Seznam hepatotoxických léčiv

Důsledky indukce a inhibice enzymů

V důsledku indukce enzymů u potkanů léčených fenobarbitalem způsobilo podání tetrachlormethanu výraznější nekrózu zóny 3.

Konzumace alkoholu významně zvyšuje toxicitu paracetamolu: významné poškození jater je možné již při požití 4–8 g léku. Zřejmě je to způsobeno indukcí P450-3a (P450-II-E1) alkoholem, který hraje důležitou roli při tvorbě toxických metabolitů. Kromě toho se podílí na oxidaci nitrosaminů v poloze alfa. Teoreticky to může u alkoholiků zvýšit riziko rakoviny. Cimetidin, který inhibuje aktivitu smíšených enzymů P450 oxidáz, snižuje hepatotoxický účinek paracetamolu. Omeprazol má podobný účinek. Vysoké dávky ranitidinu také snižují metabolismus paracetamolu, zatímco nízké dávky zvyšují jeho hepatotoxicitu.

Podávání léků, které indukují mikrozomální enzymy, jako je fenytoin, vede ke zvýšeným hladinám GGT v séru.

Houby rodu Amanita

Konzumace různých hub rodu Amanita, včetně A. phalloides a A. vema, může vést k akutnímu selhání jater. Onemocnění lze rozdělit do 3 fází.

• Fáze I začíná 8–12 hodin po konzumaci hub a je charakterizována nevolností, křečovitou bolestí břicha a řídkou stolicí ve formě rýžového vývaru. Trvá 3–4 dny.
• Druhá fáze se vyznačuje zjevným zlepšením stavu pacientů.
• Stádium III zahrnuje dystrofii jater, ledvin a centrálního nervového systému s masivní destrukcí buněk. V játrech je detekována výrazná nekróza zóny 3 při absenci významné zánětlivé reakce. V fatálních případech je pozorována tuková degenerace jater. Navzdory těžkému poškození jater je možné uzdravení.

Houbový toxin faloidin inhibuje polymeraci aktinu a způsobuje cholestázu. Amanitin inhibuje syntézu proteinů inhibicí RNA.

Léčba spočívá v podpoře funkce životně důležitých orgánů všemi možnými prostředky, včetně hemodialýzy. Existují zprávy o úspěšné transplantaci jater.

Salicyláty

U pacientů užívajících salicyláty k léčbě akutní revmatické horečky, juvenilní revmatoidní artritidy, revmatoidní artritidy u dospělých a systémového lupus erythematodes se může vyvinout akutní poškození jater a dokonce i chronická aktivní hepatitida. K poškození jater dochází i při nízkých hladinách salicylátu v séru (pod 25 mg%).

Kokain

Při akutní intoxikaci kokainem a rhabdomyolýze se biochemické známky poškození jater objevují u 59 % pacientů.

Histologické vyšetření jater odhaluje nekrózu zón 1, 2 nebo kombinaci s malokapkovou obezitou zóny 1.

Hepatotoxickým metabolitem je norkokain-nitroxid, který vzniká N-methylací kokainu za účasti cytochromu P450. Vysoce reaktivní metabolity poškozují játra lipidovou peroxidací, tvorbou volných radikálů a kovalentní vazbou na jaterní proteiny. Hepatotoxicita kokainu je zesílena použitím induktorů enzymů, jako je fenobarbital.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Hypertermie

Úpal je doprovázen poškozením hepatocytů, které je v 10 % případů závažné a může vést k úmrtí postiženého. Histologické vyšetření odhalí výraznou jemnokapénkovou tukovou infiltraci, stagnaci krve, cholestázu (někdy duktální), hemosiderózu a infiltraci sinusoidů primitivními buňkami. V případech s fatálním koncem je výrazná dilatace venul portálního systému. Biochemické vyšetření může zaznamenat zvýšení bilirubinu, aktivity transamináz a snížení hladiny protrombinu a albuminu v séru. Poškození se rozvíjí v důsledku hypoxie a přímého účinku zvýšené teploty. Některé změny mohou být spojeny s endotoxémií. Obezita zvyšuje riziko poškození jater.

