Cyklofosfan

Cyklofosfamid je cytostatikum, které se široce používá v onkologii k léčbě různých typů rakoviny a v revmatologii a několika dalších lékařských oborech k léčbě imunitních a zánětlivých onemocnění.

Indikace Cyklofosfan

Cyklofosfan (cyklofosfamid) se používá k léčbě různých onemocnění, a to jak maligních, tak imunitních. Mezi hlavní indikace pro jeho použití patří:

1. Onkologie:

   • Lymfomy: Včetně Hodgkinova lymfomu a nelymfatických lymfomů.
   • Leukémie: Včetně akutní lymfoblastické leukémie, akutní myeloblastické leukémie a chronické myeloidní leukémie.
   • Rakovina močového měchýře: Cyklofosfan lze použít jako součást kombinované chemoterapie.
   • Rakovina prsu: Jako součást adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie a k léčbě metastatického karcinomu prsu.
   • Rakovina vaječníků: Jako součást kombinované terapie k léčbě rakoviny vaječníků.
   • Rakovina plic: Cyklofosfan lze použít v kombinaci s jinými léky k léčbě rakoviny plic.
   • Jiné nádory: Včetně rakoviny děložního čípku, rakoviny hlavy a krku, sarkomů atd.

2. Revmatologická onemocnění:

   • Systémový lupus erythematodes (SLE): Cyklofosfan se používá k potlačení aktivity onemocnění a prevenci poškození orgánů.
   • Revmatoidní artritida: Jako součást kombinované terapie pro těžkou formu onemocnění.
   • Vaskulitidy: Včetně polyarteritis nodosa, granulomatózní polyangiitidy (dříve Wegenerovy choroby), mikroskopické polyangiitidy atd.

3. Transplantace orgánů:

   • Jako imunosupresivní látka k potlačení rejekčních reakcí při transplantaci orgánů.

4. Jiná imunitní a zánětlivá onemocnění:

   • Včetně systémové sklerózy, Stillova syndromu, systémového lupus erythematodes atd.

Formulář vydání

Cyklofosfan je dostupný v několika lékových formách v závislosti na způsobu podání a dávkování. Mezi hlavní lékové formy patří:

1. Tablety: Cyklofosfan se vyrábí ve formě perorálních tablet. Tablety jsou k dispozici v různých dávkách, což lékaři umožňuje přesně zvolit nejvhodnější dávku pro každého pacienta. Tyto tablety se obvykle používají k léčbě různých onemocnění jako součást chemoterapie.
2. Injekční roztok: Cyklofosfan je k dispozici také ve formě injekčního roztoku. Tento roztok je určen k intravenóznímu podání a obvykle se používá v lůžkovém prostředí pod dohledem zdravotnického personálu. Injekční roztok lze použít k léčbě různých typů rakoviny, revmatologických a dalších onemocnění.
3. Perorální suspenze: V některých případech může být cyklofosfan dostupný ve formě perorální suspenze. To může být preferovaná volba pro pacienty, kteří mají potíže s polykáním tablet, nebo pro ty, kteří preferují tuto formu léku.

Farmakodynamika

Cyklofosfamid je proléčivo, které se metabolizuje v játrech za vzniku aktivních metabolitů, fosforamidového yperitu a akroleinu. Tyto metabolity mají následující účinky:

• Alkylace DNA: Fosforamidový yperit, hlavní aktivní metabolit, alkyluje DNA vytvářením křížových vazeb mezi dvěma řetězci DNA. To narušuje separaci DNA a tím i buněčné dělení, což je obzvláště účinné proti rychle se dělícím buňkám, jako jsou rakovinné buňky.
• Indukce apoptózy: Alkylace DNA může také iniciovat procesy vedoucí k apoptóze buněk.
• Imunosuprese: Cyklofosfamid potlačuje imunitní systém ovlivněním lymfocytů, což je užitečné při léčbě autoimunitních onemocnění a prevenci odmítnutí transplantovaných orgánů.

