Lékařský expert článku
Nové publikace
Co způsobuje glykogenózy?
Naposledy posuzováno: 04.07.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Glykogenózy typu Ia a Ib se dědí autozomálně recesivně. Gen kódující glukóza-6-fosfatázu (G6PC) je mapován na chromozomu 17q21. Bylo identifikováno více než 100 mutací. Gen kódující transportní protein (G6PT) je mapován na chromozomu IIq23. Bylo popsáno asi 70 různých mutací.
Glykogenóza typu III je autozomálně recesivní onemocnění způsobené deficitem amylo-1,6-glukosidázy (enzymu pro odvětvování) (GDE). Defekt tohoto enzymu vede k akumulaci glykogenu s abnormální strukturou. Gen GDE je mapován na chromozomu 1p21. Bylo identifikováno asi 50 mutací tohoto genu. Glykogenóza IIIb je obvykle způsobena mutacemi ve třetím exonu genu, zatímco mutace v jiných oblastech obvykle vedou ke glykogenóze IIIa. Nebyly nalezeny žádné jasné genotypové korelace mezi závažností mutace a klinickými projevy onemocnění.
Glykogenóza typu IV se dědí autozomálně recesivně. Gen kódující enzym GBE je mapován na chromozomu 3p14. U většiny pacientů s jaterní formou onemocnění byly nalezeny tříbodové mutace - R515C, F257L a R524X. U pacientů s neprogresivní jaterní formou byla nalezena mutace Y329S. V dospělé formě onemocnění jsou všechny nalezené mutace relativně mírné, což může vysvětlovat pozdní manifestaci onemocnění.
Glykogenóza typu VI je autozomálně recesivní onemocnění spojené s mutacemi v genu pro jaterní izoformu glykogenfosforylázy. Jsou známy tři izoformy fosforylázy, které jsou kódovány různými geny. Gen pro jaterní izoformu glykogenfosforylázy PYGL je mapován na chromozomu 14q21-q22.
Glykogenóza typu IX. Fosforyláza kináza (PK) je dekahexamerní protein sestávající ze čtyř podjednotek. Dvě izoformy alfa podjednotky (al - játra a aM - sval) jsou kódovány dvěma geny umístěnými na chromozomu X (RNA2 a RNA1 ); beta podjednotka (kódovaná genem RNAV), dvě izoformy y podjednotky (yT - játra/varlata a yM - sval, kódované geny PKHG2 a PKHG1 ) a tři izoformy kalmodulinu (CALM1, CALM2, CALM3) jsou kódovány autozomálními geny. Gen RNA2 je mapován na Xp22.2-p22.1, gen RNAV na 16ql2-ql3 a genPKHG2 na chromozomu 16p12-p11.
Nejběžnější jaterní varianta, XLG nebo GSD IXa (způsobená mutacemi v genu RNA2), se dělí na dva podtypy: XLG 1, klasická, běžná varianta, a XLG 2. U XLG 1 je aktivita RNA v játrech a krevních buňkách snížena, zatímco u XLG 2 je aktivita RNA v játrech, erytrocytech a leukocytech normální. Proto ani normální aktivita tohoto enzymu nevylučuje glykogenózu XLG. To je dáno tím, že XLG 2 je způsoben mutacemi, které mají regulační vliv na aktivitu enzymu, ale nemění jeho aktivitu in vitro.
Glykogenóza typu 0 je autozomálně recesivní onemocnění způsobené mutacemi v genu pro glykogensyntázu. Gen pro glykogensyntázu (GYS2) je mapován na chromozomu 12p12.2.
Glykogenóza typu II neboli Pompeho choroba se dědí autozomálně recesivně. Gen kódující α-glykosidázu (GAA) je mapován na chromozomu 17q25. Je známo více než 120 mutací. U některých mutací byly stanoveny jasné genotypové korelace, například mutace v místě sestřihu IVSI (-13T->G) se vyskytuje u více než poloviny pacientů s pozdní formou onemocnění.
Glykogenóza typu V
Autozomálně recesivní onemocnění spojené s mutacemi v genu pro myofosforylázu. Gen pro myofosforylázu (PYGM) je mapován na chromozomu llql3. Je známo více než 40 mutací. Nejčastější je mutace R49X - 81 % mutantních alel v evropských zemích. Nebyly zjištěny žádné genotypové korelace - pacienti se stejným genotypem mohou mít závažnější nebo mírnější průběh onemocnění.
Glykogenóza typu VII
Autozomálně recesivní onemocnění způsobené mutacemi v genu PFK-M. GenPFK-M je mapován na chromozomu 12 a kóduje svalovou podjednotku fosfofrutokinázy. U pacientů s deficitem PFK bylo v genu PFK-M popsáno nejméně 15 mutací.
Glykogenóza typu IIb
X-vázaná dominantní porucha spojená s deficitem LAMP-2 (membránový protein 2 asociovaný s lysozomy). Gen LAMP2 je mapován na Xq28.
Deficit fosfoglycerátkinázy
Fosfoglycerátkináza (PGK) je protein kódovaný genem PGK1. Gen je mapován na Xql3.
Glykogenóza typu XI neboli deficit laktátdehydrogenázy je autozomálně recesivní onemocnění. Laktátdehydrogenáza je tetramerní enzym sestávající ze dvou podjednotek, M (nebo A) a H (nebo B), a je reprezentován 5 izoformami. Gen pro podjednotku M, LDHM, je mapován na chromozomu 11.
Glykogenóza typu X neboli deficit fosfoglycerátmutázy (PGAM) je autozomálně recesivní onemocnění. Fosfoglycerátmutáza je dimerní enzym: různé tkáně obsahují různé podíly svalových (MM) nebo mozkových (BB) izoforem a hybridních variant (MB). Izoforma MM převládá ve svalové tkáni, zatímco ve většině ostatních tkání dominuje BB. Gen PGAMM je mapován na chromozomu 7 a kóduje podjednotku M.
Glykogenóza typu XII neboli deficit aldolázy A je autozomálně recesivní onemocnění. Aldoláza má tři izoformy (A, B, C): kosterní svaly a erytrocyty obsahují převážně izoformu A, která je kódována genem ALDOA. Gen je mapován na chromozomu 16.
Glykogenóza typu XIII neboli deficit beta-enolázy je autozomálně recesivní porucha. Beta-enoláza je dimerní enzym, který existuje v několika izoformách tvořených kombinacemi tří podjednotek, a, beta a y. Beta podjednotka je kódována genem EN03, mapovaným na chromozomu 17.