Cyklofosfan

Cyklofosfamid je cytostatický lék, který se široce používá v onkologii k léčbě různých typů rakoviny a v revmatologii a několika dalších lékařských oblastech k léčbě imunitních a zánětlivých onemocnění.

Indikace Cyklofosfan

Cyklofosfan (cyklofosfamid) se používá při léčbě různých onemocnění, maligních i imunních. Mezi hlavní náznaky pro jeho použití patří:

1. Onkologie:

   • Lymfomy: včetně hodgkinův lymfom a ne-lymfatických lymfomů.
   • Leukémie: včetně akutní lymfoblasticleukemie, akutní myeloblasticleukemia a chronická myeloidleukémie.
   • Rakovina močového měchýře: Cyklofosfan lze použít jako součást kombinované chemoterapie.
   • Rakovina prsu: jako součást adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie a pro léčbu metastatického karcinomu prsu.
   • Rakovina vaječníků: jako součást kombinované terapie pro léčbu rakoviny vaječníků.
   • Rakovina plic: Cyklofosfan lze použít v kombinaci s jinými léky k léčbě rakoviny plic.
   • Další nádory: včetně rakoviny děložního čípku, rakovina hlavy a krku, sarkomy atd.

2. Revmatologická onemocnění:

   • Systémový lupus erythematosus (SLE): cyklofosfan se používá k potlačení aktivity onemocnění a zabránění poškození orgánů.
   • Revmatoidní artritida: jako součást kombinované terapie pro závažnou aktivitu onemocnění.
   • Vaskulitidy: včetně polyarteritidy nodosa, granulomatózní polyangiitida (dříve známá jako Wegenerova), mikroskopická polyangiitida atd.

3. Transplantace orgánů:

   • Jako imunosupresivní činidlo k potlačování odmítnutí reakcí v transplantaci.

4. Jiná imunitní a zánětlivá onemocnění:

   • Včetně systémové sklerózy, stillův syndrom, systémový lupus erythematosus atd.

Farmakodynamika

Cyklofosfamid je proléčivo, které je v játrech metabolizováno za vzniku aktivních metabolitů, fosforamidové hořčice a akroleinu. Tyto metabolity mají následující akce:

• Alkylace DNA: Fosforamidová hořčice, hlavní aktivní metabolit, alkylates DNA vytvořením zesíťových vazeb mezi dvěma řetězci DNA. To narušuje separaci DNA a tedy i dělení buněk, které je zvláště účinné proti rychle se dělícím buňkám, jako jsou rakovinné buňky.
• Indukce apoptózy: Alkylace DNA může také zahájit procesy vedoucí k buněčné apoptóze.
• Imunosuprese: Cyklofosfamid potlačuje imunitní systém ovlivněním lymfocytů, což je užitečné při léčbě autoimunitních onemocnění a prevenci odmítnutí transplantovaných orgánů.

Farmakokinetika

Cyklofosfan farmakokinetika popisuje, jak tělo zpracovává lék po jeho přijetí. Zde jsou hlavní aspekty farmakokinetiky cyklofosfanu:

1. Absorpce: Cyklofosfan se po perorálním podání obvykle dobře absorbuje, ale absorpce může být variabilní a závislá na jednotlivých charakteristikách pacienta. Čas na dosažení maximální koncentrace (TMAX) je obvykle 1 až 2 hodiny po podání tabletu.
2. Metabolismus: Cyklofosfan je metabolizován v játrech za vzniku aktivního metabolitu 4-hydroxycyklofosfamidu (4-OH-CPA), který je zodpovědný za její terapeutický účinek. Metabolismus se provádí cytochromem P450.
3. Distribuce: Cyklofosfan je široce distribuován v těle a proniká do mnoha tkání a orgánů. Je také schopen proniknout placentární bariérou a vylučuje se do mateřského mléka.
4. Vylučování: Vylučování cyklofosfánu z těla se vyskytuje hlavně ledvinami ve formě metabolitů. Přibližně 10-50% dávky se vylučuje neměnitelem ledvin a zbytek je vylučován jako metabolity močí.
5. Poločas: Thehalf-life cyklofosfanu je asi 6-9 hodin. To se může měnit v závislosti na stavu pacienta, stupně funkční aktivity jater a ledvin.
6. Interakce: Cyklofosfan může interagovat s jinými léky, což ovlivňuje jejich metabolismus nebo farmakokinetické parametry. Při předepisování kombinované terapie by se tyto interakce měly brát v úvahu.

