Lidský papilomavirus: struktura, životní cyklus, přenos, prevence

Jednou z nejčastějších infekcí je lidský papilomavirus. Podívejme se na jeho hlavní typy, riziko onkogenicity, příznaky, diagnostické a léčebné metody.

HPV je vysoce specifická infekce ve vztahu k lidskému tělu z čeledi Papovaviridea, tj. papovirů podskupiny A. Každý šestý člověk na planetě je jejím nositelem. Malý termostabilní patogen dobře přežívá ve vnějším prostředí a je odolný vůči tepelnému zpracování. Má vysokou schopnost infikovat vícevrstvý epitel: kůži, sliznice, válcový epitel plic, prostatu a děložní hrdlo.

Medicína dnes zná více než 120 sérotypů viru, z nichž 35 postihuje kůži a sliznice. Některé sérotypy jsou onkogenní, to znamená, že jsou schopné způsobit rakovinnou degeneraci postižených tkání.

• Nízká onkogenita – 6, 11, 42, 43, 44, 73.
• Vysoká onkogenita – 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68.

Jakmile se virus dostane do lidského těla, šíří se krevním oběhem, proniká do DNA buňky a narušuje její normální fungování. Infikovaná buňka se začne aktivně dělit a růst, což způsobuje vznik charakteristických výrůstků na postižené oblasti.

Podle lékařských statistik je HPV infekce nejčastější při přenosu během pohlavního styku. Jen za posledních 7–10 let se počet nakažených zvýšil více než desetkrát. Onemocnění vyžaduje komplexní diagnostiku a léčbu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Struktura lidský papilomavirus

HPV má malé viriony bez membránové skořápky, o průměru nepřesahujícím 30 nm. To znamená, že jeho velikost je 5krát menší než u viru chřipky a HIV, které mají membránovou skořápku. Genetickým materiálem papilomaviru je DNA, která má asi 8 000 párů bází a mnoho proteinových sloučenin. Genom je dvouvláknová molekula plná histomů, tj. buněčných proteinů, které se podílejí na zhutnění DNA v jádře.

Geny viru kódují několik typů proteinů, z nichž každý plní ve svém životním cyklu specifické funkce. Rozlišují se rané proteiny (E), které jsou zodpovědné za regulační funkce a proliferaci infikovaných buněk, a pozdní proteiny (L), které plní strukturální funkce.

Za strukturu viru jsou zodpovědné následující typy proteinů:

• E1-E8 – účastní se replikace DNA, syntetizují se bezprostředně po infekci. Projevují se granularitou kůže, ve které se hromadí.
• L1-L2 – tvoří strukturu viru. Jsou zodpovědné za tvorbu vnějšího obalu (kapsidy), který proniká do vrstvy epidermis (stratum corneum).

Obzvláště nebezpečné jsou proteinové struktury zapojené do onkogeneze:

• E6 – deaktivuje tumor supresor p53 zdravých buněk, což způsobuje nadměrnou proliferaci buněčných struktur. E6 vede k prudkému poklesu p53 a degenerativním procesům.
• E7 – váže Rb, tedy onkosupresor zodpovědný za zpomalení enzymatických reakcí nekontrolovaného buněčného dělení.

E6 a E7 vedou k nekontrolovanému růstu buněk, což způsobuje tvorbu nádorů. Zároveň protein E2 tento patologický proces zastavuje, ale tato schopnost se ztrácí ihned po infikování lidské buňky genomem.

Vzhledem ke své složité struktuře je HPV obtížné kultivovat v laboratoři. Je to proto, že virové částice se tvoří pouze v živých organismech nebo komplexních organotypových kulturách, které jsou podobné lidským buňkám.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Životní cyklus lidský papilomavirus

Infekční proces a životní cyklus lidského papilomaviru jsou založeny na autoreprodukci infekčních virů. V normálním průběhu patologického procesu existuje úzký vztah mezi replikačním cyklem virové DNA a životním cyklem infikované buňky lidského těla. Papilomavirus narušuje replikaci buněčné DNA a stanovuje program pro reprodukci vlastních infikovaných buněk se zvýšenou infekční aktivitou.

