Symptomy glykogenáz

Glykogenóza typu I

Onemocnění se může objevit v novorozeneckém období (těžká hypoglykemie a metabolická acidóza), nejčastěji však v 3-4 měsíci života. Mezi hlavní příznaky patří hepatomegalie a hypoglykémie. Na vyšetření, říkají děti velkou vyčnívající břicho (kvůli zvětšení jater), lokální ukládání tuků, zejména na tvářích ( „panenky“ tvář), hýždě, boky, svalová slabost a omezení růstu. Kožní xantomy se mohou objevit na loktech, kolenech, hýždích, boků. Těžká hypoglykémie a laktátová acidóza (zvýšené hladiny kyseliny mléčné v krvi) jsou vyvolány zpožděním v krmení a interkurentními infekcemi. Navzdory výraznému zvýšení velikosti jaterní funkce zpravidla netrpí. Někteří pacienti popisují přerušovaný průjem neznámého původu. Ve druhé třetině desetiletí života se mohou objevit adenomy jater s tendencí k maligní degeneraci. U některých pacientů dochází k rozvoji plicní hypertenze, ke vzniku srdečního selhání. Při glykogenezi lb může dojít ke zvýšení sleziny. U většiny pacientů s glykogenezí typu I se neutropenie vyvíjí v prvním roce života. To vysvětluje, sklon k infekcím (zánět středního, stomatitida, zánět dásní, pneumonie, infekce dýchacích cest, infekce a jiní opakované infekce močových cest.). Přibližně 75% pacientů s typem lb vyvolává vředy střevní sliznice, chronický zánět střeva.

Klinické projevy glykogenózy typu III u dětí jsou podobné jako u glykogenózy typu I: hepatomegalie, retardace růstu, hypoglykémie, hyperlipidémie. Někteří pacienti mají splenomegálii, ale na rozdíl od glykogenózy typu I, ledviny nejsou zvětšeny a jejich funkce netrpí. S věkem se tyto projevy snižují a mohou dokonce úplně zmizet až do pubertálního období. Myopatie se zpravidla nevyskytuje u dětí, i když se v některých případech zjistí, že existuje mírná hypotenze a zpoždění v získávání motorických dovedností. Nejčastěji se myopatie projevuje u dospělých a může být distální nebo generalizovaná. U pacientů s distální myopatií je pozorována atrofie svalů končetin, což často vede k periferní polyneuropatii a motorickým neuronům. Myopatie postupuje pomalu. V některých případech je pozorována generalizovaná myopatie s poškozením respiračních svalů. Kardiomyopatie je vzácná. U některých pacientů je poškození jater tak špatně vyjádřeno, že diagnóza je provedena s výskytem svalových příznaků v pozdějším věku.

Glykogenóza typu IV

Klinické projevy nedostatku rozvětveného enzymového glykogenu jsou poměrně rozmanité. Až do nedávné doby se věřilo, že onemocnění projevuje pouze hepatosplenomegalii a vede k předčasné smrti na pozadí selhání jater. Nicméně řada publikací popisuje atypické formy onemocnění pomalu postupujícím patologickým onemocněním jater nebo s převládajícím lézemi srdečního svalu. Předpokládá se, že některé příznaky vrozené myopatie mohou být také spojeny s touto dědičnou patologií. Neurologická varianta onemocnění u dospělých (onemocnění s těly polyglukosanu) je podobné u klinických projevů s amyotrofickou laterální sklerózou.

Pacienti s klasickou formou onemocnění v raném věku jsou diagnostikováni s vývojovým zpožděním a hepatomegalií. Cirhóza postupuje a vede k portální hypertenzi, ascites, žaludeční žíly. Někteří pacienti vyvíjejí hepatocelulární karcinom. Očekávaná délka života je výrazně snížena a bez transplantace jater se v 4-5. Roce života vyskytne fatální výsledek. V některých případech může mít onemocnění blahodárnější průběh a postupovat pomaleji.

Neuromuskulární formy glykogenózy typu IV jsou v klinických projevech mnohem rozmanitější. V případě novorozenecké formy (extrémně vzácné) je charakteristická fetální akinezie, deformita arthrogryposis, edém plodu a časná smrt. Vrozená forma je doprovázena primární lézí kostní a srdeční svaloviny; je charakterizována svalovou hypotenzí a kardiomyopatií.