Úpal během fyzické námahy je charakterizován kolapsem, křečemi, hypertenzí a hyperpyrexií. Může být komplikován rabdomyolýzou a poškozením mozečkových neuronů. Léčba zahrnuje hypotermii a rehydrataci. Může být nutná transplantace jater.

3,4-Methylendioxymethamfetamin (extáze) může způsobit syndrom maligní hypertermie s nekrózou hepatocytů připomínající virovou hepatitidu. Může být nutná transplantace jater.

Podchlazení

Přestože jsou u pokusných zvířat během hypotermie pozorovány významné změny v játrech, u lidí jsou nevýznamné. Pravděpodobnost vážného poškození jater v důsledku vystavení nízkým teplotám je malá.

Popáleniny

Během 36–48 hodin po popálení se v játrech vyvíjejí změny, které připomínají obraz otravy tetrachlormethanem. Jsou doprovázeny drobnými posuny v biochemických ukazatelích jaterních funkcí.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Zóna nekrózy hepatocytů 1

Morfologické změny připomínají obraz s poškozením zóny 3, ale jsou omezeny především na zónu 1 (periportální).

Síran železnatý

Náhodné požití velkých dávek síranu železnatého má za následek koagulační nekrózu hepatocytů zóny 1 s nukleopyknózou, karyorexií a absencí nebo mírným zánětem.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Fosfor

Červený fosfor je relativně netoxický, ale žlutý fosfor je extrémně jedovatý - i 60 mg může být smrtelných. Prášek žlutého fosforu, používaný k hubení krys nebo výrobě petard, se užívá náhodně nebo k sebevražedným účelům.

Otrava způsobuje akutní podráždění žaludku. Ve výplachové vodě lze detekovat fosfor. Vzduch vydechovaný pacientem má charakteristický česnekový zápach a stolice je často fosforeskující. Žloutenka se rozvíjí 3.–4. den. Otrava může probíhat fulminantně s rozvojem kómatu a smrtí do 24 hodin nebo častěji během prvních 4 dnů.

Biopsie jater odhalila nekrózu zóny 1 s rozsáhlou a středně velkou tukovou infiltrací. Zánět je minimální.

Asi polovina případů končí uzdravením s úplnou obnovou funkce jater. Neexistuje žádná specifická léčba.

Mitochondriální cytopatie

Toxický účinek některých léků postihuje především mitochondrie a spočívá zejména v potlačení aktivity enzymů dýchacího řetězce. Klinicky se to projevuje zvracením a letargií pacienta. Rozvíjí se laktátová acidóza, hypoglykémie a metabolická acidóza. Beta-oxidace mastných kyselin v mitochondriích je doprovázena rozvojem jemnokapéčkové tukové infiltrace. Elektronová mikroskopie odhaluje poškození mitochondrií. Toxické poškození postihuje mnoho orgánových systémů.

Valproát sodný

Přibližně u 11 % pacientů užívajících valproát sodný dochází k asymptomatickému zvýšení aktivity transamináz, které klesá po snížení dávky nebo po vysazení léku. Mohou se však vyvinout závažnější jaterní reakce, včetně úmrtí. Postiženy jsou převážně děti a mladí lidé – od 2,5 měsíce do 34 let, v 69 % případů věk pacientů nepřesahuje 10 let. Muži jsou postiženi častěji. První příznaky se objevují do 1–2 měsíců po zahájení užívání léku a po 6–12 měsících léčby se neobjevují. Mezi první projevy patří zvracení a poruchy vědomí, doprovázené hypoglykémií a poruchami srážlivosti krve. Kromě toho lze identifikovat i další příznaky charakteristické pro syndrom kapénkové obezity.

Biopsie odhaluje obezitu v podobě malých kapének, zejména v zóně 1. V zóně 3 je zaznamenána nekróza hepatocytů různého stupně závažnosti. Elektronová mikroskopie odhaluje poškození mitochondrií.

Mitochondriální dysfunkce, zejména beta-oxidace mastných kyselin, je způsobena samotným valproátem sodným nebo jeho metabolity, zejména kyselinou 2-propylpentanovou. Polyfarmace, pravděpodobně prostřednictvím indukce enzymů, zvyšuje riziko fatálního toxického poškození jater u malých dětí. Pozorované zvýšení amoniaku v krvi naznačuje potlačení enzymů močovinového cyklu v mitochondriích. Valproát sodný potlačuje syntézu močoviny i u zdravých jedinců, což způsobuje hyperamonemii. Závažné reakce na lék mohou být způsobeny vrozenými nedostatky enzymů močovinového cyklu, což však nebylo prokázáno. Existuje však zpráva o pacientovi s vrozeným deficitem karbamoyltransferázy, který zemřel po užití valproátu sodného.