Farmakokinetika

Farmakokinetika cyklofosfanu popisuje, jak tělo zpracovává lék po jeho užití. Zde jsou hlavní aspekty farmakokinetiky cyklofosfanu:

1. Absorpce: Cyklofosfan se po perorálním podání obvykle dobře vstřebává, ale absorpce může být variabilní a závislá na individuálních charakteristikách pacienta. Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax) je obvykle 1 až 2 hodiny po podání tablety.
2. Metabolismus: Cyklofosfan se metabolizuje v játrech za vzniku aktivního metabolitu 4-hydroxycyklofosfamidu (4-OH-CPA), který je zodpovědný za jeho terapeutický účinek. Metabolismus probíhá prostřednictvím cytochromu P450.
3. Distribuce: Cyklofosfan je v těle široce distribuován a proniká do mnoha tkání a orgánů. Je také schopen proniknout placentární bariérou a vylučuje se do mateřského mléka.
4. Vylučování: Vylučování cyklofosfanu z těla probíhá převážně ledvinami ve formě metabolitů. Přibližně 10–50 % dávky se vylučuje v nezměněné formě ledvinami a zbytek se vylučuje ve formě metabolitů močí.
5. Poločas rozpadu: Poločas rozpadu cyklofosfanu je přibližně 6–9 hodin. Může se lišit v závislosti na stavu pacienta, stupni funkční aktivity jater a ledvin.
6. Interakce: Cyklofosfan může interagovat s jinými léky a ovlivňovat jejich metabolismus nebo farmakokinetické parametry. Tyto interakce je třeba vzít v úvahu při předepisování kombinované terapie.

Dávkování a aplikace

Způsob podání a dávkování cyklofosfamidu se může značně lišit v závislosti na onemocnění, stádiu onemocnění, léčebném režimu (monoterapie nebo kombinovaná terapie) a individuálních charakteristikách pacienta, jako je hmotnost, věk, celkový zdravotní stav a funkce ledvin. Je důležité, aby léčbu a dávkování vždy určoval a sledoval lékař. Následující pokyny jsou obecná doporučení pro použití a dávkování, která však nenahrazují lékařskou pomoc specialisty.

Perorální podání:

• Pro dospělé: Dávkování se pohybuje od 50 do 200 mg denně v závislosti na konkrétním onemocnění a cíli léčby.
• Pro děti: Dávkování se obvykle vypočítává na základě plochy povrchu těla (mg/m²) nebo hmotnosti dítěte (mg/kg).

Intravenózní podání:

Cyklofosfamid se nejčastěji podává intravenózně v nemocničním prostředí, zejména ve vysokých dávkách nebo v kombinovaných chemoterapeutických režimech. Dávky pro intravenózní podání se mohou značně lišit:

• Vysoké dávky: Může překročit 1 g/m² tělesné hmotnosti, zejména při přípravě na transplantaci kostní dřeně.
• Standardní dávkování: Liší se v závislosti na léčebném režimu, může být podáváno jako jednorázová dávka nebo rozděleno do několika dnů.

Důležité aspekty aplikace:

• Hydratace: Aby se zabránilo cystitidě způsobené cyklofosfamidem, pacientům se doporučuje zvýšit příjem tekutin v den podání a v následujících dnech.
• Mesna: Mesna může být předepsána k profylaxi hemoragické cystitidy, zejména při vysokých dávkách cyklofosfamidu.
• Monitorování: Během léčby je nezbytné pravidelné sledování krve pro sledování funkce kostní dřeně a ledvin a jater.

Používejte Cyklofosfan během těhotenství

Užívání cyklofosfanu během těhotenství může představovat vážná rizika pro matku i plod. Tento lék je kategorie D certifikován FDA (Food and Drug Administration) pro použití během těhotenství, což znamená, že existují důkazy o rizicích pro plod, ale přínos léku může být v některých případech pod přísným lékařským dohledem opodstatněný.

