Antioxidanty: účinky na organismus a zdroje

Antioxidanty bojují proti volným radikálům – molekulám, jejichž struktura je nestabilní a jejichž vliv na tělo je škodlivý. Volné radikály mohou způsobovat procesy stárnutí a poškozovat buňky těla. Z tohoto důvodu je třeba je neutralizovat. Antioxidanty se s tímto úkolem perfektně vypořádávají.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Co jsou volné radikály?

Volné radikály jsou výsledkem nesprávných procesů, které probíhají uvnitř těla, a výsledkem lidské činnosti. Volné radikály se objevují také z nepříznivého vnějšího prostředí, ve špatném klimatu, škodlivých výrobních podmínkách a teplotních výkyvech.

I když člověk vede zdravý životní styl, je vystaven volným radikálům, které ničí strukturu tělesných buněk a aktivují produkci dalších porcí volných radikálů. Antioxidanty chrání buňky před poškozením a oxidací v důsledku vystavení volným radikálům. Aby však tělo zůstalo zdravé, je potřeba dostatečné množství antioxidantů. Konkrétně produkty, které je obsahují, a doplňky stravy s antioxidanty.

Účinky volných radikálů

Lékaři každý rok přidávají na seznam nemocí způsobených účinky volných radikálů další onemocnění. Patří sem riziko rakoviny, srdečních a cévních onemocnění, očních onemocnění, zejména šedého zákalu, a také artritidy a dalších deformací kostní tkáně.

Antioxidanty úspěšně bojují s těmito nemocemi. Pomáhají člověku být zdravějším a méně náchylným k vlivům prostředí. Studie navíc dokazují, že antioxidanty pomáhají kontrolovat hmotnost a stabilizovat metabolismus. Proto by je člověk měl konzumovat v dostatečném množství.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Antioxidant beta-karoten

Hodně ho je v oranžové zelenině. Jde o dýni, mrkev, brambory. A hodně beta-karotenu je také v zelené zelenině a ovoci: různé druhy salátu (listového), špenát, zelí, zejména brokolice, mango, meloun, meruňky, petržel, kopr.

Denní dávka beta-karotenu: 10 000–25 000 jednotek

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Antioxidační vitamín C

Je vhodný pro ty, kteří chtějí posílit imunitu, snížit riziko žlučových a ledvinových kamenů. Vitamín C se při zpracování rychle ničí, proto by se zelenina a ovoce s ním měly konzumovat čerstvé. Hodně vitamínu C je v jeřabinách, černém rybízu, pomerančích, citronech, jahodách, hruškách, bramborách, paprikách, špenátu a rajčatech.

Denní dávka vitamínu C: 1000-2000 mg

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Antioxidační vitamín E

Vitamín E je nezbytný v boji proti volným radikálům, pokud má člověk zvýšenou citlivost na glukózu a její koncentrace v těle je příliš vysoká. Vitamín E pomáhá snižovat její hladinu, stejně jako inzulínovou rezistenci. Vitamín E neboli tokoferol se přirozeně nachází v mandlích, arašídech, vlašských ořeších, lískových ořeších, ale také v chřestu, hrášku, pšeničných zrnech (zejména naklíčených), ovsu, kukuřici, zelí. Nachází se také v rostlinných olejích.

Je důležité používat přírodní, nikoli syntetický vitamin E. Od ostatních typů antioxidantů ho snadno odlišíte označením s písmenem d. Tedy d-alfa-tokoferol. Nepřirozené antioxidanty se označují jako dl. Tedy dl-tokoferol. Díky této znalosti můžete svému tělu prospět, ne mu uškodit.

Denní dávka vitamínu E: 400–800 jednotek (přírodní forma d-alfa-tokoferolu)

[ 15 ], [ 16 ]

Antioxidant selen

Kvalita selenu, který se dostává do vašeho těla, závisí na kvalitě produktů pěstovaných s tímto antioxidantem, a také na půdě, ve které byly pěstovány. Pokud je půda chudá na minerály, pak bude selen v produktech pěstovaných v ní nízké kvality. Selen se nachází v rybách, drůbeži, pšenici, rajčatech, brokolici,

Obsah selenu v rostlinných produktech závisí na stavu půdy, ve které byly pěstovány, na obsahu minerálů v ní. Najdete ho v brokolici, cibuli.

Denní dávka selenu: 100-200 mcg

Jaké antioxidanty vám mohou pomoci efektivně zhubnout?

