Glykogenózy u dětí

Poruchy metabolismu glykogenu jsou dědičná onemocnění spojená s poruchami rozkladu glykogenu, glukoneogeneze a syntézy glykogenu. Všechny se nazývají „glykogenózy“, i když ne všechny zahrnují poruchy v procesech rozkladu glykogenu.

Kód MKN-10

• E74.0 Onemocnění způsobená ukládáním glykogenu.
• E74.4 Poruchy metabolismu pyruvátu a glukoneogeneze.

Epidemiologie

Glykogenóza typu I je vzácné dědičné metabolické onemocnění. Výskyt onemocnění je 1 z 50 000–100 000 živě narozených dětí.

Glykogenóza typu III, glykogenóza typu IV, glykogenóza typu V, glykogenóza typu VI, glykogenóza typu VII - incidence není přesně stanovena; jedná se o vzácná dědičná metabolická onemocnění.

Glykogenóza typu IX - přesná frekvence nebyla stanovena. Jeden z nejčastějších typů glykogenóz.

Glykogenóza typu II – v závislosti na zemi a etnické příslušnosti se výskyt tohoto onemocnění pohybuje od 1 z 14 000 do 1 z 300 000. Infantilní forma Pompeho choroby je poměrně běžná mezi Afroameričany, stejně jako v jižní Číně a na Tchaj-wanu, zatímco dospělá forma onemocnění je běžná v Nizozemsku. Celkový výskyt se odhaduje na 1 ze 40 000.

Glykogenóza typu XI - v literatuře je popsáno pět případů tohoto onemocnění.

Glykogenóza typu X – bylo popsáno asi deset pacientů s touto formou glykogenózy.

Glykogenóza typu XII - v literatuře existuje pouze jeden popis pacienta s tímto onemocněním.

Glykogenóza typu XIII - popsána u jednoho pacienta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Příčiny glykogenózy

Glykogenózy jsou způsobeny nedostatkem enzymů zapojených do syntézy nebo rozkladu glykogenu; k nedostatku může dojít v játrech nebo svalech a způsobit hypoglykémii nebo ukládání abnormálního množství nebo typů glykogenu (nebo jeho mezilehlých metabolitů) v tkáních.

Glykogenózní onemocnění se dědí autozomálně recesivně, s výjimkou onemocnění ukládání glykogenu typu VIII/IX, které se dědí vázaně na chromozom X. Incidence je přibližně 1/25 000 porodů, ale může být vyšší, protože mírné subklinické formy mohou zůstat nediagnostikovány.

Co způsobuje onemocnění ukládání glykogenu?

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Patogeneze glykogenóz

Glykogenóza typu I

Glukóza-6-fosfatáza katalyzuje finální reakci glukoneogeneze i hydrolýzy glykogenu a hydrolyzuje glukóza-6-fosfát na glukózu a anorganický fosfát. Glukóza-6-fosfatáza je speciální enzym mezi enzymy zapojenými do metabolismu glykogenu v játrech. Aktivní centrum glukóza-6-fosfatázy se nachází v lumen endoplazmatického retikula, což vyžaduje transport všech substrátů a reakčních produktů přes membránu. Nedostatek enzymu nebo proteinu-nosiče substrátu proto vede k podobným klinickým a biochemickým důsledkům: hypoglykémii i při sebemenším hladovění v důsledku blokády glykogenolýzy a glukoneogeneze a k akumulaci glykogenu v játrech (v důsledku toho - jaterní cirhóza ), ledvinách a střevní sliznici, což vede k dysfunkci těchto orgánů.

Patogeneze glykogenóz

Příznaky glykogenózy

Věk nástupu, klinické projevy a jejich závažnost se liší v závislosti na typu, ale příznaky nejčastěji zahrnují známky hypoglykémie a myopatie. Diagnóza se stanoví na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a detekce glykogenu a mezilehlých metabolitů v tkáních pomocí MRI a biopsie.

Příznaky glykogenózy

Klasifikace glykogenóz

Glykogen je rozvětvený homopolymer glukózy se „stromovou“ strukturou. Glukózové zbytky jsou spojeny alfa (1-"4)-glykosidickou vazbou a v místech větvení alfa (1-"6)-glykosidickou vazbou. Glykogen je uložen v játrech a svalech. Jaterní glykogen slouží především k udržení hladiny glukózy v krvi, zatímco ve svalech je zdrojem hexózových jednotek používaných během glykolýzy v samotném orgánu. Existuje 12 známých forem glykogenóz, z nichž nejčastější u dětí jsou typy I, II, III, IX a u dospělých typ V. Celková četnost glykogenóz je 1:20 000 živých novorozenců. Glykogenózy se dělí do dvou velkých skupin - s převažujícím poškozením jater a s převažujícím poškozením svalové tkáně. Podle uznávané klasifikace je každé z glykogenóz přiřazeno číslo odrážející pořadí jejich popisu.

Klasifikace glykogenóz

Diagnostika glykogenóz

Diagnóza je potvrzena výrazným snížením aktivity enzymů v játrech (typy I, III, VI a VII I/IX), svalech (typy IIb, III, VII a VIII/IX), kožních fibroblastech (typy Ia a IV) nebo erytrocytech (typ VII) nebo absencí zvýšení laktátu v žilní krvi během pohybu/ischemie předloktí (typy V a VII).

Poruchy glykolýzy (vzácné) mohou vést k syndromům připomínajícím glykogenózy. Deficity fosfoglycerátkinázy, fosfoglycerátmutázy a laktátdehydrogenázy připomínají myopatie u glykogenóz typu V a VII; deficit glukózového transportního proteinu 2 (Fanconiho-Bickelův syndrom) se klinicky podobá hepatopatii u jiných typů glykogenóz (např. I, III, IV, VI).

Diagnostika glykogenóz

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Léčba glykogenózy

Prognóza a léčba se liší v závislosti na typu, ale léčba obvykle zahrnuje doplnění stravy kukuřičným škrobem, který zajišťuje stálý zdroj glukózy u jaterních forem onemocnění ukládání glykogenu, a vyhýbání se fyzické aktivitě u svalových forem.

Léčba glykogenózy