Allesta

Allesta je hypolipidemický monokomponentní lék z podskupiny látek, které inhibují účinek HMG-CoA reduktázy.

Simvastatin je inaktivní lakton, který se snadno hydrolyzuje a následně in vivo transformuje na β-hydroxykyselinu (která významně inhibuje aktivitu HMG-CoA reduktázy). Hydrolýza, ke které dochází, probíhá primárně intrahepatálně; její rychlost v plazmě je velmi nízká. [ 1 ]

Bylo zjištěno, že simvastatin snižuje normální a zároveň zvýšené hladiny LDL-C. LDL elementy se tvoří z VLDL; jejich katabolismus probíhá převážně za účasti zakončení, která mají významnou afinitu k LDL elementům.

Indikace Allesta

Hypercholesterolemie.

Používá se při primární hypercholesterolemii nebo smíšené dyslipidémii – jako doplněk diety, v případech, kdy odpověď na dietu a jiné nelékové terapie (například hubnutí a cvičení) není dostatečně účinná.

Může být použit v případech familiární hypercholesterolemie (homozygotní forma) – jako doplněk diety a dalších terapií snižujících lipidy (včetně LDL-aferézy) nebo v situacích, kdy tyto léčby nepomáhají.

Předepsáno k prevenci problémů s fungováním kardiovaskulárního systému.

Umožňuje snížit pravděpodobnost úmrtí u osob s kardiovaskulárními onemocněními, stejně jako morbiditu u osob s těžkými aterosklerotickými lézemi kardiovaskulárního systému nebo diabetes mellitus (se standardními nebo zvýšenými hodnotami cholesterolu) - doplňková léčba, která pomáhá korigovat další rizikové faktory a další kardioprotektivní postupy.

Formulář vydání

Léčivá látka se uvolňuje v tabletách o hmotnosti 10 a 20 mg (10 kusů v blistru; 3 balení v balení) a také 40 mg (15 kusů v blistru; 2 balení v krabičce).

Farmakodynamika

Princip účinku simvastatinu na snížení LDL může zahrnovat snížení hladin VLDL-C a také stimulaci LDL-terminální aktivity, což způsobuje snížení produkce a zvýšení katabolismu LDL-C. Hodnoty apolipoproteinu B jsou také během užívání simvastatinu významně sníženy.

Simvastatin také významně zvyšuje hladiny HDL-C a snižuje hladiny intraplazmatických triglyceridů. Tyto změny způsobují pokles poměru systémového cholesterolu k HDL-C a spolu s tím i LDL-C k HDL-C.

Farmakokinetika

Sání.

Absorpce simvastatinu u lidí je poměrně dobrá, s primárně rozsáhlými intrahepatálními metabolickými procesy. Sekrece léčiva do jater je určena intenzitou jaterního krevního oběhu. Hlavní aktivita léčiva se rozvíjí uvnitř jater. Bylo zjištěno, že úroveň dostupnosti β-hydroxykyseliny pro průchod do systémového oběhu po perorálním podání simvastatinu je nižší než 5 % dávky.

Hodnoty Cmax inhibitorů s aktivitou v krevní plazmě se stanoví přibližně po 1-2 hodinách od okamžiku podání léku. Příjem potravy nemění absorpční procesy. Farmakokinetické vlastnosti látky při podávání v jednorázových a opakovaných dávkách ukazují, že se lék v případě opakovaného podání nekumuluje.

Distribuční procesy.

V krevní plazmě je simvastatin a jeho metabolická složka (která má terapeutickou aktivitu) syntetizována s bílkovinami z >95 %.

Vylučování.

Simvastatin je substrátem CYP3A4. Hlavními metabolickými produkty simvastatinu v lidské plazmě jsou β-hydroxykyselina a 4 další metabolické produkty s aktivitou.

Po perorálním podání části radioaktivní aktivní složky léčiva bylo 60 % značené látky vyloučeno stolicí a dalších 13 % močí po dobu 96 hodin. Objem nalezený ve stolici odpovídá absorbované látce vylučované žlučí a nevstřebané složce.

