Allesta

Allesta je hypolipidemické jednosložkové léčivo z podskupiny látek, které zpomalují účinek HMG-CoA reduktázy.

Simvastatin je neaktivní lakton, který snadno podléhá hydrolýze s následnou in vivo transformací na β-hydroxykyselinu (znatelně zpomaluje aktivitu HMG-CoA reduktázy). Provedená hydrolýza má převážně intrahepatální dráhu; jeho plazmatická rychlost je velmi nízká. [1]

Bylo zjištěno, že simvastatin snižuje standard, a tím zvýšené hladiny LDL cholesterolu. Prvky LDL jsou tvořeny z VLDL; k jejich katabolismu dochází hlavně za účasti zakončení s významnou afinitou k LDL prvkům.

Indikace Allesta

Hypercholesterolémie .

Používá se k primární hypercholesterolemii nebo smíšené dyslipidemii - jako doplněk k probíhající dietě, v případech, kdy reakce na dietu a jiné neléčivé metody terapie (například hubnutí a fyzická aktivita) není dostatečně účinná.

Může být použit v případě familiární formy hypercholesterolemie (homozygotní forma) - k doplnění stravy a dalších metod terapie snižující hladinu lipidů (sem patří aferéza spojená s LDL) nebo v situacích, kdy tato léčba nepomáhá.

Je předepsán pro profylaxi v případě problémů s aktivitou CVS.

Umožňuje snížit pravděpodobnost úmrtí u lidí s onemocněním CVS a také morbiditu u osob s těžkými aterosklerotickými lézemi CVS nebo diabetes mellitus (se standardními nebo zvýšenými hodnotami cholesterolu) - další léčba, která pomáhá korigovat další rizikové faktory a další kardioprotektivní postupy.

Formulář vydání

Uvolňování léčivé látky se provádí v tabletách o objemu 10 a 20 mg (10 kusů uvnitř buněčného balení; 3 balení v balení), jakož i 40 mg (15 kusů v blistru; 2 balení uvnitř krabice).

Farmakodynamika

Princip vývoje účinku simvastatinu na snižování LDL může zahrnovat snížení hladin VLDL cholesterolu, jakož i stimulaci aktivity koncových bodů LDL, což způsobí snížení produkce a zvýšení katabolismu LDL cholesterolu. Hodnoty apolipoproteinu B také významně klesají během užívání simvastatinu.

Spolu s tím simvastatin významně zvyšuje hladinu HDL cholesterolu a snižuje intraplazmatické hladiny triglyceridů. Takové změny způsobují pokles podílů systémového cholesterolu ve vztahu k HDL cholesterolu a s ním i LDL cholesterolu ve vztahu k HDL cholesterolu.

Farmakokinetika

Sání.

Absorpce simvastatinu u lidí probíhá dostatečně dobře, přičemž probíhá primární extenzivní intrahepatální metabolické procesy. Sekrece léčiv do jater je dána intenzitou jaterního oběhu. Hlavní aktivita léčiva se vyvíjí uvnitř jater. Bylo stanoveno, že úroveň dostupnosti p-hydroxykyseliny pro průchod do systémového oběhu při orálním podávání simvastatinu je menší než 5% dávky.

Hodnoty Cmax inhibitorů s aktivitou uvnitř krevní plazmy se stanoví přibližně po 1 až 2 hodinách od okamžiku podání léčiva. Konzumace jídla nemění absorpci. Farmakokinetické vlastnosti látky se zavedením jedné a více dávek ukazují, že v případě více dávek se lék nehromadí.

Distribuční procesy.

V krevní plazmě je simvastatin a jeho metabolický prvek (s terapeutickou aktivitou) syntetizován s proteinem o> 95%.

Vylučování.

Simvastatin je substrátem pro složku CYP3A4. Hlavními metabolickými prvky simvastatinu v lidské krevní plazmě jsou beta-hydroxykyselina a 4 další metabolické produkty s aktivitou.

Po požití části radioaktivního aktivního prvku léčiva bylo po dobu 96 hodin 60% značené látky vyloučeno stolicí a dalších 13% - spolu s močí. Objem nalezený uvnitř výkalů je ekvivalentní absorbované látce vylučované ze žluči a kromě neabsorbovaného prvku.