Glykogenóza typu VI

Klinické projevy jsou podobné jako u glykogeneze typu IX; charakterizované hepatomegalií a retardací růstu z prvního desetiletí života. Srdeční a kosterní svaly netrpí. S věkem se tyto příznaky stanou méně výraznými a mohou dokonce úplně zmizet až do pubertálního období. Existuje tendence k hypoglykémii, která nikdy není tak závažná jako u typů glykogenáz I a III. Koncentrace triglyceridů a ketonů se významně nezvyšuje.

Typ glykogenózy IX

Hlavními klinickými projevy jsou hepatomegalie jako důsledek akumulace glykogenu, retardace růstu, zvýšení hladiny jaterních transamináz, hypercholesterolemie, hypertriglyceridémie. Symptomatická hypoglykemie a hyperketonémie se vyskytují u dětí pouze po delším poneuření. Klinické projevy a biochemické změny se s věkem zpomalují a po pubertálním období nejsou žádné známky onemocnění.

Svalového glykogenu typu storage nemoc IX tvoří klinicky podobný onemocnění Mcardle a zjevně nesnášenlivost cvičení, bolesti svalů, tak i běžné myoglobinurii u dospívajících a dospělých. Méně časté je svalová slabost a respirační selhání v raném věku. Morfologickým příznakem onemocnění jsou subarcolemální klastry glykogenu normální struktury.

Glykogenóza typu 0

Prvním příznakem onemocnění je hypoglykémie na počátku léku. Obvykle je však asymptomatická. Opakující se záchvaty hypoglykemie často vedou k neurologickým poruchám. Velký počet pacientů má vývojové zpoždění, které pravděpodobně souvisí s periody hypoglykémie. Hypoglykémie se vyskytuje ráno před prvním jídlem. Rozměry jater nejsou zvýšené, i když může dojít k degeneraci tukových jater. U některých pacientů se růst zpomaluje, což se obnoví po zahájení dietní terapie. Malý počet pacientů popsaných v literatuře odráží malý podíl diagnostikovaných případů, protože symptomy onemocnění nejsou příliš specifické a lékaři ne vždy správně interpretují metabolické změny.

Glykogenóza typu II

Existuje několik klinických forem. Pro infantilní formu onemocnění s debutem v prvním roce života je charakteristický akutní průběh a časný letální výsledek. Pro pozdní formu onemocnění, která se projevuje v dospívání a později, charakterizovaná absencí vážného poškození srdce a příznivější prognózou.

V infantilní formě onemocnění prakticky chybí aktivita alfa-glykosidázy. První příznaky se objevují v prvních měsících života: krmení potíže, nízká přibývání na váze, respirační poruchy, je často komplikována plicní infekce, opožděný motorický vývoj. U většiny pacientů je pozorována celková progresivní svalová slabost; děti se nemohou pohybovat a držet si hlavy samostatně. Navzdory tomu jsou svaly na dotyk pevné, dokonce hypertrofované. Více než polovina pacientů také zaznamenává makroglossní a mírnou hepatomegaliu. Aktivita CK je významně zvýšena. Většina kojenců s Pompeovou chorobou rozvíjí výraznou a progresivní kardiomegaliu do 6. Měsíce života. Akumulace glykogenu v myokardu způsobuje zahušťování komorových stěn a mezikomorového septem, výsledkem je hypertrofická kardiomyopatie, postupující na rozšířený. Při pitvě je srdce více než trojnásobek velikosti. Fibroelastóza endokardu je zcela běžná. Při EKG je zjištěn zkrácený interval PR. často v kombinaci s vysokým napětím QRS komplexů. Tyto příznaky jsou typické pro onemocnění a mohou ji odlišit od jiných časných kardiomyopatií. Infantilní formou Pompeho nemoci vede ke smrti svobody až na jeden rok, a to zejména v případě významné srdeční vady projevují u dětí do 6 měsíců věku

