Alzheimerova choroba

Alzheimerova choroba je progresivní ztráta kognitivních schopností a je charakterizována tvorbou stařeckých plaků, amyloidu a neurofibrilárních spletí v mozkové kůře a subkortikální šedé hmotě. Moderní léky mohou dočasně zastavit progresi Alzheimerových symptomů, ale na tuto nemoc neexistuje žádný lék.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologie

Tato neurologická porucha je nejčastější příčinou demence a představuje více než 65 % případů demence u starších lidí. U žen je dvakrát častější než u mužů, částečně kvůli delší délce života žen. Alzheimerova choroba postihuje přibližně 4 % lidí ve věku 65 až 74 let a více než 30 % lidí starších 85 let. Prevalence pacientů v rozvinutých zemích je způsobena nárůstem počtu starších lidí v těchto zemích.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Příčiny Alzheimerova choroba

Většina případů onemocnění je sporadická, s pozdním nástupem (nad 60 let) a nejasnou etiologií. 5 až 15 % je však familiárních, polovina těchto případů má dřívější nástup (do 60 let) a je obvykle spojena se specifickými genetickými mutacemi.

Mezi typické morfologické změny patří extracelulární akumulace alfa-amyloidu, intracelulární neurofibrilární spleti (párové spirálové filamenty), vývoj senilních plaků a ztráta neuronů. Časté jsoukortikální atrofie, snížené vychytávání glukózy a snížená mozková perfuze v parietálním laloku, temporální kůře a prefrontální kůře.

Nejméně pět odlišných genetických lokusů umístěných na chromozomech 1, 12, 14, 19 a 21 ovlivňuje nástup a progresi Alzheimerovy choroby. Na vývoji onemocnění se podílejí geny kódující zpracování prekurzorového proteinu presenilinu I a presenilinu II. Mutace v těchto genech mohou změnit zpracování prekurzorového proteinu amyloidu, což vede k akumulaci fibrilárních agregátů alfa-amyloidu. Alfa-amyloid může přispívat k odumírání neuronů a tvorbě neurofibrilárních spletí a senilních plaků, které se skládají z degenerativně změněných axonů a dendritů, astrocytů a gliových buněk umístěných kolem amyloidního jádra.

Mezi další genetické determinanty patří alely apolipoproteinu E (apo E). Apo E ovlivňuje akumulaci β-amyloidu, integritu cytoskeletu a účinnost neuronální opravy. Riziko Alzheimerovy choroby je významně zvýšené u lidí se dvěma alelami a snížené u lidí se dvěma alelami.

Mezi další běžné abnormality patří zvýšené hladiny proteinu taurinu (součást neurofibrilárních spletí a alfa-amyloidu) v mozkomíšním moku a mozku a snížené hladiny cholin acetyltransferázy a různých neurotransmiterů (zejména somatostatinu).

Vztah mezi environmentálními (exogenními) faktory (včetně nízkých hladin hormonů, expozice kovům) a Alzheimerovou chorobou je předmětem studia, ale žádný vztah dosud nebyl potvrzen.

[ 11 ], [ 12 ]

Rizikové faktory

Vědci se domnívají, že Alzheimerova choroba je způsobena kombinací genetických, environmentálních a životních faktorů, které ovlivňují mozek po celý život.

[ 13 ]

Stáří

Věk je největším rizikovým faktorem Alzheimerovy choroby. Míra výskytu demence se po 60. roce věku zdvojnásobuje každých deset let.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dědičnost

Riziko vzniku onemocnění je vyšší, pokud má příbuzný prvního stupně (rodič nebo bratr) v anamnéze demenci. Pouze v 5 % případů je však patologie způsobena genetickými změnami.

Většina genetických mechanismů vývoje onemocnění zůstává neobjasněna.

[ 17 ]

Downův syndrom

U mnoha lidí s Downovým syndromem se rozvine Alzheimerova choroba. Příznaky a symptomy onemocnění se obvykle objevují o 10 až 20 let dříve.