Hlavní rizika užívání cyklofosfanu během těhotenství zahrnují:

1. Fetální toxicita: Cyklofosfan může pronikat placentární bariérou a mít toxické účinky na vyvíjející se plod, což může vést k různým vrozeným anomáliím a vývojovým poruchám.
2. Ztráta těhotenství: Užívání cyklofosfanu během těhotenství může zvýšit riziko selhání těhotenství a ztráty plodu, zejména pokud je užíván během prvního trimestru těhotenství.
3. Poruchy vaječníků: Cyklofosfan může u žen způsobit poruchy vaječníků a vést k neplodnosti nebo dočasnému zastavení menstruačního cyklu.
4. Riziko onemocnění u dítěte: Děti narozené matkám, které užívaly cyklofosfan během těhotenství, mohou mít zvýšené riziko vzniku rakoviny a dalších zdravotních problémů.

Proto se užívání cyklofosfanu během těhotenství obvykle zvažuje pouze v nezbytných případech a po pečlivém zhodnocení přínosů a rizik pro matku a plod.

Kontraindikace

Stejně jako jakýkoli jiný lék má i cyklofosfamid řadu kontraindikací, které je třeba zvážit před jeho předepsáním. Je důležité provést důkladné posouzení stavu pacienta, aby se předešlo možným negativním důsledkům. Zde jsou hlavní kontraindikace užívání cyklofosfamidu:

Hlavní kontraindikace:

1. Přecitlivělost: Pacienti se známou alergií na cyklofosfamid nebo na kteroukoli jeho složku by tento lék neměli užívat.
2. Těhotenství: Cyklofosfamid je Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) klasifikován jako lék kategorie D, což znamená, že existuje potvrzené riziko poškození plodu, pokud je užíván během těhotenství. Cyklofosfamid může způsobit vrozené vady a/nebo úmrtí plodu a neměl by být užíván u těhotných žen, pokud potenciální přínos nepřevažuje nad potenciálním rizikem.
3. Kojení: Cyklofosfamid a jeho metabolity mohou přecházet do mateřského mléka a způsobit poškození kojence. Doporučuje se, aby ženy užívající cyklofosfamid přestaly kojit.
4. Závažná dysfunkce kostní dřeně: U pacientů s těžce sníženou funkcí kostní dřeně může užívání cyklofosfamidu vést k dalšímu potlačení hematopoézy.
5. Aktivní infekce: U pacientů s aktivními, obzvláště závažnými infekcemi může užívání cyklofosfamidu zhoršit jejich stav kvůli jeho imunosupresivním vlastnostem.
6. Těžká porucha funkce jater nebo ledvin: Cyklofosfamid se metabolizuje v játrech a vylučuje ledvinami, takže pacienti s těžkou poruchou funkce těchto orgánů mohou pociťovat zvýšenou toxicitu léku.

Relativní kontraindikace:

Mezi relativní kontraindikace patří středně těžká porucha funkce jater nebo ledvin, středně těžký útlum mozkové hematopoézy a kontrolované infekce. V takových případech lze cyklofosfamid používat s opatrností a za pečlivého sledování stavu pacienta.

Vedlejší efekty Cyklofosfan

Cyklofosfan může způsobit řadu nežádoucích účinků, které mohou být jak dočasné, tak závažnější. Zde je několik z nich:

1. Toxické účinky na kostní dřeň: Cyklofosfan může inhibovat tvorbu krve v kostní dřeni, což vede ke snížení počtu bílých krvinek, krevních destiček a červených krvinek, což zvyšuje riziko infekcí, krvácení a anémie.
2. Toxické účinky na sliznici gastrointestinálního traktu: Může se projevit jako nevolnost, zvracení, průjem, vředy a další zažívací potíže.
3. Porucha funkce ledvin: Cyklofosfan může mít toxické účinky na ledviny, což může vést k poškození jejich funkce a rozvoji selhání ledvin.
4. Urologické komplikace: Patří mezi ně cystitida, hemoragická cystitida a další komplikace močových cest.
5. Toxické účinky na játra: Může způsobit poškození jater a zvýšenou aktivitu jaterních enzymů.
6. Kardiovaskulární poruchy: Patří mezi ně arteriální hypertenze, poruchy srdečního rytmu, kardiomyopatie a další srdeční komplikace.
7. Poškození nervového systému: Zahrnuje periferní neuropatii, neuropatii, parézu a další neurologické komplikace.
8. Kožní nežádoucí účinky: Mezi ně patří alergické reakce, vyrážka, depigmentace kůže atd.
9. Poruchy imunity: Mohou se objevit alergické reakce, autoimunitní projevy.
10. Riziko vzniku sekundárních nádorů: Dlouhodobé užívání cyklofosfanu může zvýšit riziko vzniku sekundárních nádorů, jako je leukémie.