Tetracykliny

Tetracykliny potlačují produkci transportních proteinů, které zajišťují odstranění fosfolipidů z hepatocytů, což vede k rozvoji ztučnění jater.

Vyskytly se případy úmrtí těhotných žen na hepatorenální selhání, které se vyvinulo po intravenózním podání vysokých dávek tetracyklinu k léčbě pyelonefritidy. S užíváním tetracyklinu je navíc spojováno akutní ztučnění jater v těhotenství. Ačkoli k poškození jater pravděpodobně dochází pouze při intravenózním podávání vysokých dávek tetracyklinu, těmto lékům by se těhotné ženy měly vyhýbat.

Nukleosidové analogy s antivirovou aktivitou

Klinické studie FIAU (fluorovaného derivátu pyridinového nukleosidu původně navrženého pro léčbu AIDS) u pacientů s chronickou hepatitidou B přinesly neuspokojivé výsledky. Po 8–12 týdnech se u dobrovolníků rozvinulo selhání jater, laktátová acidóza, hypoglykémie, koagulopatie, neuropatie a selhání ledvin. Z nich 3 pacienti zemřeli na selhání více orgánů a 4 pacienti potřebovali transplantaci jater, během níž 2 zemřeli. Biopsie jater odhalila mikrovaskulární obezitu a poškození mitochondrií. Mechanismus poškození pravděpodobně spočívá v tom, že FIAU je inkorporován do mitochondriálního genomu místo thymidinu.

U pacientů s AIDS léčených didanosinem byla hlášena fulminantní hepatitida s těžkou laktátovou acidózou. Některé nežádoucí účinky zidovudinu a zalcitabinu pravděpodobně souvisejí s potlačením syntézy mitochondriální DNA. Lamivudin, nukleosidový analog, který je v současné době klinicky hodnocen u pacientů s hepatitidou B, nemá žádné významné toxické účinky a nepotlačuje replikaci mitochondriální DNA v intaktních buňkách.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Steatohepatitida

Reakce, nazývaná nealkoholická steatohepatitida, histologicky připomíná akutní alkoholickou hepatitidu; elektronová mikroskopie někdy odhalí znaky lysozomální fosfolipidózy. Na rozdíl od pravé alkoholické hepatitidy se v zóně 3 nacházejí hyalinní Malloryho tělíska.

Perhexylin maleát

Perhexilin maleát, dnes již nepoužívané analgetikum, způsobuje histologické změny v játrech, které připomínají akutní alkoholickou hepatitidu. Léze jsou způsobeny absencí genu u pacientů, který zajišťuje oxidaci debrisochinu. Tato vada má za následek deficit monooxidázové reakce v jaterních mikrozomech.

Amiodaron

Antiarytmikum amiodaron může způsobit toxické poškození plic, rohovky, štítné žlázy, periferních nervů a jater. Porucha biochemické funkce jater je pozorována u 15–50 % pacientů.

Toxické poškození jater se obvykle rozvíjí více než rok po zahájení léčby, ale může být pozorováno i během prvního měsíce. Spektrum klinických projevů je široké: od izolovaného asymptomatického zvýšení aktivity transamináz až po fulminantní hepatitidu s fatálním koncem. Hepatotoxický účinek se obvykle projevuje zvýšením aktivity transamináz a vzácně žloutenkou. V případě asymptomatického průběhu je poškození jater zjištěno pouze při běžném biochemickém krevním testu; játra se ne vždy zvětšují. Je možný rozvoj těžké cholestázy. Amiodaron může vést k rozvoji jaterní cirhózy s fatálním koncem. Jeho toxický účinek se může projevit i u dětí.

