Příčiny Alzheimerovy choroby

Alzheimerova choroba je považována za nejběžnější typ demencí související s věkem: tato patologie se vyskytuje u asi 40% všech diagnostikovaných demence. Před sto lety byla nemoc považována za velmi vzácnou. Dosud však počet pacientů rychle roste: natolik, že nemoc je již klasifikována jako patologické epidemie. A nejstrašnější je, že přesné příčiny Alzheimerovy nemoci ještě nebyly objasněny. Lékaři zazní alarm, protože nedostatek dostatečných informací o příčinách neumožňuje zastavit vývoj onemocnění, což často vede ke smrti pacientů.

[1], [2], [3], [4], [5]

Příčiny Alzheimerovy choroby

Příčiny vzniku takového onemocnění, jako je Alzheimerova choroba, až do dnešní doby vědci zcela nezjistili. Existuje několik předpokladů, které by mohly vysvětlit vznik a další zhoršení degenerativních reakcí v centrální nervové soustavě. Ale: žádná z dostupných předpokladů není uznána vědeckou komunitou.

Porušení mozku, které doprovázejí Alzheimerovu chorobu, se objevuje během diagnózy: mechanismy nukleace a toku atrofie mozkových struktur ještě nikdo nenalezl.

Odborníci si uvědomují, že Alzheimerova choroba nemá jednu, ale přinejmenším několik příčin vzhledu. Hlavní roli ve vývoji hrají genetické poruchy: obzvláště se jedná o vzácné odrůdy nemoci, které začínají vznikat v relativně mladém věku (až 65 let).

Dědičná Alzheimerova choroba prochází autosomální dominantní variantou. S touto metodou přechodu pravděpodobnost výskytu onemocnění u dítěte se rovná 50%, méně často - 100%.

Nedávno vědci dokázali identifikovat tři patogenní geny, které působí jako provokatéři ve výskytu rané senilní demence. Nejčastěji se diagnostikuje Alzheimerova choroba, vyvolaná změnou genu, který je na XIV chromozómu. Podobná vada se vyskytuje u asi 65% pacientů s tímto onemocněním.

Přibližně 4% případů dědičné Alzheimerovy choroby je spojeno se zhoršeným genem v chromozomu I. S takovou vadou se choroba nemusí vždy vyvíjet, ale pouze pokud existují určité rizikové faktory.

[6]

Teorie vývoje

Během posledních několika desetiletí vědci provedli hodně výzkumu příčin Alzheimerovy choroby. Přesto přesná příčina onemocnění zůstává neurčena. Dosavadní odborníci mají spravedlivý seznam teoretických předpokladů, které by mohly vysvětlit, proč se Alzheimerova choroba vyskytuje. Existují jasné důkazy o tom, že patologie má heterogenní původ, tj. U některých pacientů je způsobena dědičností a jinými příčinami. Předpokládá se také, že dřívější vývoj onemocnění (až do věku 65 let) převážně patří do dědičného typu. Takové dědičné počáteční varianty jsou však pouze 10% z celkového počtu lidí, kteří se onemocněli.

Ne tak dávno vědci provedli pravidelné studie, během kterých se podařilo identifikovat tři geny zodpovědné za dědičnou tendenci Alzheimerovy nemoci. Pokud má člověk tuto kombinaci genů, pak riziko vývoje onemocnění v něm je odhadováno na 100%.

Dokonce ani kolosální průlom vědců v oblasti molekulární genetiky nedokázal odpovědět na otázku vývoje Alzheimerovy choroby u převažujícího počtu pacientů.

Jaké teorie navrhují vědci, aby odpověděli na otázku o příčinách Alzheimerovy nemoci? Takové teorie jsou známy více než tucet, nicméně tři jsou považovány za vedoucí.

První teorie je "cholinergická". Byla to ona, která vytvořila základ většiny léčebných metod používaných v Alzheimerově nemoci. Pokud si myslíte, že tento předpoklad, onemocnění se vyvíjí kvůli nižšímu výkonu takového neurotransmiteru, jako je acetylcholin. Nedávno tato hypotéza obdržela velký počet refutací a nejzákladnější z nich je, že léky, které opravují nedostatek acetylcholinu, nejsou zvláště účinné u Alzheimerovy nemoci. Předpokládá se, že v těle se objevují další cholinergní procesy - například spouštění agregace amyloidů v plném rozsahu a v důsledku toho generalizovaná neuroflamace.

