Lymfangioleiomyomatóza (leiomyomatóza): příčiny, příznaky, diagnóza, léčba

Lymfangioleiomyomatóza (leiomyomatosis) je benigní proliferace buněk hladkého svalstva ve všech částech plic, včetně plicní krve a lymfatických cév, a pleury. Nemocní lymfangioleiomyomatóza (leiomyomatóza) - vzácná, se vyskytuje výhradně u mladých žen. Důvod je neznámý. Vykazuje se jako dechová slabost, kašel, bolest v hrudi a hemoptýza; Spontánní pneumotorax se často vyvine.

Podezření na přítomnost onemocnění je zjištěno při analýze klinických projevů a výsledků radiografie hrudníku a potvrzuje se CT s vysokým rozlišením. Prognóza není stanovena, ale onemocnění pomalu postupuje a po mnoho let často vede k selhání respirace a smrti. Radikální léčba lymfangioleiomyomatózy - transplantace plic.

Lymfangioleiomyomatóza (leiomyomatosis) šířeny - patologický proces popsaný nádorové proliferace hladkých svalových vláken při malém průdušek, průdušinek, stěny krve a lymfatických cév v plicích s následnou transformací jemně cystická plicní tkáně. Onemocnění postihuje pouze ženy ve věku 18-50 let.

[1], [2], [3], [4],

Co způsobuje lymfangioleiomyomatózu?

Lymfangioleiomyomatóza - plicní onemocnění, které postihuje pouze ženy, většinou ve věku mezi 20 a 40 lety. Zástupci bílé rasy jsou v nejrizikovější skupině. Lymfangioleiomyomatóza vyskytuje s frekvencí nižší než 1 případ na 1 milion lidí, a je charakterizována abnormální proliferací benigních buněk hladkého svalstva v hrudníku, včetně parenchymu plic, lymfy a krevní cévy a pleury, což vede ke změně v plicích struktur, rozedma plic a cystická postupnému poklesu funkce plic. Popis nemoci je součástí aktuální kapitoly, protože pacienti někdy mylně Lymfangioleiomyomatóza diagnostický IBLARB.

Příčina lymfangioleomyomatózy není známa. Atraktivní hypotéza, že ženské pohlavní hormony hrají roli v patogenezi nemoci, zůstává neprokázaná. Lymfangioleiomyomatóza se obvykle vyskytuje spontánně av mnoha ohledech je podobná tuberózní skleróze. Lymfangioleiomyomatóza se také vyskytuje u některých pacientů s TS; Proto bylo navrženo, že jde o zvláštní formu TS. Mutace komplexu genů Tuberous sclerosis-2 (TSC-2) byly popsány v buňkách lymfangioleiomyomatózy a angiomyolipómu. Tyto údaje naznačují přítomnost jedné ze dvou možností:

1. Somatická mozaika mutací TSC-2 v plicích a ledvinách vede k vzniku ohnisek onemocnění mezi normálními buňkami těchto tkání (zatímco lze očekávat výskyt jednotlivých částí onemocnění);
2. Lymfangioleiomyomatóza je šíření tkáně angiomyolipomu do plic, podobně jako u benigního syndromu metastatického léze.

Následující patomorfologické příznaky onemocnění jsou charakteristické:

• značné hustoty plic, mnoho malých uzlů o průměru 0,3-0,7 cm, belavých, naplněných tekutinou, jsou umístěny subpleurální;
• přítomnost velkých vzduchových dutin v některých částech plic;
• hyperplazie lymfatických uzlin;
• difuzní proliferace hladkých svalových vláken v plicní intersticiální (mezhalveolyarnyh, perivaskulární, peribronchiálním, subpleurally, podél lymfatických cév);
• destruktivní změny stěn krve a lymfatických cév, stěny průdušek, alveoly;
• tvorba mikrokystických "buněčných" plic;
• Vývoj pnevmogemohilotroksa z důvodu zničení stěn krve a lymfatických cév v plicích a prasknutí subpleural cysty.

Tyto patomorfologické projevy jsou charakteristické pro difúzní formu onemocnění.

Ohnisková forma (leiomyomatóza) je charakterizována vývojem nádorových formací - leiomyomu v plicním parenchymu.