Při intravenózním podání metabolitu β-hydroxykyseliny byl jeho poločas v průměru 1,9 hodiny. V průměru se močí vyloučilo pouze 0,3 % dávky ve formě inhibitorů.

Dávkování a aplikace

Lék se užívá perorálně jednou denně večer; rozmezí velikosti porcí se pohybuje mezi 5-80 mg. Dávkování se volí v minimálních měsíčních intervalech, dokud se nedosáhne maximální denní dávky 80 mg (podává se večer jednou denně). Dávkování 80 mg se používá pouze u osob s těžkou hypercholesterolemií a velmi vysokou pravděpodobností komplikací v kardiovaskulárním systému, u kterých se při užívání nižších dávek nedostaví požadovaný účinek (i v případech, kdy je pravděpodobný přínos očekávanější než rizika negativních následků).

Hypercholesterolemie.

Dodržuje se standardní dieta zaměřená na snížení hladiny cholesterolu (musí být dodržována po celou dobu léčby se zavedením simvastatinu). V zásadě je počáteční dávka 10-20 mg denně (jednorázově večer). Pro osoby, které potřebují významné (nad 45 %) snížení LDL-C, může být počáteční dávka 20-40 mg s jednorázovým večerním příjmem. Pokud je nutná úprava dávkování, provádí se podle výše uvedeného schématu.

Familiární forma hypercholesterolemie (homozygotní).

Zpočátku je nutné užívat 40 mg látky jednou denně (večer). Simvastatin se používá jako doplněk k jiné terapii snižující lipidy (například provedení LDL aferézy) nebo pokud takovou terapii nelze provést.

Prevence onemocnění spojených s funkcí kardiovaskulárního systému.

Lidé s vysokou pravděpodobností vzniku ischemické choroby srdeční (v kombinaci s hyperlipidemií či bez ní) často dostávají 20-40 mg léku jednou večer. Léčbu léky lze kombinovat s fyzickou aktivitou a dietou. Pokud je nutná úprava dávkování, provádí se podle výše popsaného schématu.

Další léčba.

Simvastatin vykazuje dobrou účinnost v monoterapii i v kombinaci se sekvestranty žlučových kyselin. Lék by měl být užíván nejméně 2 hodiny před podáním sekvestrantů nebo nejméně 4 hodiny po jejich užití.

Pro osoby užívající přípravek Allesta s fibráty (kromě gemfibrozilu) nebo fenofibrátem je maximální dávka simvastatinu 10 mg denně. Pro osoby užívající lék v kombinaci s verapamilem, amiodaronem, diltiazemem nebo amlodipinem je tato denní dávka maximálně 20 mg.

Velikosti porcí pro osoby s poruchou funkce ledvin.

U lidí s těžkým selháním ledvin se lék užívá s maximální opatrností - ne více než 10 mg denně.

Použití v pediatrii (10-17 let).

U dětí ve věku 10-17 let s familiárním typem hypercholesterolemie (heterozygotní povahy) se zpočátku používá dávka 10 mg jednou denně večer. Před zahájením léčby je dítěti předepsána standardní dieta zaměřená na snížení hladiny cholesterolu (musí být dodržována po celou dobu léčby).

Obvykle se používají denní dávky v rozmezí 10–40 mg; 40 mg je nejvyšší denní dávka. Dávkování se volí individuálně s ohledem na cíl léčby a terapeutická doporučení pro pediatrickou skupinu. Dávkování se volí v intervalech alespoň 1 měsíc.

• Žádost pro děti

Terapeutická účinnost a bezpečnost užívání simvastatinu u jedinců ve věku 10-17 let s familiární hyperlipidemií (heterozygotní povahy) byly studovány v kontrolovaných klinických studiích, kterých se zúčastnili chlapci (věk dle Tannerovy stupnice fáze 2 a vyšší) a dívky, které menstruovaly alespoň 1 rok. Statistiky nežádoucích účinků u jedinců užívajících simvastatin se obecně nelišily od statistik u osob užívajících placebo. Podání dávek vyšších než 40 mg u této kategorie pacientek nebylo testováno. Během tohoto testování nebyl zjištěn žádný vliv simvastatinu na pubertu a růst u dětí, ani na délku menstruačního cyklu.

