methotrexát

Methotrexát (methotrexát) je léčivo, které se používá v lékařství jako protirakovinné (protinádorové) činidlo pro léčbu různých typů rakoviny a jako imunomodulační a protizánětlivé činidlo u revmatologických onemocnění.

Zde je několik hlavních použití methotrexátu:

1. Onkologie: Methotrexát je široce používán v chemoterapii k léčbě různých typů rakoviny, jako je leukémie, lymfom, rakovina močového měchýře, rakovina prsu, rakovina děložního čípku a další. Obvykle se podává do těla ve formě injekcí nebo perorálních tablet.
2. revmatologie: Methotrexát se používá k léčbě revmatoidní artritidy, psoriázy, psoriatické artritidy a dalších zánětlivých onemocnění kloubů a kůže. V těchto případech se obvykle užívá ve formě tablet nebo injekcí.
3. Mimoplicní sarkoidóza: Methotrexát lze použít k léčbě sarkoidózy, pokud způsobuje příznaky a vyžaduje terapii.

Mechanismus účinku metotrexátu spočívá v tom, že blokuje kyselinu listovou, což má za následek poruchu syntézy nukleové kyseliny a inhibici buněčného dělení. To je zvláště důležité pro rychle se dělící nádorové buňky, díky čemuž je methotrexát účinný proti rakovinným buňkám.

Je důležité si uvědomit, že methotrexát je silný lék se závažnými vedlejšími účinky a měl by být užíván pouze na předpis a pod dohledem lékaře.

Indikace methotrexát

1. Onkologie:

   • Leukémie (včetně akutní lymfoblastické a akutní myeloblastické leukémie).
   • Lymfomy (např.Hodgkinův lymfom anon-Hodgkinův lymfom).
   • Rakovina močového měchýře.
   • Rakovina prsu.
   • Rakovina děložního čípku.
   • Rakovina hlavy a krku.
   • Jiné rakoviny.

2. revmatologie:

   • Revmatoidní artritida.
   • Psoriáza (počítaje v topsoriatická artritida).
   • Polyartritida.
   • Ankylozující spondylitida.
   • Jiná zánětlivá onemocnění kloubů a kůže.

3. Sarkoidóza:

   • Mimoplicnísarkoidóza, kdy způsobuje příznaky a vyžaduje terapii.
4. Psoriatická erytrodermie: Toto je stav, kdy je většina kůže na těle pokryta psoriatickými plaky.
5. Psoriatická pustulóza prstů: Jedná se o formu psoriázy charakterizovanou tvorbou puchýřů na kůži prstů.
6. Roztroušená skleróza: V některých případech může být k léčbě použit methotrexátroztroušená skleróza, zvláště když je aktivní.

Farmakodynamika

1. Inhibice dihydrofolátreduktázy (DHFR): Methotrexát inhibuje aktivitu enzymu DHFR, který se podílí na přeměně kyseliny dihydrolistové na kyselinu tetrahydrolistovou. Inhibuje tedy syntézu kyseliny tetrahydrolistové, která je nezbytná pro tvorbu thymidinmonofosfátu a purinových nukleotidů, čímž zpomaluje růst a dělení buněk.
2. Protizánětlivé účinek: Methotrexát má protizánětlivý účinek inhibicí syntézy cytokinů, jako je interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) a tumor nekrotizující faktor α (TNF-α). To vede ke snížení zánětu a snížení aktivity imunitního systému.
3. Imunosupresivní účinky: Methotrexát potlačuje imunitní systém, zejména buněčnou imunitu, což může být užitečné při léčbě autoimunitních onemocnění a prevenci odmítnutí transplantátu.
4. Protirakovinné účinky: Methotrexát je jedním z hlavních protinádorových léků a používá se k léčbě různých typů rakoviny včetně leukémie, lymfomu, rakoviny prsu, rakoviny plic a dalších. Uplatňuje své protinádorové účinky inhibicí buněčného dělení a růstu nádorů.
5. Nemoc remV některých případech může methotrexát pomoci dosáhnout dlouhodobé remise u pacientů s rakovinou nebo autoimunitními onemocněními.
6. Antiproliferační účinek: Methotrexát může mít antiproliferativní účinek inhibicí buněčného dělení a buněčného růstu.