Téměř třicet let vědci navrhli druhou potenciální teorii nazvanou "amyloid". Pokud se domníváte, že tento předpoklad, pak je příčinou Alzheimerovy choroby spočívající v akumulaci β-amyloidu. Informační nosič kódující protein sloužící jako základ pro tvorbu β-amyloidu je umístěn na chromozomu 21. Co tato teorie naznačuje? V první řadě skutečnost, že všichni jedinci s dodatečným chromozomem 21 (Downův syndrom) po dosažení věku 40 let mají patologii podobnou Alzheimerově chorobě. Mezi jinými, APOE4 (základním faktorem onemocnění) vyvolává nadměrnou akumulaci amyloidu v mozkových tkáních až do zjištění klinických příznaků onemocnění. Dokonce i během experimentů na transgenních hlodavcích, ve kterých byl syntetizován mutovaný typ APP genu, byla pozorována retence fibrilárních akumulací amyloidu v jejich mozkových strukturách. Kromě toho si hlodavci také všimli jiných bolestivých příznaků, které jsou charakteristické pro Alzheimerovu chorobu.

Vědci dokázali vytvořit specifické sérum, které čistí mozkové struktury z hromadění amyloidu. Jeho použití však nemělo významný vliv na průběh Alzheimerovy nemoci.

Třetí základní hypotéza byla teorie tau. Pokud věříte tomuto předpokladu, série poruch Alzheimerovy choroby začíná strukturálním rozpadem tau proteinu (protein tau, MAPT, tau protein). Jak naznačují vědci, řetězce maximálně fosforylovaného tau-proteinu jsou navzájem propojeny. V důsledku toho se v neuronech vytváří neurofibrillární glomerulum, což vede k narušení integrace mikrotubulů a selhání intranirového transportního mechanismu. Tyto procesy vyvolávají změnu v biochemické signalizaci mezibuněčné komunikace a následně vedou ke smrti buněk.

Duchovní příčiny Alzheimerovy nemoci

Jak někteří odborníci naznačují, Alzheimerova choroba je důsledkem ukládání amyloidních proteinových látek na křižovatku neuronů - uvnitř synapsí. Proteinové látky tvoří s jinými látkami určitý druh sloučeniny, která jako taková váže vnitřní část neuronů a jejich větve. Takový proces je katastrofální pro normální fungování buněk: neuron ztrácí schopnost přijímat a vysílat impulsy.

Podle předpokladů jednotlivých odborníků, kteří se zabývají duchovní praxí, je spojení mezi makromolekulami blokováno na jevišti mezi oddělením mozku, které je zodpovědné za logiku a lymfatický systém. Současně se ztrátou paměti, inteligence, orientace a schopností mluvit si člověk uchovává sociální adaptaci, hudební ucho a schopnost cítit.

Alzheimerova choroba se vždy objevuje ve druhé polovině životní cesty: může to znamenat, že vztah se sebou samým ztratí nebo se přenese do fyzické fáze. Pacienti doslova "padnou do dětství", je zřejmá degradace.

Rostoucí přerušení ovlivňující krátkodobou paměť naznačují oddělení od odpovědnosti za to, co je v bezprostředním prostředí. Osoba, která nerozumí a žije mimo realitu, zpočátku nemůže být za nic zodpovědná. Rozpoznání v procesech memorování vede k tomu, že pacient žije pouze v současnosti, nebo dokáže spojit minulost i současnost. Život jako "tady a teď" se může stát nerozpustným problémem a dokonce i strašidelným. Totéž lze říci o postupné ztrátě orientace. Osoba si uvědomuje, že dosud nedosáhl skutečného cíle v životě, ale cesta, kterou by měl pohybovat, je ztracena. Ztrácí orientační body svého místa, neví, kde vede jeho cesta. Protože cestující v průběhu svého směru neuvidí světlo, ztrácí naději.

Výsledkem je opakovaná a prodloužená deprese, ztráta důvěry v budoucnost.

