Příznaky glykogenóz

Glykogenóza typu I

Onemocnění se může projevit v novorozeneckém období (těžká hypoglykémie a metabolická acidóza), ale nejčastěji ve 3.–4. měsíci života. Hlavními příznaky jsou hepatomegalie a hypoglykémie. Při vyšetření mají děti velké vystouplé břicho (v důsledku zvětšení jater), lokální tukové usazeniny, zejména na tvářích („panenkový“ obličej), hýždích, stehnech, úbytek svalové hmoty a zpomalení růstu. Kožní xantomy se mohou vyskytovat na loktech, kolenou, hýždích a stehnech. Těžká hypoglykémie a laktátová acidóza (zvýšené hladiny kyseliny mléčné v krvi) jsou vyvolány opožděním krmení a interkurentními infekcemi. Navzdory významnému zvětšení velikosti není funkce jater zpravidla ovlivněna. U některých pacientů byl popsán intermitentní průjem neznámého původu. Ve druhé nebo třetí dekádě života se mohou objevit jaterní adenomy s tendencí k maligní transformaci. U některých pacientů se rozvine plicní hypertenze, která progreduje do srdečního selhání. Při glykogenoze typu lb se může zvětšit slezina. Většina pacientů s glykogenozou typu lb vyvine neutropenii v prvním roce života. To vysvětluje sklon k infekcím (opakující se otitida, stomatitida, gingivitida, pneumonie, infekce dýchacích cest, infekce močových cest atd.). Přibližně u 75 % pacientů s typem lb se vyvinou vředy střevní sliznice, chronický zánět střeva.

Klinické projevy glykogenozy typu III u dětí jsou podobné jako u glykogenozy typu I: hepatomegalie, růstová retardace, hypoglykémie, hyperlipidemie. Někteří pacienti mají splenomegalii, ale na rozdíl od glykogenozy typu I nejsou ledviny zvětšené a jejich funkce nejsou ovlivněny. S věkem se tyto projevy snižují a do puberty mohou dokonce zcela vymizet. Myopatie se u dětí zpravidla nevyskytuje, i když v některých případech je zjištěna mírná hypotenze a zpožděné osvojování motorických dovedností. Myopatie se nejčastěji vyskytuje u dospělých a může být distální nebo generalizovaná. Pacienti s distální myopatií mají atrofii svalů končetin, která často vede k periferní polyneuropatii a onemocnění motorických neuronů. Myopatie postupuje pomalu. V některých případech je pozorována generalizovaná myopatie s poškozením dýchacích svalů. Kardiomyopatie se rozvíjí vzácně. U některých pacientů je poškození jater tak mírné, že diagnóza se stanoví, když se svalové příznaky objeví v pozdějším věku.

Glykogenóza typu IV

Klinické projevy deficitu enzymu větvení glykogenu jsou značně rozmanité. Až donedávna se věřilo, že se onemocnění projevuje pouze hepatosplenomegalií a vede k předčasnému úmrtí v důsledku selhání jater. Řada publikací však popisuje atypické formy onemocnění s pomalu progredující patologií jater nebo s převažujícím poškozením srdečního svalu. Předpokládá se, že s touto dědičnou patologií mohou být spojeny i některé případy vrozené myopatie. Neurologická varianta onemocnění u dospělých (polyglukosanové tělísko) je klinickými projevy podobná amyotrofické laterální skleróze.

U pacientů s klasickou formou onemocnění se v raném věku zjišťuje vývojové opoždění a hepatomegalie. Cirhóza postupuje a vede k portální hypertenzi, ascitu a jícnovým varixům. U některých pacientů se vyvine hepatocelulární karcinom. Průměrná délka života se výrazně zkracuje a bez transplantace jater dochází k úmrtí ve 4. až 5. roce života. V některých případech může mít onemocnění benignější průběh a postupovat pomaleji.

Neuromuskulární formy glykogenózy typu IV se vyznačují mnohem rozmanitějšími klinickými projevy. V případě neonatální formy (extrémně vzácné) je charakteristická fetální akineze, deformace typu artrogrypózy, hydrops plodu a předčasné úmrtí. Vrozená forma je doprovázena převážným poškozením kosterního a srdečního svalu; je charakterizována svalovou hypotonií a kardiomyopatií.

