Polymikrogyrie mozku

Vrozená vada – tvorba více abnormálně malých závitů s celkovou změnou buněčné struktury mozkové kůry – je definována jako polymikrogyrie mozku (z latinského gyrus – závit). [ 1 ]

Epidemiologie

Podle statistik jsou u všech typů mozkové dysgeneze vrozené anomálie mozkové kůry pozorovány přibližně u třetiny případů, ale neexistují žádné údaje o prevalenci izolované polymikrogyrie.

Příčiny polymikrogyrie

Zatímco specifické příčiny polymikrogyrie jsou stále předmětem výzkumu, podstata její etiologie – stejně jako všech vývojových vad mozku – spočívá v odchylkách v jeho embryonálním vývoji. [ 2 ]

V tomto případě je narušen proces gyrifikace mozku plodu – tvorba charakteristických záhybů mozkové kůry, která začíná přibližně v polovině těhotenství. Z vrcholů těchto záhybů se tvoří závity a z prohlubní mezi nimi rýhy. V podmínkách omezeného prostoru v lebce zajišťuje tvorba závitů a rýh zvětšení plochy mozkové kůry. [ 3 ]

Intrauterinní vývojové poruchy mozkové kůry jsou ve většině případů způsobeny chromozomálními abnormalitami a genovými mutacemi. Může se jednat o mutaci v jednom genu nebo o deleci několika sousedních genů. [ 4 ]

Polymikrogyrie může být izolovaná, ale může se vyskytovat i u jiných mozkových anomálií – geneticky podmíněných syndromů, zejména u DiGeorgeova syndromu (syndrom delece chromozomu 22q11.2); [ 5 ] Adamsův-Oliverův, Zellwegerův, Walkerův-Warburgův syndrom; Aicardiho syndrom (s agenezí corpus callosum mozku), Smithův-Kingsmoreův syndrom (s makrocefalií), Goldbergův-Shprintzenův syndrom (s mikrocefalií a obličejovou dysmorfií) atd. [ 6 ], [ 7 ]

Rizikové faktory

Odborníci zvažují následující rizikové faktory pro rozvoj polymikrogyrie:

• dědičné genetické vady;
• spontánní genetické mutace v embryu;
• negativní dopad toxinů nebo infekcí, zejména cytomegalovirové infekce, na plod během těhotenství;
• mozková ischemie v důsledku nedostatečné placentární perfuze a nedostatečného kyslíkového hladovění plodu;
• subdurální krvácení plodu různého původu. [ 8 ]

Patogeneze

Přestože fyziologický mechanismus gyrifikace zůstává dosud nejasný (existuje několik jeho verzí), patogeneze polymikrogyrie je spojena s porušením neurogeneze mozkových struktur, včetně migrace, dělení a proliferace embryonálních buněk nervové lišty - neuroblastů. Stejně jako s již zmíněným porušením gyrifikace mozku plodu.

Důsledkem těchto poruch jsou defekty pojivových membrán mozku – měkké (pia mater) a pavučinové (arachnoidea mater), včetně změn v tloušťce vrstev a jejich počtu, srůstání molekulárních vrstev sousedních závitů, zvýšená vaskularizace membrán se zhoršenou mozkovou perfuzí (a možnými ložiskovými krváceními v měkké kůře, edémem podkladové bílé hmoty a atrofií části kůry). [ 9 ]

V histogenezi mozkové kůry hraje důležitou roli bazální membrána její měkké skořápky. Studie ukázaly, že polymikrogyrie a další kortikální defekty mohou být spojeny s nestabilním růstem této membrány s defekty v jejích proteinových a glykoproteinových složkách (kolagen typu IV, fibronektin, lamininy atd.), což vede k patologickým změnám v buněčné struktuře kůry.

Mezi geny, jejichž změny byly identifikovány u polymikrogyrie, je například zaznamenán gen GPR56 (nebo ADGRG1) na chromozomu 16q21, který kóduje membránový G-protein receptorů buněčné adheze – mezibuněčné kontakty, které regulují proces embryonální morfogeneze a určují tu či onu formu vznikající tkáně. Mutace tohoto genu jsou spojeny s rozvojem bilaterální frontoparietální polymikrogyrie. [ 10 ]

Symptomy polymikrogyrie

Pokud polymikrogyrie postihuje u dítěte jednu stranu mozku, nazývá se unilaterální, a pokud je postižena kůra obou hemisfér, je defekt oboustranný. Kortikální malformace ve formě polymikrogyrie postihuje převážně dorsolaterální kůru.