V procesu inhibice replikace existuje vysoká pravděpodobnost změny infekčního cyklu a jeho transformace na maligní nádor. Pokud je životní cyklus narušen nebo přerušen, pak se produkce infekčních virionů stává nemožnou.

V infikované buňce se HPV vyskytuje ve dvou formách:

• Episomální – nachází se mimo chromozomy infikované buňky, má nízké riziko onkogenity.
• Integrovaná – virová DNA je začleněna do buněčného chromozomu. Tato forma je maligní.

V závislosti na intracelulární formě infekce jsou možné následující varianty infekčního procesu:

• Latentní (skrytý) průběh – HPV má epizomální formu, ale nezpůsobuje patologické změny a nemá žádné klinické projevy.
• Papilomy jsou infekce v epizomální formě. Zvyšuje se počet buněk v bazální vrstvě, což vede k výskytu kožních výrůstků různých lokalizací.
• Dysplazie – viriony jsou v epizomální a integrované formě.
• Karcinom – virus je v integrované formě. Objevují se atypické buňky, které naznačují vývoj maligních procesů v těle.

Inkubační doba od infekce do objevení se prvních příznaků se může pohybovat od půl měsíce do několika let. V tomto případě se v těle může vyvinout několik genotypů současně. V některých případech dochází k samoléčení během 6-12 měsíců po infekci, tj. k porušení replikace virové DNA.

Jak se přenáší lidský papilomavirus?

HPV se přenáší z nemocné osoby na zdravou. K infekci dochází blízkým kontaktem v domácnosti, během pohlavního styku nebo během porodu z matky na dítě.

Existují následující způsoby pronikání infekce do těla:

• Kontakt s infikovanou kůží nebo sliznicemi.
• Používání osobních věcí nakažené osoby.
• Nošení pacientovy obuvi nebo oblečení.
• Návštěva saun, bazénů a dalších veřejných míst s vysokou vlhkostí.

Podle lékařských statistik je nejčastějším způsobem přenosu HPV nechráněný pohlavní styk. K infekci dochází bez ohledu na typ kontaktu (vaginální, orální, anální). Virus se do těla dostává mikropoškozením sliznic a epidermis. Pokud se v ústní dutině objeví výrůstky, může to znamenat infekci během polibku nebo orálního sexu. Muži infikují ženy častěji. Infekce je možná pouze za přítomnosti papilomů a bradavic na genitáliích.

Při infekci z matky na dítě se papilomatóza přenáší během porodu nebo průchodem dítěte porodními cestami. U kojence se mohou na vnitřním povrchu hrtanu a hltanu vyvinout anogenitální bradavicovité výrůstky a kondylomy, které komplikují dýchání. K infekci může dojít i během kojení. Domácí přenos viru je extrémně vzácný. To je dáno tím, že infekce v prostředí dlouhodobě nepřetrvává.

Vzhledem k tomu, že lidský papilomavirus není vysoce nakažlivý, k infekci dochází pod vlivem určitých faktorů:

• Snížená obranyschopnost imunitního systému.
• Porušení bariérových funkcí epidermis nebo sliznic.
• Narušení střevní nebo vaginální mikroflóry.
• STD (papilomatóza je sekundární infekce).
• Zhoršení chronických onemocnění.
• Častý stres nebo škodlivé pracovní podmínky.
• Nedodržování pravidel osobní hygieny.
• Užívání léků, které potlačují imunitní systém.

Během života se člověk může nakazit několika genotypy infekce současně. Působení výše uvedených faktorů vede k aktivaci infekce. Napadené buňky se začnou aktivně množit, což způsobuje kožní výrůstky různých tvarů a lokalizací.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Imunita

Dnes je papilomatóza jedním z nejčastějších onemocnění. Lidé se silným imunitním systémem mohou být nositeli viru po dlouhou dobu, aniž by o tom věděli.

Je to imunitní systém, který působí jako faktor ochrany těla před patogenními mikroorganismy. Včasná imunitní reakce vede ke zničení patogenu, který nestihne infikovat bazální buňky epitelu.

Existuje řada faktorů, které oslabují imunitní systém a přispívají k infekci a aktivaci viru:

• Časté respirační virové infekce a infekční a zánětlivé léze těla.
• Intenzivní fyzická aktivita.
• Psychoemoční stres a přetížení.
• Podchlazení.
• Zneužívání alkoholu, kouření a dalších špatných návyků.

