methotrexát

Methotrexát (methotrexát) je lék, který se používá v medicíně jako protirakovinovou (protinádorovou) činidlo pro léčbu různých typů rakoviny a jako imunomodulační a protizánětlivé činidlo u revmatologických onemocnění.

Zde je několik hlavních použití methotrexátu:

1. Onkologie: Methotrexát se široce používá v chemoterapii k léčbě různých typů rakoviny, jako je leukémie, lymfom, rakovina močového měchýře, rakovina prsu, rakovina děložního čípku a další. Obvykle se podává do těla ve formě injekcí nebo ústních tablet.
2. Revmatologie: Methotrexát se používá k léčbě revmatoidní artritidy, psoriázy, psoriatické artritidy a dalších zánětlivých onemocnění kloubů a kůže. V těchto případech se obvykle bere jako tablety nebo injekce.
3. Extrapulmonální sarkoidóza: Methotrexát může být použit k léčbě sarkoidózy, když způsobuje příznaky a vyžaduje terapii.

Mechanismus účinku methotrexátu je, že blokuje kyselinu listovou, což má za následek narušenou syntézu nukleových kyselin a inhibici dělení buněk. To je zvláště důležité pro rychlé dělení nádorových buněk, díky čemuž je methotrexát účinný proti rakovinným buňkám.

Je důležité si uvědomit, že methotrexát je silný lék s vážnými vedlejšími účinky a měl by být používán pouze tehdy, když je předepsán a pod dohledem lékaře.

Indikace methotrexát

1. Onkologie:

   • Leukémie (včetně akutní lymfoblastické a akutní myeloblastické leukémie).
   • Lymfomy (např. hodgkinův lymfom a non-Hodgkinův lymfom ).
   • Rakovina močového měchýře.
   • Rakovina prsu.
   • Rakovina děložního čípku.
   • Rakovina hlavy a krku.
   • Další rakoviny.

2. Revmatologie:

   • Revmatoidní artritida.
   • Psoriáza (včetně psoriatická artritida ).
   • Polyartritida.
   • Ankylozující spondylitida.
   • Jiná zánětlivá onemocnění kloubů a kůže.

3. Sarkoidóza:

   • Extrapulmonární sarkoidóza, když způsobuje příznaky a vyžaduje terapii.
4. Psoriatická erythroderma: Toto je stav, ve kterém je většina kůže na těle pokryta psoriatickými plaky.
5. Psoriatická pustulóza prstů: Toto je forma psoriázy charakterizovaná tvorbou puchýřů na kůži prstů.
6. Roztroušená skleróza: V některých případech může být methotrexát použit k léčbě roztroušená skleróza, zejména když je aktivní.

Farmakodynamika

1. Inhibice dihydrofolátové reduktázy (DHFR): Methotrexát inhibuje aktivitu enzymu DHFR, který se podílí na přeměně kyseliny dihydrofolové na tetrahydrofolovou kyselinu. Inhibuje tedy syntézu tetrahydrofolové kyseliny, která je nezbytná pro tvorbu thymidin monofosfátu a purinových nukleotidů, čímž zpomaluje růst a dělení buněk.
2. Protizánětlivý účinek: Methotrexát má protizánětlivý účinek inhibicí syntézy cytokinů, jako je interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) a faktor nekrózy nádoru a (TNF-a). To vede ke snížení zánětu a snížení aktivity imunitního systému.
3. Imunosupresivní účinky: Methotrexát potlačuje imunitní systém, zejména buněčnou imunitu, což může být užitečné při léčbě autoimunitních onemocnění a prevenci odmítnutí transplantací.
4. Účinky proti rakovině: Methotrexát je jedním z hlavních protinádorových léků a používá se k léčbě různých typů rakoviny, včetně leukémie, lymfomu, rakoviny prsu, rakoviny plic a dalších. Vyvíjí své protinádorové účinky inhibicí dělení buněk a růstu nádoru.
5. Remise onemocnění: V některých případech může methotrexát pomoci dosáhnout dlouhodobé remise u pacientů s rakovinou nebo autoimunitními chorobami.
6. Antiproliferativní účinek: Methotrexát může mít antiproliferativní účinek inhibicí buněčného dělení a růstu buněk.

