Autoimunitní hepatitida: diagnostika

Laboratorní diagnostika autoimunní hepatitidy

1. Obecný krevní test: normocytární, normochromní anémie, nerozlišená exprese leukopenie, trombocytopenie, zvýšená ESR. Vzhledem k expresní autoimunitní hemolýze je možný vysoký stupeň anémie.
2. Obecná analýza moči: může se objevit výskyt proteinurie, mikrohematurie (s vývojem glomerulonefritidy); při vzniku žloutenka se bilirubin vyskytuje v moči.
3. Biochemický krevní test: odhaluje příznaky velmi aktivní nemoci; Hyperbilirubinemie se zvýšenou konjugovanou a nekonjugovanou bilirubinovou frakcí; zvýšení hladin specifických jaterních enzymů v krvi (fruktosa-1-fosfataldolaza, arginasa); pokles obsahu albuminu a významné zvýšení y-globulinu; zvýšení thymolu a snížení zkušebních vzorků. Kromě hyperbilirubinemie v řádu 2-10 mg% (35-170 mmol / l) existuje velmi vysoká hladina y-globulinu v séru, která je více než dvojnásobek horní hranice normy. Elektroforéza odhaluje polyklonální, příležitostně monoklonální gamapatii. Aktivita sérových transamináz je velmi vysoká a obvykle překračuje normu o více než 10krát. Úroveň albuminu v séru zůstává v mezích normy až do pozdních fází selhání jater. V průběhu onemocnění se aktivita transamináz a hladina y-globulinu spontánně snižují.
4. Imunologická analýza krve: snížení počtu a funkčnosti supresorů T-lymfocytů; vzhled cirkulujících imunitních komplexů a docela často - lupusové buňky, antinukleární faktor; zvýšení obsahu imunoglobulinů. Může se jednat o pozitivní reakci Coombs, která odhaluje protilátky proti červeným krvinkám. Nejvíce charakteristické jsou typy HLA B8, DR3, DR4.
5. Sérologické markery autoimunní hepatitidy.

Nyní bylo zjištěno, že autoimunitní hepatitida je heterogenní choroba ve svých sérologických projevech.

Morfologické vyšetření jater při autoimunitní hepatitidě

Pro autoimunitní hepatitidy je charakterizována těžkou infiltrací portálových a periportální zón lymfocyty, plazmatické buňky, makrofágy, stejně jako v kroku a přemosťující nekrózy jaterních laloků.

Diagnostická kritéria pro autoimunní hepatitidu

1. Chronická aktivní hepatitida se závažným lymfocytární a plazmatických buněk infiltrace portálových a periportální zón, vstoupil přemostění nekrózu jater a lobuly (morfologická studie z bioptických vzorků).
2. Průběžný průběh onemocnění s vysokou aktivitou hepatitidy.
3. Absence markerů hepatitidy B, C, D.
4. Detekce v krvi autoprotilátek hladkého svalstva a antinukleárních protilátek u autoimunní hepatitidy typu 1; protilátky proti jaterně-renálním mikrosomům u autoimunní hepatitidy typu 2; protilátky proti rozpustnému jaternímu antigenu u autoimunní hepatitidy typu 3, stejně jako buňky lupusu.
5. Vyjádřený systém extrahepatální projevy nemoci.
6. Účinnost léčby glukokortikosteroidy.
7. Většinou jsou po menopauze nemocné dívky, dívky, mladé ženy mladší 30 let, většinou ženy starší věkové skupiny.

[1], [2], [3], [4]

Klasifikace autoimunní chronické hepatitidy na základě spektra cirkulujících autoprotilátek

Některé typy autoimunitní hepatitidy jasně stanovena důvodů spojených s jinými známými látkami, jako je například thienylová skupina kyseliny (diuretika), nebo onemocnění, jako je hepatitida C a D. Obecně existuje jasný klinický obraz u pacientů s autoimunitní hepatitidy neznámé etiologie, pro něj vyšší aktivita sérových transamináz a charakteristika y-globulinu; histologické změny jaterní tkáně ukazují vyšší účinnost, než je tomu v případě známých etiologií, a odpověď na léčbu kortikosteroidy lépe.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Autoimunitní chronická hepatitida typu I

Autoimunitní chronická hepatitida typu I (dříve tzv. Lupoid) je spojena s vysokým titrem cirkulujících protilátek proti DNA a hladkému svalu (aktinu).

[12], [13], [14], [15]

Autoimunitní chronická hepatitida typu II

Autoimunitní chronická hepatitida typu II je spojena s autoprotilátkami LKM I. Je rozdělena na podtypy IIa a IIb.

[16], [17], [18]

Autoimunitní chronická hepatitida typu IIa

Protilátky LKM I se nacházejí ve vysokých titrech. Tento typ je spojen s těžkou formou chronické hepatitidy. Jiné autoprotilátky obvykle chybí. Onemocnění je více postiženo dívkami a může být kombinováno s diabetem typu 1, vitiligo a tyreoiditidou. U dětí může být nemoc fulminantní. Při léčbě kortikosteroidy byla podána dobrá odpověď.