První příznaky a klinický obraz, který se časem vyvíjí, zcela závisí na tom, které specifické oblasti mozku jsou anomálií postiženy.

Jednostranná fokální polymikrogyrie postihuje relativně malé oblasti mozku a nejčastěji se šíří do frontální nebo frontoparietální kůry, stejně jako do perisylvijské kůry - v blízkosti Sylvijské (laterální) rýhy. Projevuje se záchvaty, další neurologické příznaky mohou chybět.

Mezi projevy bilaterálních forem polymikrogyrie patří opakující se epileptické záchvaty, vývojové opoždění, svalová slabost, strabismus (šikmookost), problémy s polykáním (dysfagie) a řečí (dysartrie).

Bilaterální frontální polymikrogyrie se tedy kromě častých záchvatů projevuje zpožděním celkového a duševního vývoje dítěte, spastickou tetraplegií (ochablá paralýza dolních a horních končetin), ataxií (porucha koordinace pohybu), dysbazií (porucha chůze) a často i ataxií (úplná neschopnost stát) a abázií (neschopnost chodit).

Frontoparietální polymikrogyrie nebo bilaterální frontoparietální polymikrogyrie je charakterizována příznaky, jako je vývojové zpoždění, kognitivní porucha (střední nebo těžká), záchvaty, nedostatek konjugace pohledu a strabismus, ataxie, svalová hypertonie. [ 11 ]

Pokud existuje bilaterální perisylvijská polymikrogyrie, pak mezi příznaky (objevujícími se při narození, v kojeneckém věku nebo blíže ke dvěma nebo třem letům) patří nejčastěji: křeče a spasticita končetin, dysfagie a slinění, částečná bilaterální paralýza svalů obličeje, jazyka, čelisti a hrtanu, stejně jako vývojové zpoždění - obecné a kognitivní.

Nejzávažnější formou, která postihuje celý mozek, je bilaterální generalizovaná polymikrogyrie. Tento stav způsobuje těžké kognitivní poruchy, problémy s pohybem a záchvaty – neustálé tonicko-klonické záchvaty, které je obtížné nebo nemožné kontrolovat léky.[ 12 ]

Komplikace a důsledky

Důsledky polymikrogyrie zahrnují:

• myoklonická encefalopatie ve formě těžkých záchvatů generalizované epilepsie - Westův syndrom;
• motorická dysfunkce a porucha řeči;
• kognitivní porucha a různé stupně mentální retardace u dětí.

Diagnostika polymikrogyrie

Diagnóza polymikrogyrie mozku se stanoví na základě symptomů a výsledků neurologického vyšetření, včetně genetického testování a různých zobrazovacích technik.

Za nejinformativnější instrumentální diagnostiku se dnes považuje magnetická rezonance (MRI) mozku. [ 13 ]

Elektroencefalografie se používá k posouzení mozkových funkcí.

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnóza se provádí s dalšími vrozenými anomáliemi mozku, včetně pachygyrie, schizencefalie, syndromických poruch mozkových funkcí, jakož i idiopatické generalizované a fokální epilepsie u dětí. [ 14 ]

Léčba polymikrogyrie

U této vrozené vady je léčba zaměřena na odstranění symptomů. Proto se k potlačení záchvatů používají antiepileptika.

Další léčebné metody: fyzioterapie, ergoterapie, logopedie.

Ve většině případů je terapie paliativní. [ 15 ], [ 16 ]

Prevence

Vzhledem k významnému podílu spontánních genových mutací vedoucích k rozvoji této malformace mozkové kůry je prevence považována za nemožnou.

Předpověď

Ve většině případů má polymikrogyrie špatnou prognózu: 87–94 % pacientů trpí prakticky nevyléčitelnou epilepsií s opakujícími se záchvaty. Mnoho dětí s bilaterálními anomáliemi nebo lézemi více než poloviny závitů jedné hemisféry umírá v raném dětství.