Alzheimerova choroba

Alzheimerova choroba se vyvíjí v důsledku postupné ztráty kognitivních schopností a je charakterizována tvorbou senilních plaků, akumulací amyloidních a neurofibrilárních glomerulů v mozkové kůře a subkortikální šedé hmotě. Současné léky mohou dočasně zastavit progresi symptomů Alzheimerovy choroby, ale nemoci nelze úplně vyléčit.

[1], [2], [3], [4],

Epidemiologie

To je neurologická onemocnění, které je nejčastější příčinou demence je více než 65% demence u starších lidí. U žen je dvakrát častější než u mužů, což je částečně způsobeno delší délkou života žen. Alzheimerova choroba postihuje asi 4% lidí ve věku 65 až 74 let a více než 30% - starších než 85 let. Převaha počtu pacientů ve vyspělých zemích je spojena se zvýšením počtu starších osob.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Příčiny alzheimerova choroba

Většina případů onemocnění je sporadická, s pozdním nástupem (starší 60 let) a nejasnou etiologií. Od 5 do 15% je však familiární povahy, polovina z těchto případů má dřívější nástup (mladší než 60 let) a je obvykle spojena se specifickými genetickými mutacemi.

Typickými morfologickými změnami jsou extracelulární  hromadění a-amyloidu, intracelulárních neurofibrilárních glomerulů (spletených vláken ve tvaru šroubovice), vývoj senilních plaků a ztráta neuronů. Obvykle dochází k  kortikální atrofii, snížení spotřeby glukózy a snížení cerebrální perfúze v parietálním laloku, temporálním kortexu a prefrontálním kortexu.

Alespoň 5 specifických genetických lokusů umístěných na 1., 12., 14., 19. A 21. Chromozomu ovlivňuje výskyt a progresi Alzheimerovy choroby. Vývoj onemocnění zahrnuje geny kódující zpracování prekurzorového proteinu preseninu I a presenilinu II. Mutace v těchto genech mohou změnit zpracování amyloidního prekurzorového proteinu, což vede k hromadění a-amyloidních fibrilárních agregátů. A-Amyloid může přispět k neuronální smrti a tvorbě neurofibrilárních glomerulů a senilních plaků, které se skládají z degenerativně modifikovaných axonů a dendritů, astrocytů a gliových buněk umístěných kolem amyloidního jádra.

Další genetické determinanty zahrnují alely apolipoproteinu E (apo E). Apolipoprotein E ovlivňuje akumulaci β-amyloidu, integritu cytoskeletu a účinnost opravy neuronů. Riziko Alzheimerovy nemoci je značně zvýšeno u lidí se dvěma 4 alelami a snižuje se u těch, kteří mají 2 alely.

Mezi další běžné abnormality patří zvýšení koncentrace taurinového proteinu v mozkomíšním moku a mozku (složka neurofibrilárních spletů a α-amyloidu) a snížení hladiny cholin acetyltransferázy a různých neurotransmiterů (zejména somatostatinu).

Vztah faktorů životního prostředí (exogenní) (včetně nízkých hladin hormonů, citlivosti na kovy) a Alzheimerovy choroby je studován, ale žádný vztah nebyl dosud potvrzen.

[17], [18], [19]

Rizikové faktory

Vědci se domnívají, že Alzheimerova choroba je způsobena kombinací genetických a environmentálních faktorů a životního stylu, který ovlivňuje mozek po celý život.

[20]

Věk

Věk je nejdůležitějším rizikovým faktorem Alzheimerovy choroby. Tempo rozvoje demence se každých 60 let zdvojnásobuje.

[21], [22], [23], [24]

Dědičnost

Riziko vzniku onemocnění je vyšší, pokud příbuzný prvního vztahu (rodiče nebo bratři) má v minulosti demenci. Pouze v 5% případů je však patologie způsobena genetickými změnami.

Většina genetických mechanismů pro rozvoj onemocnění zůstává nevysvětlitelná.

[25]

Downův syndrom

Mnoho lidí s Downovým syndromem má Alzheimerovu chorobu. Známky a příznaky onemocnění se obvykle objevují o 10 až 20 let dříve.