Farmakokinetika

1. Vstřebávání: Methotrexát se po perorálním podání obvykle dobře a rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Jídlo může ovlivnit rychlost a rozsah jeho vstřebávání.
2. Rozdělení: Methotrexát má velký distribuční objem a může pronikat hematoencefalickou bariérou. Proniká také do mateřského mléka.
3. Metabolismus: Methotrexát není metabolizován v játrech a je vylučován ledvinami téměř nezměněn. V malých množstvích však může docházet k hydroxylaci a glukuronidaci.
4. Vylučování: Hlavní cestou vylučování methotrexátu z těla jsou ledviny. Vylučuje se téměř zcela beze změny.
5. Poločas rozpadu: Poločas methotrexátu se může lišit v závislosti na dávce a pacientovi, ale obvykle je asi 3-10 hodin u dospělých a asi 2-5 hodin u dětí.
6. Mechanismus působení: Methotrexát inhibuje dihydrofolát reduktázu, což vede k poruše syntézy kyseliny tetrahydrolistové, která je nezbytná pro syntézu nukleových kyselin. To vede k narušení buněčného dělení a snížení buněčného růstu, což z něj činí účinné protinádorové činidlo.

Používejte methotrexát během těhotenství

Užívání methotrexátu během těhotenství může představovat vážné riziko pro vývoj plodu.

Methotrexát může způsobit toxické účinky na plod, jako jsou vrozené anomálie a předčasný porod, zejména pokud je užíván na začátku těhotenství. Proto je methotrexát považován FDA (Food and Drug Administration) za kategorii X pro použití během těhotenství, což znamená, že jeho použití během těhotenství je silně kontraindikováno.

Kontraindikace

1. Těhotenství a kojení: Methotrexát může způsobit poškození plodu a může vést k potratu, malformacím a dalším nebezpečným účinkům na plod. V těhotenství a při kojení je proto kontraindikován.
2. Aktivní infekce: V přítomnosti aktivní infekce může methotrexát zhoršit průběh infekce díky svému imunosupresivnímu účinku.
3. Vážná liver a ledvina poruchy: U pacientů se závažným onemocněním jater nebo ledvin se může methotrexát hromadit v těle, což může vést k toxickým účinkům. Proto by mělo být jeho použití v takových případech opatrné nebo dokonce kontraindikováno.
4. Alkoholismus: U lidí se závislostí na alkoholu může užívání methotrexátu zvýšit toxické účinky na játra.
5. Antikoncepce: Pacientky užívající methotrexát by měly používat účinné metody antikoncepce, protože může způsobit poškození plodu, pokud žena během užívání léku otěhotní.
6. Hypersenzitivita na methotrexát: Jeho užívání by se měli vyvarovat také lidé se známou přecitlivělostí na methotrexát nebo jiné složky léku.
7. Poruchy krvetvorby: Methotrexát může snížit počet krevních destiček a bílých krvinek, což může vést ke zvýšenému riziku krvácení a infekcí.

Vedlejší efekty methotrexát

1. Gastrointestinální poruchy: To může zahrnovat nevolnost, zvracení, průjem, anorexii (ztráta chuti k jídlu), bolest žaludku nebo vředy v ústech.
2. Snížený počet krvinek počet: Methotrexát může snížit počet bílých krev buňky (leukopenie), červené krvinky (anémie) a krevní destičky (trombocytopenie), což může zvýšit riziko infekcí, anémie a krvácení.
3. Přecitlivělost na sluneční světlo: Někteří pacienti mohou pociťovat přecitlivělost na slunce nebo fotosenzitivitu, která může při vystavení slunečnímu záření způsobit spáleniny nebo kožní vyrážky.
4. Zvýšené hladiny jaterních enzymů: Methotrexát může způsobit zvýšení hladin AST a ALT, což naznačuje poškození jater.
5. Mukositida: Jedná se o zánět sliznice úst, hrdla nebo žaludku, který může vést k bolesti a potížím s polykáním.
6. Pneumonitida: Vzácný, ale závažný vedlejší účinek charakterizovaný zánětem plic a projevující se kašlem, potížemi s dýcháním a bolestí na hrudi.
7. Vlasy: U některých pacientů může dojít k vypadávání vlasů nebo změnám ve struktuře vlasů.
8. Snížená funkce imunitního systému: To může zvýšit riziko infekcí.
9. Hepatotoxicita: Methotrexát může způsobit poškození jater.
10. Nefrotoxicita: Vzácně může methotrexát způsobit poškození ledvin.