Snížená imunita zajišťuje aktivní růst papilomatózních novotvarů. Aby se tomu zabránilo, doporučuje se užívat imunomodulátory a vitamíny, které podporují rychlé zotavení a eliminaci viru z těla.

Prevence lidský papilomavirus

Je mnohem snazší a důležitější jakékoli nemoci předcházet, než ji léčit. Prevence lidského papilomaviru je založena na zdravém životním stylu a posilování imunitního systému. Právě imunitní systém hraje rozhodující roli při vzniku HPV infekce. Když je obranyschopnost těla oslabena, oslabuje se a vytváří se příznivé pozadí pro infekční léze.

Prevence papilomatózy a dalších onemocnění spočívá v těchto jednoduchých pravidlech:

• Zdravý životní styl.
• Absence špatných návyků.
• Správná vyvážená výživa.
• Chráněný sex a stálý partner.
• Absence stresu a jiných emocionálních šoků.
• Včasná léčba jakýchkoli onemocnění.
• Očkování.
• Pravidelné preventivní prohlídky u lékaře.

Výše uvedená doporučení se vztahují k první úrovni prevence. Existují speciální vakcíny k prevenci infekce HPV s vysokým karcinogenním rizikem. Obsahují virové proteiny-antigeny, pod jejichž vlivem tělo produkuje specifické protilátky, které pomáhají zničit infekci, když k ní dojde.

Existují také sekundární preventivní opatření, která zahrnují: vizuální a cytologické vyšetření k detekci viru a sledování dynamiky jeho vývoje. Pokud jsou výsledky těchto testů pozitivní, pacientovi je předepsána komplexní sada diagnostických testů. Zpravidla se jedná o PCR, biopsii, kolposkopii a řadu dalších metod.

Terciární prevence se provádí v případě infekce HPV s vysokým onkogenním rizikem. Pacient musí po dobu tří let od infekce podstoupit cytologický stěr každých šest měsíců. Pokud jsou výsledky negativní, test se provádí jednou ročně po zbytek života pacienta.

Očkování proti lidskému papilomaviru

Jednou z metod prevence papilomatózy je očkování. Očkování proti papilomaviru se používá k prevenci infekce HPV s vysokým karcinogenním rizikem – jedná se o typy 16 a 18. Očkování je vhodné provést před prvním pohlavním stykem, tj. v dospívání od 16 do 23 let.

Je třeba vzít v úvahu, že pokud je virus již v těle přítomen, účinek injekce je nulový. Mnoho vědců se však domnívá, že zavedení vakcíny již nakaženým pacientům zmírňuje průběh viru a urychluje proces zotavení.

Očkování zahrnuje podání jednoho z následujících léků:

1. Cervarix

Adsorbovaná rekombinantní vakcína k prevenci onemocnění způsobených lidským papilomavirem. Obsahuje směs virově podobných částic kmenů 16 a 18. Účinnost léčiva je založena na jeho adjuvantním systému. Poskytuje křížovou ochranu těla před jakýmikoli projevy HPV, které lze cytologicky detekovat.

Při kompletním očkování podle speciálního schématu lék podporuje tvorbu specifických protilátek proti viru v těle. Imunoglobuliny jsou detekovány u 100 % pacientů, kteří podstoupili očkovací kúru.

• Indikace k použití: prevence rakoviny děložního čípku u pacientek ve věku 10-25 let, prevence akutních a chronických infekcí spojených s lidským papilomavirem, stejně jako buněčných patologií, včetně vývoje plochých atypických buněk neznámé etiologie, cervikální intraepiteliální neoplazie a prekancerózních stavů u pacientek ve věku 10-25 let.
• Způsob podání: vakcína se aplikuje do oblasti deltového svalu. Intravenózní a intradermální podání je kontraindikováno. Před očkováním je třeba přípravek organolepticky otestovat a důkladně protřepat, aby vznikla neprůhledná bílá suspenze. Lék se aplikuje ve třech fázích s jednou dávkou 0,5 ml. Primární vakcinační schéma je 0-1-6 měsíců.
• Nežádoucí účinky: bolest v místě vpichu, zvýšená únava, závratě, gastrointestinální a muskuloskeletální poruchy, kožní alergické reakce. Existuje také riziko anafylaktických reakcí.
• Kontraindikace: přecitlivělost na složky vakcíny, akutní hypertermie, relapsy chronických onemocnění. Očkování by mělo být prováděno se zvláštní opatrností v případě trombocytopenie a poruch systému srážení krve. Vakcína není vhodná k léčbě stávajících lézí způsobených HPV typy 16 a 18. Injekce Cervarixu se neprovádějí během těhotenství a kojení. Nebyly zaznamenány žádné případy předávkování.