Symptomy lymfangioleiomyomatózy

Prvotní projevy nemoci jsou dušnost a vzácně, kašel, bolest na hrudi a vykašlávání krve. Obecně platí, že příznaky jsou obvykle vzácné, ale u některých pacientů může dojít k mokré a suché šelest. Spontánně se vyskytuje spontánní pneumotorax. Tam jsou také projevy lymfatického potrubí obstrukce, včetně chylotorax, chylózní ascites a chyluria. Zhoršení je věřil nastat v průběhu těhotenství, a případně i v letecké dopravě; zejména poslední kontraindikován ve vzhledu nebo zhoršuje projevy dýchacího ústrojí; historie pneumotoraxu nebo hemoptysis a příznaky rozsáhlých subpleural bulózní nebo cystickou změn identifikovaných v HRCT. Renální angiomyolipom (hamartomy složené z hladkého svalu, krevních cév a tukové tkáně) byla nalezena v 50% pacientů, a, i když obvykle asymptomatické, může způsobit krvácení, které, s progresí, typicky projevuje jako hematurie nebo bolest v boku.

Po dlouhou dobu je onemocnění asymptomatická. V rozšířeném stádiu jsou charakteristické symptomy lymfangioleiomyomatózy:

• dýchavičnost, nejprve se obává jen fyzickou námahou, pak se stává trvalým;
• bolesti v hrudi, horší s dýcháním;
• hemoptýza (nestabilní příznak);
• opakující se spontánní pneumotorax - se vyskytuje v 1 pacienti / 3-1 / 2 projevuje náhlou silnou bolest na hrudi, dušnost, nedostatek vezikulární dýchání a bubínku odstín bicí zvuku na postižené straně;
• chylothorax - shluk chyleické tekutiny v pleurální dutině (na jedné nebo obou stranách). Při vývoji chilotoraxu se zvyšuje dušnost, při perkuse se objevuje intenzivní tupý zvuk v oblasti výpotku, na tomto místě nedochází k dechu; Chilická tekutina se po jejím odstranění opět nahromadí. Je charakteristické, že vývoj pnevo- a chylothoraxu se shoduje s menstruací;
• Chylopericarditida a chylózní ascites se vyvíjejí v průběhu progrese onemocnění a jejich vzhled se také shoduje s menstruací;
• rozvoj chronického plicního srdce (symptomatologie viz "Plicní hypertenze").

Ohnisková forma onemocnění je asymptomatická a je detekována radiograficky. V některých případech má onemocnění systémový charakter - leiomyomy se rozvíjejí v břišní dutině, retroperitoneálním prostoru, děloze, střevě, ledvinách.

Aktivace onemocnění přispívá k těhotenství, porodu, přijetí antikoncepce.

Diagnostika lymfangioliomyomatózy

Podezření na lymfangioleiomyomatóza vyskytuje u mladých žen, si stěžují na dušnost, v přítomnosti intersticiálních změn v normální nebo zvýšené světla podle rentgenu hrudníku, spontánního pneumotoraxu, a / nebo chylózní výpotek. Ověření diagnózy je možné během biopsie, ale nejprve ve všech případech by mělo být provedeno HRCT. Detekce několika malých difúzně distribuovaných cyst je patognomická pro lymfangioleiomyomatózu.
 
Biopsie se provádí pouze tehdy, pokud existují pochybnosti o výsledcích HRCT. Detekce histologicky abnormální proliferace buněk hladkého svalstva (Lymfangioleiomyomatóza buňky) spojených s cystickou změn, potvrdí přítomnost onemocnění.

Výsledky testů plicní funkce také podporují diagnostiku a jsou zvláště užitečné při sledování dynamiky procesu. Typické změny spočívají ve výskytu obstrukčních nebo smíšených (obstrukčních a restriktivních) typů poruch. Plíce jsou obvykle hyper-vzdušné, s nárůstem celkové kapacity plic (OEL) a vzdušnou hrudností. Obvykle dochází ke zpoždění vzduchu (zvýšení zbytkového objemu (TOE) a poměru OO / OEL). Rovněž PaO ₂ a difuzibilita oxidu uhelnatého jsou obvykle sníženy . Většina pacientů vykazuje také pokles pracovní kapacity.

