Alopurinol

Alopurinol je lék, který inhibuje tvorbu kyseliny močové. Je to lék proti dně, který inhibuje vazbu kyseliny močové a jejích solí v těle.

Léčivo je schopno zpomalit aktivitu enzymu xanthinoxidázy, který se podílí na transformačních procesech hypoxanthin/xanthin a xanthin/kyselina močová. V důsledku těchto interakcí se snižuje hladina urátů v séru, což zabraňuje jejich ukládání v ledvinách a tkáních. [ 1 ]

Indikace Alopurinol

U dospělých se lék používá k léčbě následujících onemocnění:

• hyperurikemie (s hladinou kyseliny močové v séru 500+ μmol/l), kterou nelze kontrolovat dietou;
• patologie spojené se zvýšenou hladinou kyseliny močové v krvi (zejména urátová nefropatie, dna a urátová urolitiáza);
• sekundární hyperurikémie různého původu (také psoriáza);
• spojená s různými hemoblastózami (lymfosarkom, aktivní forma leukémie a chronická myeloleukémie) hyperurikémie primárního nebo sekundárního typu;
• Cytotoxická léčba myeloproliferativních a neoplastických onemocnění.

Je předepsán dětem pro následující onemocnění:

• urátová forma nefropatie, která se vyvinula během léčby leukémie;
• sekundární hyperurikémie různého původu;
• vrozený deficit enzymů (včetně úplného nebo částečného deficitu GGPRT; Lesch-Nyenův syndrom) a vrozený deficit APFT.

Formulář vydání

Léčivá látka se uvolňuje ve formě tablet - 10 kusů uvnitř celulárního obalu. Uvnitř krabičky - 5 takových balení.

Farmakodynamika

V těle se alopurinol transformuje na oxypurinol, který zabraňuje tvorbě kyseliny močové, ale jeho aktivita je slabší než u alopurinolu.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se lék plně a rychle vstřebává. V žaludku nedochází k téměř žádné absorpci, k absorpci dochází v dvanáctníku a v horní části tenkého střeva.

Metabolické procesy vedou k tvorbě hlavní léčivě aktivní metabolické složky oxypurinolu. Hodnoty Cmax oxypurinolu jsou zaznamenány po 3-4 hodinách; rychlost tvorby souvisí s rychlostí a stupněm individuálních presystémových metabolických procesů. Oxypurinol s alopurinolem se prakticky neúčastní syntézy bílkovin.

Plazmatický poločas alopurinolu je přibližně 40 minut a oxypurinolu 17–21 hodin. 80 % obou složek se vylučuje ledvinami; 20 % se vylučuje střevy. U jedinců s renální insuficiencí je poločas oxypurinolu prodloužen.

Dávkování a aplikace

Alopurinol se užívá perorálně po jídle; tablety se polykají celé a zapíjejí se čistou vodou. Tablety se nemají žvýkat. Během léčby by měl pacient pít dostatek tekutin, aby se udržela stabilní diuréza. Někdy se provádí alkalizace moči ke zlepšení vylučování kyseliny močové.

Dávkování a délka léčby jsou voleny ošetřujícím lékařem individuálně s přihlédnutím k závažnosti patologie a klinické situaci.

Při výběru denní dávky léku je nutné vzít v úvahu hladinu kyseliny močové v plazmě. Pacient může užívat 0,1-0,3 g léku denně. Dávkování se upravuje jednou za 1 nebo 3 týdny. Maximálně je povoleno 0,8 g léku denně.

• Žádost pro děti

Je zakázáno užívat lék u osob mladších 3 let.

Používejte Alopurinol během těhotenství

Nejsou k dispozici žádné informace o užívání alopurinolu během těhotenství. Vzhledem k tomu, že aktivní složka léku ovlivňuje metabolické procesy purinů a neexistují žádné informace o potenciálních rizicích pro člověka, je předepisování léku těhotným ženám zakázáno.