[26]

Paule

U Alzheimerovy choroby se ženy často vyvíjejí, pravděpodobně proto, že žijí déle než muži.

[27]

Poranění hlavy

Lidé, kteří měli v minulosti vážné poranění hlavy, mají větší riziko vzniku Alzheimerovy choroby.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Způsob života

Někteří vědci naznačují, že stejné rizikové faktory, které zvyšují šance na rozvoj kardiovaskulárních patologií, mohou také zvýšit pravděpodobnost vzniku Alzheimerovy choroby. Například:

• Hypodynamie.
• Obezita.
• Kouření nebo pasivní kouření.
• Hypertenze.
• Hypercholesterolemie a triglyceridemie.
• Diabetes typu 2.
• Jídlo s nedostatečným množstvím ovoce a zeleniny.

[36], [37], [38]

Symptomy alzheimerova choroba

Symptomy a příznaky Alzheimerovy choroby jsou podobné příznakům jiných typů demence s časným, středně pokročilým a pozdním stadiem onemocnění. Ztráta krátkodobé paměti je často prvním příznakem. Onemocnění postupuje stále, ale v některých časových intervalech může mít také plató. Behaviorální poruchy jsou časté (včetně trápení, podrážděnosti, prudkosti).

[39], [40], [41]

Diagnostika alzheimerova choroba

Neurolog provádí fyzikální vyšetření a neurologické vyšetření ke kontrole celkového neurologického zdraví pacienta při kontrole:

• Reflexy.
• Svalový tón a síla.
• Zrak a sluch.
• Koordinace pohybů.
• Zůstatek

Typicky je diagnóza podobná diagnóze u jiných typů demence. [0003] Tradičně diagnostická kritéria pro Alzheimerovu chorobu zahrnují potvrzení demence prostřednictvím fyzického vyšetření a dokumentování výsledků formalizovaného studia duševního stavu; nedostatek nalezený ve 2 nebo více kognitivních oblastech, postupný nástup a progresivní zhoršení paměti a dalších kognitivních funkcí; nedostatek narušení vědomí; začít po 40 letech; nejčastěji po 65 letech; nedostatek systémových onemocnění a onemocnění mozku, které lze považovat za příčinu progresivní ztráty paměti a kognitivních funkcí. Určité odchylky od uvedených kritérií však nevylučují diagnózu Alzheimerovy choroby.

Rozdíl Alzheimerovy choroby od jiných typů demence představuje určité obtíže. Soubor hodnotících testů (například Hachinskyho ischemická stupnice) může pomoci rozlišit vaskulární demence. Výkyvy v kognitivních funkcích, symptomy parkinsonismu, dobře zformované vizuální halucinace a relativní zachování krátkodobé paměti spíše potvrzují diagnózu Taurus a Levyho Taurus než Alzheimerovy choroby.

Pacienti s Alzheimerovou chorobou, na rozdíl od jiných demencí, častěji vypadají lépe a čistěji. Přibližně 85% pacientů pečlivě shromážděných v anamnéze a neurologickém vyšetření umožňuje potvrdit správnost diagnózy.

Modifikovaná ischemická stupnice Khachinsky

Známky	Body
Náhlý nástup symptomů	2
Postupný nárůst symptomů (poruch) (např. Zhoršení - stabilizace - zhoršení)
Fluktuace (fluktuace) symptomů	2
Normální orientace	1
Jednotlivé rysy osobnosti jsou relativně zachovány.
V depresi	1
Somatické stížnosti (např. Brnění a rozpaky v rukou)
Emocionální labilita	1
Arteriální hypertenze nyní nebo v anamnéze
Historie mrtvice	2
Potvrzení přítomnosti aterosklerózy (např. Patologie periferních tepen, infarktu myokardu)
Fokální neurologické symptomy (např. Hemiparéza, homonymní hemianopsie, afázie)
Fokální neurologické znaky (např. Unilaterální slabost, ztráta citlivosti, asymetrie reflexů, Babinskyho symptom)

Celkový počet bodů: 4 naznačuje počáteční fázi demence; 4-7 - mezistupeň; 7 zahrnuje vaskulární demenci.