Existují druhy antioxidantů, které aktivují metabolismus a pomáhají vám zhubnout. Lze je koupit v lékárně a užívat pod dohledem lékaře.

Antioxidant koenzym Q10

Složení tohoto antioxidantu je téměř stejné jako u vitamínů. Aktivně podporuje metabolické procesy v těle, zejména oxidační a energetické. Čím déle žijeme, tím méně naše tělo produkuje a hromadí koenzym Q10.

Jeho vlastnosti pro imunitu jsou k nezaplacení – jsou dokonce lepší než u vitamínu E. Koenzym Q10 může dokonce pomoci s bolestí. Stabilizuje krevní tlak, zejména při hypertenzi, a také podporuje dobrou funkci srdce a cév. Koenzym Q10 může snížit riziko srdečního selhání.

Tento antioxidant lze získat z masa sardinek, lososa, makrely, okouna a nachází se také v arašídech a špenátu.

Aby byl antioxidant Q10 tělem dobře vstřebán, je vhodné ho užívat s olejem – tam se dobře rozpouští a rychle se vstřebává. Pokud užíváte antioxidant Q10 v tabletách perorálně, je třeba pečlivě prostudovat jeho složení, abyste se nenechali nachytat nekvalitními produkty. Je lepší kupovat takové léky, které se vkládají pod jazyk – tímto způsobem je tělo rychleji vstřebá. A ještě lepší je doplnit tělesné zásoby přírodním koenzymem Q10 – ten tělo mnohem lépe vstřebává a zpracovává.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Působení esenciálních mastných kyselin

Esenciální mastné kyseliny jsou pro naše tělo nezbytné, protože v něm hrají mnoho rolí. Pomáhají například s tvorbou hormonů a také hormonálních transmiterů – prostaglandinů. Esenciální mastné kyseliny jsou také nezbytné pro tvorbu hormonů, jako je testosteron, kortikosteroidy, zejména kortizol, a progesteron.

Esenciální mastné kyseliny jsou také potřebné pro normální činnost mozku a nervů. Pomáhají buňkám chránit se před poškozením a zotavovat se z něj. Mastné kyseliny pomáhají syntetizovat další produkty životně důležité činnosti těla – tuky.

Mastné kyseliny jsou nedostatkem, pokud je člověk nekonzumuje s potravou. Protože si je lidské tělo nedokáže samo vyrobit.

Omega-3 mastné kyseliny

Tyto kyseliny jsou obzvláště dobré v boji s nadváhou. Stabilizují metabolické procesy v těle a podporují stabilnější fungování vnitřních orgánů.

Kyselina eikosapentaenová (EPA) a kyselina alfa-linolenová (ALA) jsou zástupci omega-3 mastných kyselin. Nejlepší je přijímat je z přírodních produktů, nikoli ze syntetických přísad. Jedná se o hlubinné ryby makrela, losos, sardinky, rostlinné oleje - olivový, kukuřičný, ořechový, slunečnicový - ty mají nejvyšší koncentraci mastných kyselin.

Ale i přes přirozený vzhled nemůžete konzumovat velké množství takových doplňků, protože mohou zvýšit riziko vzniku bolesti svalů a kloubů v důsledku zvýšené koncentrace eikosanoidních látek.

Poměr látek v mastných kyselinách

Také se ujistěte, že doplňky stravy neobsahují látky, které byly tepelně zpracovány – takové přísady ničí prospěšné látky léku. Pro zdraví je prospěšnější užívat ty doplňky stravy, které obsahují látky, jež prošly procesem čištění od rozkladných látek (kataminů).

Je lepší užívat kyseliny, které konzumujete, z přírodních produktů. Jsou lépe vstřebávány tělem, po jejich užívání nejsou žádné vedlejší účinky a je mnohem větší přínos pro metabolické procesy. Přírodní doplňky stravy nepřispívají k přibírání na váze.

Poměr prospěšných látek v mastných kyselinách je velmi důležitý, aby se zabránilo poruchám v těle. Obzvláště důležitá je rovnováha eikosanoidů – látek, které mohou mít na tělo jak negativní, tak i pozitivní vliv.

Pro dosažení nejlepšího účinku je zpravidla nutné konzumovat omega-3 a omega-6 mastné kyseliny. Nejlepšího účinku dosáhnete, pokud je poměr těchto kyselin 1–10 mg u omega-3 a 50–500 mg omega-6.

