Léčba glykogenóz

Hlavním cílem léčby glykogenóz je prevence hypoglykémie a sekundárních metabolických poruch.

Neléková léčba glykogenózy

Glykogenóza typu I

Zpočátku doporučení léčby zahrnovala pouze časté krmení se zvýšeným obsahem sacharidů, ale to ne vždy umožňovalo udržet normální hladinu glukózy po celý den. Proto je u malých dětí s těžkou hypoglykémií kromě častého denního krmení indikováno i noční krmení nasogastrickou sondou, které zajišťuje normální hladinu glukózy v krvi a také plnohodnotný noční spánek pacientů i jejich rodičů. Nazogastrickou sondou se podávají roztoky glukózy a glukózových polymerů nebo se používá speciální směs (bez sacharózy a laktózy) obohacená maltodextrinem. S podáváním výživy sondou by se mělo začít 1 hodinu po posledním večerním jídle. V některých případech se u pacientů s glykogenezí typu 1a krmení provádí gastrostomií. Gastrostomie je u pacientů s typem lb kontraindikována kvůli vysokému riziku infekce. Všem pacientům je předepsána dieta s vysokým obsahem sacharidů: sacharidy - 65-70 %, bílkoviny - 10-15 %, tuky - 20-25 %, časté krmení. Pro prodloužení intervalu mezi jídly se používá surový kukuřičný škrob. Vzhledem k tomu, že aktivita pankreatické amylázy u dětí mladších 1 roku je nedostatečná, měl by být škrob předepisován ve vyšším věku. Počáteční dávka je 0,25 g/kg; měla by se pomalu zvyšovat, aby se zabránilo nežádoucím účinkům z gastrointestinálního traktu. Kukuřičný škrob se mísí s vodou v poměru 1:2. Pokud se používá k nočnímu krmení, neměla by se přidávat glukóza, aby se nevyvolal inzulínový nárůst. Pro stanovení frekvence podávání kukuřičného škrobu je nutné během jeho užívání provádět denní sledování hladiny glukózy v krvi. U většiny pacientů umožňuje příjem škrobu udržet normální hladinu glukózy po dobu 6-8 hodin. Nadbytek glukózy může způsobit nežádoucí hyperglykémii, díky čemuž jsou pacienti citlivější na hypoglykémii a zvyšuje rychlost ukládání tuku. Během interkurentních infekcí je třeba sledovat hladiny a příjem glukózy, i když to může být obtížné kvůli nevolnosti, odmítání jídla a průjmu. Se zvýšením tělesné teploty se glukóza metabolizuje rychleji, proto by některá další krmení měla být nahrazena roztoky glukózových polymerů. V akutních případech je nutné 24hodinové nepřetržité krmení nasogastrickou sondou a hospitalizace na klinice pro infuzní terapii. Odpověď na otázku úplného vyloučení ovoce (jako zdroje fruktózy) a mléčných výrobků (zdroje galaktózy) je nejednoznačná, protože tyto produkty jsou důležitým zdrojem vápníku, bílkovin a vitamínů. Předpokládá se, že je žádoucí výrazně omezit jejich příjem, ale ne je ze stravy zcela vyloučit. V případě naléhavé operace je nutné normalizovat dobu srážení krve kontinuálním podáváním výživy sondou po dobu několika dnů nebo infuzní terapií roztoky glukózy po dobu 24–48 hodin. Během operace je nutné sledovat hladinu glukózy a laktátu.

Glykogenóza typu III

Hlavním cílem dietoterapie je prevence hypoglykémie a úprava hyperlipidemie. Dietoterapie je podobná jako u glykogenozy 1a, ale vzhledem k tomu, že tendence k hypoglykémii je méně výrazná, ve většině případů postačuje podávání kukuřičného škrobu k udržení normální hladiny glukózy během noci. U glykogenozy typu III, na rozdíl od glykogenozy typu I, není nutné omezovat fruktózu a laktózu, protože jejich metabolismus není narušen. Hepatomegalie s dysfunkcí jater a biochemickými abnormalitami, která se vyskytuje u všech pacientů v dětství, má tendenci v postpubertálním období mizet. U některých pacientů se však může rozvinout cirhóza jater. Asi u 25 % těchto pacientů se vyvine adenom jater.

Glykogenóza typu IV

Pacienti s glykogenoforezou IV. typu nevyžadují dietní intervenci.