Dívky by měly být během léčby přípravkem Allesta poučeny o používání antikoncepce. Bezpečnost a účinnost léku u pacientek mladších 18 let nebyla po 48. týdnu těhotenství studována; nejsou k dispozici žádné informace o možných dlouhodobých účincích na fyzický, sexuální a duševní vývoj.

Účinky léku nebyly studovány u jedinců mladších 10 let, dívek v premenstruačním období a dětí v prepubertálním období.

Používejte Allesta během těhotenství

Simvastatin by se neměl užívat během těhotenství, protože neexistují žádné prokázané informace o jeho bezpečnosti v tomto období – kontrolované klinické studie zahrnující těhotné ženy nebyly provedeny. V případech intrauterinní expozice inhibitorům HMG-CoA reduktázy byly hlášeny vzácné vrozené anomálie. Analýza informací získaných během pozorování přibližně 200 těhotných žen, které užívaly simvastatin nebo jiné podobné inhibitory HMG-CoA reduktázy v prvním trimestru, však ukázala, že výskyt vrozených anomálií je přibližně stejný jako výskyt pozorovaný u běžné populace.

Je však třeba vzít v úvahu, že při užívání simvastatinu může dojít ke snížení hladiny mevalonátu (prekurzoru biosyntézy cholesterolu) u plodu. Ateroskleróza je chronický proces, takže vysazení léků snižujících hladinu lipidů během těhotenství má často určitý vliv na dlouhodobá rizika spojená s primární hypercholesterolemií. Z tohoto důvodu je simvastatin zakázán pro užívání u těhotných žen, pokud existuje podezření na těhotenství, a také při jeho plánování. Léčba touto látkou by měla být po dobu těhotenství nebo do úplného vyloučení těhotenství přerušena.

Nejsou k dispozici žádné informace o tom, zda se lék vylučuje do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že mnoho léků se může vylučovat do mléka a vzhledem k vysoké pravděpodobnosti závažných nežádoucích účinků u žen užívajících simvastatin, je třeba během léčby přerušit kojení.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• těžká intolerance spojená se simvastatinem nebo jinými složkami léku;
• jaterní patologie v aktivní fázi nebo přetrvávající zvýšení hodnot sérových transamináz neznámého původu;
• podávání společně se silnými inhibitory účinku CYP3A4 (léky, které zvyšují hladinu AUC přibližně pětinásobně nebo více). Mezi ně patří ketokonazol a vorikonazol s itrakonazolem a posakonazolem, boceprevir a klarithromycin spolu s nefazodonem; seznam zahrnuje také erythromycin, telaprevir s telithromycinem a látky, které inhibují aktivitu HIV proteázy (mezi nimi nelfinavir);
• použití v kombinaci s cyklosporinem nebo gemfibrozilem, stejně jako s danazolem.

Vedlejší efekty Allesta

Mezi vedlejší účinky patří:

• Poruchy spojené s krví a lymfatickým systémem: občas se vyskytuje anémie;
• problémy ovlivňující psychiku: občas se objevuje nespavost. Může se rozvinout deprese;
• poruchy nervového systému: občas se pozorují parestézie, bolesti hlavy, polyneuropatie a závratě. V ojedinělých případech se vyskytují poruchy paměti;
• léze spojené s orgány mediastina a sterna nebo s dýchacím systémem: je možný rozvoj intersticiální plicní choroby;
• gastrointestinální poruchy: občas se objevuje nadýmání, průjem, bolest břicha, zácpa, zvracení, dyspepsie, pankreatitida a nevolnost;
• problémy s hepatobiliární funkcí: občas se vyskytuje žloutenka nebo hepatitida. V ojedinělých případech – selhání jater (možná fatální);
• léze epidermis se subkutánní vrstvou: občas se objevuje svědění, vyrážka nebo alopecie;
• poruchy funkce pojivových tkání a struktury svalů s kostrou: občas se pozoruje myopatie (může zahrnovat myozitidu), myalgie, rabdomyolýza (s akutním selháním ledvin nebo bez něj) a svalové křeče. Může se vyvinout tendinopatie, která je někdy komplikována rupturou;
• problémy ovlivňující mléčné žlázy a reprodukční funkci: může se objevit impotence;
• systémové projevy: občas se pozoruje astenie;
• syndrom těžké intolerance: občas se může vyskytnout dermatomyozitida, eozinofilie, Quinckeho edém, polymyalgie revmatického původu, trombocytopenie, lupus-like syndrom, kopřivka, artralgie, návaly horka, zvýšená sedimentace erytrocytů (ESR) a také artritida, horečka, malátnost, fotosenzitivita a dušnost;
• změny ve výsledcích testů: občas dochází ke zvýšení hodnot sérových transamináz (AST, ALT a GGT), kreatinkinázy a alkalické fosfatázy.

