Dakarazin

Dakarbazin je jedním z nejpopulárnějších protinádorových léčiv, který způsobuje smrt maligních buněk rozbitím integrity řetězců DNA. Použití této drogy v onkologii je tak běžné, že nám umožňuje vyvozovat pozitivní závěry o její účinnosti.

[1], [2],

Indikace Dakarazin

Indikace pro jmenování Dakarbazinu jsou maligní onemocnění tkání a orgánů:

• léčba melanomu, lymfogranulomatóza, sarkom (s výjimkou vícenásobné hemoragické sarkomatózy);
• komplexní systémová terapie osteogenního sarkomu, lymfosarkom, sarkom dělohy, embryonální rhabdomyosarkom, peritoneální a pleurální mezoteliom;
• léčba epiteliálních karcinomů (bronchogenní nádory, mnohobuněčný karcinom plic, karcinom štítné žlázy), neuroblastomy, gliomy, feochromocytomy.

[3], [4], [5]

Formulář vydání

Bílá prášková látka, která se používá jako roztok pro intravenózní injekci. Vyrábí se v dávkách 100 nebo 200 mg v hermeticky uzavřených lahvích.

[6], [7], [8], [9]

Farmakodynamika

Pod vlivem léčiva je syntéza DNA přerušena v důsledku tvorby komplexních sloučenin s karbokationem a inhibice mitotické buněčné aktivity.

Při tomto procesu dochází k uvolňování diazomethanu, který je schopen vytvářet kovalentní vazby s funkčními molekulárními skupinami. Možná jeho antimetabolické působení.

Dakarbazin začíná vykazovat nejvyšší stupeň aktivity po procesu tvorby jaterních metabolitů. Lék nemá fázovou specificitu.

[10], [11], [12]

Farmakokinetika

Bezprostředně po absorpci se lék rychle rozdělí, aniž by zůstal v krevním séru. V malých množstvích dochází k vazbě na proteiny.

Má špatnou rozpustnost v lipidových sloučeninách. Relativně v malé koncentraci prochází hematoencefalickou bariérou.

Metabolismus se vyskytuje v játrech, částečně vylučovaný ledvinami. Částečná exkrece je asi 20 minut a poruchy močového systému se prodlužují.

Téměř polovina podané dávky ledvin je odstraněna během šesti hodin.

[13], [14], [15], [16]

Dávkování a aplikace

Lék se používá k intravenóznímu a někdy i k intraarteriálnímu podání. Dávkování je stanoveno přísně individuálně, v případě nutnosti kombinace s jinými chemoterapeutickými látkami, s přihlédnutím k míře možné intoxikace a dynamice onemocnění.

Terapeutický roztok se připravuje v kombinaci s vodou pro injekci v poměru 10 mg léčiva na 1 ml vody. Metoda podávání po kapkách zahrnuje přidání 5% roztoku dextrózy nebo izotonického roztoku chloridu sodného na 250 ml.

Připravené infúzní roztoky lze skladovat až 3 dny v chladničce nebo až 8 hodin při teplotě do 24 ° C.

Cyklus terapie trvá asi týden s dalším rozpadem za 21 dní. Doba trvání cyklů a jejich počet je stanovena lékařem individuálně.

[20], [21], [22], [23]

Používejte Dakarazin během těhotenství

Tato droga má přísné kontraindikace pro vstup do období těhotenství a kojení. Nedávné vědecké studie potvrdily teratogenní účinky dakarbazinu na embryo.

Při léčbě žen v reprodukčním věku se doporučuje, aby se během léčby zdržely pohlavního styku nebo aby používaly spolehlivé antikoncepce.

Kojení v době užívání léku by mělo být přerušeno.

Kontraindikace

Kontraindikace užívání přípravku Dakarbazin jsou:

• alergická citlivost na kteroukoli složku léčiva;
• porucha funkce kostní dřeně;
• závažné poruchy jater a orgánů močového systému;
• období těhotenství a krmení dítěte;
• útlak centrálního nervového systému;
• virové, plísňové a bakteriální infekce (kvůli možnosti nekontrolované proliferace procesu);
• aplikace radioterapie.

[17], [18]

Vedlejší efekty Dakarazin

Nežádoucí účinky během léčby lékem jsou zcela běžné a mohou být následujícími příznaky:

• krvácení dásní, hemoragický zažívací systém, dyspeptické poruchy, bolest v játrech a žaludku, trombotické léze jater žíly;
• anémie, tromboflebitidy, hemoragie v orgánech a sliznicích;
• poruchy výtoku moči, poruchy menstruačního cyklu, spermatogeneze;
• porušení citlivosti kůže, zčervenání kůže, výskyt otoku;
• v oblasti podávání léků, trofizmu tkání, zjizvení;
• hypertermie, snížená imunita, šílená bolest, anafylaxe.

[19]

Předávkovat

Následující známky předávkování jsou možné:

• dyspeptické poruchy;
• poškození kostní dřeně a snížení hematopoetické aktivity;
• febrilní podmínky;
• difúzní krvácení.

U příznaků předávkování přípravkem Dakarbazine neexistuje specifická léčba. Opatření symptomatické terapie, přísná kontrola funkčnosti všech orgánů a systémů, jmenování krevní transfúze, použití určitých druhů antibiotik.

[24], [25], [26]

Interakce s jinými léky

Dakarbazin, při požití, má na něj určitý toxický účinek: tento účinek může být podpořen současným podáváním některých hypnotik, stejně jako rifampicinem, fenytoinem.

Lék může zvýšit účinky na tělo alopurinolu, azathioprinu, merkaptopurinu.

Fotosenzitizující účinek je možný v kombinaci s methoxypsoralenem.

Existuje chemická neslučitelnost dakarbazinu s přípravky obsahujícími heparin, hydrokortison, hydrogenuhličitan sodný.

[27], [28],

Podmínky skladování

Lék by měl být uložen v lékárně nebo lékárně v trezoru nebo v šatně, na chladném a tmavém místě. Vyžaduje zvláštní péči při skladování a používání, takže veškeré manipulace s tímto léčivem jsou prováděny speciálním personálem, který si je vědom problematiky chemoterapie pomocí určitých metod ochrany.

[29], [30], [31]

Speciální instrukce

Dakarbazin patří do seznamu A, proto jeho účel, příprava a podávání přípravku provádí pouze lékař. Lékárny se neúčastní volného prodeje tohoto léku.

[32], [33], [34], [35], [36], [37]

Skladovatelnost

Doba použitelnosti drogy je 2 roky.

[38], [39]