Dakarbazin-LENS

Dakarbazin-LENS je protinádorový lék, který ničí patologické buňky.

Princip účinku léku je založen na narušení struktury DNA, což brání dělení rakovinných buněk a spouští proces buněčné smrti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikace Dakarbazin-LENS

Dakarbazin-LENS se předepisuje na metastatický melanom.

Lék může být také předepsán jako součást kombinované léčby sarkomu měkkých tkání a Hodgkinovy choroby (lymfogranulomatózy).

Existují důkazy o tom, že lék prokázal dobrou účinnost jako kombinovaná terapie pro:

• malobuněčný karcinom plic,
• sarkom dělohy,
• osteogenní sarkom,
• mezoteliom pleury a peritonea,
• inzulinom,
• karcinoid,
• feochromocytom,
• rakovina štítné žlázy,
• neuroblastom,
• gliom.

Formulář vydání

Dakarbazin-LENS je dostupný v lahvičkách obsahujících prášek pro přípravu injekčního roztoku. Speciální lahvičky vyrobené ze světlotěsného skla o objemu 100 a 200 mg mohou být dodávány jednotlivě v kartonovém balení nebo po 5, 10, 20 kusech v kartonovém obalu s přepážkami.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamika

Dakarbazin-LENS je lék, který potlačuje růst nádorů a má škodlivý vliv na patologické buňky. Aktivita léku se projevuje po metabolizaci v játrech.

Obecně se uznává, že lék působí ve třech směrech: inhibice organických sloučenin (purinových bází), inhibice růstu rakovinných buněk a interakce s SH skupinami.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetika

Dakarbazin-LENS po intravenózním podání vykazuje poměrně nízkou vazbu na proteiny (přibližně 5 %). Nejvyšší koncentrace v krvi je pozorována po intravenózním podání.

Léčivo je schopno proniknout fyziologickou bariérou mezi centrálním nervovým systémem a oběhovým systémem i v malých dávkách. Nejsou k dispozici žádné údaje o schopnosti léčiva překonat placentární bariéru a proniknout do mateřského mléka.

Léčivo se vylučuje ve dvou obdobích, první - přibližně 20 minut po podání, druhé - přibližně o 5 hodin později. Pokud ledviny nebo játra nefungují správně, eliminační doba se prodlužuje (počáteční - 55 minut a konečná - 7 hodin). V játrech se léčivo pomocí mikrozomálních enzymů přeměňuje na oxid uhličitý, který se poté vylučuje výdechem, a aminoimidazolkarboxamid, který se vylučuje močí.

Asi 40 % léku se vylučuje v nezměněné formě ledvinami.

[ 11 ], [ 12 ]

Dávkování a aplikace

Dakarbazin-LENS předepisuje lékař individuálně v každém jednotlivém případě onemocnění.

Lék se podává pouze intravenózně. Dávky do 200 mg se podávají během jedné až dvou minut, vyšší dávky se podávají intravenózní infuzí po dobu 15–30 minut.

Jako hlavní léčba se dakarbazin-LENS předepisuje v dávce 200-250 mg, léčebný cyklus je 5 dní. Po třech týdnech se kúra opakuje.

V kombinované léčbě se předepisuje 100-150 mg, léčebný cyklus je 4-5 dní (opakujte kúru po 4 týdnech) nebo se podává 375 mg jednou za 15 dní.

Pro přípravu injekčního roztoku se prášek zředí vodou (10 mg/1 ml). Pro přípravu roztoku pro kapátko se 200–300 ml léčiva zředí 5% roztokem dextrózy nebo roztokem chloridu sodného.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Používejte Dakarbazin-LENS během těhotenství

Dakarbazin-LENS je kontraindikován u těhotných a kojících žen. Během léčby se doporučuje používat spolehlivou antikoncepci.

Kontraindikace

Dakarbazin-LENS je kontraindikován v případě přecitlivělosti na kteroukoli složku léku.

Tento lék se nepoužívá v případech závažného potlačení hematopoézy, dysfunkce jater nebo ledvin.

Lék se používá s opatrností při souběžné radioterapii, akutních infekčních nebo virových onemocněních, plísňových a bakteriálních infekcích.

[ 13 ]

Vedlejší efekty Dakarbazin-LENS

Dakarbazin-LENS může vyvolat pokles hemoglobinu, leukocytů, granulocytů, krevních destiček a potlačení hematopoetické funkce kostní dřeně.

K poklesu leukocytů dochází zpravidla dva týdny po ukončení léčby a krevních destiček 18.–20. den. Krevní obraz se obvykle obnoví do konce čtvrtého týdne po ukončení léčby.

Léčba dakarbazinem může způsobit nevolnost, nechutenství a zánět ústní sliznice. Ve vzácných případech se může vyvinout porucha střev a zvýšená aktivita jaterních enzymů. Velmi vzácně je pozorována dysfunkce jaterních žil, která může také způsobit smrt (obvykle ve druhém léčebném cyklu). V tomto případě se často objevují bolesti břicha, zvětšená játra a horečka. Závažný stav se může zhoršit během několika hodin.

Lék může způsobit bolesti hlavy, problémy se zrakem, záchvaty, vyčerpání, sníženou citlivost kůže, necitlivost, ospalost.

U žen lék často vede k poruchám menstruačního cyklu (menstruace mizí), zatímco u mužů se často objevuje snížení hladiny nebo úplná absence spermií v semenné tekutině.

Často se po léčbě objevují pigmentové skvrny, plešatost, zvýšená citlivost kůže na ultrafialové světlo, alergické reakce, zarudnutí kůže a anafylaktický šok.

Po injekci se může v místě vpichu a podél žíly objevit silná bolest. Pokud se lék dostane pod kůži, vede to k ostré bolesti a nekróze tkáně.

Dlouhodobá léčba dakarbazinem-LENS zvyšuje riziko vzniku nových nádorů.

[ 14 ], [ 15 ]

Předávkovat

Dakarbazin-LENS ve vysokých dávkách vede k potlačení hematopoetických funkcí a poruchám trávení.

[ 20 ], [ 21 ]

Interakce s jinými léky

Dakarbazin-LENS může zesílit účinek (zejména toxický) azathioprinu, fenobarbitalu, alopurinolu a merkaptopurinu. Fenytoin, rifampicin a barbituráty mohou zesílit toxický účinek dakarbazinu.

Lék může po podání methoxypsoralenu zvýšit citlivost na ultrafialové záření.

Vzhledem ke svému chemickému složení je dakarbazin-LENS nekompatibilní s hydrogenuhličitanem sodným, E-cystinem, hydrokortizonem a heparinem.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Podmínky skladování

Dakarbazin-LENS by měl být skladován při teplotě 2 až 8 ^° C na suchém místě, kam neproniká sluneční světlo.

Dakarbazin by měl být uchováván mimo dosah dětí.

[ 25 ]

Skladovatelnost

Dakarbazin-LENS je platný dva roky od data výroby za předpokladu dodržení podmínek balení a skladování. Lék nelze použít po uplynutí doby použitelnosti.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]