Užívání statinů, včetně simvastatinu, může při podávání nalačno způsobit zvýšení hladin Hba1c a také hladiny glukózy v séru.

Existují zprávy o kognitivní dysfunkci (např. zapomnětlivost, zmatenost, ztráta nebo zhoršení paměti) spojených s užíváním statinů (včetně simvastatinu). Tyto nežádoucí účinky byly obvykle mírné a reverzibilní a po ukončení užívání statinů vymizely.

Objevily se ojedinělé zprávy o vzniku IONM, autoimunitní myopatie způsobené užíváním statinů. IONM se vyznačuje slabostí proximálních svalů a zvýšením hladin kreatinkinázy v séru (tento proces přetrvává i po ukončení podávání statinů) a navíc se při svalové biopsii (bez závažného zánětu) objevují příznaky nekrotizující myopatie, které se zlepšují imunosupresivní léčbou.

Užívání některých statinů může způsobit následující další nežádoucí účinky:

• poruchy spánku, včetně nočních můr;
• sexuální dysfunkce;
• diabetes mellitus: pravděpodobnost jeho vzniku je určena absencí nebo přítomností rizikových faktorů (hladina glukózy v krvi nalačno ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m2, anamnéza vysokého krevního tlaku a zvýšené hladiny triglyceridů).

Předávkovat

V současné době existuje několik případů otravy přípravkem Allesta. Nejvyšší užitá dávka byla 3600 mg. Všichni tito pacienti se uzdravili bez jakýchkoli negativních následků.

Neexistuje žádná specifická terapie pro intoxikaci; přijímají se podpůrná a symptomatická opatření.

Interakce s jinými léky

Farmakodynamické parametry interakce.

Riziko myopatie (včetně rabdomyolýzy) se zvyšuje při kombinaci léku s fibráty. Kromě toho dochází k interakci s gemfibrozilem, která způsobuje zvýšení plazmatických hladin simvastatinu.

V některých případech se v důsledku kombinace léku s dávkami niacinu modifikujícími lipidy (≥1 g denně) vyvíjí rabdomyolýza nebo myopatie.

Farmakokinetické charakteristiky interakce.

Použití v kombinaci s látkami, které mají silný inhibiční účinek na aktivitu CYP3A4 (včetně vorikonazolu a itrakonazolu s posakonazolem a ketokonazolem, stejně jako klarithromycinu a erythromycinu s telithromycinem), stejně jako s boceprevirem, cyklosporinem, telaprevirem a danazolem, stejně jako s gemifibrozilem, nefazodonem a látkami, které inhibují HIV proteázu (včetně nelfinaviru), je zakázáno.

V kombinaci s jinými fibráty (kromě fenofibrátu) nelze užít více než 10 mg simvastatinu denně.

Je zakázáno užívat lék společně s kyselinou fusidovou.

Při předepisování v kombinaci s amlodipinem, diltiazemem, stejně jako amiodaronem a verapamilem by denní dávka léku měla být maximálně 20 mg.

Během léčby přípravkem Allesta byste neměli pít grapefruitovou šťávu.

Podmínky skladování

Allesta by měla být skladována mimo dosah malých dětí. Teplota – maximálně 25 °C.

Skladovatelnost

Allesta může být použita do 24 měsíců od data výroby léčivé látky.

Analogy

Analogy léku jsou Zocor, Vazilip, Simvatin s Vasostatem a také Simvastatin a Simvastat.