Farmakokinetika

1. Absorpce: Methotrexát je obvykle dobře a rychle absorbován z gastrointestinálního traktu po perorálním podání. Jídlo může ovlivnit míru a rozsah jeho absorpce.
2. Distribuce: Methotrexát má velký distribuční objem a může proniknout do hematoencefalické bariéry. Také proniká do mateřského mléka.
3. Metabolismus: Methotrexát není v játrech metabolizován a ledviny je téměř nezměněn. V malém množství však může dojít k hydroxylaci a glukuronidaci.
4. Vylučování: Hlavní cesta vylučování methotrexátu z těla je přes ledviny. Vylučuje se téměř úplně nezměněn.
5. Poločas: Poločas methotrexátu se může lišit v závislosti na dávce a pacientovi, ale u dospělých je obvykle asi 3-10 hodin a u dětí asi 2-5 hodin.
6. Mechanismus účinku: Methotrexát inhibuje dihydrofolát reduktázu, což vede ke zhoršené syntéze kyseliny tetrahydrofolové, která je nezbytná pro syntézu nukleových kyselin. To vede ke zhoršenému dělení buněk a ke snížení růstu buněk, což z něj činí účinný protinádorový činidlo.

Používejte methotrexát během těhotenství

Použití methotrexátu během těhotenství může představovat vážná rizika pro vývoj plodu.

Methotrexát může způsobit toxické účinky na plod, jako jsou vrozené anomálie a předčasné porod, zejména při použití na začátku těhotenství. Proto je methotrexát považován za kategorii X od FDA (Food and Drug Administration) pro použití během těhotenství, což znamená, že jeho použití během těhotenství je silně kontraindikováno.

Kontraindikace

1. Těhotenství a kojení: Methotrexát může způsobit poškození plodu a může vést k potratu, malformacím a dalším nebezpečným účinkům na plod. Je proto kontraindikován během těhotenství a kojení.
2. Aktivní infekce: V přítomnosti aktivní infekce může methotrexát zhoršit průběh infekce kvůli jejímu imunosupresivnímu účinku.
3. Vážné ledvinové ledviny pro játra: U pacientů s vážným onemocněním jater nebo ledvin se může methotrexát v těle akumulovat, což může vést k toxickým účinkům. V takových případech by proto mělo být jeho použití opatrné nebo dokonce kontraindikované.
4. Alkoholismus: U lidí s závislostí na alkoholu může používání methotrexátu zvýšit toxické účinky na játra.
5. Antikoncepce: Pacienti používající methotrexát by měli používat účinné antikoncepční metody, protože může způsobit poškození plodu, pokud žena otěhotní při užívání léku.
6. Hypersenzitivita na methotrexát: Lidé se známou přecitlivělostí na methotrexát nebo jiné složky léčiva by se také měli zabránit jeho použití.
7. Hematopoetické poruchy: Methotrexát může snížit počet krevních destiček a bílých krvinek, což může vést ke zvýšenému riziku krvácení a infekcí.

Vedlejší efekty methotrexát

1. Gastrointestinální poruchy: To může zahrnovat nevolnost, zvracení, průjem, anorexii (ztráta chuti k jídlu), bolest žaludku nebo vředy v ústech.
2. Snížený počet krvinek: Methotrexát může snížit počet buněk bílých brodií (leukopenie), červených krvinek (anémie) a destiček (trombocytopenie), což může zvýšit riziko infekcí, anémie a krvácení.
3. Hypersenzitivita na sluneční světlo: Někteří pacienti mohou zažít přecitlivělost na slunce nebo fotocitlivost, která může způsobit spálení nebo kožní vyrážky po vystavení slunečnímu světlu.
4. Zvýšené hladiny jaterních enzymů: methotrexát může způsobit zvýšení hladin AST a ALT, což naznačuje poškození jater.
5. Mukositida: Jedná se o zánět sliznic úst, krku nebo žaludku, který může vést k bolesti a obtížím polykat.
6. Pneumonitida: Vzácný, ale vážný vedlejší účinek charakterizovaný zánětem plic a projevený kašlem, obtížnými dýcháním a bolestí na hrudi.
7. Vlasy: Někteří pacienti mohou dojít k vypadávání vlasů nebo změny textury vlasů.
8. Snížená funkce imunitního systému: To může zvýšit riziko infekcí.
9. Hepatotoxicita: Methotrexát může způsobit poškození jater.
10. Nefrotoxicita: Methotrexát zřídka může způsobit poškození ledvin.

