Klasifikace glykogenóz

Glykogen je rozvětvený homopolymer glukózy se „stromovou“ strukturou. Glukózové zbytky jsou spojeny alfa (1-"4)-glykosidickou vazbou a v místech větvení alfa (1-,6)-glykosidickou vazbou. Glykogen je uložen v játrech a svalech. Jaterní glykogen slouží především k udržení hladiny glukózy v krvi, zatímco ve svalech je zdrojem hexózových jednotek používaných během glykolýzy v samotném orgánu. Existuje 12 známých forem glykogenóz, z nichž nejčastější u dětí jsou typy I, II, III, IX a u dospělých typ V. Celková četnost glykogenóz je 1:20 000 živých novorozenců. Glykogenózy se dělí do dvou velkých skupin - s převažujícím poškozením jater a s převažujícím poškozením svalové tkáně. Podle uznávané klasifikace je každé z glykogenóz přiřazeno číslo odrážející pořadí jejich popisu.

Mezi jaterní formy patří glykogenoza I, III, IV, VI, jaterní varianta IX a 0. Většina z nich se vyznačuje hepatomegalií, sníženou hladinou glukózy v krvi a retardací růstu. Glykogenoza typu I je nejzávažnější formou této skupiny, protože narušuje nejen rozklad glykogenu, ale také syntézu glukózy z jiných zdrojů (glukoneogeneze). Glykogenoza typu VI a jaterní forma typu IX jsou nejmírnější formy onemocnění, u kterých je pozorován mírný pokles hladiny glukózy, velikost jater se s věkem vrací k normálu a kvalita života pacientů je prakticky neovlivněna.

Jaterní formy glykogenóz

Glykogenóza typu I - synonyma: von Gierkeho choroba, glykogenotická choroba typu I (GSD I). Glykogenóza typu I je dědičné onemocnění, které se projevuje v raném věku. Glykogenóza typu I se dělí na dvě formy - 1a a lb, které jsou způsobeny mutacemi v různých genech a klinicky se poněkud liší.

Glykogenóza typu III - synonyma: deficit amylo-1,6-glukosidázy, Coriho choroba, Forbesova choroba, glykogenová střádací choroba typu HI (GSD III). Existují dvě klinické formy onemocnění. Většina pacientů má generalizovaný deficit enzymu (jeho aktivita je snížena v játrech, svalové tkáni, leukocytech a kožních fibroblastech) - glykogenóza typu IIIa; klinicky se projevuje jako myopatie a kardiomyopatie. Přibližně v 15 % případů jsou klinické projevy omezeny na poškození jater - glykogenóza IIIb.

Glykogenóza typu IV - synonyma: deficit enzymu větvení glykogenu, deficit amylo-1,4:1,6-glukantransferázy, Andersenova choroba, amylopektinóza, onemocnění polyglukózových tělísek, onemocnění ukládání glykogenu typu IV (GSD IV). Je známo několik forem, které se liší věkem nástupu a klinickými projevy.

Glykogenóza typu VI - synonyma: deficit glykogenfosforylázy, Hersova choroba, onemocnění ukládání glykogenu typu VI (GSD VI).

Glykogenóza typu IX - synonyma: deficit fosforylázové kinázy, onemocnění ukládání glykogenu typu IX (GSD IX). Glykogenóza typu IX je skupina dědičných poruch ukládání glykogenu s různými typy dědičnosti. Podle typu dědičnosti a klinických projevů se rozlišuje šest podtypů onemocnění:

• X-vázaná jaterní varianta (XLG nebo GSD IXa) je nejčastější;
• kombinovaná jaterní a svalová varianta (GSD IXb);
• autozomálně recesivní jaterní varianta (GSD IXc);
• X-vázaná svalová varianta (GSD IXd);
• autozomálně recesivní svalová varianta (GSD IXe);
• s onemocněním srdečního svalu (GSD IXf), jehož typ dědičnosti nebyl stanoven.

Glykogenóza typu 0 - synonyma: deficit glykogensyntázy, glykogeno-ukládací choroba typu 0 (GSD 0). U tohoto onemocnění se nepozoruje akumulace glykogenu v játrech, ale protože příznaky onemocnění jsou podobné jiným glykogenózám, je zařazeno do této skupiny, ačkoli se nejedná o poruchu rozkladu, ale syntézy glykogenu.

Svalové formy glykogenózy

V klidu jsou mastné kyseliny primárním zdrojem energie ve svalové tkáni. Během cvičení se také využívá glukóza, jejíž většina pochází z jaterního glykogenu. Během intenzivního cvičení je primárním zdrojem energie anaerobní glykolýza, která je výsledkem rozkladu svalového glykogenu. Poruchy enzymů zapojených do těchto metabolických drah ovlivňují funkci svalů.

Glykogenóza typu II - synonyma: Pompeho choroba, deficit kyselé aD-glukosidázy, deficit kyselé maltázy, glykogenoforemie typu II (GSD II). Glykogenóza typu I je autozomálně recesivní onemocnění spojené s poruchou metabolismu glykogenu, související se svalovými formami glykogenóz, stejně jako s lysozomálními chorobami ukládání. Toto onemocnění lze klasifikovat jako neuromuskulární patologii, metabolickou myopatii nebo glykogenózu (Pompeho choroba je jediná glykogenóza, u které je porucha odbourávání glykogenu spojena s poruchou funkce lysozomů) a infantilní forma onemocnění je také klasifikována jako kardiologická patologie v důsledku výrazných změn v srdci.

Glykogenóza typu V - synonyma: deficit myofosforylázy, McArdleova choroba, onemocnění ukládání glykogenu typu V (GSD V).

Glykogenóza typu VII - synonyma: deficit fosfofruktokinázy (PFK), Taruiho choroba, onemocnění ukládání glykogenu typu VII (GSD VII).

Vzácné formy svalové glykogenozy

Glykogenóza typu IIb - synonyma: Danonova choroba, glykogeno-ukládací choroba typu Ib (GSD lib), pseudo-Pompeho choroba.

Deficit fosfoglycerátkinázy.

Glykogenóza typu XI - synonyma: glykogenoprotein typu XI (GSD XI), deficit laktátdehydrogenázy.

Glykogenóza typu X - synonyma: deficit fosfoglycerátmutázy (PGAM), onemocnění ukládání glykogenu typu X (GSD X).

Glykogenóza typu XII - synonyma: glykogenoprotein typu XII (GSD XII), deficit aldolázy A.

Glykogenóza typu XIII - synonyma: onemocnění ukládání glykogenu typu XIII (GSD XIII), deficit (Z-enolázy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]