Glykogenóza u dětí

Poruchy výměny glykogenu jsou dědičná onemocnění spojená s defekty štěpení glykogenem, glukoneogenezí a syntézou glykogenu. Všechny z nich se nazývají "glykogenózy", i když nejsou porušeny všechny procesy rozpadu glykogenu.

Kód ICD-10

• E74.0 Nemoci akumulace glykogenu.
• E74.4 Poruchy pyruvátu a glukoneogeneze.

Epidemiologie

Glykogenóza typu I je jednou z vzácných dědičných metabolických onemocnění. Incidence onemocnění je 1 na 50 000 až 100 000 živě narozených dětí.

Typ glykogenózy III, glykogenóza typu IV, glykogenóza typu V, glykogenóza typu VI, glykogenóza typu VII - výskyt není přesně stanoven; toto je vzácné dědičné metabolické onemocnění.

Typ glykogenózy IX - přesná frekvence není stanovena. Jedna z nejčastějších variant glykogenóz.

Glykogen skladování choroba typu II - v závislosti na výskytu země a etnicity onemocnění se pohybuje od 1 do 14.000 1 v 300 000. Infantilní formou Pompeho nemoci je docela běžný mezi Američany Afričana, stejně jako v jižní Číně a na Tchaj-wanu, zatímco u dospělých forma onemocnění je v Holandsku. Celková frekvence se odhaduje na 1 na 40 000.

Typ glykogenózy XI - v literatuře je popsáno pět případů této nemoci.

Glykogenóza typu X - přibližně deset pacientů s touto formou glykogenese je popsáno.

Typ glykogenózy XII - v literatuře existuje pouze jeden popis pacienta s tímto onemocněním.

Typ glykogenózy XIII - popsaný u jednoho pacienta.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Příčiny glykogenáz

Glykogenózy jsou způsobeny nedostatkem enzymů podílejících se na syntéze nebo štěpení glykogenu; nedostatek se může objevit v játrech nebo svalech a způsobuje hypoglykemii nebo ukládání abnormálních množství nebo typů glykogenu (nebo jeho meziproduktů) do tkání.

Glykogenózy jsou děděny autozomálně recesivním typem, s výjimkou glykogenózy typu VIII / IX, která je zděděna v X-spojeném typu. Četnost je asi 1/25 000 porodů, ale může to být více, protože mírné subklinické formy mohou zůstat nediagnostikované.

Co způsobuje glykogeneze?

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Patogeneze glykogenez

Glykogenóza typu I

Glukóza-6-fosfatáza katalyzuje finální reakce a glukoneogenezi a glykogenu hydrolýzu a provádí hydrolýza glukóza-6-fosfátu na glukózu a anorganického fosfátu. Glukóza-6-fosfatáza - mezi speciální enzym, podílející se na metabolismu glykogenu jsou játra. Aktivní místo na glukóza-6-fosfatázy se nachází v lumen endoplazmatického retikula, což vyžaduje transport substrátů a produktů v reakční membrány. Proto je selhání enzymu nebo transportér proteinového substrátu dochází k podobným klinických a biochemických účinků: hypoglykémie i při sebemenším hladovění v důsledku blokády glykogenolýzy a glukoneogeneze a k hromadění glykogenu v játrech (jako důsledek - cirhóza jater ), ledviny a střevní sliznici, což vede k dysfunkci tyto orgány.

Patogeneze glykogenez

Symptomy glykogenáz

Věk nástupu, klinické projevy a jejich závažnost se liší v závislosti na typu, ale příznaky nejčastěji zahrnují příznaky hypoglykémie a myopatie. Diagnostika je podezření na základě anamnézy, vyšetření a detekce glykogenu a meziproduktů v tkáních s MRI a biopsií.

Symptomy glykogenáz

Klasifikace glykogenáz

Glykogen je rozvětvený homopolymer glukosy, který má "stromovou" strukturu. Zbytky glukózy jsou spojeny alfa (1-> 4) -glykosidovou vazbou a v bodech větvení alfa (1-> 6) -glykosidovou vazbou. Glykogen je uložen v játrech a svalech. Glykogen jater slouží především k udržení hladiny glukózy v krvi, zatímco ve svalech je zdrojem hexózových jednotek použitých během glykolýzy v samotném orgánu. Existuje 12 forem glykogenózy, nejběžnější u dětí - I, II, III, IX a u dospělých - typu V. Celková frekvence glykogenózy je 1:20 000 živě narozených dětí. Glykogenózy jsou rozděleny do dvou velkých skupin - s převažujícím poškozením jater a s převažujícím poškozením svalové tkáně. Podle přijatelné klasifikace je každé glykogenóze přiřazeno číslo odrážející sekvenci jejich popisu.

Klasifikace glykogenáz

Diagnostika glykogenáz

Diagnóza je potvrzena výrazným snížením aktivity enzymu v játrech (I, III, VI a VII I / IX typy), svalů (lib, III, VII a VIII / IX typů), kožní fibroblasty (Na a IV typy) nebo erytrocytů (VII typ) nebo nedostatek zvýšení laktátu v žilní krvi během pohybů / ischémie předloktí (typy V a VII).

Poruchy glykolýzy (zřídka) mohou vést k výskytu syndromů podobných glykogenesům. Nedostatek fosfoglycerátkinázy, fosfoglycerátové mutázy a laktátdehydrogenázy jsou podobné myopatii v glykogenázách typu V a VII; 2 deficit protein nezbytný pro transport glukózy (Fanconiho-Bickel syndrom), klinicky se podobá hepatopatii u jiných typů skladovacích choroby glykogenu (např., I, III, IV, VI).

Diagnostika glykogenáz

[14], [15], [16], [17]

Léčba glykogenáz

Prognóza a léčba se liší v závislosti na typu, avšak léčba obvykle zahrnuje obohacení potravin kukuřičný škrob poskytovat konstantní zdroj glukózy v játrech glykogenóza formách, jakož i vyloučení pro svalové cvičení forem.

Léčba glykogenáz