Hlavním antigenem je cytochrom, který patří do podskupiny P450-2D6.

U autoimunní chronické hepatitidy typu IIa lze nalézt protilátky proti rozpustnému jaternímu antigenu, což však neumožňuje izolovat určitou skupinu pacientů s autoimunitní hepatitidou.

[19], [20], [21], [22], [23]

Autoimunitní chronická hepatitida typu IIb

Protilátky LKM I se také vyskytují u některých pacientů s chronickou HCV infekcí. To může být způsobeno všeobecností antigenů (molekulární mimikry). Nicméně, Podrobnější analýza mikrosomálních proteinů ukázala, že protilátky LKM I u pacientů s hepatitidou C, které byly namířeny proti antigenních míst R450-11D6 proteiny, které se liší od těch, u pacientů s autoimunitní hepatitidu u pacientů LKM pozitivní.

Thienylová kyselina. Další provedení LKM (II), detekovatelné imunofluorescence, se vyskytuje u pacientů s hepatitidou způsobenou zakázáno v současné době pro klinické použití thienylovou kyselinu diuretikum, což je samo o sobě nemá.

[24], [25], [26]

Chronická hepatitida D

Někteří pacienti s chronickou infekcí v důsledku HDV mají oběhové autoprotilátky LKM HI. Mikrozomálním cílem je uridin difosfát glutamyltransferáza, která hraje důležitou roli při odstraňování toxických látek. Účinek těchto autoprotilátek na průběh onemocnění není specifikován.

[27], [28], [29], [30],

Primární biliární cirhóza a imunitní cholangiopatie

Tyto cholestatické syndromy mají své vlastní značky, které se v případě, že primární biliární cirhózy předložené mitochondriální protilátky a imunitní séra při holangiopatii - protilátky proti DNA a aktinu.

Chronická autoimunní hepatitida (typ I)

V roce 1950 popsal Waldenström chronickou hepatitidu, která se vyskytuje hlavně u mladých lidí, zejména u žen. Od tohoto okamžiku dostal tento syndrom různá jména, která se však ukázala jako neúspěšná. Aby nedocházelo k žádnému z faktorů (etiologie, pohlaví, věku, morfologických změn), které se navíc nelišily ve stálosti, upřednostňoval se termín "chronická autoimunní hepatitida". Frekvence užívání tohoto výrazu se snižuje, což může být způsobeno účinnější detekcí jiných příčin chronické hepatitidy, například užívání léků, hepatitidy B nebo C.

[31], [32], [33]

Diferenciální diagnostika autoimunní hepatitidy

K objasnění problému přítomnosti cirhózy může být zapotřebí punkční biopsie jater.

Diferenciace s chronickou hepatitidou B je zprostředkována identifikací markerů hepatitidy B.

U neléčených pacientů s chronickou hepatitidou a protilátkami proti HCV mohou být detekovány cirkulující tkáňové autoprotilátky. Některé testy první generace poskytují falešně pozitivní výsledky vzhledem k vysoké hladině sérových globulinů, ale někdy dokonce i testy druhé generace vykazují pozitivní výsledek. Pacienti s chronickou HCV infekcí mohou mít cirkulující protilátky LKM II.

Rozlišování s Wilsonovou nemocí je životně důležité. Rodinná anamnéza onemocnění jater je velmi důležitá. Při nástupu Wilsonovy choroby se často pozoruje hemolýza a ascites. Je žádoucí vyšetřit rohovku štěrbinou, aby se zjistila kazeta Kaiser-Fleischer. To by mělo být prováděno u všech pacientů mladších 30 let s chronickou hepatitidou. Snížený obsah mědi a ceruloplazminu v séru a zvýšená koncentrace mědi v moči potvrzují diagnózu. Obsah mědi v játrech se zvyšuje.

Je nutné vyloučit léčivou povahu nemoci (užívání nitrofurantoinu, methyldophe nebo isoniazidu).

Chronická hepatitida může být kombinována s nešpecifickou ulcerózní kolitidou. Tato kombinace by měla být diferencována se sklerotizující cholangitidou, která obvykle zvyšuje aktivitu alkalické fosfatázy a nedostatek sérových protilátek k hladkým svalům. Endoskopická retrográdní cholangiopancreatografie má diagnostický význam.

Alkoholické onemocnění jater. Pro diagnózu je důležité mít anamnézu, stigma chronického alkoholismu a velkou bolestivou játra. Histologické vyšetření odhaluje ztukovatění jater (vzácně ve spojení s chronickou hepatitidou), alkoholické hyalinní (tele Mallory), fokální infiltrace polymorfonukleárních leukocytů a maximální zóna 3 porážky.

Hemochromatóza by měla být vyloučena stanovením sérového železa.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]