Vzhledem k tomu, že sebeovládání také postupně přechází do "ne", pacienti mohou zažívat spontánní emoční výpady - například jako malé dítě. Všechny vzdělávací momenty vyvíjené v životě jsou zničeny. V noci se takový člověk může probudit ve tmě a křičet, že své jméno a místo nezná.

Ztráta řečových dovedností může naznačovat nedostatek touhy mluvit - protože svět nevyvolává žádné jiné pocity u pacienta, s výjimkou zmatenosti.

Deprese často naznačuje uvolnění, volání do minulosti a skutečný stav mysli. Pacient s Alzheimerovou chorobou může vytvořit pocit euforie a zůstat v něm po dlouhou dobu.

Vzhledem k tomu, že Alzheimerova choroba zesiluje fenomény degradace spojené s věkem, ukazuje obecný stav společnosti, který "dává" rostoucí počet pacientů s touto chorobou. Tato pravděpodobná příčina Alzheimerovy choroby, jako kalcifikace, může ovlivnit téměř všechna plazma. Akumulace bílkovin se vytváří mnohem dříve než vápnité, cholesterolové nebo lipidové usazeniny, proto je nutné věnovat veškerou pozornost tomuto faktoru, věří mnozí odborníci.

Příčiny úmrtí u Alzheimerovy nemoci

Podle nejnovějších statistik má přibližně 60% pacientů s Alzheimerovou chorobou úmrtí v průběhu tří let od nástupu onemocnění. Podle procenta úmrtnosti je Alzheimerova choroba na 4. Místě po infarktu, mrtvici a onkologii.

Alzheimerova choroba začíná postupně, téměř nepostřehnutelně: samotní pacienti zaznamenávají stálý pocit únavy a zpomalení mozkové aktivity. První známky se projevují přibližně od 60 do 65 let, postupně se zvyšují a zhoršují.

Příčinou úmrtí u Alzheimerovy choroby ve velké většině případů je selhání nervových center v mozku - těch center, která jsou zodpovědná za práci životně důležitých orgánů. Pacient může například vyvinout závažnou dysfunkci trávicího systému, ztrácí takzvanou svalovou paměť, která je zodpovědná za srdeční a plicní funkci. V důsledku toho dochází ke zastavení zástavy srdce, ke vzniku stagnující pneumonie nebo ke vzniku dalších smrtelných komplikací.

[7], [8], [9],

Patogeneze Alzheimerovy choroby

Jak jsme poznamenali dříve, vědci nemají přesné a ověřené údaje o skutečných příčinách Alzheimerovy nemoci. Ovšem skutečnost, že rychlý vývoj onemocnění nastává ve stáří, lze již považovat za určitou závislost na věku. Změny související s věkem mohou být považovány za hlavní rizikový faktor Alzheimerovy nemoci.

K úplně neopravitelným faktorům patří:

• senilní věk (podle statistických údajů je více než 90 let věková, Alzheimerova choroba je zjištěna ve více než 40% případů);
• patří k ženskému pohlaví;
• dříve trpěla kraniocerebrálními poraněními, které zahrnují poškození lebky během porodu;
• silný stres;
• častá nebo prodloužená deprese;
• slabý intelektuální vývoj (například nedostatek vzdělání );
• malou duševní aktivitu po celý život.

Teoreticky korektní faktory zahrnují:

• nadměrný tlak na krevní cévy v důsledku hypertenze a / nebo aterosklerózy;
• gingivální lipidemie;
• vysoká hladina cukru v krvi, cukrovka;
• respiračních nebo koronárních onemocnění, které přispívají ke stavu prodloužené hypoxie.

Osoba může snížit riziko vzniku Alzheimerovy nemoci, pokud eliminuje také nejběžnější rizikové faktory:

• nadváhou;
• hypodynamie;
• nadměrné nadšení pro kofein;
• kouření;
• malá duševní aktivita.

Je to smutné, ale existuje potvrzený fakt: nevědomost a strnulost myšlení mohou přímo ovlivnit vývoj nemoci. Nízká úroveň inteligence, řeč nízké gramotnosti, úzké horizonty jsou také pravděpodobnými příčinami Alzheimerovy nemoci.

Patogenetické charakteristiky Alzheimerovy nemoci

• Neuropathologické znaky Alzheimerovy nemoci.