Předávkovat

Předávkování cyklofosfamidem (cyklofosfamidem) může mít závažné následky a může vyžadovat lékařskou pomoc. K předávkování tímto lékem může dojít v důsledku neúmyslného zvýšení dávky nebo v důsledku nesprávného užívání. Příznaky předávkování mohou zahrnovat:

1. Toxické účinky na kostní dřeň: Projevují se jako těžká anémie, trombocytopenie a leukopenie.
2. Trávicí poruchy: Silná nevolnost, zvracení, průjem a další trávicí potíže.
3. Poškození ledvin a jater: Zvýšená aktivita jaterních enzymů a porucha funkce ledvin.
4. Urologické komplikace: Hemoragická cystitida a další komplikace močových cest.
5. Neurologické příznaky: Včetně periferní neuropatie a dalších neurologických komplikací.
6. Srdeční komplikace: Poruchy srdečního rytmu, arteriální hypertenze a další kardiovaskulární příznaky.

Interakce s jinými léky

Cyklofosfamid (Cyclophosphan) může interagovat s různými léky, což může ovlivnit jejich účinnost nebo úroveň toxicity. Některé z nejvýznamnějších interakcí jsou shrnuty níže:

1. Léky, které zvyšují riziko myelosuprese: Užívání cyklofosfanu s jinými léky, které také způsobují myelosupresi, jako jsou jiná cytostatika nebo antibiotika, může zvýšit riziko pancytopenie a dalších poruch hematopoézy.
2. Alopurinol: Alopurinol může zpomalit metabolismus cyklofosfanu v játrech, což může zvýšit jeho toxicitu.
3. Léky, které způsobují hemoragickou cystitidu: Užívání cyklofosfanu s jinými léky, které přispívají k hemoragické cystitidě, jako je methotrexát nebo furosemid, může zvýšit riziko jejího vzniku.
4. Léky ovlivňující funkci jater a ledvin: Léky, které ovlivňují funkci jater nebo ledvin, mohou změnit metabolismus a vylučování cyklofosfanu z těla, což může ovlivnit jeho účinnost nebo toxicitu.
5. Léky ovlivňující krevní oběh: Léky ovlivňující krevní oběh, jako jsou antikoagulancia nebo antiagregancia, mohou při současném užívání s cyklofosfanem zvýšit riziko krvácení.
6. Antimykotika: Některá antimykotika, jako je ketokonazol nebo flukonazol, mohou zvýšit toxicitu cyklofosfanu.

Podmínky skladování

Podmínky skladování cyklofosfamidu (cyklofosfamidu) se mohou lišit v závislosti na lékové formě (tablety, injekční roztok atd.) a výrobci. Obecně se však pro všechny lékové formy doporučuje následující:

1. Teplota skladování: Cyklofosfamid se obvykle skladuje při pokojové teplotě mezi 20 a 25 °C.
2. Ochrana před světlem: Léčivý přípravek by měl být skladován na místě chráněném před světlem, aby se zabránilo rozkladu účinných látek světlem.
3. Ochrana před vlhkostí: Zabraňte vlhkosti v nádobách nebo obalech léku.
4. Skladování mimo dosah dětí: Přípravky by měly být skladovány mimo dosah dětí nebo na místech, kde je děti nemohou náhodně pozřít.
5. Specifické pokyny výrobce: Je důležité dodržovat pokyny uvedené na obalu léku a pokyny lékaře týkající se skladování a použití cyklofosfamidu.
6. Spotřebujte po uplynutí doby použitelnosti: Nepoužívejte přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Je důležité řídit se pokyny pro uchovávání, které jsou součástí konkrétního balení cyklofosfamidu, a řídit se pokyny svého lékaře a lékárníka.