Používejte Cyklofosfan během těhotenství

Použití cyklofosfánu během těhotenství může představovat vážná rizika pro matku i plod. Tato léčiva je kategorie FDA (Food and Drug Administration) pro použití během těhotenství, což znamená, že existují důkazy o rizicích pro plod, ale výhody léku mohou být v některých případech odůvodněny pod přísným lékařským dohledem.

Mezi hlavní rizika používání cyklofosfanu během těhotenství patří:

1. Fetální toxicita: Cyklofosfan může proniknout placentární bariérou a mít toxické účinky na vyvíjející se plod, což může vést k různým vrozeným anomáliím a vývojovým poruchám.
2. Ztráta těhotenství: Použití cyklofosfánu během těhotenství může zvýšit riziko selhání těhotenství a ztráty plodu, zejména při odebírání během prvního trimestru těhotenství.
3. Poruchy vaječníků: Cyklofosfan může u žen způsobit poruchy vaječníků a vést k neplodnosti nebo dočasnému zastavení menstruačního cyklu.
4. Riziko onemocnění u dítěte: Děti narozené matkám, které během těhotenství užívaly cyklofosfan, může mít zvýšené riziko vzniku rakoviny a dalších zdravotních problémů.

Použití cyklofosfánu během těhotenství se proto obvykle považuje pouze za nezbytně nutné a po pečlivém posouzení výhod a rizik pro matku a plod.

Kontraindikace

Stejně jako jakýkoli jiný lék má cyklofosfan řadu kontraindikací, které by měly být zváženy před jeho předpisem. Je důležité provést důkladné posouzení stavu pacienta, aby se zabránilo možným negativním důsledkům. Zde jsou hlavní kontraindikace použití cyklofosfamidu:

Hlavní kontraindikace:

1. Hypersenzitivita: Pacienti se známou alergií na cyklofosfamid nebo některá z jeho složek by tento lék neměli dostávat.
2. Těhotenství: Cyklofosfamid je FDA klasifikován jako lék kategorie D, což znamená, že v případě těhotenství existuje potvrzené riziko poškození plodu. Cyklofosfamid může způsobit vrozené vady a/nebo smrt plodu a neměl by být používán u těhotných žen, pokud potenciální přínos převažuje nad potenciálním rizikem.
3. Kojení: Cyklofosfamid a jeho metabolity mohou projít do mateřského mléka a poškodit dítě. Doporučuje se, aby ženy dostávající cyklofosfamid přerušily kojení.
4. Těžká dysfunkce kostní dřeně: U pacientů s těžce depresivní kostní dřeň může použití cyklofosfamidu vést k dalšímu potlačení hematopoézy.
5. Aktivní infekce: U pacientů s aktivními, zvláště závažnými infekcemi může používání cyklofosfamidu zhoršit stav kvůli jeho imunosupresivním vlastnostem.
6. Těžká poškození jater nebo ledvin: cyklofosfamid je metabolizován v játrech a vylučován ledvinami, takže pacienti s těžkým poškozením těchto orgánů mohou zažít zvýšenou toxicitu léčiva.

Relativní kontraindikace:

Některé relativní kontraindikace zahrnují mírné zhoršení funkce jater nebo ledvinových funkcí, mírné potlačení mozkové hematopoézy a kontrolované infekce. V takových případech může být cyklofosfamid používán s opatrností s pečlivým sledováním stavu pacienta.

Vedlejší efekty Cyklofosfan

Cyklofosfan může způsobit řadu vedlejších účinků, které mohou být dočasné i vážnější. Zde jsou některé z nich:

1. Toxické účinky na kostní dřeň: Cyklofosfan může inhibovat tvorbu krve v kostní dřeni, což má za následek snížený počet bílých krvinek, destiček a červených krvinek, což zvyšuje riziko infekcí, krvácení a anémie.
2. Toxické účinky na sliznici gastrointestinálního traktu: mohou se projevit jako nevolnost, zvracení, průjem, vředy a další poruchy trávení.
3. Zrušení ledvin: Cyklofosfan může způsobit toxické účinky na ledviny, což může vést ke zhoršení jejich funkce a vývoji selhání ledvin.
4. Urologické komplikace: zahrnují cystitidu, hemoragickou cystitidu a další komplikace močových cest.
5. Toxické účinky na játra: mohou způsobit poškození jater a zvýšenou aktivitu jaterních enzymů.
6. Kardiovaskulární poruchy: zahrnují arteriální hypertenzi, poruchy srdečního rytmu, kardiomyopatii a další srdeční komplikace.
7. Poškození nervového systému: zahrnuje periferní neuropatii, neuropatii, parézi a další neurologické komplikace.
8. Vedlejší účinky na kůži: zahrnují alergické reakce, vyrážku, depigmentaci kůže atd.
9. Imunitní poruchy: alergické reakce, autoimunitní projevy.
10. Riziko vzniku sekundárních nádorů: Dlouhodobé používání cyklofosfánu může zvýšit riziko vzniku sekundárních nádorů, jako je leukémie.