Glykogenóza typu VI

Klinické projevy jsou podobné jako u glykogenozy typu IX; hepatomegalie a růstová retardace jsou charakteristické pro první dekádu života. Srdeční a kosterní svaly nejsou postiženy. S věkem se tyto příznaky stávají méně výraznými a do puberty mohou dokonce zcela vymizet. Pozoruje se sklon k hypoglykémii, která však nikdy není tak závažná jako u glykogenozy typu I a III. Koncentrace triglyceridů a ketonových tělísek je mírně zvýšená.

Glykogenóza typu IX

Hlavními klinickými projevy jsou hepatomegalie v důsledku hromadění glykogenu, růstová retardace, zvýšené hladiny jaterních transamináz, hypercholesterolemie a hypertriglyceridemie. Symptomatická hypoglykémie a hyperketonemie se u dětí objevují pouze po delším hladovění. Klinické projevy a biochemické změny se s věkem obvykle mírní a po pubertě pacienti nevykazují žádné známky onemocnění.

Svalové formy glykogenózy typu IX jsou klinicky podobné McArdleově chorobě a projevují se intolerancí fyzické aktivity, bolestí svalů a opakující se myoglobinurií u dospívajících a dospělých. Méně častá je generalizovaná svalová slabost a respirační selhání v raném dětství. Morfologickým znakem onemocnění jsou subsarkolemální akumulace glykogenu normální struktury.

Glykogenóza typu 0

Prvním příznakem onemocnění je hypoglykémie nalačno v raném dětství. Obvykle je však asymptomatická. Opakované hypoglykemické epizody často vedou k neurologickému postižení. Velký počet pacientů má vývojové opoždění, které pravděpodobně souvisí s obdobími hypoglykémie. Hypoglykémie se vyskytuje v ranních hodinách před prvním jídlem. Játra nejsou zvětšená, i když se může objevit tuková degenerace jater. U některých pacientů dochází k růstové retardaci, která se po zahájení dietní terapie obnoví. Malý počet pacientů popsaný v literatuře spíše odráží malý podíl diagnostikovaných případů, protože příznaky onemocnění nejsou příliš specifické a metabolické změny lékaři ne vždy správně interpretují.

Glykogenóza typu II

Existuje několik klinických forem. Infantilní forma onemocnění s nástupem v prvním roce života se vyznačuje akutním průběhem a časným úmrtím. Pozdní forma onemocnění, manifestující se v adolescenci a později, se vyznačuje absencí závažného poškození srdce a příznivější prognózou.

V infantilní formě onemocnění je aktivita alfa-glykosidázy prakticky nepřítomná. První příznaky onemocnění se objevují v prvních měsících života: potíže s krmením, špatný přírůstek hmotnosti, dýchací potíže, často komplikované plicní infekcí, a opožděný motorický vývoj. Většina pacientů má generalizovanou progresivní svalovou slabost; děti se nemohou samy hýbat ani udržet hlavu. Navzdory tomu jsou svaly na dotek tvrdé, dokonce hypertrofované. Více než polovina pacientů má také makroglosii a středně těžkou hepatomegalii. Aktivita CPK je významně zvýšená. Většina kojenců s Pompeho chorobou vyvine do 6 měsíců věku těžkou a progresivní kardiomegalii. Akumulace glykogenu v myokardu způsobuje ztluštění stěn komor a mezikomorového septa, což vede k hypertrofické kardiomyopatii, která progreduje do dilatační kardiomyopatie. Při pitvě je velikost srdce více než trojnásobná oproti normě. Endokardiální fibroelastóza je poměrně častá. EKG odhaluje zkrácený PR interval, často v kombinaci s vysokým napětím QRS komplexů. Tyto příznaky jsou pro toto onemocnění typické a umožňují jej odlišit od jiných časných kardiomyopatií. Infantilní forma Pompeho choroby vede k úmrtí před dosažením 1 roku věku, zejména pokud se u dětí mladších 6 měsíců vyskytne významná srdeční dysfunkce.