Pozdní forma nemoci Pompe může debutovat v jakémkoli věku - od prvních let života až do dospělosti. Prakticky všichni pacienti s projevem onemocnění po 2 letech nepozorují závažnou patologii ze srdce; porážka svalů postupuje pomaleji a prognóza onemocnění je méně závažná než v infantilní formě. Debutující příznaky a zapojení vnitřních orgánů v patologického procesu se liší v různých pacientů, ale všichni pacienti jako vedoucí charakteristické poznámky pomalu progresivní svalová slabost. Proximální svalové (trup a dolní končetiny) obvykle postiženy jako první, pak se zapojit bránici a další svaly podílejí na dýchání, která vede k selhání plic a přerušení dýchání během spánku. Nemoc se může objevit také v dospělosti (od 20 do 60 let). Nicméně, mnoho pacientů zaznamenává rychlou únavu a dušnost během fyzické námahy, která je obtěžovala od dětství. U dospělých, převládající symptom - pomalu progresivní svalová slabost v dolních končetinách zahrnující svaly trupu a / nebo respirační selhání. Jak probíhá onemocnění, zmizí hluboké šlachové reflexe. Přibližně jedna třetina všech dospělých pacientů je charakterizována respiračním selháním.

Glykogenóza typu V

Onemocnění se objevuje v dospívání nebo ve 2-3. Dekádě života a je charakterizováno nesnášenlivostí fyzické námahy, myalgií a svalovou slabostí v době cvičení; v klidových svalů jsou obnoveny. Tyto příznaky se vyskytují nejčastěji v důsledku krátké a intenzivní cvičení - sprint, vzpírání - a méně intenzivní, ale dlouhodobě, jako je lezení po schodech, chůzi ve sněhu. Normální zatížení, například chůze na rovný povrch, nezpůsobují problémy. Často se vyskytují bolestivé zvlnění - konvulzivní svalové kontrakce. Mnoho pacientů zaznamenává takzvaný fenomén "druhého dechu" - malý odpočinek po bolestivém záchvatu umožňuje snadnější fyzické cvičení. Myoglobinurie (s rizikem akutního renálního selhání) je pozorována u poloviny pacientů.

Glykogenóza typu VII

Klinické projevy glykogenózy typu VII jsou podobné glykogenázám typu V. Při této nemoci je pozorována kombinace příznaků poškození svalové a hematopoetické tkáně. U pacientů je pozorováno zvýšení koncentrace bilirubinu a počet retikulocytů, což odráží kompenzovanou hemolýzu.

Dalším charakteristickým rysem - absence fenoménu „druhý dech“, charakteristické pro typ V glykogenózou. Identifikované dva klinických forem: dospělý - s konstantním svalovou slabostí (ačkoli většina pacientů hlásí tato porušení mladého věku) a dětské multisystémový formulář s celkovým svalovou slabostí, účast na centrální nervový systém (záchvaty, kortikální slepota), srdeční tkáně (kardiomyopatie) a varhany zraku .

Typ glykogenózy IIb

Onemocnění se objevuje po prvním desetiletí života a je charakterizováno poškozením kostní a srdeční svalové tkáně.

Nedostatek fosfoglycerátkinázy

Klinické projevy závisí na stupni poškození tří tkání - svalů, nervů a krevních buněk. Existuje několik klinických možností: kombinace nesferocytární hemolytické anémie a poškození centrální nervové soustavy, izolované myopatie nebo kombinace myopatie s poškozením nervového systému. Myopatické formy jsou podobné glykogenezi typu V.

Glykogenóza typu XI

První případ onemocnění byl náhodně detekován v biochemickém vyšetření pacienta s myoglobinurií a vysokou hladinou CK. U všech pacientů je pozorována intolerance k fyzické námaze, bolesti svalů a myoglobinurie.

Glykogenóza typu X

Klinické projevy - nesnášenlivost fyzické námahy, bolesti svalů a myoglobinurie. V některých případech se onemocnění projevuje v nosičích. Ve svalové biopsii je zjištěna mírně vyjádřená akumulace glykogenu.

Glykogenóza typu XII

Nesnášenlivost k tělesné aktivitě.

Typ glykogenózy XIII

Onemocnění se projevuje v pozdním věku s progresivní intolerancí k fyzické námaze, myalgii a zvýšené hladině CK.

[1], [2], [3], [4], [5]