[5], [6],

Laboratorní diagnostika lymfangioleiomiomatózy

1. Neexistuje obecná nebo běžná analýza zásadních změn v krvi. Někteří pacienti mají eozinofilii, často se zvýšenou ESR, zejména s vývojem pneumokytotoraxu.
2. Obecná analýza moči - může dojít k mírné proteinurie (symptom nespecifické a nestabilní);
3. Biochemická analýza krve - někdy pozorována hypercholesterolémie může zvýšit alfa2- úroveň a gama globuliny, aminotransferáz, celkový laktátdehydrogenázy, angiotensin-konvertujícího enzymu.
4. Vyšetření pleurální tekutiny. Chilothorax je extrémně charakteristický pro lymfangioleiomyomatózu. Pleurální tekutina má následující charakteristické rysy:
   • barva mléčně bílá;
   • zákal kapaliny se po centrifugaci zadržuje;
   • obsah triglyceridů je vyšší než 110 mg%;
   • obsahuje chylomicra, které jsou detekovány elektroforézou lipoproteinů v polyakrylamidovém gelu.

Instrumentální diagnostika lymfangioleiomyomatózy

1. Rentgenové vyšetření plic. V difúzní formě onemocnění jsou charakteristické rentgenové příznaky zesílení plicního vzoru v důsledku vývoje intersticiální fibrózy a difuzních mnohočetných jemných ohnisek (milibarů). Později, v souvislosti s tvorbou mnoha malých cyst, se objeví obraz "buněčných plic".

Ohniskový tvar je charakterizován tmavými ohnisky o průměru 0,5 až 1,5 cm s jasnými hranicemi.

S rozvoj pneumotoraxu je určena na spaní předem vzduchu světlo, rozvoj chylotorax - intenzivní homogenní odstín (kvůli výpotek) se šikmou horní limit.

2. Počítačová tomografie plic odhaluje stejné změny, ale mnohem dříve, včetně cystických a bulózních formací.
3. Vyšetření větrací kapacity plic. Charakteristické zvýšení zbytkového objemu plic v důsledku tvorby řady cyst. Většina pacientů má také obstrukční typ respiračního selhání (snížení FEV1). Jak postupuje onemocnění, je spojeno i restriktivní respirační selhání (snížený GEL).
4. Vyšetřování krevních plynů. Vzhledem k vývoji respiračního selhání vzniká arteriální hypoxémie, částečné napětí kyslíku klesá, zvláště po fyzickém namáhání.
5. EKG. Po progresi onemocnění se objevují příznaky hypertrofie myokardu pravé síně a pravé komory (viz "Plicní hypertenze").
6. Plicní biopsie. Pro ověření diagnózy je provedena studie biopsie plicní tkáně. Pouze otevřená plicní biopsie je informativní. Biopsie odhaluje difúzní proliferaci hladkých svalových vláken v intersticiu plic.

Program vyšetření lymfangioleiomyomatózy

1. Běžné krevní testy, testy moči.
2. Biochemický krevní test - stanovení cholesterolu, triglyceridů, celkového proteinu, proteinových frakcí, bilirubinu, transamináz.
3. Rentgenové vyšetření plic.
4. Vyšetření pleurální tekutiny - hodnocení barvy, průhlednosti, hustoty, cytologie, biochemické analýzy (stanovení cholesterolu, triglyceridů, glukózy).
5. EKG.
6. Ultrazvuk břišní dutiny a ledvin.
7. Otevřená plicní biopsie s následným histologickým vyšetřením vzorků biopsie.

Léčba lymfangioleiomyomatózy

Standardní léčbou lymfangiomyomiomatózy je transplantace plic, ale onemocnění se může znovu vyskytnout v transplantaci. Alternativní terapie, zejména hormonální terapie s progestiny, tamoxifenem a ovariektomií, jsou ve většině případů neúčinné. Pneumotorax může být také problémem, protože se může často opakovat, být oboustranný a necitlivý na standardní terapii. Opakovaný pneumotorax vyžaduje dekortizaci plíce, pleurodézu (mastek nebo jiné látky) nebo pleurrektomii. V USA mohou pacienti získat psychologickou podporu v Nadaci Lymphangioleiomyomatosis.

Jaká prognóza má lymfangioleiomyomatóza?

Lymfangioleiomyomatóza nemá jasnou prognózu vzhledem k extrémní raritě onemocnění a značné variabilitě klinického stavu pacientů s lymfangioleiomyomatózou. Obecně platí, že onemocnění pomalu postupuje, což nakonec vede k selhání a smrti dýchacích cest, avšak průměrná délka života se podle různých zdrojů značně liší. Pacienti by si měli být vědomi toho, že progrese onemocnění může během těhotenství zrychlit. Průměrné přežití je přibližně 8 let od data diagnózy.