Patro

Ženy mají vyšší pravděpodobnost rozvoje Alzheimerovy choroby, pravděpodobně proto, že žijí déle než muži.

[ 18 ]

Zranění hlavy

Lidé, kteří v minulosti utrpěli vážná poranění hlavy, mají vyšší riziko vzniku Alzheimerovy choroby.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Životní styl

Některé výzkumy naznačují, že stejné rizikové faktory, které zvyšují vaše šance na rozvoj kardiovaskulárních onemocnění, mohou také zvýšit vaše šance na rozvoj Alzheimerovy choroby. Například:

• Hypodynamie.
• Obezita.
• Kouření nebo pasivní kouření.
• Arteriální hypertenze.
• Hypercholesterolemie a triglyceridémie.
• Diabetes mellitus 2. typu.
• Strava, která postrádá ovoce a zeleninu.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Symptomy Alzheimerova choroba

Příznaky a projevy Alzheimerovy choroby jsou podobné jako u jiných typů demence, s časným, středním a pozdním stádiem onemocnění. Prvním příznakem je často krátkodobá ztráta paměti. Onemocnění postupuje stabilně, ale v určitých časových intervalech může také ustávat. Časté jsou poruchy chování (včetně toulání se, podrážděnosti a křiku).

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostika Alzheimerova choroba

Neurolog provádí fyzikální a neurologické vyšetření, aby zkontroloval celkový neurologický stav pacienta a zkontroloval:

• Reflexy.
• Svalový tonus a síla.
• Zrak a sluch.
• Koordinace pohybů.
• Rovnováha.

Diagnóza je obecně podobná jako u jiných typů demence. Tradiční diagnostická kritéria pro Alzheimerovu chorobu zahrnují potvrzení demence fyzikálním vyšetřením a dokumentaci výsledků formálního vyšetření duševního stavu; deficity ve 2 nebo více kognitivních oblastech, postupný nástup a progresivní zhoršování paměti a dalších kognitivních funkcí; žádné poruchy vědomí; nástup po 40. roce věku; nejčastěji po 65. roce věku; a žádná systémová nebo mozková onemocnění, která by mohla být považována za příčinu progresivního poklesu paměti a kognitivních funkcí. Určité odchylky od těchto kritérií však diagnózu Alzheimerovy choroby nevylučují.

Rozlišení Alzheimerovy choroby od jiných typů demence je obtížné. S rozlišením vaskulární demence může pomoci řada testů (např. Hachinského ischemická škála). Kolísání kognitivních funkcí, parkinsonovské příznaky, dobře definované vizuální halucinace a relativní zachování krátkodobé paměti podporují spíše diagnózu demence s Lewyho tělísky než Alzheimerovy choroby.

Pacienti s Alzheimerovou chorobou, na rozdíl od jiných demencí, často vypadají upraveněji a upraveněji. U přibližně 85 % pacientů může pečlivě odebraná anamnéza a neurologické vyšetření potvrdit správnou diagnózu.

Modifikovaná Chačinského ischemická škála

Znamení	Body
Náhlý nástup příznaků	2
Postupné zhoršování symptomů (poruch) (například zhoršení - stabilizace - zhoršení)
Kolísání symptomů	2
Normální orientace	1
Individuální osobnostní rysy jsou relativně zachovány
Deprese	1
Somatické potíže (např. brnění a nemotornost v rukou)
Emoční labilita	1
Aktuální nebo anamnéza arteriální hypertenze
Anamnéza mrtvice	2
Potvrzení přítomnosti aterosklerózy (např. onemocnění periferních tepen, infarkt myokardu)
Fokální neurologické příznaky (např. hemiparéza, homonymní hemianopsie, afázie)
Lokální neurologické příznaky (např. jednostranná slabost, ztráta citlivosti, reflexní asymetrie, Babinského příznak)

Celkové skóre: 4 naznačuje demenci v raném stádiu; 4–7 střední stádium; 7 naznačuje vaskulární demenci.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Laboratorní testy

Krevní testy mohou pomoci identifikovat další potenciální příčiny ztráty paměti a pozornosti, jako je onemocnění štítné žlázy nebo nedostatek vitamínů.

