Methotrexát

Methotrexát (Methotrexate) je lék, který se v lékařství používá jako protirakovinné (protitamorové) činidlo k léčbě různých typů rakoviny a jako imunomodulační a protizánětlivé činidlo při revmatologických onemocněních.

Zde je několik hlavních použití methotrexátu:

1. Onkologie: Methotrexát se široce používá v chemoterapii k léčbě různých typů rakoviny, jako je leukémie, lymfom, rakovina močového měchýře, rakovina prsu, rakovina děložního čípku a další. Obvykle se podává do těla ve formě injekcí nebo perorálních tablet.
2. Revmatologie: Methotrexát se používá k léčbě revmatoidní artritidy, lupénky, psoriatické artritidy a dalších zánětlivých onemocnění kloubů a kůže. V těchto případech se obvykle užívá ve formě tablet nebo injekcí.
3. Extrapulmonální sarkoidóza: Methotrexát lze použít k léčbě sarkoidózy, pokud způsobuje příznaky a vyžaduje léčbu.

Mechanismus účinku methotrexátu spočívá v blokování kyseliny listové, což vede k narušení syntézy nukleových kyselin a inhibici buněčného dělení. To je zvláště důležité pro rychle se dělící nádorové buňky, díky čemuž je methotrexát účinný proti rakovinným buňkám.

Je důležité si uvědomit, že methotrexát je silný lék se závažnými vedlejšími účinky a měl by být užíván pouze na lékařský předpis a pod jeho dohledem.

Indikace Methotrexát

1. Onkologie:

   • Leukémie (včetně akutní lymfoblastické a akutní myeloblastické leukémie).
   • Lymfomy (např. Hodgkinův lymfom a non-Hodgkinův lymfom ).
   • Rakovina močového měchýře.
   • Rakovina prsu.
   • Rakovina děložního čípku.
   • Rakovina hlavy a krku.
   • Jiné druhy rakoviny.

2. Revmatologie:

   • Revmatoidní artritida.
   • Lupénka (včetně psoriatické artritidy ).
   • Polyartritida.
   • Ankylozující spondylitida.
   • Jiná zánětlivá onemocnění kloubů a kůže.

3. Sarkoidóza:

   • Extrapulmonální sarkoidóza, pokud způsobuje příznaky a vyžaduje léčbu.
4. Psoriatická erytrodermie: Jedná se o stav, kdy je většina kůže na těle pokryta psoriatickými plaky.
5. Psoriatická pustulóza prstů: Jedná se o formu lupénky charakterizovanou tvorbou puchýřů na kůži prstů.
6. Roztroušená skleróza: V některých případech může být methotrexát použit k léčbě roztroušené sklerózy, zejména pokud je aktivní.

Formulář vydání

1. Perorální tablety: Toto je nejběžnější forma léčby autoimunitních onemocnění, jako je revmatoidní artritida a lupénka. Tablety methotrexátu se snadno používají, ale vyžadují přesné dávkování.
2. Roztok k subkutánnímu podání: Methotrexát ve formě injekčního roztoku může být pro některé pacienty vhodnější, zejména pokud je potřeba rychlý nástup účinku nebo pokud pacient nemůže užívat tablety. Injekce také umožňují přesnou kontrolu dávkování.
3. Roztok pro intramuskulární a intravenózní podání: Tyto formy se častěji používají v onkologii pro chemoterapii. Tyto formy se častěji používají v onkologii pro chemoterapii.
4. Roztok pro intrathekální podání: V některých případech, například při léčbě některých druhů rakoviny centrálního nervového systému, může být methotrexát podán přímo do mozkomíšního moku.

Farmakodynamika

1. Inhibice dihydrofolátreduktázy (DHFR): Methotrexát inhibuje aktivitu enzymu DHFR, který se podílí na přeměně kyseliny dihydrolistové na kyselinu tetrahydrolistovou. Inhibuje tak syntézu kyseliny tetrahydrolistové, která je nezbytná pro tvorbu thymidinmonofosfátu a purinových nukleotidů, a tím zpomaluje růst a dělení buněk.
2. Protizánětlivý účinek: Methotrexát má protizánětlivý účinek inhibicí syntézy cytokinů, jako je interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) a tumor nekrotizující faktor α (TNF-α). To vede ke snížení zánětu a snížené aktivitě imunitního systému.
3. Imunosupresivní účinky: Methotrexát potlačuje imunitní systém, zejména buněčnou imunitu, což může být užitečné při léčbě autoimunitních onemocnění a prevenci odmítnutí transplantátu.
4. Protinádorové účinky: Methotrexát je jedním z hlavních protinádorových léků a používá se k léčbě různých typů rakoviny, včetně leukémie, lymfomu, rakoviny prsu, rakoviny plic a dalších. Své protinádorové účinky vyvíjí inhibicí buněčného dělení a růstu nádoru.
5. Remise onemocnění: V některých případech může methotrexát pomoci dosáhnout dlouhodobé remise u pacientů s rakovinou nebo autoimunitními onemocněními.
6. Antiproliferativní účinek: Methotrexát může mít antiproliferativní účinek inhibicí buněčného dělení a buněčného růstu.