Předávkovat

1. Toxický účinek na kostní dřeň: Methotrexát inhibuje dělení a růst buněk, včetně buněk kostní dřeně, což může vést k hematologickým poruchám, jako je těžká aplastická anémie, leukopenie a trombocytopenie.
2. Gastrointestinální příznaky: zahrnují nevolnost, zvracení, průjem, anorexii, bolest břicha a další gastrointestinální poruchy.
3. Selhání ledvin: Při těžkém předávkování methotrexátu se může akutní nebo chronické renální selhání vyvinout v důsledku toxických účinků na ledviny.
4. Hepatotoxické účinky: Předávkování může způsobit poškození jater a dysfunkci, což se může projevit jako zvýšené jaterní enzymy, žloutenku a další známky selhání jater.
5. Příznaky centrálního nervového systému (CNS): zahrnují bolest hlavy, ospalost, nespavost, zmatek, záchvaty a další příznaky neurologických poruch.
6. Jiné orgány a systémy: mohou být ovlivněny také plíce, srdce, krevní cévy a další orgány, což může vést k akutním nebo chronickým komplikacím.

Interakce s jinými léky

1. NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky): Použití NSAID v kombinaci s methotrexátem může zvýšit jeho toxicitu, zejména ve vztahu k jaterním a ledvinám. Kromě toho mohou NSAID snížit renální tubulární filtraci, což může vést k akumulaci methotrexátu v těle a zvýšit jeho nežádoucí účinky.
2. Funkce renálních renálních léků: Použití léků, které snižují renální funkci (např. Některá antibiotika, diuretika a protizánětlivá léčiva) může zvýšit koncentraci methotrexátu v krvi a zvýšit jeho toxicitu.
3. Protinádorová léčiva: Methotrexát může zvýšit toxicitu jiných protirakovinových léčiv, zejména pokud se používá současně ve vysokých dávkách.
4. Antirheumatická léčiva: Použití methotrexátu v kombinaci s jinými antirheumatickými léky (např. Leflunomid, hydroxychlorochin, sulfasalazin) může zvýšit její terapeutický účinek při léčbě revmatoidní artritidy a jiných zánětlivých onemocnění.
5. Léky zvyšující krvácení: Použití methotrexátu s léky zvyšujícími krvácení (např. Kyselina acetylsalicylová) může zvýšit riziko krvácení.
6. Antibiotika a antimykotiky: Některá antibiotika a antimykotiky mohou zvýšit toxicitu methotrexátu snížením jeho metabolismu v játrech.

Podmínky skladování

1. Teplota: Obecně se doporučuje ukládat methotrexát při kontrolované teplotě místnosti, což je 20 až 25 stupňů Celsia. Dočasné skladování při 15 až 30 stupních Celsia (59 až 86 stupňů Fahrenheita) je někdy povoleno.
2. Světlo: Lék by měl být skladován na tmavém místě chráněném před přímým slunečním světlem. Světlo může degradovat aktivní složky léčiva.
3. Balení: Uložte methotrexát do původního kontejneru, aby jej chránil před vlhkostí a světlem. Po použití pevně zavřete kontejner.
4. Děti: Nezapomeňte methotrexát mimo dosah dětí, aby se zabránilo náhodnému použití.
5. Zvláštní podmínky: V některých případech mohou existovat další doporučení úložiště k balíčku nebo v pokynech pro léčivo. Přesnější informace naleznete v těchto doporučeních.