Lék se vylučuje do mateřského mléka, a proto se nepodává během kojení. Kojení by mělo být během léčby přerušeno.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• těžká intolerance na alopurinol nebo jiné složky léku;
• závažná porucha funkce jater/ledvin (clearance kreatininu pod 2 ml za minutu);
• aktivní fáze dnavého záchvatu.

Vedlejší efekty Alopurinol

Mezi vedlejší účinky patří:

• metabolické poruchy: v počáteční fázi terapie se může vyvinout aktivní záchvat dny, který je spojen s mobilizací kyseliny močové v oblasti dnavých uzlíků a dalších depotů;
• problémy s funkcí jater a gastrointestinálním traktem: zvracení, léčitelné zvýšení hladin alkalické fosfatázy a transamináz v krvi, stomatitida, nevolnost, hepatitida, průjem a aktivní cholangitida;
• poruchy hematopoézy: leukocytóza, leukopenie nebo eozinofilie. Závažné poškození kostní dřeně (agranulocytóza, trombocytopenie a aplastická anémie), zejména u osob s renální insuficiencí;
• příznaky spojené s aktivitou kardiovaskulárního systému: zvýšený krevní tlak a bradykardie;
• Léze CNS: ospalost, bolest hlavy, únava, závratě, ataxie, slabost, křeče a neuropatie, stejně jako myalgie, deprese, parestézie a paréza, stejně jako periferní neuritida;
• projevy spojené se smysly: šedý zákal, poruchy chuti nebo zraku;
• poruchy močových cest: urémie, tubulointersticiální nefritida doprovázená lymfocytární infiltrací, xantogenní kameny a hematurie;
• příznaky alergie: kopřivka, TEN, zimnice, MEE, svědění, erytém, horečka a artralgie;
• Jiné: impotence, cukrovka, plešatost a gynekomastie.

U pacientů s renální insuficiencí se může při užívání standardního dávkování objevit vaskulitida s epidermálními změnami; později se tento proces může rozšířit do jater a ledvin. Pokud se rozvine vaskulitida, je třeba léčbu alopurinolem okamžitě vysadit.

Předávkovat

Někdy se u jedinců, kteří nemají poruchu funkce ledvin a užívají 20 g léku denně, objevuje zvracení, poruchy střev, nevolnost a závratě.

Dlouhodobé užívání léku u lidí s renální dysfunkcí někdy způsobuje eozinofilii, hypertermii, epidermální vyrážku a exacerbaci renálních patologií. Proti léku neexistuje antidotum, proto je v případě otravy nutné přijmout symptomatická opatření.

Interakce s jinými léky

Účinek léku je oslaben při užívání léků s urikosurickým účinkem (probenecid, sulfinpyrazon a benzbromaron), stejně jako při vysokých dávkách salicylátů.

Alopurinol je schopen zpomalit aktivitu xanthinoxidázy a také metabolické procesy derivátů purinů (včetně merkaptopurinu a azathioprinu), a proto by jejich standardní dávka měla být snížena o 50-75 %.

Velké dávky léku snižují rychlost vylučování probenecidu a potlačují metabolické procesy theofylinu.

Kombinace léku s chlorpropamidem vyžaduje snížení dávky chlorpropamidu.

Zavedení alopurinolu v kombinaci s kumarinovými antikoagulancii vyžaduje snížení jejich dávky. Kromě toho je nutné pravidelně sledovat parametry krevní srážlivosti.

Užívání léku společně s kaptoprilem zvyšuje pravděpodobnost vzniku epidermálních příznaků, zejména pokud má pacient chronické selhání ledvin.

Kombinace s cytostatiky může vyvolat zvýšení frekvence změn krevních parametrů (ve srovnání se samostatným užíváním těchto léků), proto se doporučuje provádět krevní testy častěji než obvykle.

Kombinace léku s amoxicilinem a ampicilinem zvyšuje pravděpodobnost vzniku příznaků alergie.

Podmínky skladování

Alopurinol by měl být skladován mimo dosah dětí. Teplotní hodnoty - ne více než 25 °C.

Skladovatelnost

Alopurinol lze použít do 5 let od data výroby léčivé látky.

Analogy

Analogem léku je lék Allohexal.