Antidotová terapie - specifická detoxikace

Detailní studium procesů toxikokinetiky chemických látek v těle, cest jejich biochemických transformací a realizace toxického působení nyní umožnilo realističtěji posoudit možnosti antidotové terapie a určit její význam v různých obdobích akutních onemocnění chemické etiologie.

Antidotní terapie si zachovává svou účinnost pouze v rané, toxikogenní fázi akutní otravy, jejíž délka trvání se liší a závisí na toxicko-kinetických vlastnostech dané toxické látky. Nejdelší trvání této fáze a v důsledku toho i trvání antidotní terapie se pozoruje v případech otravy sloučeninami těžkých kovů (8-12 dní), nejkratší - při vystavení těla vysoce toxickým a rychle metabolizovaným sloučeninám, jako jsou kyanidy, chlorované uhlovodíky atd.

Antidotní terapie je vysoce specifická, a proto ji lze použít pouze tehdy, existuje-li spolehlivá klinická a laboratorní diagnóza tohoto typu akutní intoxikace. V opačném případě, pokud je antidotum omylem podáno ve větší dávce, může se projevit jeho toxický účinek na organismus.

Účinnost antidotové terapie je v terminálním stádiu akutní otravy s rozvojem závažných poruch oběhového systému a výměny plynů významně snížena, což vyžaduje současné zavedení nezbytné intenzivní terapie.

Antidotní terapie hraje významnou roli v prevenci ireverzibilních stavů při akutních otravách, ale nemá terapeutický účinek během jejich rozvoje, zejména v somatogenní fázi těchto onemocnění.

Mezi četnými léčivými přípravky navrženými různými autory v různých dobách jako specifická antidota pro akutní otravu různými toxickými látkami lze rozlišit čtyři hlavní skupiny léků, které dodnes neztratily svůj význam.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Chemická (toxikotropní) antidota

Protilátky, které ovlivňují fyzikálně-chemický stav toxické látky v gastrointestinálním traktu (chemické antidoty kontaktního působení). Obecně se tato metoda léčby otrav v současnosti řadí do výše zmíněné skupiny metod umělé detoxikace nazývaných enterosorpce (gastrointestinální sorpce). Jako sorbenty se používáaktivní uhlí (v dávce 50-70 g) a různé syntetické sorbenty.

Antidota, která provádějí specifickou fyzikální a chemickou interakci s toxickou látkou v humorálním prostředí těla (chemická antidota parenterálního účinku). Mezi tato léčiva patří thiolové sloučeniny (unithiol), používané k léčbě akutní otravy sloučeninami těžkých kovů a arsenu, a chelatační činidla (soli EDTA, edetát sodno-vápenatý) za vzniku netoxických sloučenin v těle - chelátů se solemi některých kovů (olovo, kobalt, kadmium atd.).

Biochemická antidota (toxikokinetická), která zajišťují příznivou změnu metabolismu toxických látek v těle nebo směru biochemických reakcí, kterých se účastní, aniž by ovlivnila fyzikálně-chemický stav samotné toxické látky. Mezi nimi v současnosti nacházejí největší klinické uplatnění reaktivátory cholinesterázy (oximy) - při otravě organofosfátovými látkami, methylenová modř - při otravě látkami tvořícími methemoglobin, ethanol - při otravě methylalkoholem a ethylenglykolem, antioxidanty - při otravě tetrachlormethanem.

Chlornan sodný (0,06% roztok - 400 ml intravenózně) má nejuniverzálnější účinek, protože podporuje oxidaci různých toxinů (obvykle léků), jejichž přirozená detoxikace v těle probíhá stejným způsobem.