Předávkovat

1. Toxický účinek na kostní tkáňřádek: Methotrexát inhibuje buněčné dělení a růst, včetně buněk kostní dřeně, což může vést k hematologickým poruchám, jako je těžká aplastická anémie, leukopenie a trombocytopenie.
2. Gastrointestinální příznaky: Zahrnuje nevolnost, zvracení, průjem, anorexii, bolesti břicha a další gastrointestinální poruchy.
3. Selhání ledvin: Při těžkém předávkování methotrexátem se může vyvinout akutní nebo chronické selhání ledvin v důsledku toxických účinků na ledviny.
4. Hepatotoxické účinky: Předávkování může způsobit poškození jater a dysfunkci, která se může projevit zvýšenými jaterními enzymy, žloutenkou a dalšími známkami selhání jater.
5. Symptomy centrálního nervového systému (CNS).: Zahrnuje bolest hlavy, ospalost, nespavost, zmatenost, záchvaty a další příznaky neurologických poruch.
6. Jiné orgány a systémy: Mohou být také postiženy plíce, srdce, cévy a další orgány, což může vést k akutním nebo chronickým komplikacím.

Interakce s jinými léky

1. NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky): Užívání NSAID v kombinaci s methotrexátem může zvýšit jeho toxicitu, zejména ve vztahu k játrům a ledvinám. Kromě toho mohou NSAID snižovat renální tubulární filtraci, což může vést k akumulaci methotrexátu v těle a zvýšit jeho nežádoucí účinky.
2. Drogy ovlivňující funkci ledvin: Užívání léků, které snižují funkci ledvin (např. některá antibiotika, diuretika a protizánětlivé léky), může zvýšit koncentraci methotrexátu v krvi a zvýšit jeho toxicitu.
3. Protirakovinné léky: Methotrexát může zvýšit toxicitu jiných protirakovinných léků, zvláště pokud je užíván současně ve vysokých dávkách.
4. Antirevmatika: Použití methotrexátu v kombinaci s jinými antirevmatiky (např. leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem) může zvýšit jeho terapeutický účinek při léčbě revmatoidní artritidy a dalších zánětlivých onemocnění.
5. Krvácení zvyšující léky: Užívání methotrexátu s léky zvyšujícími krvácení (např. kyselina acetylsalicylová) může zvýšit riziko krvácení.
6. Antibiotika a antimykotika: Některá antibiotika a antimykotika mohou zvýšit toxicitu methotrexátu snížením jeho metabolismu v játrech.

Podmínky skladování

1. Teplota: Obecně se doporučuje uchovávat methotrexát při kontrolované pokojové teplotě, která je 20 až 25 stupňů Celsia. Někdy je povoleno dočasné skladování při teplotě 15 až 30 stupňů Celsia (59 až 86 stupňů Fahrenheita).
2. Světlo: Lék by měl být skladován na tmavém místě chráněném před přímým slunečním zářením. Světlo může znehodnotit aktivní složky léku.
3. Obal: Uchovávejte methotrexát v původním obalu, aby byl chráněn před vlhkostí a světlem. Po použití nádobu pevně uzavřete.
4. Děti: Ujistěte se, že metotrexát uchovávejte mimo dosah dětí, aby se zabránilo náhodnému použití.
5. Zvláštní podmínky: V některých případech mohou být na obalu nebo v návodu k léčivu uvedena další doporučení pro skladování. Přesnější informace naleznete v těchto doporučeních.