Akutní myeloidní leukémie (akutní myeloblastická leukémie)

U akutní myeloidní leukémie způsobuje maligní transformace a nekontrolovaná proliferace abnormálně diferencovaných, dlouho žijících myeloidních progenitorových buněk výskyt blastových buněk v cirkulující krvi, které nahrazují normální kostní dřeň maligními buňkami.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Příznaky a diagnostika akutní myeloidní leukémie

Mezi příznaky patří únava, bledost, horečka, infekce, krvácení, snadná tvorba modřin; příznaky leukemické infiltrace jsou přítomny pouze u 5 % pacientů (často jako kožní projevy). Diagnóza vyžaduje vyšetření nátěru periferní krve a kostní dřeně. Léčba zahrnuje indukční chemoterapii k dosažení remise a terapii po remisi (s transplantací kmenových buněk nebo bez ní) k prevenci relapsu.

Výskyt akutní myeloidní leukémie se zvyšuje s věkem a je nejčastější leukémií u dospělých s mediánem věku nástupu 50 let. Akutní myeloidní leukémie se může vyvinout jako sekundární rakovina po chemoterapii nebo radioterapii různých typů rakoviny.

Akutní myeloidní leukémie zahrnuje řadu podtypů, které se od sebe liší morfologií, imunofenotypem a cytochemií. Na základě převládajícího buněčného typu bylo popsáno 5 tříd akutní myeloidní leukémie: myeloidní, myeloidně-monocytární, monocytární, erytroidní a megakaryocytární.

Akutní promyelocytární leukémie je obzvláště důležitý podtyp, který představuje 10–15 % všech případů akutní myeloidní leukémie. Vyskytuje se u nejmladší skupiny pacientů (medián věku 31 let) a převážně se vyskytuje u specifické etnické skupiny (Hispánci). Tato varianta se často projevuje poruchami krvácivosti.

Léčba akutní myeloidní leukémie

Cílem počáteční terapie akutní myeloidní leukémie je dosažení remise a na rozdíl od akutní lymfoblastické leukémie se odpovědi u akutní myeloidní leukémie dosahuje s menším počtem léků. Základní režim indukce remise spočívá v kontinuální intravenózní infuzi cytarabinu nebo vysoké dávky cytarabinu po dobu 5 až 7 dnů, během nichž se daunorubicin nebo idarubicin podává intravenózně po dobu 3 dnů. Některé režimy zahrnují 6-thioguanin, etoposid, vinkristin a prednisolon, ale účinnost těchto režimů není jasná. Léčba obvykle vede k výrazné myelosupresi, infekci a krvácení; obnova kostní dřeně obvykle trvá dlouho. Během tohoto období je nezbytná pečlivá profylaktická a podpůrná terapie.

U akutní promyelocytární leukémie (APL) a některých dalších variant akutní myeloidní leukémie může být při diagnóze přítomna diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC), zhoršená uvolňováním prokoagulancií leukemickými buňkami. U akutní promyelocytární leukémie s translokací t(15;17) podporuje použití AT-RA (kyseliny trans-retinové) diferenciaci blastických buněk a korekci diseminované intravaskulární koagulace během 2–5 dnů; v kombinaci s daunorubicinem nebo idarubicinem může tento režim vyvolat remisi u 80–90 % pacientů s dlouhodobým přežitím 65–70 %. Oxid arsenitý je také účinný u akutní promyelocytární leukémie.

Jakmile je dosaženo remise, provádí se intenzifikační fáze s těmito nebo jinými léky; režimy s vysokými dávkami cytarabinu mohou remisi prodloužit, zejména u pacientů mladších 60 let. Profylaxe centrálního nervového systému se obvykle neprovádí, protože postižení centrálního nervového systému je při adekvátní systémové terapii vzácnou komplikací. U intenzivně léčených pacientů nebyl prokázán žádný přínos udržovací terapie, ale v jiných situacích může být užitečná. Extramedulární postižení jako izolovaná relaps je vzácné.

Prognóza akutní myeloidní leukémie

Míra indukce remise se pohybuje od 50 do 85 %. Dlouhodobého přežití bez onemocnění je dosaženo u 20–40 % všech pacientů a u 40–50 % mladých pacientů, jejichž léčba zahrnovala transplantaci kmenových buněk.

Prognostické faktory pomáhají určit léčebný protokol a jeho intenzitu; pacienti s jasně nepříznivými prognostickými faktory obvykle dostávají intenzivnější léčbu, protože potenciální přínos takové léčby pravděpodobně ospravedlňuje vyšší toxicitu protokolu. Nejdůležitějším prognostickým faktorem je karyotyp leukemických buněk; nepříznivé karyotypy jsou t(15;17), t(8;21), inv16(p13;q22). Dalšími nepříznivými prognostickými faktory jsou vyšší věk, anamnéza myelodysplastické fáze, sekundární leukémie, vysoká leukocytóza, absence Auerových tyčinek. Použití pouze klasifikací FAB nebo WHO nepredikuje odpověď na léčbu.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]