Schizencefalie mozku

Vznik abnormálních rozštěpů v tloušťce mozkových hemisfér – schizencefalie mozku (z řeckého schizo – rozštěp, rozštěp a enkephalos – mozek) – patří mezi vrozené mozkové vady. [1]

Epidemiologie

Klinické statistiky odhadují výskyt schizencefalie v jednom případě na 65-70 tisíc porodů. Odhadovaná prevalence je 1,48 na 100 000 porodů. Otevřený typ anomálie je detekován 2,5krát častěji. Uzavřená schizencefalie je bilaterální ve 40-43% případů a otevřená - v téměř 80%.

Téměř u všech pacientů s jednostranným otevřeným rozštěpem mozkové hemisféry je hlava asymetrická, u oboustranné schizencefalie je asymetrie zaznamenána přibližně v 60 % případů.

Podle některých zpráv je tato vada nejčastěji zjištěna v dětství, v průměru ve věku 5-6 let.

Příčiny schizencefalie

Přestože přesná etiologie schizencefalie, jako jedné z  malformací mozku , není známa, je zřejmá její souvislost s řadou faktorů, negenetických i genetických. Hlavní důvody, pro které může být schizencefalie mozku u novorozence, jsou spojeny s porušením jeho prenatální tvorby - migrace neuroblastů během embryogeneze a časné morfogeneze.

Schizencefalie může být způsobena intrauterinním poškozením plodu cytomegalovirem (herpetický virus typu 5), který je asymptomaticky přítomen u matky a po reaktivaci v těle nenarozeného dítěte může postihnout mozek, ale i míchu, oči, plíce a gastrointestinální trakt. Přečtěte si více -  Cytomegalovirus během těhotenství

Odchylky ve vývoji mozku mohou být spouštěny hypoxií -  kyslíkovým hladověním plodu  nebo intrakraniálním krvácením - prenatální mozkovou příhodou, která je, jak ukázaly studie, nejčastěji způsobena mutacemi genu COL4A1 na chromozomu 13, který kóduje kolagen IV. Typu - tzv. Hlavní protein v bazálních membránách tělesných tkání, včetně endotelu krevních cév. Mutace nalezené v tomto genu způsobují patologii malých mozkových cév a mozkovou mrtvici u plodu. Navíc narušení sítě kolagenu typu IV během vývoje plodu negativně ovlivňuje migraci, proliferaci a diferenciaci buněk. [2]

Schizencefalie byla také spojována s mutacemi v: zárodečné linii v homeobox genu EMX2 (na chromozomu 10),  [3]který reguluje morfogenezi a je exprimován v dělicích neuroblastech vyvíjejícího se mozkového kortexu; gen SIX3 (na chromozomu 2) kódující proteinový transkripční faktor SIX3, který hraje důležitou roli ve vývoji předního mozku (prosencephalon) embrya; Gen SHH (na chromozomu 7),  [4]který kóduje ligand proteinové signální dráhy podílející se na morfogenezi mozkových hemisfér.

Rizikové faktory

Kromě sporadických genových mutací nebo možné dědičnosti defektního genu odborníci zvažují teratogenní účinky alkoholu a drog, dále antiepileptik (antikonvulziva) užívaných v těhotenství, některých antikoagulancií a léků kyseliny retinové (syntetický vitamín A). Být rizikovými faktory pro schizencefalii. [5], [6]

Hrozbou rozvoje vrozených mozkových vad je kromě cytomegaloviru HSV 1 - virus herpes simplex typu 1, herpes virus typu 3 - virus varicella zoster (virus varicella zoster) a virus rodu Rubivirus (způsobující spalničky zarděnky). Více se dočtete v publikaci -  Virové infekce jako příčina embryonálních a fetopatií

Patogeneze

Prenatální formace mozku a jeho kůry z neuroektodermu prechordální oblasti začíná v pátém nebo šestém týdnu gestace. A právě v tomto období – v důsledku abnormální proliferace a migrace neuroblastových buněk podél nervové trubice – dochází k rozštěpu v dřeni, což dále vede k narušení jejího vývoje. A jehož patogeneze spočívá v kortikální dysplazii a destruktivních změnách  mozkových hemisfér . [7], [8]

Tato geneticky podmíněná kortikální malformace může postihnout jednu nebo obě mozkové hemisféry a její podstatou je vznik štěrbiny, která spojuje vnitřní měkkou skořápku (pia mater) mozkové hemisféry s jednou nebo oběma postranními mozkovými komorami (ventriculi laterales ), které jsou vystlány ependymem, skládajícím se z neurogliálních buněk, podobných epiteliálním buňkám sliznic. Výstelka štěrbiny je šedá hmota, dochází však k její heterotopii: v důsledku zpoždění migrace neuronů do mozkové kůry jsou umístěny nesprávně – ve formě souvislé vrstvy (sloupců) šedé hmoty, která sousedí přímo na křižovatku pia mater a ependyma. [9], [10]

Většina rozštěpů se nachází v zadním frontálním nebo parietálním laloku, ale může se vyskytnout i v okcipitálním a temporálním laloku.