Po zapnutí / zavedení metabolitu β-hydroxykyseliny byl jeho poločas v průměru 1,9 hodiny. Ve formě inhibitorů se v průměru vyloučí močí pouze 0,3% dávky.

Dávkování a aplikace

Lék se užívá perorálně, jednou denně, večer; rozsah velikosti porce se pohybuje od 5 do 80 mg. Dávka se volí v alespoň 1měsíčních intervalech, dokud není přijata maximální denní dávka 80 mg (podává se večer, jednou denně). Dávka 80 mg se používá pouze u osob s těžkou hypercholesterolemií a velmi vysokou pravděpodobností komplikací v práci CVS, u nichž se při použití nižších dávek nevyvíjí požadovaný účinek (také v případech, kdy jsou pravděpodobnější výhody více očekávány) než rizika negativních důsledků).

Hypercholesterolémie.

Provádí se standardní dieta zaměřená na snížení hladiny cholesterolu (musí být dodržována po celou dobu terapie se zavedením simvastatinu). V zásadě je velikost počáteční dávky 10–20 mg denně (jednorázová dávka večer). U jedinců, kteří vyžadují významný (více než 45%) pokles LDL-C, může být počáteční dávka 20-40 mg s jednorázovým večerním příjmem. Pokud je požadována volba dávky, provádí se podle výše uvedeného schématu.

Familiární forma hypercholesterolémie (homozygotní).

Nejprve musíte použít 40 mg látky jednou denně (večer). Simvastatin se používá jako doplněk jiné terapie snižující hladinu lipidů (například aferéza LDL) nebo pokud taková terapie není možná.

Prevence chorob spojených s funkcí CVS.

Lidé s vysokou pravděpodobností ischemické choroby srdeční (v kombinaci s hyperlipidemií nebo ne) jsou užíváni 1krát večer, 20-40 mg léku. Léčbu lze kombinovat s cvičením a dietou. Pokud je požadován výběr dávek, provádí se podle výše popsaného schématu.

Doplňková léčba.

Simvastatin vykazuje dobrou účinnost jako monoterapie a navíc v kombinaci se sekvestranty žlučových kyselin. Je nutné použít léky nejméně 2 hodiny před zavedením sekvestrantů nebo alespoň po 4 hodinách po jejich použití.

U osob, které používají Allestu společně s fibráty (kromě gemfibrozilu) nebo fenofibrátem, je dávka simvastatinu maximálně 10 mg denně. U lidí užívajících lék v kombinaci s verapamilem, amiodaronem, diltiazemem nebo amlodipinem není tato denní dávka vyšší než 20 mg.

Velikosti porcí pro selhání ledvin.

U lidí s těžkým selháním ledvin se lék používá s extrémní opatrností - ne více než 10 mg denně.

Použití v pediatrii (10-17 let).

U dětí ve věkovém rozmezí 10–17 let s familiárním typem hypercholesterolemie (heterozygotní) použijte nejprve porci 10 mg s 1 večerním použitím denně. Před zahájením terapie je dítěti předepsána standardní dieta zaměřená na snížení hladiny cholesterolu (musí být dodržována po celou dobu léčebného kurzu).

Obvykle používané denní dávky v rozmezí 10-40 mg; 40 mg je nejvyšší dávka denně. Volba dávkování se provádí osobně s přihlédnutím k účelu léčby a doporučení terapie pro pediatrickou skupinu. Porce jsou vybírány v minimálně 1měsíčních intervalech.

• Aplikace pro děti

Indikátory terapeutické účinnosti a bezpečnosti používání simvastatinu u osob ve věku 10-17 let s familiární formou hyperlipidemie (heterozygotní) byly studovány během kontrolovaného klinického testování, ve kterém byli chlapci (věk Tanner 2 a výše) a dívky, které již alespoň 1 rok menstruace. Statistiky nežádoucích účinků u lidí užívajících simvastatin se obecně nelišily od statistik u lidí, kteří dostávali placebo. Podávání porcí přesahujících 40 mg nebylo v této kategorii léčby testováno. Během tohoto testování nebyl zjištěn žádný účinek simvastatinu na pubertu a růst u dětí, stejně jako na délku menstruačního cyklu.