Pozdní forma Pompeho choroby se může projevit v jakémkoli věku – od prvních let života až do dospělosti. Téměř všichni pacienti s manifestací onemocnění po 2 letech nemají výraznou patologii ze strany srdce; poškození svalů postupuje pomaleji a prognóza onemocnění je méně závažná než u infantilní formy. Debutní příznaky a postižení vnitřních orgánů v patologickém procesu se u jednotlivých pacientů liší, ale všichni pacienti uvádějí jako hlavní příznak pomalu postupující svalovou slabost. Obvykle jsou nejprve postiženy proximální svaly (trup a dolní končetiny), poté bránice a další svaly zapojené do dýchání, což vede k plicní insuficienci a spánkové apnoe. Onemocnění se může projevit i v dospělosti (od 20 do 60 let). Mnoho pacientů však uvádí rychlou únavu a dušnost při fyzické námaze, které je trápí od dětství. U dospělých je dominantním příznakem pomalu postupující svalová slabost dolních končetin s postižením svalů trupu a/nebo respiračním selháním. S postupem onemocnění mizí hluboké šlachové reflexy. Respirační selhání je charakteristické přibližně pro třetinu všech dospělých pacientů.

Glykogenóza typu V

Onemocnění se projevuje v dospívání nebo ve 2. až 3. dekádě života a je charakterizováno intolerancí fyzické aktivity, bolestí svalů a svalovou slabostí během cvičení; svaly se regenerují v klidu. Tyto příznaky se nejčastěji objevují v důsledku krátkého a intenzivního cvičení - běh na krátké vzdálenosti, zvedání závaží - a méně intenzivního, ale dlouhodobého, jako je chůze do schodů, chůze ve sněhu. Běžné cvičení, jako je chůze po rovném povrchu, nezpůsobuje problémy. Bolestivé křeče - spastické svalové kontrakce - se vyskytují poměrně často. Mnoho pacientů zaznamenává tzv. fenomén "druhého dechu" - krátký odpočinek po atace bolesti jim umožňuje snadněji pokračovat ve fyzickém cvičení. Myoglobinurie (s rizikem akutního selhání ledvin) je pozorována u poloviny pacientů.

Glykogenóza typu VII

Klinické projevy glykogenózy typu VII jsou podobné jako u glykogenózy typu V. U tohoto onemocnění je pozorována kombinace symptomů poškození svalové a hematopoetické tkáně. U pacientů je zvýšená koncentrace bilirubinu a počet retikulocytů, což odráží kompenzovanou hemolýzu.

Dalším charakteristickým rysem je absence fenoménu „druhého dechu“, charakteristického pro glykogenozu typu V. Existují dvě klinické formy: dospělá - s konstantní svalovou slabostí (ačkoli většina pacientů tyto poruchy zaznamenává již od dospívání) a dětská multisystémová forma s generalizovanou svalovou slabostí, poškozením centrálního nervového systému (křeče, kortikální slepota), srdeční tkáně (kardiomyopatie) a orgánu vidění.

Glykogenóza typu IIb

Onemocnění se projevuje po první dekádě života a je charakterizováno poškozením kosterní a srdeční svalové tkáně.

Deficit fosfoglycerátkinázy

Klinické projevy závisí na stupni poškození tří tkání - svalové, nervové a krevní. Rozlišuje se několik klinických variant: kombinace nesférocytární hemolytické anémie a poškození centrálního nervového systému, izolovaná myopatie nebo kombinace myopatie s poškozením nervového systému. Myopatické formy jsou podobné glykogenoze typu V.

Glykogenóza typu XI

První případ onemocnění byl zjištěn náhodně během biochemického vyšetření pacienta s myoglobinurií a vysokými hladinami kreatinfosférické kinázy (CPK). Všichni pacienti mají intoleranci fyzické námahy, bolesti svalů a myoglobinurii.

Glykogenóza typu X

Klinické projevy zahrnují intoleranci fyzické námahy, bolest svalů a myoglobinurii. V některých případech se onemocnění projevuje u nosičů. Biopsie svalů odhaluje mírnou akumulaci glykogenu.

Glykogenóza typu XII

Nesnášenlivost fyzické námahy.

Glykogenóza typu XIII

Onemocnění se projevuje v pozdním věku progresivní intolerancí fyzické zátěže, myalgií a zvýšenými hladinami kreatinfosférické kinázy (CPK).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]