Gaucherova choroba
Naposledy posuzováno: 23.04.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Gaucherovou chorobou je sphingolipidóza, která je důsledkem nedostatku glukocerebrosidázy, což vede k ukládání glukocerebosidu a jeho souvisejících složek. Příznaky onemocnění Gauchers se liší v závislosti na typu, ale nejčastěji zahrnují hepatosplenomegalii nebo změny v CNS. Tato diagnóza je založena na studii enzymů leukocytů.
Gaucherova choroba je vzácné onemocnění zděděné autosomálně recesivním typem, poprvé popsané v roce 1882; se nachází hlavně v Aškenázských Židech. Je to nejčastější onemocnění akumulace lysozomů způsobené nedostatkem lysosomů enzymu beta-glukocerebrosidázy. Tento nedostatek vede k akumulaci substrátu tohoto enzymu v buňkách retikuloendotelového systému celého organismu, zejména v buňkách jater, kostní dřeně a sleziny.
Existují 3 typy Gaucherovy choroby.
- Typ 1 (pozorovaný u dospělých pacientů s chronickým průběhem) není doprovázen neuronopatií - nejmírnějším a nejčastějším typem onemocnění (mezi žáky Ashkenazi 1: 500-2000). Centrální nervový systém není ovlivněn.
- Typ 2 (děti trpí, akutní kurz s poškozením neuronů) je vzácný. Vedle viscerálních lézí dochází k masivnímu poškození nervového systému. Děti zemřou v dětství.
- Typ 3 (mladistvý, má subakutní proud s lézemi neuronů) je také vzácný. Je charakterizován postupným a nerovnoměrným postižením nervového systému.
Polymorfismus Gaucherovy choroby je způsoben různými mutacemi v strukturálním genu glukocerebrosidázy na chromozómu 1, i když v jednom specifickém genotypu může být pozorována různá závažnost onemocnění. Klíčová úloha v míře poškození je dána makrofágové reakci v reakci na akumulaci glukocerebosidu, ale jeho mechanismy nejsou známy. Kompletní analýza specifických mutací genu však umožňuje předpovědět klinický průběh onemocnění pomocí odhalených genotypů.
Typická Gaucherova buňka má průměr přibližně 70-80 μm, oválný nebo mnohoúhelníkový tvar a bledou cytoplazmu. Obsahuje dvě nebo více hyperchromních jader posunutých směrem k okraji, mezi kterými vlákny procházejí paralelně. Gaucherova buňka se významně liší od pěnových buněk v případě xanthomatózy nebo nemoci Niemann-Pick.
Elektro-mikroskopické vyšetření. Beta glukocerebrosid hromadí, vyplývající z rozpadající buněčnou membránu, se sráží v lysozomech a tvoří dlouhé (20-40 mm) trubky, které jsou viditelné světelným mikroskopem. Podobné buňky lze nalézt u chronické myelogenní leukémie a myelomu, u kterých se zrychluje metabolismus beta-glukocerebosidu.
Symptomy Gaucherovy nemoci
Obvykle glukocerebrosidáza hydrolyzuje glukocerebrosidy s tvorbou glukózy a ceramidů. Genetické defekty enzymu vedou k akumulaci glukocerebrosidů v tkáňových makrofágách s fagocytózou, které tvoří buňky Gaucher. Akumulace Gaucherových buněk v perivaskulárních prostorách mozku způsobuje gliózu v neuronopatických formách. Jsou známy tři typy, které se liší v epidemiologii, enzymové aktivitě a projevech.
I typ (ne neuropatický) je nejčastější (90% pacientů).
Reziduální aktivita enzymu je nejvyšší. Aškenaziští Židé mají nejvyšší riziko; četnost jejich přepravy je 1:12. Výskyt projevů se pohybuje od dvouletého do starého věku. Symptomy a příznaky zahrnují splenomegaly změny kostí (například osteopenie, bolestivé krize, osteolytické změny se zlomeninami) zpoždění tělesného vývoje, po pubertě, ekchymóza. Nosní krvácení a ekchymóza, které jsou důsledkem trombocytopenie, se často vyskytují. Na rentgenových snímcích odhalit konce rozšíření z dlouhých kostí (deformace v Erlenmeyerově baňce) a ztenčení kortikální kosti.
Typ II (akutní neuronopatie) je nejčastější, zbytková aktivita enzymu je nejnižší. Klinické projevy se objevují v dětství. Příznaky a příznaky zahrnují progresivní neurologické poruchy (např. Tuhost, křeče) a úmrtí ve věku dvou let.
Typ III (subaktivní neuronopatie) zaujímá mezistupňovou frekvenci, enzymovou aktivitu a klinickou závažnost. Symptomy se objevují v dětství. Klinické projevy měnit v závislosti na subtypu a zahrnují progresivní ataxie a demenci (lila), kostní léze, a vnitřních orgánů (hrot) a supranukleární obrny s zákalu rohovky (Ric). Pokud pacient prožívá období dospívání, může v budoucnosti žít dlouho.
Diagnóza Gaucherovy nemoci
Tato diagnóza je založena na studii enzymů leukocytů. Nosič je identifikován a typy jsou rozlišeny na základě mutační analýzy. Navzdory tomu, že biopsie není nutné, diagnostický význam Gaucherových buněk - lipid naložených tkáňových makrofágů v játrech, slezině, lymfatických uzlin nebo kostní dřeně, které mají charakteristický tvar vrásčité textilie nebo papír.
[6]
Co je třeba zkoumat?
Jaké testy jsou potřeba?
Kdo kontaktovat?
Léčba nemoci Gauchera
Substituční enzymová terapie s použitím placentární nebo rekombinantní glukocerebrosidázy je účinná u typů I a III; u typu II léčby neexistuje. Enzym je modifikován tak, aby byl účinně dodáván do lysosomů. Pacienti, kteří dostávají substituční enzymovou terapii, potřebují rutinní sledování hladin hemoglobinu a destiček; rutinní vyšetření velikosti jater a sleziny pomocí CT nebo MRI; rutinní vyšetření kostních lézí s použitím vyšetření kostního systému, snímání rentgenovou absorpciometrií s dvojitou energií (MRI).
Miglustat (100 mg perorálně třikrát denně), inhibitoru glukosylceramidsyntázy, snižuje koncentraci glukocerebrosidu (substrát pro glukocerebrosidázy) a je alternativou pro pacienty, kteří nemohou přijímat náhradní enzym.
Splenektomie může být účinná u pacientů s anémií, leukopenií nebo trombocytopenií nebo pokud zvětšená slezina způsobuje nepohodlí. Pacienti s anémií mohou také potřebovat transfuzi krve.
Transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk poskytuje radikální léčení pacientům, kteří mají Gaucherovu chorobu, ale považuje se za poslední naději, protože výskyt a úmrtnost jsou významné.