Vakcína je dostupná v jednodávkové stříkačce. Lék by měl být uchováván v chladničce po dobu tří let od data výroby.

2. Gardasil a Gardasil 9

Léčivý přípravek Gardasil je antigenní sada papilomavirů typu 6, 11, 16 a 18. Pomáhá aktivovat imunitní systém k tvorbě antivirových protilátek a poskytuje imunologickou ochranu organismu. Gardasil®9 je 9valentní rekombinantní vakcína proti lidskému papilomaviru. Je účinná proti následujícím kmenům infekce: 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58. Obě vakcíny poskytují křížovou ochranu proti genotypům, které nejsou v léku obsaženy: 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 a 59.

• Indikace k použití: prevence infekce lidským papilomavirem, prevence rakovinných a prekancerózních stavů děložního čípku, vulvy, řitního otvoru a penisu. Doporučeno k očkování pacientů od 9 do 45 let.
• Návod k použití: Protřepejte lahvičku s roztokem a zkontrolujte, zda neobsahuje cizí příměsi. Natáhněte roztok do stříkačky a aplikujte intramuskulárně do delty ramene nebo anterolaterální strany stehna. Po zákroku musí být pacient 30 minut pod lékařským dohledem. Injekce se podávají podle speciálně vyvinutých schémat. Standardní schéma 0-2-6 měsíců, zrychlené 0-1-4 měsíce.
• Nežádoucí účinky: svědění, otok a bolest v místě vpichu, bolesti hlavy, horečka, mdloby, anafylaxe, zánětlivé procesy v pánevních orgánech, tromboembolie, kopřivka, gastroenteritida atd. V případě předávkování se závažnost výše uvedených reakcí zvyšuje.
• Kontraindikace: intolerance na aktivní složky, poruchy srážlivosti krve, těhotenství a kojení, léčba antikoagulancii.

Gardasil a Gardasil 9 jsou dostupné ve formě suspenze v lahvičkách s dávkou 0,5 ml.

Výše uvedené vakcíny jsou certifikované a prošly všemi nezbytnými kontrolami. Očkování se provádí ambulantně za dodržení pravidel asepse a antisepse.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Používání kondomu k prevenci HPV

Hlavní cestou přenosu HPV je nechráněný pohlavní styk s infikovanou osobou. Klinické studie prokázaly, že používání kondomu k prevenci papilomaviru je vysoce účinné. Při této metodě antikoncepce dochází k infekci přibližně v 30 % případů. Riziko infekce při sexu bez použití kondomu je 90 %. K přenosu HPV přes kondom dochází častěji po análním sexu, nikoli po vaginálním.

Je třeba také vzít v úvahu, že patogenní mikroorganismy jsou přítomny ve všech biologických tekutinách lidského těla: slinách, hlenu atd. Pokud má tedy jeden z partnerů na sliznici ústní dutiny výrůstky charakteristické pro toto onemocnění, je infekce možná nejen při orálním sexu, ale i při líbání.

Pokud jde o sex během léčby papilomatózy, intimní styk je možný po destruktivních metodách sanace papilomů, kondylomů nebo bradavic a po antivirové léčbě k potlačení aktivity infekce. V tomto případě by sex měl probíhat pouze s použitím bariérové antikoncepce, aby se zabránilo opakovaným relapsům nebo infekci partnera.

Předpověď

Lidský papilomavirus je jedním z nejčastějších onemocnění s latentním průběhem. Prognóza této patologie při infekci kmeny s nízkou a střední onkogenitou je příznivá. Pokud došlo k infekci HPV třetí skupiny (vysoká karcinogenita), výsledek onemocnění závisí na jeho včasné diagnóze a léčbě.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]