Dívky musí být informovány o používání antikoncepce během léčby přípravkem Allesta. U osob mladších 18 let nebyla bezpečnost a účinnost léku po dobu delší než 48 týdnů studována; neexistují žádné informace o dlouhodobých možných důsledcích spojených s fyzickým, sexuálním a duševním vývojem.

Účinek drog nebyl zkoumán u osob mladších 10 let, dívek před nástupem menstruace a dětí v prepubertálním období.

Používejte Allesta během těhotenství

Simvastatin nemůžete používat během těhotenství, protože neexistují žádné prokázané informace o bezpečnosti jeho jmenování během stanoveného období - kontrolované klinické studie za účasti těhotných žen nebyly provedeny. Občas se objevily informace o výskytu vrozených anomálií v případě expozice činidlům, která zpomalují HMG-CoA reduktázu uvnitř dělohy. Analýza informací získaných během pozorování přibližně 200 těhotných žen, které užívaly simvastatin nebo jiné podobné látky zpomalující HMG-CoA reduktázu v 1. Trimestru, však ukázala, že výskyt vrozených anomálií zhruba odpovídá četnosti pozorované v obecné populaci.

Je však třeba mít na paměti, že při použití simvastatinu může být pozorován pokles fetálních indikátorů mevalonátu (předchůdce biosyntézy cholesterolu). Ateroskleróza je chronický proces, takže často zrušení léků snižujících hladinu lipidů během těhotenství má určitý vliv na dlouhodobá rizika spojená s primární hypercholesterolemií. Z tohoto důvodu je zakázáno používat simvastatin u těhotných žen, pokud existuje podezření na těhotenství, a také během jeho plánování. Léčba používající tuto látku musí být ukončena po dobu těhotenství nebo do okamžiku, kdy je těhotenství zcela vyloučeno.

Neexistují žádné informace o tom, zda je lék vylučován mateřským mlékem. Protože mnoho léků může být vylučováno do mléka, a navíc vzhledem k vysoké pravděpodobnosti výskytu závažných vedlejších symptomů u žen užívajících simvastatin by kojení mělo být po dobu léčby zastaveno.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• těžká nesnášenlivost spojená se simvastatinem nebo jinými prvky léčiva;
• jaterní patologie v aktivní fázi nebo trvalé zvýšení hodnot sérových transamináz neznámé povahy;
• podání spolu se silnými inhibitory účinku CYP3A4 (léky, které zvyšují hladinu AUC přibližně pětkrát nebo více). Patří sem ketokonazol a vorikonazol s itrakonazolem a posakonazolem, boceprevir a klarithromycin s nefazodonem; seznam také obsahuje erythromycin, telaprevir s telithromycinem a látky zpomalující aktivitu HIV proteázy (mezi nimi nelfinavir);
• použití v kombinaci s cyklosporinem nebo gemfibrozilem, stejně jako danazolem.

Vedlejší efekty Allesta

Mezi vedlejší účinky:

• poruchy související s krevním systémem a lymfou: zřídka se vyskytuje anémie;
• problémy ovlivňující psychiku: nespavost se objevuje příležitostně. Může se vyvinout deprese;
• poruchy činnosti Národního shromáždění: příležitostně jsou pozorovány parestézie, bolesti hlavy, polyneuropatie a závratě. Rozvíjí se jediná porucha paměti;
• léze spojené s orgány mediastina a hrudní kosti nebo s dýchacím systémem: je možný výskyt intersticiální plicní nemoci;
• poruchy v zažívacím traktu: příležitostně se objevuje nadýmání, průjem, bolest břicha, zácpa, zvracení, dyspepsie, pankreatitida a nevolnost;
• problémy s hepatobiliární činností: občas se objeví žloutenka nebo hepatitida. Jednorázové - selhání jaterní aktivity (možná smrtelné);
• léze epidermis s podkožní vrstvou: občas se objeví svědění, vyrážka nebo alopecie;
• poruchy fungování pojivových tkání a svalové struktury s kostrou: zřídka jsou zaznamenány myopatie (může zahrnovat myositidu), myalgie, rhabdomyolýza (doplněná nebo doplněná akutním selháním ledvin) a svalové křeče. Je možný vývoj tendinopatie, která je někdy komplikována prasknutím;
• problémy postihující mléčné žlázy a plodnost: může dojít k impotenci;
• systémové projevy: příležitostně je pozorována astenie;
• syndrom těžké nesnášenlivosti: příležitostně dermatomyozitida, eozinofilie, Quinckeho edém, polymyalgie, revmatická povaha, trombocytopenie, syndrom podobný lupusu, kopřivka, artralgie, návaly horka, zvýšené známky ESR a navíc artritida, horečka a fotosenzitivita, nedibomie
• změna hodnot testů: příležitostně dochází ke zvýšení sérových hodnot transamináz (AST, ALT a také GGT), kreatinkinázy a ALP.