[42], [43], [44], [45], [46], [47], [48]

Laboratorní testy

Krevní testy mohou pomoci identifikovat další potenciální příčiny ztráty paměti a pozornosti, jako je onemocnění štítné žlázy nebo nedostatek vitamínů.

[49], [50], [51]

Výzkum mozku

Výzkum mozku se v současné době používá k přesné identifikaci viditelných patologických změn spojených s jinými patologiemi, jako je mrtvice, trauma nebo maligní nebo benigní nádory, které mohou vést k kognitivním poruchám.

• MRT.
• Počítačová tomografie.
• Pozitronová emisní tomografie. Nové metody PET pomáhají diagnostikovat stupeň poškození mozku amyloidními plaky.
• Analýza louhu. Analýza mozkomíšního moku může pomoci identifikovat biomarkery, které indikují pravděpodobnost vzniku Alzheimerovy choroby.

Nové diagnostické testy

Vědci neustále pracují s neurology na vývoji nových diagnostických nástrojů, které by pomohly přesně diagnostikovat Alzheimerovu chorobu. Dalším důležitým úkolem je identifikovat nemoc dříve, než se objeví první příznaky.

Nové diagnostické nástroje, které se vyvíjejí:

• Vývoj nových metod přesného zobrazování mozku
• Přesné testy duševní diagnostiky
• Stanovení biomarkerů onemocnění v krvi nebo mozkomíšním moku.

Genetické testování se obvykle nedoporučuje pro rutinní diagnostiku Alzheimerovy choroby. Výjimkou jsou lidé, kteří jsou zatíženi rodinnou historií.

[52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59]

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika mezi Alzheimerovou chorobou a Leviho demencí 

Znamení	Alzheimerova choroba	Demence s Leviho telaty
Patomorfologie	Senilní plaky, neurofibrilární glomeruly, akumulace beta-amyloidu v kortexu a subkortikální šedá hmota	Leviho Taurus v kortikálních neuronech
Epidemiologie	Dvakrát častěji postihuje ženy	Dvakrát častěji postihuje muže
Dědičnost	Dědictví rodiny lze vysledovat v 5-15% případů	Zřídka pozorován
Kolísání během dne	Do jisté míry	Jasně definované
Krátkodobá paměť	Ztráta v raných stadiích nemoci	Suffer v menší míře; nedostatek je více znepokojen než paměť
Příznaky parkinsonismu	Velmi vzácně se vyvíjejí v pozdních stádiích nemoci, chůze není narušena.	Je jasně vyjádřeno, obvykle se vyskytuje v raných stadiích onemocnění, je zde axiální tuhost a nestabilní chůze
Dysfunkce autonomního nervového systému	Zřídka	Obvykle k dispozici
Halucinace	Přibližně 20% pacientů se obvykle vyvíjí ve stádiu mírné demence.	Vyskytuje se u přibližně 80% pacientů, obvykle u nástupu onemocnění, nejčastěji vizuálního
Nežádoucí účinky na antipsychotika	Časté mohou zhoršit příznaky demence	Časté, ostře zhoršují extrapyramidové příznaky a mohou být závažné nebo život ohrožující

[60], [61], [62], [63], [64], [65], [66], [67], [68]

Léčba alzheimerova choroba

Základní léčba Alzheimerovy choroby je stejná jako u jiných typů demence.

Inhibitory cholinesterázy u některých pacientů mírně zlepšují kognitivní funkce a paměť. Čtyři z nich jsou schváleny pro použití: obecně jsou donepezil, rivastigmin a galantamin stejně účinné, ale noakrin se používá méně často, protože má hepatotoxicitu. Donepezil je lékem volby 1, protože denní dávka se užívá jednou a pacient je dobře snášen. Doporučená dávka je 5 mg jednou denně po dobu 4-6 týdnů, poté se dávka zvyšuje na 10 mg / den. Léčba by měla pokračovat, pokud se po několika měsících od začátku příjmu objeví funkční zlepšení, jinak by mělo být ukončeno. Největší počet vedlejších účinků zaznamenaných z gastrointestinálního traktu (včetně nevolnosti, průjmu). Vzácně se vyskytují závratě a poruchy srdečního rytmu. Vedlejší účinky mohou být minimalizovány postupným zvyšováním dávky.

