Hepatotoxicita tetrachlormethanu

Tetrachlormethan se může do těla dostat náhodně nebo v důsledku sebevražedného požití. Může být v plynné formě (například při chemickém čištění nebo při plnění hasicího přístroje) nebo smíchaný s nápoji.

Poškození jater je způsobeno toxickým metabolitem, který působí na cytochrom P450-dependentní monooxidázu nacházející se v hladkém endoplazmatickém retikulu perivenulárních hepatocytů. Jeho účinek je zesílen induktory enzymů, jako je alkohol a barbituráty, a je zeslaben nedostatkem bílkovin, což snižuje aktivitu enzymů metabolizujících léky.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Morfologické změny

V hepatocytech zóny 3 se projevuje hydropická degenerace ve formě průhledné cytoplazmy a pyknotického jádra. Tuková degenerace se může projevovat v různé míře - od jednotlivých tukových kapek až po difúzní postižení hepatocytů. Je zaznamenána drobná infiltrace portálních zón polymorfonukleárními leukocyty. Fibróza není typická. S postupující rekonvalescencí se morfologický obraz v játrech vrací k normálu.

Příznaky

Otrava se projevuje zvracením, bolestí břicha a průjmem. Do 2 dnů se rozvine žloutenka. Může se objevit zvětšení a citlivost jater. V důsledku těžké hypoprotrombinémie je možné spontánní krvácení. Aktivita sérových transamináz je významně zvýšena; hladiny sérového albuminu jsou sníženy.

V závažných případech se do popředí dostává akutní selhání ledvin. Vyjadřuje se akutní hemoragická gastritida. Vzhledem k tomu, že tetrachlormethan je anestetikum, pozoruje se zvýšená ospalost.

Látky podobné strukturou jako tetrachlormethan

U dospívajících, kteří čichají lepidlo obsahující toluen nebo výpary z domácností obsahující trichlorethylen, se může rozvinout žloutenka s nekrózou jater a selháním ledvin.

Při průmyslové otravě rozpouštědlem 1,1,1-trichlorethanem se rozvíjí obraz podobný otravě tetrachlormethanem.

Deriváty benzenu - trinitrotoluen, dinitrofenol a toluen - postihují především kostní dřeň a způsobují její aplazii. Akutní poškození jater je možné, ale chronické změny jsou vzácné.

Kontakt s průmyslovými organickými rozpouštědly může vést ke zvýšeným hladinám transamináz. Krátkodobý kontakt (méně než 3 měsíce) s rozpouštědlem dimethylformamidem má za následek gastrointestinální poruchy, významné zvýšení hladin transamináz, fokální hepatocelulární nekrózu a mikrovaskulární obezitu. Při dlouhodobějším kontaktu (více než 1 rok) jsou klinické projevy minimální a hladiny transamináz jsou mírně zvýšené. Biopsie jater odhaluje mikrovaskulární obezitu a proliferaci hladkého endoplazmatického retikula.

Elektronová mikroskopie biopsií odhaluje PAS-pozitivní inkluze a patologické změny v mitochondriích.

Expozice 2-nitropropanu na pracovišti může být smrtelná.

Je možné, že ne všechny případy poškození jater z povolání jsou zjištěny. Prognostický význam dlouhodobé expozice toxickým látkám v práci není znám.

Zacházení

Při preventivní prohlídce pracovníků přicházejících do kontaktu s tetrachlormethanem je třeba věnovat pozornost velikosti a bolestivosti jater, stanovit hladinu urobilinogenu v moči a také aktivitu sérových transamináz a GGT.

Při akutní otravě se předepisuje strava s vysokým obsahem kalorií a sacharidů; v případech akutního selhání jater a ledvin se podává vhodná léčba, včetně hemodialýzy. Včasné podání acetylcysteinu může minimalizovat poškození jater a ledvin.

Předpověď

V akutním stádiu je příčinou smrti selhání ledvin. Pokud oběť v akutním stádiu nezemře, pak se pozdní komplikace z jater nevyvíjejí. Experimenty na krysách ukázaly, že opakované intoxikace vedou k cirhóze. U lidí se takové následky nepozorují; při delším kontaktu se hepatocyty mohou stát vůči této intoxikaci dokonce odolnějšími. Tetrachlormethan není etiologickým faktorem jaterní cirhózy u lidí.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]