsah ACTH v krvi je zvýšen jak ráno, tak večer. Při sekundární adrenální insuficienci se koncentrace ACTH v krvi snižuje. Pro posouzení zbytkové rezervy ACTH se provádí CRH test. Při hypofyzární insuficienci nedochází k žádné reakci na CRH. Pokud je proces lokalizován v hypotalamu (absence CRH), může být test pozitivní, ale reakce ACTH a kortizolu na podání CRH je pomalá. Primární adrenální insuficience je charakterizována poklesem koncentrace aldosteronu v krvi.

Sekundární a terciární adrenální insuficience vzniká v důsledku poškození mozku s následným snížením produkce ACTH a rozvojem sekundární hypoplazie nebo atrofie kůry nadledvin. Sekundární adrenální insuficience se obvykle vyvíjí současně s panhypopituitarismem, ale někdy je možný i izolovaný deficit ACTH vrozeného nebo autoimunitního původu. Nejčastější příčinou terciární adrenální insuficience je dlouhodobé užívání glukokortikosteroidů ve vysokých dávkách (léčba zánětlivých nebo revmatických onemocnění). Potlačení sekrece CRH s následným rozvojem adrenální insuficience je paradoxním důsledkem úspěšné léčby Itsenko-Cushingova syndromu.

Nelsonův syndrom se vyvíjí po totálním odstranění nadledvin u Itsenko-Cushingovy choroby; je charakterizován chronickou adrenální insuficiencí, hyperpigmentací kůže, sliznic a přítomností nádoru hypofýzy. Nelsonův syndrom je charakterizován zvýšenou koncentrací ACTH v krvi. Při diferenciální diagnostice mezi Nelsonovým syndromem a ektopickou sekrecí ACTH je nutné provést simultánní bilaterální vyšetření krve z dolních kavernózních sinusů na obsah ACTH, což umožňuje objasnit lokalizaci procesu.

Po chirurgickém zákroku (transsfenoidální operace s odstraněním kortikotropinomu) umožňuje stanovení koncentrace ACTH v krevní plazmě posoudit radikálnost operace.

U těhotných žen může být koncentrace ACTH v krvi zvýšena.

Nemoci a stavy, které mohou ovlivnit koncentrace ACTH v séru

Zvýšená koncentrace	Snížená koncentrace
Itsenko-Cushingova choroba Paraneoplastický syndrom Addisonova choroba Posttraumatické a pooperační stavy Nelsonův syndrom Adrenální virilismus Užívání ACTH, inzulínu, vasopresinu Ektopická produkce ACTH	Hypofunkce kůry nadledvin Nádor kůry nadledvin Nádor vylučující kortizol Použití glukokortikosteroidů

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]