Akutní myeloidní leukémie (akutní myeloblastická leukémie)

Při akutní myeloidní leukémie, maligní transformaci a nekontrolované proliferace abnormálně diferencovaného myeloidní řady s dlouhým poločasem progenitorů způsobí výbuch buněk v krevním oběhu, nahrazení normální kostní dřeni maligními buňkami.

[1], [2], [3], [4], [5]

Symptomy a diagnóza akutní myeloblastické leukémie

Symptomy zahrnují únavu, bledost, horečku, infekci, krvácení, snadno vzniklé subkutánní krvácení; příznaky leukemické infiltrace jsou přítomny pouze u 5% pacientů (často jako kožní projevy). Pro stanovení diagnózy je nezbytné studovat nátěr periferní krve a kostní dřeně. Léčba zahrnuje indukční chemoterapii k dosažení remise a post-remisí léčby (s nebo bez transplantace kmenových buněk), aby se zabránilo relapsu.

Incidence akutní myelogenní leukémie se zvyšuje s věkem, což je nejběžnější leukémie u dospělých s mediánem věku vývoje onemocnění, která se rovná 50 letům. Akutní myeloblastická leukémie se může vyvinout jako sekundární rakovina po chemoterapii nebo radiační terapii pro různé typy rakoviny.

Akutní myeloblastická leukémie zahrnuje řadu podtypů, které se liší v morfologii, imunofenotypu a cytochemii. Na základě převládajícího typu buněk 5 popsané třídy akutní myeloidní leukémie: myeloblastické, mieloidnomonotsitarny, monocytární, erytroidních a megakaryocytů.

Akutní promyelocytární leukémie je zvláště důležitý podtyp a představuje 10-15% všech případů akutní myeloblastické leukémie. Objevuje se u nejmladší skupiny pacientů (střední věk 31 let) a převážně v určité etnické skupině (hispánci). Tato varianta se často projevuje poruchami srážení krve.

Léčba akutní myeloblastické leukémie

Cílem počáteční léčby akutní myeloblastické leukémie je dosažení remise a na rozdíl od akutní lymfoblastické leukémie se akutní myelogenní leukémie odezní s méně léky. Režim indukce úvodní remise zahrnuje prodlouženou intravenózní infúzi cytarabinu nebo cytarabinu ve vysokých dávkách po dobu 5-7 dnů; během této doby po dobu 3 dnů intravenózně podával daunorubicin nebo idarubicin. Některé režimy zahrnují 6-thioguanin, etoposid, vinkristin a prednisolon, ale účinnost těchto léčebných režimů je nejasná. Léčba obvykle vede k těžké myelosupresi, infekčním komplikacím a krvácení; dokud obnovení kostní dřeně obvykle trvá dlouhou dobu. Během tohoto období je důležitá preventivní a udržovací terapie.

V akutní promyelocytární leukémie (APL), a několika dalších provedeních akutní myeloblastické leukémie při diagnóze mohou být přítomny diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC), zhoršuje uvolněním leukemické buňky procoagulants. V akutní promyelocytární leukémie translokace t (15; 17) k aplikaci AT-RA (trans-retinová kyselina), podporuje diferenciaci blastů a oprav diseminované intravaskulární koagulace během 2-5 dnů; v kombinaci s daunorubicin nebo idarubicinu, tento režim může indukovat remisi u 80-90% pacientů s dlouhodobou míru přežití 65-70%. Oxid arsenitý je také účinný při akutní promyelocytární leukémii.

Po dosažení remise se provádí fáze intenzifikace těmito nebo jinými léky; režimy užívající cytarabin ve vysokých dávkách mohou prodloužit dobu remisí, zejména u pacientů mladších 60 let. Prevence poškození centrální nervové soustavy se obvykle neuskutečňuje, protože s dostatečnou systémovou terapií je poškození centrální nervové soustavy vzácnou komplikací. Pacienti, kteří dostávají intenzivní léčbu, neprokázali výhody udržovací terapie, ale v jiných situacích může být užitečné. Extramedulární léze jako izolovaný relaps jsou vzácné.

Předpověď pro akutní myelogenní leukémii

Frekvence indukce remise se pohybuje od 50 do 85%. Dlouhodobé přežití bez onemocnění je dosaženo u 20-40% všech pacientů a u 40-50% mladých pacientů, jejichž léčba zahrnovala transplantaci kmenových buněk.

Prognostické faktory pomáhají určit protokol léčby a její intenzitu; pacienti se zjevně nepříznivými prognostickými faktory obvykle dostávají intenzivnější léčbu, protože potenciální výhoda takové léčby pravděpodobně odůvodňuje vyšší toxicitu protokolu. Nejdůležitějším prognostickým faktorem je karyotyp buněk leukémie; Nepříznivé karyotypy jsou t (15; 17), t (8; 21), inv16 (p13; q22). Dalšími nepříznivými prognostickými faktory jsou starší věk, myelodysplastická fáze v anamnéze, sekundární leukémie, vysoká leukocytóza, nepřítomnost Auerů. Používání pouze klasifikací FAB nebo WHO neumožňuje předvídat reakci na léčbu.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],