Lékařský expert článku
Nové publikace
Chronická léková hepatitida
Naposledy posuzováno: 23.04.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Symptomy chronické aktivní hepatitidy mohou způsobit léky. Mezi takové léky patří oxyfenysatin, methyldopa, izoniazid, ketokonazol a nitrofurantoin. Nejběžnější jsou starší ženy. Mezi klinické projevy patří žloutenka a hepatomegalie. Aktivita sérových transamináz a hladin sérového globulinu se zvyšuje a buňky lupusu mohou být detekovány v krvi. Biopsie jater odhaluje obraz chronické aktivní hepatitidy a dokonce i cirhózy. Překlenovací nekróza v této skupině není tak výrazná.
Klinické a biochemické zlepšení nastává po zrušení léčiv. Exacerbace hepatitidy následuje jejich opakované jmenování. Léčba by měla být vyloučena u všech pacientů s příznaky chronické hepatitidy.
Játra se aktivně podílejí na metabolismu léků, zejména interně. Pro proniknutí střevní stěny musí být rozpustné v tucích. Dále do jater se léky přeměňují ve vodorozpustné (více polární) potraviny a vylučují se do moči nebo žluči.
U lidí mohou léčivé léze připomínat téměř všechny existující onemocnění jater. Přibližně 2% pacientů hospitalizovaných pro žloutenku je příčinou drog. V USA je fulminantní selhání jater (FPN) zprostředkováno ve 25% případů. Proto je třeba shromáždit anamnézu u pacientů s onemocněním jater, je třeba zjistit, jaké přípravky podstoupily během posledních 3 měsíců. Doktor musí provést skutečné vyšetření.
Léčba poškození jater je důležité co nejdříve diagnostikovat. Pokud po zvýšení aktivity transamináz nebo při výskytu příznaků pokračuje užívání léků, závažnost léze se mnohonásobně množí. To může sloužit jako základ pro obvinění lékařů z nedbalosti.
Odpověď jater na lék závisí na interakci faktorů prostředí a dědičnosti.
Stejný lék může vést k reakcím několika druhů. Reakce ve formě hepatitidy, cholestázy a hypersenzitivity se mohou navzájem překrývat. Například halothan může způsobit nekrózu zóny 3 acinusu a současně obraz podobný akutní hepatitidě. Reakce na deriváty promaziny se skládá z hepatitidy a cholestázy. Methyldopa může způsobit akutní nebo chronickou hepatitidu, cirhózu, jaterní granulomatózu nebo cholestázu.
[Rizikové faktory poškození jater
Porušení metabolismu léků závisí na stupni nedostatečnosti jaterních buněk; je nejvýraznější v cirhóze. T 1/2 léčivo koreluje s protrombinovým časem (PV), hladinou sérového albuminu, jaterní encefalopatií a ascitem.
Farmakokinetika
Indukce léků užívaných uvnitř jater je určována aktivitou enzymů, které je ničí, jaterní clearance, průtok krve jater a stupeň vazby léčiv na plazmatické proteiny. Farmakologický účinek léčiva závisí na relativní úloze každého z těchto faktorů.
Pokud je léčivo aktivně absorbováno játry (vysoká jaterní clearance), říká se, že se metabolizuje na prvním průchodu. Absorpce léku v tomto případě je omezena rychlostí toku krve v játrech, takže clearance může být použita k posouzení jaterního toku krve. Příkladem takového léčiva je indokyaninová zeleň. Typicky jsou takové léky snadno rozpustné v tucích. Pokud se průtok krve v játrech snižuje například cirhózou jater nebo srdečním selháním, systémový účinek léků metabolizovaných během první pasáže se zvyšuje. Podobný účinek vyvolávají léky, které zpomalují průtok krve jater, jako je propranolol nebo cimetidin.
Léky metabolizované v játrech během první pasáže by měly být zavedeny kolem portální žíly. Takže glycerin trinitrát je předepisován sublingválně a lidokain je podáván intravenózně.
Vylučování léku s nízkou jaterní clearance, například teofylinem, je ovlivňováno především aktivitou enzymů. Hodnota toku krve jater je malá.
Vazba na plazmatické proteiny omezuje dodávky léků jaterním enzymům. Tento proces závisí na tvorbě a destrukci plazmatických proteinů.
Metabolismus léků v játrech
Hlavní systém, který metabolizuje léky, je umístěn v mikrosomální frakci hepatocytů (v hladkém endoplazmatickém retikulu). Zahrnuje monooxygenasy se smíšenou funkcí, cytochrom C-reduktázu a cytochrom P450. Kofaktor je redukovaný NADPH v cytosolu. Léčiva jsou podrobena hydroxylaci nebo oxidaci, která zvyšuje jejich polarizaci. Alternativní reakcí fáze 1 je přeměna etanolu na acetaldehyd za použití alkoholdehydrogenáz, které jsou detekovány hlavně v cytosolu.
Drogy ovlivňující výměnu bilirubinu
Léčba může ovlivnit jakoukoli fázi metabolismu bilirubinu. Takové reakce lze předvídat, jsou reverzibilní a dospělí snadno proudí. Nicméně u novorozenců se zvýšenou hladinou nekonjugovaného bilirubin je v mozku možná bilirubinová encefalopatie (jaderná žloutenka). Zvyšuje se to vlivem léků, jako jsou salicyláty nebo sulfonamidy, které konkurují bilirubinu pro vazebná místa na albuminu.
Co tě trápí?
Diagnostika léčebných lézí jater
Léčba poškození jater je nejčastěji způsobeno antibiotiky, nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), kardiovaskulárními a neuro- a psychotropními léky, tj. Ve skutečnosti všechny moderní léky. Je třeba předpokládat, že poškození jater může způsobit jakýkoliv lék a v případě potřeby se obrátit na výrobce a organizace zodpovědné za bezpečnost použitých léků.
Co je třeba zkoumat?
Kdo kontaktovat?