Glykogenóza typu VI

Léčba je symptomatická a spočívá v prevenci hypoglykémie. Předepisuje se dieta s vysokým obsahem sacharidů.

Glykogenóza typu IX

Léčba je symptomatická a spočívá v prevenci hypoglykémie. Předepisuje se dieta s vysokým obsahem sacharidů a časté krmení během dne, v raném věku se doporučuje také pozdní a noční krmení. Prognóza jaterních forem glykogenózy typu IX je příznivá.

Glykogenóza typu O

Léčba je symptomatická a zahrnuje prevenci hypoglykémie. Předepisuje se dieta s vysokým obsahem sacharidů, časté krmení a u dětí i krmení pozdě v noci. Ačkoli většina pacientů netrpí mentálním postižením, může dojít k vývojovému zpoždění v důsledku častých období hypoglykémie. Tolerance hladovění se s věkem zvyšuje.

Glykogenóza typu V

Neexistuje žádná specifická léčba. Sacharóza zlepšuje toleranci zátěže a může mít preventivní účinek, pokud je konzumována před plánovaným cvičením. Sacharóza se rychle mění na glukózu a fruktózu, obě sloučeniny během svého metabolismu obcházejí biochemickou blokádu a zlepšují glykolýzu.

Glykogen typu VII

Neexistuje žádná specifická léčba. Na rozdíl od glykogenozy typu V vyžaduje glykogenoza typu VII omezení příjmu sacharózy. Pacienti s tímto onemocněním hůře snášejí fyzickou aktivitu po konzumaci potravin s vysokým obsahem sacharidů, což je způsobeno tím, že glukóza snižuje hladinu volných mastných kyselin a ketonových tělísek – alternativního zdroje energie pro svalovou tkáň.

Léčba drogové závislosti

Glykogenóza typu I

Předepisují se přípravky vápníku a vitaminu D. Zvýšený metabolismus sacharidů by měl být podpořen dostatečným příjmem vitaminu B1. Pro prevenci urátové nefropatie a dny se předepisuje alopurinol, přičemž se dbá na to, aby koncentrace kyseliny močové nepřesáhla 6,4 mg/dl. Pokud má pacient mikroalbuminurii, jsou nezbytné inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, aby se zabránilo renální dysfunkci. Pro snížení rizika pankreatitidy a žlučových kamenů při těžké hypertriglyceridemii jsou indikovány léky, které snižují hladinu triglyceridů (kyselina nikotinová). Pacientům s lb s těžkou neutropenií se předepisuje faktor stimulující kolonie granulocytů: lenograstim (Granocyte 34), filgrastim (Neupogen). Pacienti obvykle dobře reagují na léčbu malými dávkami (počáteční dávka 2,5 mg/kg obden). Slezina se během užívání léku někdy zvětšuje. Cytogenetické vyšetření kostní dřeně je nutné před léčbou a 1 rok po předepsání léku. Prognóza je ve většině případů příznivá.

Glykogenóza typu II

V současné době se vyvíjejí metody léčby tohoto onemocnění. Za nejslibnější z nich je považována enzymatická substituční terapie. Léčivo Myozyme (Genzyme) je rekombinantní lidský enzym alfa-glykosidáza. Léčivo je registrováno v mnoha evropských zemích, USA a Japonsku. V poslední době bylo provedeno několik klinických studií, kterých se zúčastnili pacienti s infantilní formou onemocnění. Tyto studie prokázaly, že enzymatická substituční terapie může snížit kardiomegalii, zlepšit funkci srdce a kosterních svalů a prodloužit život dítěte. Navíc čím dříve je léčba zahájena, tím je účinnější. Myozyme se předepisuje v dávce 20 mg/kg každé 2 týdny, dlouhodobě, neustále.

Chirurgická léčba

V případech špatné korekce metabolických poruch metodami dietní terapie pro glykogenozu typu I je indikována transplantace jater.

Transplantace jater u glykogenózy III. typu se provádí pouze v případě nevratných změn jater. Prognóza je u jaterní formy obecně příznivá, ale u svalové formy se může i po dlouhé době, navzdory léčbě, vyvinout progresivní myopatie a kardiomyopatie.

Jedinou účinnou léčbou klasické (jaterní) formy glykogenózy typu IV je transplantace jater.