Farmakokinetika

1. Absorpce: Methotrexát se po perorálním podání obvykle dobře a rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Jídlo může ovlivnit rychlost a rozsah jeho absorpce.
2. Distribuce: Methotrexát má velký distribuční objem a může pronikat hematoencefalickou bariérou. Proniká také do mateřského mléka.
3. Metabolismus: Methotrexát se nemetabolizuje v játrech a vylučuje se ledvinami téměř v nezměněné podobě. V malém množství však může docházet k hydroxylaci a glukuronidaci.
4. Vylučování: Methotrexát se z těla vylučuje hlavně ledvinami. Vylučuje se téměř úplně v nezměněné formě.
5. Poločas rozpadu: Poločas rozpadu methotrexátu se může lišit v závislosti na dávce a pacientovi, ale obvykle je u dospělých asi 3–10 hodin a u dětí asi 2–5 hodin.
6. Mechanismus účinku: Methotrexát inhibuje dihydrofolátreduktázu, což vede k narušení syntézy kyseliny tetrahydrolistové, která je nezbytná pro syntézu nukleových kyselin. To vede k narušení buněčného dělení a sníženému buněčnému růstu, což z něj činí účinné protinádorové činidlo.

Dávkování a aplikace

Methotrexát v tabletách

• Revmatoidní artritida: Standardní počáteční dávka je 7,5 mg jednou týdně, kterou lze postupně zvyšovat v závislosti na reakci na léčbu. Maximální doporučená dávka je 20–25 mg týdně.
• Psoriáza: Počáteční dávka je obvykle 10–25 mg jednou týdně s možnými následnými úpravami dávky.

Methotrexát ve formě injekcí

• Dávkování a způsob podání injekcí se může značně lišit v závislosti na terapeutické indikaci. Injekce mohou být subkutánní, intramuskulární, intravenózní nebo dokonce intrathekální (do mozkomíšního moku) v závislosti na onemocnění.
• Rakovina: Dávkování při léčbě rakoviny je obvykle mnohem vyšší než u autoimunitních onemocnění a vyžaduje přesné lékařské sledování.

Důležité poznámky

• Methotrexát se užívá striktně jednou týdně k léčbě autoimunitních onemocnění, což je důležité nezaměňovat s jeho každodenním užíváním, aby se zabránilo předávkování.
• Během léčby methotrexátem lékaři doporučují pravidelné krevní testy ke sledování funkce jater, ledvin a hematopoetického systému.
• Je důležité, abyste se svým lékařem prodiskutoval(a) možné nežádoucí účinky a opatření při užívání methotrexátu, včetně vlivu na plodnost a potenciálních rizik pro těhotné ženy.
• Během léčby methotrexátem se vyvarujte pití alkoholu, protože může zvýšit riziko poškození jater.

Používejte Methotrexát během těhotenství

Užívání methotrexátu během těhotenství může představovat závažné riziko pro vývoj plodu.

Methotrexát může způsobit toxické účinky na plod, jako jsou vrozené anomálie a předčasný porod, zejména pokud je užíván v časné fázi těhotenství. Proto je methotrexát Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro použití během těhotenství považován za lék kategorie X, což znamená, že jeho užívání během těhotenství je silně kontraindikováno.

Kontraindikace

1. Těhotenství a kojení: Methotrexát může poškodit plod a může vést k potratu, malformacím a dalším nebezpečným účinkům na plod. Proto je během těhotenství a kojení kontraindikován.
2. Aktivní infekce: V přítomnosti aktivní infekce může methotrexát zhoršit její průběh v důsledku svého imunosupresivního účinku.
3. Závažné poruchy jater a ledvin: U pacientů se závažným onemocněním jater nebo ledvin se methotrexát může hromadit v těle, což může vést k toxickým účinkům. Proto by jeho užívání v takových případech mělo být opatrné nebo dokonce kontraindikováno.
4. Alkoholismus: U lidí se závislostí na alkoholu může užívání methotrexátu zvýšit toxické účinky na játra.
5. Antikoncepce: Pacientky užívající methotrexát by měly používat účinné antikoncepční metody, protože pokud žena otěhotní během užívání léku, může způsobit poškození plodu.
6. Přecitlivělost na methotrexát: Lidé se známou přecitlivělostí na methotrexát nebo jiné složky léku by se měli jeho užívání vyvarovat.
7. Poruchy hematopoézy: Methotrexát může snižovat počet krevních destiček a bílých krvinek, což může vést ke zvýšenému riziku krvácení a infekcí.

