Diagnostika léčebných lézí jater

Léčba poškození jater je nejčastěji způsobeno antibiotiky, nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), kardiovaskulárními a neuro- a psychotropními léky, tj. Ve skutečnosti všechny moderní léky. Je třeba předpokládat, že poškození jater může způsobit jakýkoliv lék a v případě potřeby se obrátit na výrobce a organizace zodpovědné za bezpečnost použitých léků.

Při dotazování pacienta nebo jeho příbuzných je nutné zjistit dávku, způsob a trvání užívání léků a jejich použití v minulosti.

Lékové poškození jater se obvykle projevuje po 5 až 90 dnech po začátku léčby. Pozitivní účinek zrušení léku je indikován v případech, kdy došlo k poklesu aktivity transamináz o 50% během 8 dnů po ukončení jeho příjmu. Opakovaný příjem léků je nepřijatelný. Opakované poškození jater v případě náhodného podání však slouží jako důkaz hepatotoxicity léku.

Vylučte jaterní onemocnění jiné etiologie: hepatitidu (A, B, C) a autoimunitní onemocnění jater, stejně jako obstrukci žlučových cest.

V obtížných případech může při diagnostice pomoci biopsie jater. U léčebných lézí jater jsou charakterizovány tukové játry, granulomy, infekce žlučovodů, zónová nekróza, nešpecifické změny hepatocytů.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Nekróza hepatocytů zóny 3

Poškození jaterních buněk je zřídka způsobeno samotným léčivem; je obvykle nazýván jeho toxickým metabolitem. Enzymy, které metabolizují léky, aktivují chemicky stabilní formu léčiva a přeměňují je na polární metabolity. Tyto metabolity - silné alkylační, arylatingové nebo acetylační činidla - kovalentně se váží na jaterní molekuly nezbytné pro životně důležitou aktivitu hepatocytů a v důsledku toho se rozvíjí nekróza. Následně se začnou vyčerpávat zásoby detoxikačních intracelulárních látek, zejména glutathionu. Kromě toho oxidační reakce zahrnující cytochrom P450 produkují metabolity s nepárovými elektrony - tzv. Volnými radikály. Mohou se kovalentně vázat na proteiny a nenasycené mastné kyseliny buněčných membrán a tím způsobit peroxidaci lipidů (LPO) vedou k jejich poškození. Výsledkem je, že v důsledku nadměrné koncentrace vápníku v cytosolu a potlačení funkce mitochondrií zemře hepatocyt. Nekróza je nejvýraznější v zóně 3, kde je pozorována nejvyšší koncentrace enzymů metabolizujících léky a tlak kyslíku v krvi sinusoidů je minimální. Vyvolá se tukové játra hepatocytů, ale zánětlivá reakce není příliš výrazná.

Taktika pro léčivé poškození jater

	Poznámky
Podezření na jakýkoli léčivý přípravek	Kontaktujte výrobce a organizace zodpovědné za bezpečnost použitých léčiv
Lékařská historie	Zjistěte všechny léky, dávky, trvání, příjem v minulosti
Ukončení přijetí	Rychlé snížení hladin transamináz
Opakujte příjem	Obvykle náhodný příjem léku; záměrný příjem je vzácný
Vyloučení dalších onemocnění jater	Hepatitida A, B, C a autoimunitní; biliární obstrukce
Biopsie pražená	V případě potřeby; charakteristická tuková játra, granulom, zónová hepatitida, onemocnění žlučovodů

Nekróza jater závisí na dávce léku. Tento stav lze reprodukovat v experimentech na zvířatech. Jiné orgány jsou postiženy a poškození ledvin je nejdůležitější. V mírných případech je zaznamenána mírná přechodná žloutenka. Biochemický výzkum odhaluje významné zvýšení aktivity transamináz. Rychle rostoucí PV. Se světelnou mikroskopií v játrech, zřetelně oddělenou nekrózou zóny 3, změny difuzního tuku a lehká zánětlivá reakce. Příležitostně je zjištěna výrazná periportální fibróza. Typickým příkladem takové reakce je intoxikace paracetamolem.

Závažnost nekrózy zóny 3 může být nepřiměřená dávce užívané drogy. Mechanismus nekrózy v takových případech nelze vysvětlit přímým cytotoxickým účinkem léčiva; naznačují idiosynkrázu jeho metabolitům. Halotan někdy způsobuje tavnou zónu nebo masivní nekrózu, stejně jako zánětlivou reakci. Produkty redukovaného metabolismu, které se vyskytují jak při oxidaci, tak při redukci léčiva, mohou mít vysokou reaktivitu. Bez ohledu na způsob tvorby se mohou všechny metabolity vázat na buněčné makromolekuly a způsobit LPO a inaktivaci enzymů, které se podílejí na metabolismu léčiv a neúčastní se.