Schizencefalie může být dvou typů - otevřená a uzavřená. Když je otevřená, štěrbina vyplněná mozkomíšním mokem prochází hemisférami od ependyma ve středu k pia mater bez spojovacího pruhu šedé hmoty.

Uzavřená schizencefalie jsou pruhy pokryté šedou hmotou (odborníky na zobrazování nazývané „rty“), které se dotýkají a rostou spolu. V prvním případě likvor mezi dutinou komory a subarachnoidálním prostorem volně cirkuluje, ve druhém případě štěrbina brání jeho oběhu.

Často dochází k nedostatku části hemisfér s jejich náhradou mozkomíšním mokem. Často se vyskytuje  mikrocefalie , absence průhledné přepážky (septum pellucidum) v mozku a hypoplazie zrakového nervu (septooptická dysplazie), stejně jako aplazie corpus callosum (corpus callosum).

Symptomy schizencefalie

Klinické příznaky schizencefalie se liší podle toho, která část mozku je postižena, zda je anomálie otevřená, uzavřená, jednostranná nebo oboustranná. A jejich závažnost je určena stupněm štěpení a přítomností dalších mozkových anomálií.

Uzavřený typ defektu může být asymptomatický nebo může být detekován u dospělých s průměrnou inteligencí při epileptických záchvatech a menších neurologických problémech (omezení pohybu).

První známky otevřené schizencefalie, která má těžší průběh s oboustranným charakterem, se projevují křečemi, svalovou slabostí a poruchami motoriky. Existují závažné kognitivní poruchy (s nedostatkem řeči). Pacienti mohou mít parézy a obrny různého stupně (horní i dolní končetiny) s poruchou motorických funkcí (až neschopnost chůze).

Oboustranná schizencefalie mozku u novorozence vede k opoždění ve vývoji fyzickém i psychickém. U oboustranného rozštěpu u kojenců je zaznamenána spastická diplegie a tetraplegie (ochrnutí všech končetin), s jednostrannou - spastickou hemiplegií (jednostranná paralýza).

Komplikace a důsledky

U schizencefalie důsledky a komplikace zahrnují:

• epilepsie, často refrakterní (odolná vůči lékům), která se projevuje u dětí do tří let věku;
• svalová hypotenze, částečná nebo úplná paralýza;
• hromadění mozkomíšního moku v mozku –  hydrocefalus  se zvýšeným intrakraniálním tlakem.

Diagnostika schizencefalie

Instrumentální diagnostika dokáže odhalit schizencefalii mozku, a to je MRI -  magnetická rezonance (MRI) mozku , která umožňuje získat snímky v různých rovinách, vizualizovat velikost defektu, určit jeho přesnou lokalizaci a předpovědět neurologický stav. Výsledek. [11], [12]

Přítomnost rozštěpu lze určit  ultrazvukem plodu  ve 20.–22. Týdnu gestace, ale tato vrozená vývojová vada je považována za novorozeneckou diagnózu.

Diferenciální diagnostika

Na základě tomografické vizualizace mozkových struktur se provádí diferenciální diagnostika s fokální kortikální dysplazií a jinou  mozkovou dysgenezí .

Léčba schizencefalie

Ve všech případech přítomnosti abnormálních rozštěpů v tloušťce mozkových hemisfér je léčba symptomatická, zaměřená na zastavení záchvatů, zvýšení svalového tonu a rozvoj motoriky.

Na křeče  se používají antiepileptika .

Provádí se fyzioterapie. Například v Evropě se používá technika dynamické neuromuskulární léčby Václava Vojty (českého dětského neurologa, který více než 35 let působí v Německu). Tato metoda je založena na principech reflexní lokomoce a jak ukázaly studie, podporuje kortikální a subkortikální aktivaci mozku a centrálního nervového systému.

Ergoterapie je zaměřena na rozvoj jemné motoriky, ergoterapie je zaměřena na rozvoj elementárních dovedností, logopedie je zaměřena na rozvoj řeči.

Je-li tato vada komplikována hydrocefalem, chirurgická léčba spočívá v umístění ventrikulárně-peritoneálního zkratu k odtoku mozkomíšního moku.

Prevence

Preventivní opatření zahrnují správné porodnické vedení těhotenství a včasná  prenatální diagnostika vrozených onemocnění , stejně jako přístup ke genetickému poradenství (při plánování těhotenství).

Předpověď

U pacientů se schizencefalií se může prognóza lišit v závislosti na velikosti rozštěpů a stupni neurologického postižení.