Mikroadenom hypofýzy: příčiny, příznaky, co je nebezpečné, prognóza

Novotvary benigního charakteru vznikající v žlázách s vnitřní sekrecí se nazývají adenomy a mikroadenom hypofýzy je malý nádor jejího předního laloku, který produkuje řadu důležitých hormonů.

Epidemiologie

Výskyt nádorů hypofýzy se odhaduje na 10–23 %, nejčastěji (16 %) jsou adenomy hypofýzy, které mohou mít různý tvar a velikost. [1]

Až 20–25 % lidí může mít malé nádory hypofýzy – mikroadenomy, aniž by o tom věděli, a takové nádory jsou asi v polovině případů objeveny náhodou při snímkování mozku.

Mikroadenom vylučující prolaktin tvoří 45–75 % těchto nádorů; podíl formací produkujících ACTH nepředstavuje více než 14 % případů a frekvence mikroadenomu produkujícího STH nepřesahuje 2 %.

Mikroadenom hypofýzy u dětí a dospívajících je detekován v 10,7–28 % případů a minimálně polovina z nich je hormonálně neaktivní. [2]

Příčiny mikroadenomy hypofýzy

Specialisté neznají přesné příčiny výskytu mikroadenomu v  hypofýze  - endokrinní žláze mozku, jejíž buňky produkují:

• kortikotropin nebo ACTH -  adrenokortikotropní hormon , který způsobuje sekreci steroidních hormonů kůrou nadledvin;
• růstový hormon STH -  somatotropní hormon ;
• gonadotropiny FSH -  folikuly stimulující hormon  a LH -  luteinizační hormon , na kterých závisí produkce ženských pohlavních hormonů ve vaječnících a mužských pohlavních hormonů ve varlatech;
• laktogenní hormon  prolaktin  (PRL);
• thyrotropin nebo hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), který stimuluje syntézu hormonů štítné žlázy.

Předpokládá se, že kraniocerebrální poranění mohou vést k výskytu těchto novotvarů; nedostatečné zásobení hypofýzy krví; cerebrální infekce nebo expozice toxinům (způsobující edém a intrakraniální hypertenzi). 

Rizikové faktory

Je známo, že adenomy a mikroadenomy hypofýzy se často vyskytují v přítomnosti rodinné anamnézy syndromu MEN 1 –  mnohočetné endokrinní adenomatózy  typu 1, která je dědičná. Existují tedy geneticky podmíněné rizikové faktory spojené s určitými změnami v DNA. [3]

Mnohočetná endokrinní neoplazie typu 4 (MEN4): MEN 4 má mutaci v genu pro inhibitor cyklin-dependentní kinázy 1 B (CDKN1B), který způsobuje nádory hypofýzy, hyperparatyreoidismus, testikulární a cervikální neuroendokrinní nádory. [4]

Carneyho komplex (CNC): Existuje zárodečná mutace v tumor supresorovém genu PRKAR1A v Carneyho komplexu, která vede k primární pigmentární nodulární adrenokortikální chorobě (PPNAD), testikulárním tumorům, uzlům štítné žlázy, skvrnité hyperpigmentaci kůže a akromegalii. [5]

Klinická forma familiárních izolovaných adenomů hypofýzy (FIPA) je charakterizována genetickými defekty genu pro protein interagující s arylhydrokarbonovým receptorem (AIP) u přibližně 15 % všech příbuzných a 50 % homogenních somatotropinových rodin.[6]

Familiární izolované adenomy hypofýzy (FIPA): Mutace v proteinu interagujícím s arylhydrokarbonovým receptorem (AIP) je detekována v adolescenci nebo rané dospělosti přibližně u 15 % všech případů FIPA. Tyto nádory jsou obvykle agresivní a nejčastěji vylučují růstový hormon způsobující akromegalii.[7]

Možnost výskytu tohoto typu nádoru v důsledku funkčních poruch jiných endokrinních žláz a mozkových struktur, zejména změn v cévním systému  hypotalamu , který v rámci neuroendokrinního hypotalamo-hypofyzárního systému reguluje práci hypofýzy žlázu a její přední lalok - adenohypofýzu s jejími uvolňujícími hormony nelze vyloučit.