Farmakologická antidota poskytují terapeutický účinek díky farmakologickému antagonismu, působí na stejné funkční systémy těla jako toxické látky. V klinické toxikologii je nejrozšířenějším farmakologickým antagonismem antagonismus mezi atropinem a acetylcholinem při otravě organofosfátovými sloučeninami, naloxonem při otravě opiovými přípravky, mezi proserinem a pachykarpin hydrojodidem, chloridem draselným a srdečními glykosidy. Jejich použití umožňuje zastavit mnoho nebezpečných příznaků otravy uvedenými léky, ale zřídka vede k eliminaci všech příznaků intoxikace, protože uvedený antagonismus je obvykle neúplný. Kromě toho by léky - farmakologické antagonisty, vzhledem ke svému specifickému účinku, měly být používány v dostatečně velkých dávkách, přesahujících koncentraci dané toxické látky v těle.

Biochemická a farmakologická antidota nemění fyzikálně-chemický stav toxické látky a nijak s ní neinteragují. Specifická povaha jejich patogenetického terapeutického účinku je však sbližuje se skupinou chemických antidot, což umožňuje jejich sloučení pod jedním názvem - specifická antidotní terapie.

Základní léky pro specifickou (antidotní) léčbu akutní otravy

Aktivní uhlí, 50 g perorálně	Nespecifický sorbent léčiv (alkaloidů, léků na spaní) a dalších toxických látek
Ethanol (30% roztok perorálně, 5% - intravenózně 400 ml)	Methylalkohol, ethylenglykol
Aminostigmin (2 mg intravenózně)	Anticholinergika (atropin atd.), kyselina kyanovodíková (kyanidy)
Atropin (0,1% roztok)	Muchomůrka, pilokarpin, srdeční glykosidy, FOB, klonidin
Acetylcystein (10% roztok - 140 mg/kg intravenózně)	Paracetamol Smrtící uzávěr
Hydrogenuhličitan sodný (4% roztok - 300 ml intravenózně)	Kyseliny
HBO (1-1,5 ati, 40 min)	Tvorba oxidu uhelnatého, sirouhlíku a methemoglobinu
Disferal (5,0–10,0 g perorálně, 0,5 g 1 g/den intravenózně)	Železo
Penicilamin (40 mg/kg denně perorálně)	Měď, olovo, vizmut, arsen
Kyselina askorbová (5% roztok, 10 ml intravenózně)	Anilin, manganistan draselný
Vikasol (5% roztok, 5 ml intravenózně)	Nepřímé antikoagulancia
Chlornan sodný (0,06% roztok, 400 ml intravenózně)	Léky
Dusitan sodný (1% roztok, 10 ml intravenózně)	Kyselina kyanovodíková
Proserin (0,05% roztok, 1 ml intravenózně)	Pachykarpin hydrojodid, atropin
Protaminsulfát (1% roztok)	Heparin sodný
Protihadí sérum (500-1000 IU intramuskulárně)	Kousnutí hadem
Reaktivátory cholinesterázy (dipiroxim 15% roztok 1 ml, diethixim 10% roztok 5 ml intramuskulárně)	FOB (Fob)
Síran hořečnatý (25% roztok 10 ml intravenózně)	Baryum a jeho soli
Thiosíran sodný (30% roztok, 100 ml intravenózně)	Anilin, benzen, jód, měď, kyselina kyanovodíková, korozivní sublimát, fenoly, rtuť
Unithiol (5% roztok, 10 ml intravenózně)	Měď a její soli, arsen, korozivní sublimát, fenoly, chroman
Flumazenil (0,3 mg, 2 mg/den intravenózně)	Benzodiazepiny
Chlorid sodný (2% roztok, 10 ml intravenózně)	Dusičnan stříbrný
Chlorid vápenatý (10% roztok, 10 ml intravenózně)	Antikoagulancia, ethylenglykol, kyselina šťavelová
Chlorid draselný (10% roztok, 20 ml intravenózně)	Srdeční glykosidy, formalin (výplach žaludku)
Kyselina edetová (10% roztok, 10 ml intravenózně)	Olovo, měď, zinek
Methylenová modř (1% roztok, 100 ml intravenózně)	Anilin, manganistan draselný, kyselina kyanovodíková

Antitoxická imunoterapie se nejvíce rozšířila k léčbě otrav zvířecími jedy z kousnutí hady a hmyzem ve formě antitoxického séra (protihadí, proti černé vdově atd.)

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]