Nedávno schválený antagonista N-methyl-O-aspartátového receptoru memantin (5–10 mg perorálně na dávku) vykazoval zpomalení progrese Alzheimerovy choroby.

Někdy se antidepresiva používají k léčbě příznaků chování.

[69], [70], [71], [72], [73]

Vytvoření bezpečného a podpůrného prostředí

Dodržujte tyto jednoduché pokyny pro zachování funkčních schopností pacienta s Alzheimerovou chorobou:

• Vždy držte klíče, peněženky, mobilní telefony a další cennosti na stejném místě.
• Nainstalujte sledování polohy ve svém mobilním telefonu.
• Pomocí kalendáře nebo tabule v bytě sledovat svůj denní rozvrh domácí práce. Udělejte si zvyk označit již dokončené položky.
• Odstraňte přebytečný nábytek, udržujte pořádek.
• Snižte počet zrcadel. Lidé s Alzheimerovou chorobou se někdy nedokáží rozpoznat v zrcadlovém obrazu, který ho může vystrašit.
• Uchovávejte v dohledu fotografie se svými příbuznými.

[74], [75]

Sport

Pravidelné cvičení je důležitou součástí wellness plánu. Denní procházky na čerstvém vzduchu pomohou zlepšit náladu a zachovat zdraví kloubů, svalů a srdce. Cvičení může také zlepšit spánek a zabránit zácpě.

[76], [77], [78], [79], [80]

Napájení

Lidé s Alzheimerovou chorobou mohou někdy zapomenout jíst a pít dostatek vody, což může vést k dehydrataci, zácpě a vyčerpání.

Odborníci na výživu doporučují jíst tyto potraviny:

• Koktejly a koktejly. Do mléčného koktejlu můžete přidat protein v práškové formě (můžete si ho koupit v některých lékárnách).
• Voda, přírodní šťávy a jiné zdravé nápoje. Zajistěte, aby osoba s Alzheimerovou chorobou vypila několik sklenic vody denně. Vyhněte se kofeinovým nápojům. Mohou způsobit úzkost, nespavost a časté močení.

[81], [82], [83], [84], [85], [86], [87]

Alternativní medicína

Různé léčivé přípravky, vitamínové doplňky a další doplňky stravy jsou široce podporovány jako léky, které mohou zlepšit kognitivní funkce,

Farmaceutické společnosti nabízejí několik doplňků stravy, které mohou zlepšit kognitivní schopnosti osoby trpící tímto onemocněním:

• Omega-3 mastné kyseliny. Nacházejí se ve velkém množství v rybách. Studie neprokázaly žádný přínos dietních doplňků obsahujících rybí olej.
• Kurkumin. Tato bylina má protizánětlivé a antioxidační vlastnosti, které mohou zlepšit chemické procesy v mozku. Dosud klinické studie neprokázaly žádný přínos ve vztahu k Alzheimerově chorobě.
• Ginkgo Ginkgo - rostlinný extrakt. Velká studie financovaná NIH nezjistila žádný účinek v prevenci nebo zpomalení vývoje symptomů Alzheimerovy choroby.
• Vitamin E. Ačkoli vitamín E nemůže nemoc předcházet, ale užívání 2000 IU denně může zpomalit její postup u lidí, kteří jsou již nemocní.

Terapie estrogenem neprokázala žádný přínos v preventivní léčbě a může být nebezpečná.

[88], [89]

Předpověď

Ačkoliv se míra progrese onemocnění liší, kognitivní pokles je nevyhnutelný. Medián doby přežití pro diagnózu Alzheimerovy choroby je 7 let, ačkoli toto číslo je diskutováno.

[90], [91], [92], [93]