Patogeneze

Podle histologie  se adenom hypofýzy  týká benigních nádorů; podle velikosti se tyto neoplazie dělí na mikroadenomy (velikost v nejširším místě do 10 mm), makroadenomy (10-40 mm) a obří adenomy (40 mm a více).

Studiem patogeneze tvorby nádorů v hypofýze se dosud nepodařilo objasnit mechanismy hyperplastické přeměny buněk jejího předního laloku na nádor.

Odborníci se domnívají, že jednou z nejpřesvědčivějších verzí je souvislost s deregulací metabolismu neurotransmiteru a hormonu dopaminu (který je hlavním inhibitorem sekrece prolaktinu) a/nebo dysfunkcí transmembránových dopaminových receptorů buněk hypofýzy, které vylučují PRL (laktotrofy).

Většina hypofyzárních mikroadenomů je sporadická, ale některé se vyskytují jako součást geneticky podmíněných  neuroendokrinních syndromů , jako je MEN 1 syndrom, McCune-Albrightův syndrom, Wernerův syndrom, Carneyův syndrom (nebo Carneyův komplex). V druhém případě existuje zvýšené riziko vzniku nezhoubných nádorů v hormonálních (endokrinních) žlázách, včetně hypofýzy, nadledvin, štítné žlázy, vaječníků a varlat.

Symptomy mikroadenomy hypofýzy

Mikroadenom hypofýzy se nemusí projevit po velmi dlouhou dobu. Příznaky se liší podle lokalizace a obvykle jsou výsledkem endokrinní dysfunkce. Jde o nejčastější nález v případech hormonální nerovnováhy spojené s nadměrnou produkcí jednoho nebo více hormonů. Ve většině případů se podle lokalizace jedná o mikroadenom přední hypofýzy.

Existují typy mikroadenomu hypofýzy podle jejich hormonální aktivity. Za nejběžnější typ je tedy považován nefunkční adenom – hormonálně neaktivní mikroadenom hypofýzy, který – dokud nedosáhne určité velikosti – nevykazuje žádné příznaky. Rostoucí hormonálně neaktivní mikroadenom hypofýzy však může komprimovat blízké mozkové struktury nebo hlavové nervy, takže mikroadenom hypofýzy a bolest hlavy ve frontální a temporální oblasti lze kombinovat  [8]a jsou také možné problémy se zrakem. [9]Podle výzkumníků jsou však nefunkční (hormonálně neaktivní) nádory hypofýzy v 96,5 % případů makroadenomy. [10]

Hormonálně aktivní mikroadenom hypofýzy (jeho přední lalok) se může objevit i při zvýšené sekreci hormonu prolaktinu –  prolaktinom hypofýzy . Zvýšená produkce PRL laktotropními buňkami adenohypofýzy je definována jako hyperprolaktinemie u mikroadenomu hypofýzy.

Jak se takový mikroadenom hypofýzy u žen projevuje? Patologicky vysoká hladina tohoto hormonu inhibuje produkci estrogenů a první příznaky se projevují menstruačními nepravidelnostmi - s absencí menstruace (amenorea) a / nebo jejich ovulační fází. V důsledku toho se vyvíjí  syndrom přetrvávající galaktorea-amenorea  a možnost početí a těhotenství je ztracena.

Mikroadenom hypofýzy vylučující prolaktin u mužů může vést k  hyperprolaktinemickému hypogonadismu  se sníženým libidem, erektilní dysfunkcí, zvětšením prsou (gynekomastie) a snížením ochlupení na obličeji a na těle.

Aktivní mikroadém vylučující kortikotropin (ACTH) vede k nadbytku steroidních hormonů (glukokortikoidů) produkovaných kůrou nadledvin, což může způsobit  Itsenko-Cushingovu chorobu  hypofýzové etiologie.

U dětí se takový mikroadenom může projevit příznaky  hyperkortizolismu  (Cushingův syndrom), mezi které patří bolesti hlavy, celková slabost, nadměrné usazování tukové tkáně na trupu, snížená hustota kostního minerálu a svalové síly, pruhovaná atrofie kůže (ve formě fialové strie) atd.