Vedlejší efekty Methotrexát

1. Gastrointestinální poruchy: Může se jednat o nevolnost, zvracení, průjem, nechutenství (anorexie), bolest žaludku nebo afty v ústech.
2. Snížený počet krvinek: Methotrexát může snižovat počet bílých krvinek (leukopenie), červených krvinek (anémie) a krevních destiček (trombocytopenie), což může zvýšit riziko infekcí, anémie a krvácení.
3. Přecitlivělost na sluneční záření: U některých pacientů se může objevit přecitlivělost na slunce nebo fotosenzitivita, která může po vystavení slunečnímu záření způsobit spáleniny od slunce nebo kožní vyrážky.
4. Zvýšené hladiny jaterních enzymů: Methotrexát může způsobit zvýšení hladin AST a ALT, což naznačuje poškození jater.
5. Mukozitida: Jedná se o zánět sliznic úst, krku nebo žaludku, který může vést k bolesti a potížím s polykáním.
6. Pneumonitida: Vzácný, ale závažný nežádoucí účinek charakterizovaný zánětem plic, který se projevuje kašlem, potížemi s dýcháním a bolestí na hrudi.
7. Vlasy: U některých pacientů může dojít k vypadávání vlasů nebo ke změnám v jejich struktuře.
8. Snížená funkce imunitního systému: To může zvýšit riziko infekcí.
9. Hepatotoxicita: Methotrexát může způsobit poškození jater.
10. Nefrotoxicita: Methotrexát může vzácně způsobit poškození ledvin.

Předávkovat

1. Toxický účinek na kostní dřeň: Methotrexát inhibuje dělení a růst buněk, včetně buněk kostní dřeně, což může vést k hematologickým poruchám, jako je těžká aplastická anémie, leukopenie a trombocytopenie.
2. Gastrointestinální příznaky: Patří mezi ně nevolnost, zvracení, průjem, nechutenství, bolesti břicha a další gastrointestinální potíže.
3. Selhání ledvin: Při závažném předávkování methotrexátem se může v důsledku toxických účinků na ledviny vyvinout akutní nebo chronické selhání ledvin.
4. Hepatotoxické účinky: Předávkování může způsobit poškození a dysfunkci jater, což se může projevit zvýšenými hladinami jaterních enzymů, žloutenkou a dalšími příznaky selhání jater.
5. Příznaky centrálního nervového systému (CNS): Zahrnují bolest hlavy, ospalost, nespavost, zmatenost, záchvaty a další příznaky neurologických poruch.
6. Jiné orgány a systémy: Mohou být postiženy i plíce, srdce, cévy a další orgány, což může vést k akutním nebo chronickým komplikacím.

Interakce s jinými léky

1. NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky): Užívání NSAID v kombinaci s methotrexátem může zvýšit jeho toxicitu, zejména ve vztahu k játrům a ledvinám. NSAID mohou navíc snižovat renální tubulární filtraci, což může vést k akumulaci methotrexátu v těle a zvýšit jeho nežádoucí účinky.
2. Léky ovlivňující funkci ledvin: Užívání léků, které snižují funkci ledvin (např. některá antibiotika, diuretika a protizánětlivé léky), může zvýšit koncentraci methotrexátu v krvi a zvýšit jeho toxicitu.
3. Protinádorová léčiva: Methotrexát může zvýšit toxicitu jiných protinádorových léčiv, zejména pokud jsou užívána současně ve vysokých dávkách.
4. Antirevmatika: Užívání methotrexátu v kombinaci s jinými antirevmatiky (např. leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem) může zesílit jeho terapeutický účinek při léčbě revmatoidní artritidy a dalších zánětlivých onemocnění.
5. Léky zvyšující krvácivost: Užívání methotrexátu s léky zvyšujícími krvácivost (např. kyselina acetylsalicylová) může zvýšit riziko krvácení.
6. Antibiotika a antimykotika: Některá antibiotika a antimykotika mohou zvyšovat toxicitu methotrexátu snížením jeho metabolismu v játrech.

Podmínky skladování

1. Teplota: Obecně se doporučuje skladovat methotrexát při kontrolované pokojové teplotě, která je 20 až 25 stupňů Celsia. Někdy je povoleno dočasné skladování při teplotě 15 až 30 stupňů Celsia (59 až 86 stupňů Fahrenheita).
2. Světlo: Léčivý přípravek by měl být skladován na tmavém místě chráněném před přímým slunečním zářením. Světlo může degradovat účinné látky léčivého přípravku.
3. Balení: Methotrexát uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem. Po použití obal pevně uzavřete.
4. Děti: Uchovávejte methotrexát mimo dosah dětí, aby se zabránilo jeho náhodnému použití.
5. Zvláštní podmínky: V některých případech mohou být na obalu nebo v pokynech k léčivému přípravku uvedena další doporučení pro skladování. Pro přesnější informace se prosím řiďte těmito doporučeními.