Niemannova-Pickova choroba

Niemannova-Pickova choroba je vzácné familiární onemocnění děděné autozomálně recesivně a vyskytuje se primárně u Židů. Onemocnění je způsobeno deficitem enzymu sfingomyelinázy v lysozomech buněk retikuloendoteliálního systému, což vede k akumulaci sfingomyelinu v lysozomech. Postižena jsou převážně játra a slezina.

Dědičnost Niemann-Pickovy choroby je autozomálně recesivní a tento typ sfingolipidózy se zdá být nejčastější u aškenázských Židů; existují 2 typy, A a B. Niemann-Pickova choroba typu C je nesouvisející enzymatická vada, při které dochází k abnormální akumulaci cholesterolu.

Buňka má charakteristický vzhled: bledý, oválný nebo kulatý, o průměru 20–40 µm. V nefixovaném stavu jsou v ní viditelné granule; po fixaci lipidovými rozpouštědly se granule rozpustí, čímž buňka získá vakuolovaný a pěnivý vzhled. Obvykle je v ní pouze jedno nebo dvě jádra. Při zkoumání elektronovým mikroskopem jsou lysosomy viditelné jako lamelární myelinu podobné útvary. Obsahují abnormální lipidy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Příznaky Niemann-Pickovy choroby

Niemannova-Pickova choroba typu A (akutní neuronopatická forma) se vyskytuje u dětí, které zemřely před dosažením 2 let věku. Onemocnění začíná v prvních 3 měsících života a je charakterizováno anorexií, snížením tělesné hmotnosti a růstovým zpomalením. Játra a slezina jsou zvětšené, kůže se stává voskovou a na exponovaných částech těla získává žlutohnědou barvu. Povrchové lymfatické uzliny jsou zvětšené. V plicích se vyskytují infiltráty. Je zaznamenána slepota, hluchota a duševní poruchy.

Na očním pozadí jsou detekovány třešňově červené skvrny, které se objevují v důsledku degenerace sítnice v oblasti makuly.

Analýza periferní krve odhalí mikrocytární anémii a v pozdějších stádiích mohou být detekovány Niemann-Pickovy pěnové buňky.

Onemocnění se může nejprve projevit jako intermitentní cholestatická žloutenka novorozence. S vývojem dítěte se objevují neurologické poruchy.

Niemannova-Pickova choroba typu B (chronická forma bez postižení nervového systému) se projevuje neonatální cholestázou, která spontánně odezní. Cirhóza se rozvíjí postupně a může vést k portální hypertenzi, ascitu a selhání jater. Byly popsány případy úspěšné transplantace jater v důsledku selhání jater. Ačkoli během 10měsíčního sledování nebyly zjištěny žádné známky ukládání lipidů v játrech, k vyhodnocení výsledku z hlediska metabolických poruch je zapotřebí delšího období.

Syndrom mořské zelené histiocytární tkáně

Podobný stav jako u Niemann-Pickovy choroby se projevuje přítomností histiocytů v kostní dřeni a retikuloendoteliálních buněk jater, které při barvení Wrightem nebo Giemsou získávají mořsky zelenou barvu. Buňky obsahují depozita fosfosfingolipidů a glukosfingolipidů. Je zaznamenáno zvětšení jater a sleziny. Prognóza onemocnění je obvykle příznivá, i když u těchto pacientů byly popsány případy trombocytopenie a cirhózy jater. Možná je tento stav jednou z variant Niemann-Pickovy choroby u dospělých.

Demence u Pickovy choroby

[ 7 ]

Kód MKN-10

F02.0. Demence u Pickovy choroby (G31.0+).

Progresivní demence neurodegenerativního typu, začínající ve středním věku (obvykle mezi 50. a 60. rokem života), která je založena na selektivní atrofii frontálních a temporálních laloků se specifickým klinickým obrazem: převládající frontální symptomy s euforií, hrubá změna sociálního stereotypu chování (ztráta smyslu pro odstup, takt, morální principy; detekce dezinhibice nižších pudů), časné hrubé porušení kritiky v kombinaci s progresivní demencí. Charakteristické jsou také poruchy řeči (stereotypie, ochuzování řeči, snížení řečové aktivity až k řečové aspontánnosti, amnestická a senzorická afázie).

Pro diagnózu je důležitý klinický obraz frontální demence - včasné odhalení převládajících frontálních symptomů s euforií, hrubá změna sociálního stereotypu chování v kombinaci s progresivní demencí, přičemž „instrumentální“ funkce intelektu (paměť, orientace atd.), automatizované formy duševní činnosti jsou narušeny v menší míře.

S postupující demencí zaujímají v obraze onemocnění stále významnější místo fokální kortikální poruchy, především poruchy řeči: řečové stereotypy („stojné otočky“), echolalie, postupné zbavování se slovní zásoby, sémantické a gramatické ochuzování řeči, snížená řečová aktivita až po úplnou řečovou aspontánnost, amnestická a senzorická afázie. Zvyšuje se nečinnost, lhostejnost, aspontánnost; u některých pacientů (s převažujícím poškozením bazální kůry) - euforie, dezinhibice nižších pudů, ztráta kritiky, hrubé poruchy konceptuálního myšlení (pseudoparalytický syndrom).

Psychóza není pro pacienty s Pickovou demencí typická.

Neurologické poruchy se u pacientů projevují Parkinsonovým syndromem, paroxysmální svalovou atonií bez ztráty vědomí. Pro rozpoznání Pickovy demence jsou důležité výsledky neuropsychotického vyšetření: přítomnost známek afázie (senzorické, amnestické řečové stereotypy, změny v řečové aktivitě, specifické poruchy psaní (stejné stereotypy, ochuzování atd.), aspontánnost. V počátečních stádiích onemocnění jsou poruchy podle výsledků neuropsychologického vyšetření málo specifické. Výsledky neurofyziologického vyšetření jsou stejně málo specifické pro diagnózu Pickovy demence: lze detekovat obecný pokles bioelektrické aktivity mozku.

Pickova demence by měla být odlišena od jiných typů demence - tento problém je relevantní v raných stádiích onemocnění.

Pacienti vyžadují péči a dohled v nejranějších stádiích demence kvůli závažným poruchám chování a emočně-volním poruchám na začátku onemocnění. Léčba produktivních psychopatologických poruch se provádí podle standardů pro léčbu odpovídajících syndromů u starších pacientů. Je indikováno velmi opatrné užívání neuroleptik. Je nutná spolupráce s rodinnými příslušníky pacienta, psychologická podpora osob pečujících o pacienta, a to vzhledem k závažným poruchám chování charakteristickým pro pacienty, které vyžadují velké úsilí od bezprostředního okolí.

Prognóza onemocnění je nepříznivá.

Diagnóza Niemann-Pickovy choroby

Diagnóza se stanoví aspirací kostní dřeně, která odhalí charakteristické Niemann-Pickovy buňky, nebo sníženými hladinami sfingomyelinázy v bílých krvinkách. Podezření na oba typy se obvykle vyvíjí na základě anamnézy a nálezů z vyšetření, z nichž nejvýraznější je hepatosplenomegalie. Diagnózu lze potvrdit testováním sfingomyelinázy v bílých krvinkách a stanovit prenatálně pomocí amniocentézy nebo odběru choriových klků.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Léčba Niemann-Pickovy choroby

Léčba Pickovy demence je neúčinná. U pacientů s časnými projevy těžkého poškození jater byla provedena transplantace kostní dřeně; předběžné výsledky jsou slibné. Byl zaznamenán pokles obsahu sfingomyelinu v játrech, slezině a kostní dřeni.