S aktivním mikroadenomem produkujícím somatotropin se hladina růstového hormonu v těle zvyšuje. V dětství jeho nadměrný anabolický účinek stimuluje růst téměř všech kostí těla a může vést ke gigantismu; u dospělých se může vyvinout  akromegalie  se zvýšeným růstem kostí obličejové lebky (způsobující zkreslení vzhledu) a chrupavek v kloubech končetin (což vede k porušení jejich proporcí a ztluštění prstů), s bolestmi kloubů, nadměrnou pocení a sekrece kožního mazu, porucha glukózové tolerance.

Velmi vzácně (v 1-1,5 % případů) se vyskytuje mikroadenom hypofýzy produkující thyrotropin, a jelikož tento hormon působí stimulačně na štítnou žlázu, mají pacienti klinické příznaky hypofyzární hypertyreózy ve formě sinusové tachykardie a fibrilace síní, zvýšený krevní tlak, ztráta hmotnosti (se zvýšenou chutí k jídlu), stejně jako zvýšená nervová vzrušivost a podrážděnost. 

Takzvaný intraselární hypofyzární mikroadenom, synonymum - endoselární hypofýzový mikroadenom, stejně jako celá hypofýza, je lokalizován v tureckém sedle (sella turcica) - uvnitř anatomické sedlovité prohlubně ve sfenoidální kosti spodiny lební. V tomto případě je hypofýza umístěna na dně tohoto vybrání - v hypofýzové jamce (intraselární oblast). A celý rozdíl pojmů je v tom, že „uvnitř“ v lat. - intra a v řečtině. – endom.

Ale hypofyzární mikroadenom se supraselárním růstem znamená, že novotvar roste směrem nahoru ze dna hypofýzové jamky.

Cystický mikroadenom hypofýzy má uzavřenou vakovitou strukturu a je asymptomatický.

Mikroadenom hypofýzy s krvácením může být výsledkem apoplexie nebo hemoragického infarktu spojeného se zvětšením žlázy a poškozením sinusových kapilár parenchymu předního laloku, neurohemálních synapsí a / nebo portálních cév.

Mikroadenom hypofýzy a těhotenství

Jak již bylo uvedeno, ženy s mikroadenomem hypofýzy produkujícím prolaktin – v důsledku nedostatku estrogenu a suprese pulzující sekrece GnRH (hormon uvolňující gonadotropin) – jsou obvykle neplodné. Pro nástup těhotenství je nutné normalizovat hladinu prolaktinu, jinak nedojde k početí, nebo je těhotenství ukončeno hned na začátku.

• Je možné porodit s mikroadenomem hypofýzy?

U žen s klinicky fungujícími mikroadenomy, které jsou léčeny agonisty dopaminu (Cabergolin nebo Dostinex), se hladiny prolaktinu mohou vrátit k normálu a menstruační cyklus a plodnost mohou být obnoveny.

Je kojení možné s mikroadenomem hypofýzy?

V poporodním období je kojení povoleno při absenci příznaků nádoru, je však nutné sledovat jeho velikost (pomocí magnetické rezonance mozku). A pokud novotvar roste, kojení je zastaveno.

• Mikroadenom hypofýzy a IVF

In vitro fertilizace vyžaduje léčbu hyperprolaktinemie a samotný postup lze zahájit, pokud jsou normální hladiny prolaktinu stabilní po dobu 12 měsíců a nejsou žádné abnormality v sérových hladinách jiných hormonů hypofýzy.

Komplikace a důsledky

Proč je mikroadenom hypofýzy nebezpečný? Přestože je tento nádor benigní, jeho přítomnost může vést ke komplikacím a následkům, zejména:

• vést k dysfunkci systému hypotalamus-hypofýza-nadledviny s rozvojem Itsenko-Cushingovy choroby;
• narušit hormonální regulaci menstruačního cyklu  u žen a vést k erektilní dysfunkci u mužů;
• způsobit růstovou retardaci a hypofyzární nanismus (hypopituitarismus) u dětí;
• vyvolat rozvoj osteoporózy.

V případech stlačení rostoucím nádorem vláken zrakových nervů v oblasti jejich křížení (která se u 80 % lidí nachází přímo nad hypofýzou), dochází k narušení pohyblivosti očí (oftalmoplegie) a postupné zhoršování periferního vidění. Ačkoli mikroadenomy jsou obvykle příliš malé na to, aby vyvíjely takový tlak.