[ 34 ]

Výzkum mozku

Zobrazování mozku se nyní používá k určení viditelných patologických změn spojených s jinými patologiemi, jako je mrtvice, trauma nebo maligní či benigní nádory, které mohou vést ke kognitivnímu poškození.

• Magnetická rezonance (MRI).
• Počítačová tomografie.
• Pozitronová emisní tomografie. Nové PET metody pomáhají diagnostikovat rozsah poškození mozku amyloidními plaky.
• Analýza mozkomíšního moku: Analýza mozkomíšního moku může pomoci identifikovat biomarkery, které naznačují pravděpodobnost vzniku Alzheimerovy choroby.

Nové diagnostické testy

Vědci neustále spolupracují s neurology na vývoji nových diagnostických nástrojů, které by pomohly přesně diagnostikovat Alzheimerovu chorobu. Dalším důležitým úkolem je odhalit onemocnění dříve, než se objeví první příznaky.

Nové diagnostické nástroje ve vývoji:

• Vývoj nových, přesných metod zobrazování mozku
• Přesné diagnostické testy mentálních schopností
• Stanovení biomarkerů onemocnění v krvi nebo mozkomíšním moku.

Genetické testování se obecně nedoporučuje pro rutinní diagnostiku Alzheimerovy choroby, s výjimkou lidí se silnou rodinnou anamnézou.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika mezi Alzheimerovou chorobou a demencí s Lewyho tělísky

Znamení	Alzheimerova choroba	Demence s Lewyho tělísky
Patomorfologie	Senilní plaky, neurofibrilární spleti, akumulace beta-amyloidu v kortexu a subkortikální šedé hmotě	Lewyho tělíska v kortikálních neuronech
Epidemiologie	Postihuje ženy dvakrát častěji	Postihuje muže dvakrát častěji
Dědičnost	Rodinná dědičnost se vyskytuje u 5–15 % případů.	Je to zřídka pozorováno.
Výkyvy během dne	Do jisté míry	Jasně vyjádřeno
Krátkodobá paměť	Ztráta v raných stádiích onemocnění	Postiženo v menší míře; deficity se týkají více pozornosti než paměti
Příznaky parkinsonismu	Velmi vzácné, rozvíjí se v pozdních stádiích onemocnění, chůze není narušena	Jasně vyjádřené, obvykle se vyskytují v raných stádiích onemocnění, je přítomna axiální rigidita a nestabilní chůze
Dysfunkce autonomního nervového systému	Zřídka	Obvykle tam je
Halucinace	Vyskytuje se u přibližně 20 % pacientů, obvykle ve středně těžkém stádiu demence	Vyskytuje se u přibližně 80 % pacientů, obvykle na začátku onemocnění, nejčastěji zrakové
Nežádoucí účinky antipsychotik	Časté, může zhoršit příznaky demence	Časté, prudce se zhoršující extrapyramidové příznaky, které mohou být závažné nebo život ohrožující.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Léčba Alzheimerova choroba

Základní léčba Alzheimerovy choroby je stejná jako u jiných typů demence.

Inhibitory cholinesterázy u některých pacientů mírně zlepšují kognitivní funkce a paměť. Čtyři z nich jsou schváleny k použití: donepezil, rivastigmin a galantamin, které jsou obecně stejně účinné; notakrin se používá méně často kvůli své hepatotoxicitě. Donepezil je lékem první volby, protože denní dávka se užívá jednorázově a lék je pacienty dobře snášen. Doporučená dávka je 5 mg jednou denně po dobu 4–6 týdnů, poté se dávka zvýší na 10 mg/den. Léčba by měla pokračovat, pokud dojde k funkčnímu zlepšení po několika měsících od zahájení léčby, jinak by měla být vysazena. Největší počet nežádoucích účinků je zaznamenán z gastrointestinálního traktu (včetně nevolnosti, průjmu). Závratě a poruchy srdečního rytmu se vyskytují méně často. Nežádoucí účinky lze minimalizovat postupným zvyšováním dávky.