Amiodaron má velký distribuční objem a dlouhý T1 _/2, takže jeho zvýšená hladina v krvi po ukončení podávání může přetrvávat mnoho měsíců. Amiodaron a jeho hlavní metabolit N-desethylamiodaron lze detekovat v jaterní tkáni několik měsíců po ukončení podávání. Pravděpodobnost vzniku a závažnost nežádoucích účinků závisí na koncentraci léčiva v séru. Denní dávka amiodaronu by se měla udržovat v rozmezí 200–600 mg.

Amiodaron obsahuje jód, což má za následek zvýšenou hustotu tkáně na CT vyšetřeních. To však neodpovídá stupni poškození jater.

Histologické změny připomínají akutní alkoholickou hepatitidu s fibrózou a někdy s výraznou proliferací malých žlučovodů. Může se vyvinout těžká jaterní cirhóza. Elektronová mikroskopie odhaluje lamelární tělíska lysozomů naložená fosfolipidy a obsahující myelinové figurky. Jsou vždy detekovány během léčby amiodaronem a naznačují pouze kontakt s lékem, nikoli intoxikaci. Podobné inkluze se objevily v kulturách hepatocytů potkanů vystavených amiodaronu a deethylamiodaronu. Zvětšené granulární makrofágy zóny 3 s lysozomálními tělísky, které zřejmě obsahují jód, mohou sloužit jako časný marker hepatotoxického účinku amiodaronu. Je možné, že samotný lék nebo jeho hlavní metabolit potlačuje lysozomální fosfolipázy, které zajišťují katabolismus fosfolipidů.

Podobná fosfolipidóza se může vyvinout při parenterální výživě a při léčbě trimethoprimem/sulfamethoxazolem (Septrin, Bactrim).

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Syntetické estrogeny

Léčba rakoviny prostaty vysokými dávkami syntetických estrogenů může způsobit obraz připomínající alkoholickou hepatitidu.

Antagonisté vápníku

Léčba nifedipinem a diltiazemem může vést k rozvoji steatohepatitidy, ale k této problematice nejsou dostatečné údaje.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Amodiachin

Amodiachin je antimalarika, která může 4–15 týdnů po zahájení léčby způsobit jaterní reakci různého stupně závažnosti. Stupeň poškození jater závisí na dávce a délce léčby. Amodiachin se v současnosti k prevenci malárie nepoužívá. V buněčných kulturách savců lék inhibuje syntézu bílkovin.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Kyanamid

Kyanamid je inhibitor aldehyddehydrogenázy používaný k vyvolání averze k alkoholu. U pacientů užívajících tento lék, bez příznaků poškození jater, biopsie odhalila hepatocyty typu matného skla v zóně 3, které připomínaly buňky obsahující HBsAg. Tyto hepatocyty se však neobarvily orceinem a byly PAS-pozitivní. Po vysazení léku nebyly detekovány.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Fibróza

Fibróza se vyskytuje u většiny lékových poškození jater, ale je dominantním rysem pouze u několika z nich. Vláknitá tkáň se ukládá v Disseho prostoru a narušuje sinusový průtok krve, což způsobuje necirhotickou portální hypertenzi a dysfunkci hepatocytů. Poškození je způsobeno toxickými metabolity léků a je obvykle lokalizováno v zóně 3; výjimkou je methotrexát, který postihuje zónu 1.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Methotrexát

Poškození jater během léčby methotrexátem je způsobeno tvorbou toxického metabolitu v mikrozomech, který způsobuje fibrózu a nakonec vede k cirhóze. Může se vyvinout primární rakovina jater. Hepatotoxicita se obvykle vyskytuje během dlouhodobé léčby, například u psoriázy, revmatoidní artritidy nebo leukémie. U revmatoidní artritidy je riziko toxického poškození jater nižší než u psoriázy. Poškození jater je klinicky zřídka patrné. Biopsie jater obvykle odhalí reverzibilní změny v průběhu času, ačkoli u 3 ze 45 pacientů s revmatoidní artritidou bylo zaznamenáno závažné poškození jater. Stupeň fibrózy se může pohybovat od minimální, bez klinického významu, až po významný, včetně cirhózy, kdy je nutné lék vysadit.

Závažnost fibrózy je určena dávkou a délkou léčby. Dávkování 5 mg v intervalech alespoň 12 hodin třikrát týdně (tj. 15 mg/týden) je považováno za bezpečné. Biopsie jater před léčbou by měla být provedena pouze u pacientů s vysokým rizikem, kteří konzumují významné množství alkoholu nebo mají v anamnéze onemocnění jater. Aktivita transamináz je špatným ukazatelem onemocnění jater, ale měla by být měřena měsíčně; zvýšená aktivita transamináz je indikací k biopsii jater. Biopsie jater se provádí také u všech pacientů, kteří užívají methotrexát po dobu 2 let nebo kteří dostali kumulativní dávku léku přesahující 1,5 g.

Ultrazvukové vyšetření (US) může odhalit fibrózu a určit indikace k ukončení léčby methotrexátem. Existují zprávy o transplantaci jater u pacientů s těžkým poškozením jater v důsledku užívání methotrexátu.

Jiné cytostatika

Stupeň hepatotoxicity jiných cytostatických léků se liší. Játra jsou překvapivě odolná vůči poškození těmito léky, pravděpodobně díky své nízké proliferační aktivitě a vysoké detoxikační kapacitě.

Cytostatika ve vysokých dávkách způsobují zvýšení hladiny transamináz. Methotrexát, azathioprin a cyklofosfamid způsobují nekrózu hepatocytů zóny 3, fibrózu a cirhózu. Po léčbě leukémie cytostatiky byl pozorován rozvoj středně těžké sklerózy některých portálních zón, což vedlo ke vzniku obrazu idiopatické portální hypertenze.

Venookluzivní onemocnění může být spojeno s léčbou cyklofosfamidem, busulfanem nebo rentgenovým zářením. Při užívání cytarabinu je zaznamenán rozvoj cholestázy, jejíž závažnost závisí na dávce léku. Léčba azathioprinem může být komplikována rozvojem hepatokanalikulární cholestázy. Při léčbě pohlavními nebo anabolickými steroidními hormony se pozoruje dilatace sinusoidů, pelióza a rozvoj jaterních nádorů. Při kombinaci může být toxický účinek léků zesílen, například účinky 6-merkaptopurinu jsou zesíleny doxorubicinem.

Dlouhodobé užívání cytostatických léků (pacienti po transplantaci ledvin nebo děti s akutní lymfocytární leukémií) vede k chronické hepatitidě, fibróze a portální hypertenzi.

Arsen

Trojmocné organické sloučeniny arsenu jsou obzvláště toxické. Portální hypertenze bez cirhózy byla hlášena při dlouhodobé léčbě psoriázy 1% oxidem arsenu (Fowlerův roztok). Akutní otrava arsenem (pravděpodobně homicidní) způsobuje perisinusoidální fibrózu a venookluzivní onemocnění.

V Indii může být arsen v pitné vodě a lidových lécích příčinou „idiopatické“ portální hypertenze. V játrech se nachází fibróza portálních traktu a skleróza větví portální žíly. Byl popsán rozvoj angiosarkomu.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ], [ 61 ]

Vinylchlorid

Dlouhodobý průmyslový kontakt s vinylchloridem vede k rozvoji hepatotoxické reakce. Zpočátku se objevuje skleróza portálních venul v zóně 1, klinicky se projevující splenomegalií a portální hypertenzí. Následně se může vyvinout angiosarkom jater a pelióza. Mezi časné histologické příznaky kontaktu s vinylchloridem patří fokální hyperplazie hepatocytů a fokální smíšená hyperplazie hepatocytů a sinusoidních buněk. Tyto změny jsou následovány rozvojem subkapsulární portální a perisinusoidní fibrózy.

Vitamín A

Vitamin A se stále častěji používá v dermatologii, k prevenci rakoviny, hypogonadismu a u lidí s poruchami příjmu potravy. Příznaky intoxikace se objevují při užívání dávky 25 000 IU/den po dobu 6 let nebo 50 000 IU/den po dobu 2 let. Zneužívání alkoholu zvyšuje závažnost intoxikace.

Mezi projevy intoxikace patří nevolnost, zvracení, hepatomegalie, změny v biochemických testech a portální hypertenze. V důsledku akumulace exsudátu nebo transsudátu se může vyvinout ascites. Histologicky je detekována hyperplazie buněk ukládajících tuk (Ito buňky) obsahujících vakuoly, které fluoreskují v UV světle. Může se vyvinout fibróza a cirhóza.