Může se mikroadenom hypofýzy vyřešit? Nemůže se to vyřešit, ale časem se může hormonálně neaktivní nádor u dětí výrazně snížit. Ale asi u 10 % pacientů se mohou mikroadenomy zvětšit.

Diagnostika mikroadenomy hypofýzy

K diagnostice mikroadenomu hypofýzy je nutná kompletní anamnéza pacienta a laboratorní testy: krevní testy na hladiny hormonů (produkované hypofýzou), včetně radioimunotestu krevního séra na hladiny prolaktinu.

Pokud je prolaktin normální s mikroadenomem hypofýzy, pak je tento nádor hormonálně neaktivní. Ale pokud existují příznaky prolaktinomu, pak může být takový falešně negativní výsledek výsledkem buď laboratorní chyby, nebo má pacient makroadenom, který stlačuje stopku hypofýzy.

Kromě toho mohou být vyžadovány další testy, například na hladinu hormonů štítné žlázy (T3 a T4), imunoglobulinů, interleukinu-6 v krevním séru.

Pouze instrumentální diagnostika pomocí  magnetické rezonance (MRI) mozku může detekovat mikroadenom . A MRI u mikroadenomu je považováno za standard zobrazování, přičemž MRI s kontrastem má citlivost 90 %.

MR známky mikroadenomu hypofýzy zahrnují: objem žlázy na straně mikroadenomu; zvětšení velikosti tureckého sedla; ztenčení a změna obrysu jeho dna (spodní stěny); boční odchylka nálevky hypofýzy; izointenzita zaoblené oblasti ve srovnání s šedou hmotou v T1 a T2 vážených obrazech; mírná hyperintenzita na T2 vážených snímcích.  [11]

Diferenciální diagnostika

Diferenciálně diagnosticky se provádí kraniofaryngiom, nádor z granulárních buněk (choristom) hypofýzy, cysta Rathkeho váčku, tvorba dermoidomu, zánět hypofýzy - autoimunitní nebo lymfocytární hypofyzitida, feochromocytom, onemocnění štítné žlázy atd.

U žen s anovulačním cyklem se rozlišuje mikroadenom hypofýzy a polycystické vaječníky, protože 75–90 % případů chybějící ovulace je důsledkem  syndromu polycystických vaječníků .

Léčba mikroadenomy hypofýzy

U adenomů a mikroadenomů hypofýzy může být léčba lékařská a chirurgická. Současně, pokud jsou nádory asymptomatické, doporučuje se je sledovat, to znamená pravidelně provádět MRI, aby se nezmeškal začátek jejich nárůstu. 

Účel tohoto nebo toho léku je určen tím, jaký typ novotvaru má pacient.

Farmakoterapie nádorů sekretujících PRL se provádí léky ze skupiny stimulátorů dopaminových D2 receptorů hypotalamu (selektivní agonisté dopaminu), přičemž nejčastěji se používají bromokriptin (Parlodel, Bromergol), Norprolac a derivát námelu - Cabergolin popř. Dostinex s mikroadenomem hypofýzy se zvýšenou sekrecí prolaktinu.

Nežádoucí účinky přípravku Dostinex (Cabergolin) mohou zahrnovat alergickou reakci; bolest hlavy a závratě; nevolnost, zvracení a bolest břicha; zácpa; pocit slabosti nebo únavy; poruchy spánku. A mezi vedlejšími účinky bromokriptinu (s výjimkou alergické reakce) je zaznamenána bolest na hrudi; zrychlený tep a dýchání s pocitem nedostatku vzduchu; vykašlávání krve; zhoršení koordinace pohybů atd. 

Mezi inhibitory STH a antagonisty jeho receptorů patří léky Okreotide (Sandostatin), Lanreotide (Somatulin), Pegvisomant, používané u mikro- a makroadenomů secernujících růstový hormon.

A u novotvarů adenohypofýzy secernujících ACTH s Itsenko-Cushingovým syndromem se používá Metyrapone (Metopirone) nebo Mitotan (Lizodren).