Nedávno schválený antagonista receptoru N-methyl-O-aspartátu memantin (5-10 mg perorálně v jedné dávce) prokazatelně zpomaluje progresi Alzheimerovy choroby.

Antidepresiva se někdy používají v léčbě, která pomáhají kontrolovat behaviorální příznaky.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Vytvoření bezpečného a podpůrného prostředí

Dodržujte tyto jednoduché pokyny, které pomohou udržet funkční schopnosti pacienta s Alzheimerovou chorobou:

• Klíče, peněženky, mobilní telefony a další cennosti mějte vždy na stejném místě.
• Nastavte si sledování polohy na mobilním telefonu.
• Používejte v bytě kalendář nebo nástěnku k zaznamenávání každodenních úkolů. Zvykněte si odškrtávat položky, které již byly dokončeny.
• Odstraňte nepotřebný nábytek, udržujte pořádek.
• Snižte počet zrcadel. Lidé s Alzheimerovou chorobou se někdy nemusí v zrcadle rozpoznat, což může být děsivé.
• Mějte na viditelném místě své fotografie a fotografie svých příbuzných.

[ 49 ]

Sport

Pravidelné cvičení je důležitou součástí wellness plánu. Denní procházky na čerstvém vzduchu mohou zlepšit vaši náladu a udržet zdravé klouby, svaly a srdce. Cvičení může také zlepšit spánek a předcházet zácpě.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Výživa

Lidé s Alzheimerovou chorobou mohou někdy zapomínat jíst a pít dostatek vody, což může vést k dehydrataci, zácpě a vyčerpání.

Odborníci na výživu doporučují konzumovat následující potraviny:

• Koktejly a smoothie. Do mléčného koktejlu můžete přidat proteinový prášek (k dostání v některých drogeriích).
• Voda, přírodní džusy a další zdravé nápoje. Ujistěte se, že osoba s Alzheimerovou chorobou pije několik sklenic vody denně. Vyhýbejte se kofeinovým nápojům. Mohou způsobovat úzkost, nespavost a časté močení.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]

Tradiční medicína

Různé bylinné čaje, vitamínové doplňky a další doplňky stravy jsou široce propagovány jako léky, které mohou zlepšit kognitivní funkce,

Farmaceutické společnosti nabízejí několik doplňků stravy, které mohou zlepšit kognitivní schopnosti osoby trpící touto nemocí:

• Omega-3 mastné kyseliny. Vyskytují se ve velkém množství v rybách. Studie neprokázaly žádný přínos doplňků stravy obsahujících rybí olej.
• Kurkumin. Tato bylina má protizánětlivé a antioxidační vlastnosti, které mohou zlepšit chemii mozku. Klinické studie dosud neprokázaly žádný přínos pro Alzheimerovu chorobu.
• Ginkgo. Ginkgo je rostlinný extrakt. Rozsáhlá studie financovaná NIH neprokázala žádný účinek v prevenci nebo zpomalení progrese symptomů Alzheimerovy choroby.
• Vitamin E: Ačkoli vitamin E nemůže onemocnění zabránit, užívání 2 000 IU denně může zpomalit jeho progresi u lidí, kteří již onemocnění mají.

Estrogenová terapie se neprokázala jako užitečná v preventivní léčbě a může být nebezpečná.

[ 57 ]

Předpověď

Přestože se rychlost progrese onemocnění liší, kognitivní pokles je nevyhnutelný. Průměrné přežití od doby diagnózy Alzheimerovy choroby je 7 let, ačkoli se o tomto čísle diskutuje.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ]