HPV 68 - genitální lidský papilomavirus

Mezi v současnosti známými kmeny DNA-genomového lidského papilomaviru (HPV) je nejvíce studovaný rod alfapapilomavirus. Tento rod zahrnuje viry s vysokým onkogenním rizikem. Někteří odborníci mezi ně řadí i HPV 68, ačkoli jej považují za vzácný typ.

Struktura HPV typ 68

Struktura HPV 68 je prakticky identická se strukturou ostatních papilomavirů. HPV typ 68 tvoří ikosaedrickou kapsidu (proteinovou slupku) o průměru 50 nm. Kapsida se skládá ze 72 pentamerů strukturního proteinu L1, které jsou vzájemně propojeny disulfidovými vazbami. Tato vazba zprostředkovává konformační změny virové kapsidy, což zajišťuje počáteční připojení virionu k hostitelské buňce a usnadňuje infekci. [ 1 ]

Dvouvláknová kruhová DNA HPV 68 má oblast, která kóduje rané proteiny E1-E7, a oblast L, která kóduje pozdní strukturní proteiny virové obálky (L1 a L2).

Životní cyklus viru se skládá z několika fází. V počáteční fázi se virus musí přichytit k buňce a proniknout její membránou dovnitř – endocytózou. Poté se virová DNA uvolní do jádra hostitelské buňky a integruje se do jejího genomu. Poté se virion sestaví uvnitř jádra postižené buňky – s enkapsulací genomové DNA proteinem L2.

Hlavní roli v replikaci virového genomu hrají virové proteiny E6 a E7, které jsou považovány za onkogenní. Nejenže využívají mechanismus buněčné replikace DNA k zavedení vlastní DNA do buněk, ale také neutralizují buněčný protein p53, tumor supresor. Protein E7 navíc interaguje s transmembránovým proteinem TMEM173, který indukuje produkci interferonu typu I, a potlačuje vrozenou imunitu. [ 2 ]

Tímto způsobem se HPV chrání před obrannými mechanismy hostitele na extra- a intracelulární úrovni. A při vysoké aktivitě imunitního systému může virus v latentní formě přečkat nepříznivé podmínky.

Čtěte také – Lidský papilomavirus: struktura, životní cyklus, způsob přenosu, prevence

K otázce onkogenity HPV typu 68

Mnoho typů lidského papilomaviru rodu Alphapapillomavirus se vyznačuje vysokým rizikem vzniku rakoviny. Počet těchto typů se pohybuje od 13 do 19 a pouze 11 z nich má prokázanou onkogenitu. Jedná se o HPV 16, 18, 31, 33, 35, 45, 39, 51, 52, 56, 58.

Primárně infikují sliznici anogenitální oblasti, ústní dutiny a orofaryngu. Nejčastější z nich jsou: HPV 16, 18, 45, 31, 33, 35, 52 a 58.

Stupeň karcinogenity těchto typů se liší. Je velmi vysoký u HPV 16 a mírně nižší u HPV 18, který způsobuje přibližně 72 % případů vzniku rakoviny spojené s papilomatózní infekcí.

Téměř 18 % případů rakoviny děložního čípku zahrnuje viry skupiny A9 (HPV 31, 33, 35, 52, 58) a A7 (HPV 45 a 59). Podíl HPV 68, HPV 66, HPV 26, HPV 53, HPV 70, HPV 73 a HPV 82 – jako etiologického faktoru onkogeneze a jednotlivých HPV infekcí u invazivního karcinomu děložního čípku – dohromady představuje 0,9–1,7 %. Podle některých studií jsou v 55,3 % případů detekovány genotypy virů skupiny A7 nebo A9 jako koinfekce.

Bez dostatečných klinických a epidemiologických údajů k prokázání onkogenity HPV 68 klasifikuje Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (IARC) WHO v současné době tento typ papilomaviru jako pravděpodobně karcinogenní.

Podle nejnovějších údajů amerického Národního onkologického institutu (NCI) je HPV hlavní příčinou přibližně 5 % všech případů rakoviny na celém světě.

Symptomy

Cervikální neoplazie je považována za výsledek přetrvávající infekce lidským papilomavirem. HPV 68 samotný je však méně pravděpodobný než jiné, že se podílí na vzniku maligních nádorů děložního hrdla.

Odborníci se domnívají, že HPV 68 může u žen způsobit cervikální dysplazii, která je doprovázena příznaky, jako je nepříjemné pocity, svědění, pálení nebo bolest v genitální a suprapubické oblasti; neobvyklý vaginální výtok.

Více se dočtete v publikacích:

• Příznaky cervikální dysplazie
• Prekancerózní onemocnění děložního čípku

Problémy spojené s lidským papilomavirem se týkají i mužů, protože hlavní cestou přenosu viru je sexuální styk. A HPV typu 68 u mužů může způsobit rozvoj rakoviny penisu, rakoviny konečníku, nádorů orofaryngu a hrtanu.

Jaké příznaky se mohou objevit, podrobně popsáno v publikacích:

• Rakovina penisu - příznaky a diagnostika
• Rakovina anorektálu
• Příznaky rakoviny hrdla

Diagnostika

Jak diagnostikovat lidský papilomavirus, podrobně v článcích:

• Papilomavirová infekce: detekce lidského papilomaviru
• Testy na lidský papilomavirus
• Diagnóza cervikální dysplazie

Pokud jde o metody kvantitativního stanovení celkového vysoce rizikového HPV, používá se real-time PCR (Hybrid Capture II test). Tato analýza pomáhá v diagnostice sexuálně přenosné HPV infekce a poskytuje vysoce kvalitní molekulární detekci 13 různých typů vysoce rizikového HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 - bez diferenciace individuálního typu viru (tj. genotypizace). Proto neexistuje nic jako norma HPV typu 68 a výsledek testu stanoví virovou nálož - počet kopií genomové DNA (Lg) na buněčný ekvivalent (log10 virové kopie / 1 ng buněčné DNA). Pokud indikátor v dekódované analýze nepřesahuje 3 Lg, pak se koncentrace HPV považuje za klinicky nevýznamnou. [ 3 ]

Pro detekci, diferenciaci a kvantifikaci 14 typů HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 a 68) zatím nemáme k dispozici PCR kit pro stanovení genotypu HPV HCR a titru (R-V67-F-CE). Zde se každý typ HPV zaznamenává samostatně, což umožňuje diferenciaci genotypu viru a stanovení jeho množství. [ 4 ]

Léčba

• Léčba lidského papilomaviru
• Chirurgie cervikální dysplazie

Metody léčby jsou uvedeny také v publikaci - Papilomavirová infekce

Prevence HPV typ 68

Aby se zabránilo infekci lidským papilomavirem, lékaři doporučují:

• spořádaný sex a chráněný pohlavní styk;
• ženy by měly podstoupit preventivní prohlídky u gynekologa, muži by se měli poradit s lékařem, pokud se u nich objeví jakékoli alarmující příznaky v anogenitální oblasti;
• posílit imunitní systém.

Předpověď

Ani vysoce rizikový HPV nezpůsobuje rakovinu u každého, ale s oslabenou imunitou se prognóza jistě zhoršuje, jelikož v tomto případě nic nebrání replikaci virové DNA a následné maligní transformaci infikovaných buněk.