Při nástupu onemocnění dochází ke ztrátě nervových buněk, v mozkové kůře av některých subkortikálních zónách dochází k přerušení synaptického spojení. V poškozených neuronů zničující zóna atrofie pozorovány degenerativní procesy, které ovlivňují časovou a mozkovém laloku, čelní oblast cingulate mozková kůra a cingulate gyrus.

Akumulace amyloidů a neurofibrillární glomerulum lze vyšetřit mikroskopem během pathoanatomického vyšetření. Klastry se nacházejí ve formě amyloidních tuleňů a buněčných prvků v samotných neuronech a na jejich povrchu. V buňkách se zvyšují a vytvářejí vláknité husté struktury, které se někdy označují jako glomerul. Starší lidé často mají sraženiny v mozku, ale u pacientů s Alzheimerovou chorobou jsou obzvláště četní a v oddělených oblastech mozku (například v temporálních lalůčkách).

• Biochemické vlastnosti Alzheimerovy nemoci.

Výzkumní pracovníci zjistili, že Alzheimerova choroba se týká proteopathy - patologické stavy související s akumulací v mozkových strukturách abnormálně strukturované proteiny, které obsahují beta-amyloidu a proteinu tau. Klastry jsou tvořeny malými peptidy o délce 39-43 aminokyselin: nazývají se ß-amyloidy. Jsou to části prekurzorového proteinu APP, transmembránového proteinu, který se podílí na vývoji a regeneraci nervových buněk. U pacientů s Alzheimerovou chorobou nebyl proces proteolýzy s rozdělením na peptidy doposud upřesněn metodou APP. B-amyloidní řetězce tvořené peptidem jsou přilepeny mezi buňkami a vytvářejí těsnění - tzv. Senilní plaky (amyloidní plaky).

Podle jiné klasifikace je Alzheimerova choroba také třídou záchvatů - onemocnění spojená s abnormální, anomální agregací tau proteinu. Každá nervová buňka má buněčný skelet, částečně sestávající z mikrotubulů. Tyto trubky hrají roli druhů vodítek pro živiny a další látky: spojují střed buňky s jeho obvodem. Tau protein v kombinaci s některými jinými proteiny udržuje kontakt s mikrotubulemi - například je to jejich stabilizátor po fosforylační reakci. Alzheimerova choroba je charakterizována nadměrnou, maximální fosforylací, která vede k lepení bílkovinných pramenů. To zase narušuje transportní mechanismus v nervové buňce.

• Patologické charakteristiky Alzheimerovy choroby.

Neexistují žádné údaje o tom, jak mechanismus narušení produkce a další akumulace amyloidních peptidů vede k patologickým změnám charakteristickým pro Alzheimerovu chorobu. Akumulace amyloidu byla umístěna jako hlavní vazba v degenerativním procesu nervových buněk. Seskupení pravděpodobně zasahují do homeostázy iontů vápníku, což vede k apoptóze. Bylo zjištěno, že amyloid se hromadí v mitochondriích a blokuje funkci jednotlivých enzymů.

Pravděpodobně zánětlivé reakce a cytokiny mají značný patofyziologický význam. Zápalový proces je doprovázen bezprostředním poškozením tkáně, ale v průběhu Alzheimerovy choroby hraje sekundární roli nebo je indikátorem imunitní odpovědi.

• Genetické rysy Alzheimerovy nemoci.

Trojice genů odpovědných za dřívější vývoj Alzheimerovy choroby (až do věku 65 let) je izolována. V tomto případě je základní roli přiděleno APOE, i když ne všechny případy jsou asociovány s tímto genem.

Méně než 10% raných onemocnění souvisí s rodinnými mutacemi. Změny byly zjištěny u genů APP, PSEN1 a PSEN2, které primárně urychlují uvolňování malého proteinu abeta42, což je hlavní složka akumulace amyloidu.

Objevované geny neznamenají predispozici, ale částečně zvyšují riziko. Nejběžnějším genetickým faktorem je rodová alela E4, která patří k genu APOE. S ní se vyvine téměř 50% epizod.

Vědci jednohlasně věří, že jiné geny, s různou pravděpodobností, souvisejí s výskytem Alzheimerovy nemoci. V současné době odborníci analyzovali asi čtyři stovky genů. Například jedna z detekovaných variací RELN se podílí na vývoji Alzheimerovy choroby u žen.