Předávkovat

Předávkování cyklofosfamidem (cyklofosfamid) může mít vážné důsledky a může vyžadovat lékařskou péči. Předávkování tímto lékem může nastat v důsledku neúmyslného zvýšení dávky nebo v důsledku nesprávného použití. Příznaky předávkování mohou zahrnovat:

1. Toxické účinky na kostní dřeň: Tento projevuje jako těžká anémie, trombocytopenie a leukopenii.
2. Poruchy trávení: těžká nevolnost, zvracení, průjem a další příznaky trávení.
3. Poškození ledvin a jater: zvýšená aktivita jaterních enzymů a zhoršená funkce ledvin.
4. Urologické komplikace: hemoragická cystitida a další komplikace močových cest.
5. Neurologické příznaky: včetně periferní neuropatie a dalších neurologických komplikací.
6. Srdeční komplikace: Poruchy srdečního rytmu, arteriální hypertenze a další kardiovaskulární příznaky.

Interakce s jinými léky

Cyklofosfamid (cyklofosfan) může interagovat s různými léky, což může ovlivnit jejich účinnost nebo úroveň toxicity. Některé z nejvýznamnějších interakcí jsou shrnuty níže:

1. Léky, které zvyšují riziko myelosuprese: použití cyklofosfánu s jinými léky, které také způsobují myelosupresi, jako jsou jiná cytostatika nebo antibiotika, mohou zvýšit riziko Pancytopenie a dalších hematopoetických poruch.
2. Alopurinol: Allopurinol může zpomalit metabolismus cyklofosfánu v játrech, což může zvýšit jeho toxicitu.
3. Léky, které způsobují hemoragickou cystitidu: použití cyklofosfánu s jinými léky, které přispívají k hemoragické cystitidě, jako je methotrexát nebo furosemid, může zvýšit riziko jejího vzniku.
4. Funkce léčiva provádění jater a ledvin: léky, které ovlivňují funkci jater nebo ledvin, mohou změnit metabolismus a vylučování cyklofosfánu z těla, což může ovlivnit jeho účinnost nebo toxicitu.
5. Krevní cirkulace léčiva: léčiva ovlivňující krevní oběh, jako jsou antikoagulanty nebo antiaggegant, mohou zvýšit riziko krvácení, pokud se používají souběžně s cyklofosfánem.
6. Antifungální léčiva: Některá antimykotická léčiva, jako je ketokonazol nebo flukonazol, mohou zvýšit toxicitu cyklofosfánu.

Podmínky skladování

Skladovací podmínky pro cyklofosfamid (cyklofosfamid) se mohou lišit v závislosti na podobě léčiva (tablety, řešení pro injekci atd.) A výrobci. Pro všechny formy uvolnění se však obecně doporučuje:

1. Teplota skladování: Cyklofosfamid je obvykle skladován při teplotě místnosti mezi 20 a 25 ° C.
2. Ochrana před světlem: Lék by měl být skladován na místě chráněném před světlem, aby se zabránilo rozkladu účinných látek světlem.
3. Ochrana před vlhkostí: Vyvarujte se vlhkosti v nádobách nebo zabalení léku.
4. Skladování mimo dosah dětí: Přípravy by měly být uloženy z dosahu dětí nebo na místech, kde je děti nemohou náhodně požit.
5. Specifické pokyny výrobce: Je důležité dodržovat pokyny k balíčku léčiva a pokyny vašeho lékaře týkající se skladování a používání cyklofosfamidu.
6. Použijte po datu exspirace: Nepoužívejte produkt po datu vypršení vypršení uvedeného v balíčku.

Je důležité odkazovat na pokyny pro úložiště, které přicházejí se specifickým balíčkem cyklofosfamidu a postupují podle pokynů svého lékaře a lékárníka.