Použití statinů, mezi něž patří simvastatin, může při podání na prázdný žaludek způsobit zvýšení hodnot Hba1c i sérového cukru.

Existují důkazy o vývoji kognitivních dysfunkcí (například zapomnětlivost, zmatenost, ztráta paměti nebo poruchy paměti), které byly způsobeny užíváním statinů (také simvastatinu). Tyto případy byly obvykle mírné a reverzibilní a vymizely po ukončení užívání statinů.

Byly ojedinělé zprávy o vývoji IONM, myopatie autoimunitní povahy, která byla způsobena použitím statinů. U IONM je pozorována slabost v proximálním svalu a zvýšení hladin kreatinkinázy v séru (tento proces přetrvává, i když je podávání statinu zrušeno) a navíc se podle údajů svalové biopsie (bez závažného zánětu) objevují příznaky nekrotizující myopatie a zlepšení v souvislosti s léčbou imunosupresivy.

Použití určitých statinů může způsobit následující další negativní příznaky:

• poruchy spánku, včetně nočních můr;
• porucha sexuální aktivity;
• diabetes mellitus: pravděpodobnost jeho vývoje je dána absencí nebo přítomností rizikových faktorů (hodnoty glykémie nalačno ≥5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, anamnéza zvýšeného krevního tlaku a zvýšených triglyceridů).

Předávkovat

V současné době existují informace o několika případech otravy Allestou. Nejvyšší přijatelná dávka byla 3600 mg. Zotavení všech těchto pacientů prošlo bez vývoje negativních důsledků.

Neexistuje žádná specifická terapie intoxikace - provádějí se podpůrné a symptomatické akce.

Interakce s jinými léky

Farmakodynamické parametry interakce.

Pravděpodobnost vzniku myopatie (včetně rhabdomyolýzy) se zvyšuje, pokud je lék kombinován s fibráty. Kromě toho se vyvíjí interakce s látkou gemfibrozil, což způsobuje zvýšení plazmatických hodnot simvastatinu.

V některých případech se rabdomyolýza nebo myopatie vyvíjí v důsledku kombinace léčiva s částmi niacinu modifikujícími lipidy (≥ 1 g denně).

Farmakokinetické vlastnosti interakce.

Použití v kombinaci s látkami, které mají silný inhibiční účinek na aktivitu CYP3A4 (mezi nimi vorikonazol a itrakonazol s posakonazolem a ketokonazolem, a navíc klarithromycin a erythromycin s telithromycinem), a navíc s boceprevirem, cyklosporinem, telaprevirem a danazibem, inhibitory nefazodonu a HIV proteázy (včetně nelfinaviru) jsou zakázány.

V kombinaci s jinými fibráty (kromě fenofibrátu) můžete použít maximálně 10 mg simvastatinu denně.

Je zakázáno používat lék společně s kyselinou fusidovou.

Při předepisování v kombinaci s amlodipinem, diltiazemem, amiodaronem a verapamilem by denní dávka léčiva měla být maximálně 20 mg.

Během léčby přípravkem Allesta byste neměli pít grapefruitový džus.

Podmínky skladování

Allesta by měla být uchovávána na místě uzavřeném před vniknutím malých dětí. Teplotní úroveň - maximálně 25 ° C.

Skladovatelnost

Allesta lze použít do 24 měsíců od data výroby léčivé látky.

Analogy

Analogy léčiva jsou Zokor, Vasilip, Simvatin s Vasostatem a navíc Simvastatin a Simvastat.