Chirurgická léčba by měla být zvážena u fungujících (hormonálně aktivních) mikroadenomů. V případech, kdy je konzervativní léčba neúčinná a nádor je charakterizován mírnou supraselární expanzí v tureckém sedle,  může být předepsána adenomektomie hypofýzy  - operace k odstranění mikroadenomu hypofýzy. V současné době se provádí transnazální neboli transsfenoidální mikrodisekce, tedy odstranění mikroadenomu hypofýzy nosem. 

Mezi možné komplikace a důsledky odstranění hypofyzárního mikroadenomu patří pooperační krvácení a únik mozkomíšního moku (často s nutností druhé operace), dále zánět mozkových blan, poruchy vidění, tvorba hematomů, přechodný diabetes insipidus, recidiva mozkomíšního moku. Mikroadenom.

Homeopatie pro mikroadenom hypofýzy s hyperprolaktinemií využívá léky, jejichž působení může pomoci částečně zmírnit příznaky. Například při nepravidelné menstruaci a amenoree se předepisuje lék ze sépiového inkoustu Sepia a přípravek z rostliny luční bolehlav - Pulsatilla a na galaktoreu - lék na bázi kořene bramboříku evropského.

Je zřejmé, že bychom neměli doufat, že alternativní léčba mikroadenomu hypofýzy může být účinnější. A to nejen proto, že u této diagnózy se bylinkáři řídí pouze stížnostmi pacientů (nevědících o jejich skutečné etiologii), ale také kvůli nespolehlivosti mnoha „lidových léků“. Příklady nemusíte hledat daleko.

Některé online zdroje doporučují ke snížení hladiny prolaktinu používat směs jarní petrklíče, kořene zázvoru a sezamových semínek. Ale prvosenka dobře pomáhá při dlouhodobém suchém kašli, řídnutí sputa a kořeny zázvoru, jako sezamová semínka, vykazují laktogenní vlastnosti.

Můžete také najít radu, jak vzít tinkturu ploštice polní. Ale ve skutečnosti se tento lék používá vnitřně při nadýmání a zevně při revmatických bolestech kloubů. S největší pravděpodobností došlo k záměně štěnice s kořeny černé rasce používané proti návalům během menopauzy (její další názvy jsou cimicifuga a black cohosh).

Výživa pro mikroadenom hypofýzy by měla být vyvážená - s poklesem příjmu cukru a soli. Nejedná se o speciální dietu, ale pouze o nízkokalorickou dietu.

Alkohol je vyloučen s mikroadenomem hypofýzy.

Kterého lékaře bych měl kontaktovat s mikroadenomem hypofýzy? Problémy, které s tímto typem nádoru vznikají, se zabývají endokrinologové, gynekologové a neurochirurgové.

Prevence

Vzhledem k tomu, že příčiny nádorů hypofýzy související s prostředím nebo životním stylem nejsou známy, nebude prostě možné zabránit rozvoji hypofyzárního mikroadenomu.

Předpověď

Většina nádorů hypofýzy je léčitelná. Pokud je hormonálně aktivní mikroadenom hypofýzy diagnostikován včas, šance na uzdravení jsou velké a prognóza příznivá.

Invalidita a mikroadenom hypofýzy: Invalidita může být spojena s růstem nádoru a poškozením zrakového nervu a také s dalšími důsledky této patologie, jejíž závažnost je individuální. A uznání pacienta jako osoby se zdravotním postižením závisí na existujících zdravotních poruchách a míře funkčních poruch, které musí splňovat zákonem schválená kritéria.

Mikroadenom hypofýzy a armáda: Pacienti s tímto nádorem (i úspěšně odstraněným) by se neměli přehřívat, pobývat dlouhodobě na slunci a fyzicky se přetěžovat. Nejsou tedy vhodné pro vojenskou službu.

Jak dlouho žijí lidé s mikroadenomem hypofýzy? Tento nádor není rakovina, takže neexistuje žádná hranice délky života. I když s aktivním mikroadenomem produkujícím GH se u pacientů může vyvinout hypertenze a zvětšení velikosti srdce, což může významně zkrátit jejich délku života. Zvýšené riziko úmrtí u pacientů starších 45 let je zaznamenáno u Itsenko-Cushingovy choroby a akromegalie.