Zásoby vitaminu A se metabolizují pomalu, takže jej lze v játrech detekovat ještě mnoho měsíců po ukončení léčby.

Retinoidy

Retinoidy jsou deriváty vitaminu A, které se hojně používají v dermatologii. Těžké poškození jater může způsobit etretinát, který má strukturu podobnou retinolu. Jeho metabolity acitretin a isotretinoin mají také hepatotoxický účinek.

Poškození cév

Užívání antikoncepce nebo terapie anabolickými steroidy může být komplikováno fokální dilatací sinusoidů zóny 1. Objevuje se hepatomegalie a bolesti břicha a zvyšuje se aktivita sérových enzymů. Hepatální arteriografie odhaluje rozšířené, ztenčené větve jaterní tepny a nerovnoměrný parenchymální kontrast.

Ukončení hormonální terapie vede k obratu těchto změn.

Podobný obraz je pozorován při užívání azathioprinu po transplantaci ledvin. Po 1-3 letech se u pacientů může rozvinout jaterní fibróza a cirhóza.

Pelióza

Tato komplikace vede ke vzniku velkých, krví naplněných dutin, často vystlaných sinusoidními buňkami. Jsou rozloženy nerovnoměrně a mají průměr od 1 mm do několika centimetrů. Vznik dutin může být založen na průchodu červených krvinek endotelovou bariérou sinusoidů, což je zjištěno elektronovou mikroskopií, s následným rozvojem perisinusoidální fibrózy.

Pelióza je pozorována u perorální antikoncepce, u léčby rakoviny prsu tamoxifenem a u mužů u androgenů a anabolických steroidů. Pelióza byla popsána po transplantaci ledvin. Může se také vyvinout při léčbě danazolem.

Venookluzivní onemocnění

Malé jaterní žíly zóny 3 jsou obzvláště citlivé na toxické poškození, dochází k rozvoji subendoteliálního edému a později k kolagenizaci. Onemocnění bylo poprvé popsáno na Jamajce jako toxické poškození nejmenších jaterních žil pyrrolizidinovými alkaloidy obsaženými v listech starčeníku, které byly součástí některých druhů léčivého čaje. Následně bylo identifikováno v Indii, Izraeli, Egyptě a dokonce i v Arizoně. Jeho rozvoj je spojován s konzumací pšenice kontaminované heliotropem.

V akutním stádiu se onemocnění projevuje zvětšenými a bolestivými játry, ascitem a mírnou žloutenkou. Následně je možné úplné uzdravení, úmrtí nebo přechod do subakutního stádia s hepatomegalií a recidivujícím ascitem. V chronickém stádiu se rozvíjí cirhóza, která nemá žádné charakteristické rysy. Nemoc se diagnostikuje pomocí biopsie jater.

Azathioprin způsobuje endotelitidu. Dlouhodobé užívání azathioprinu po transplantaci ledvin nebo jater je spojeno s dilatací sinusoidů, peliózou, venoo...

Léčba cytostatiky, zejména cyklofosfamidem, azathioprinem, busulfanem, etoposidem, stejně jako celkové ozáření v dávce vyšší než 12 Gy jsou doprovázeny rozvojem VOD. VOD se může rozvinout i při vysokodávkové cytostatické terapii po transplantaci kostní dřeně. Morfologicky se vyznačuje rozsáhlým poškozením zóny 3, zahrnující hepatocyty, sinusoidy a zejména malé jaterní venuly. Klinicky se VOD projevuje žloutenkou, zvětšením a bolestí jater a zvýšením tělesné hmotnosti (ascites). U 25 % pacientů je závažná a vede k úmrtí do 100 dnů.

Ozařování jater. Játra jsou poměrně citlivá na rentgenovou terapii. Radiační hepatitida se rozvíjí, když celková dávka záření v játrech dosáhne nebo překročí 35 Gy (10 Gy týdně). Příznaky VOD se objevují 1–3 měsíce po ukončení terapie. Mohou být přechodné, ale v závažných případech vedou k úmrtí na selhání jater. Histologické vyšetření odhalí krvácení v zóně 3, fibrózu a obliteraci jaterních venul.

Po užívání perorální antikoncepce a během léčby azathioprinem po transplantaci ledvin byla popsána okluze jaterních žil (Budd-Chiariho syndrom).