Omega-6 mastné kyseliny

Jejími zástupci jsou LA (kyselina linolová) a GLA (kyselina gama-linolenová). Tyto kyseliny pomáhají budovat a obnovovat buněčné membrány, podporují syntézu nenasycených mastných kyselin, pomáhají obnovovat buněčnou energii, kontrolují mediátory přenášející bolestivé impulsy a pomáhají posilovat imunitní systém.

Omega-6 mastné kyseliny se hojně nacházejí v ořeších, luštěninách, semínkách, rostlinných olejích a sezamových semínkách.

Struktura a mechanismy účinku antioxidantů

Existují tři typy farmakologických přípravků antioxidantů - inhibitorů oxidace volných radikálů, které se liší mechanismem účinku.

• Inhibitory oxidace, které přímo interagují s volnými radikály;
• Inhibitory, které interagují s hydroperoxidy a „ničí“ je (podobný mechanismus byl vyvinut na příkladu RSR dialkylsulfidů);
• Látky, které blokují katalyzátory radikálové oxidace, primárně ionty kovů s proměnnou valencí (stejně jako EDTA, kyselina citronová, kyanidové sloučeniny), tvorbou komplexů s kovy.

Kromě těchto tří hlavních typů můžeme rozlišit tzv. strukturální antioxidanty, jejichž antioxidační účinek je způsoben změnami ve struktuře membrán (mezi takové antioxidanty lze zařadit androgeny, glukokortikoidy a progesteron). Mezi antioxidanty by zřejmě měly patřit i látky, které zvyšují aktivitu nebo obsah antioxidačních enzymů - superoxiddismutáza, kataláza, glutathionperoxidáza (zejména silymarin). Když už mluvíme o antioxidantech, je nutné zmínit další třídu látek, které zvyšují účinnost antioxidantů; tyto látky, které jsou synergisty procesu, působí jako donory protonů pro fenolické antioxidanty a přispívají k jejich obnově.

Účinek kombinace antioxidantů se synergisty výrazně převyšuje účinek jednoho antioxidantu. Mezi takové synergisty, které výrazně zvyšují inhibiční vlastnosti antioxidantů, patří například kyselina askorbová a citronová, a také řada dalších látek. Při interakci dvou antioxidantů, z nichž jeden je silný a druhý slabý, působí i ten druhý v souladu s reakcí primárně jako protodonátor.

Na základě reakčních rychlostí lze jakýkoli inhibitor peroxidace charakterizovat dvěma parametry: antioxidační aktivitou a antiradikálovou aktivitou. Ta je určena rychlostí, s jakou inhibitor reaguje s volnými radikály, a první charakterizuje celkovou schopnost inhibitoru inhibovat peroxidaci lipidů a je určena poměrem reakčních rychlostí. Tyto ukazatele jsou hlavními pro charakterizaci mechanismu účinku a aktivity konkrétního antioxidantu, ale tyto parametry nebyly dostatečně prozkoumány pro všechny případy.

Otázka vztahu mezi antioxidačními vlastnostmi látky a její strukturou zůstává otevřená. Snad nejúplněji je tato otázka rozvinuta u flavonoidů, jejichž antioxidační účinek je dán jejich schopností házet radikály OH a O2. V modelovém systému se tedy aktivita flavonoidů z hlediska „eliminace“ hydroxylových radikálů zvyšuje se zvyšujícím se počtem hydroxylových skupin v kruhu B a při zvyšování aktivity hraje roli i hydroxyl na C3 a karbonylová skupina v poloze C4. Glykosylace nemění schopnost flavonoidů házet hydroxylové radikály. Zároveň podle jiných autorů myricetin naopak zvyšuje rychlost tvorby lipidových peroxidů, zatímco kaempferol ji snižuje a účinek morinu závisí na jeho koncentraci a ze tří jmenovaných látek je kaempferol nejúčinnější z hlediska prevence toxických účinků peroxidace. Ani pokud jde o flavonoidy, v této otázce neexistuje konečná jasnost.

Na příkladu derivátů kyseliny askorbové s alkylovými substituenty v poloze 2-O bylo prokázáno, že přítomnost 2-fenolové oxyskupiny a dlouhého alkylového řetězce v poloze 2-O v molekule má velký význam pro biochemickou a farmakologickou aktivitu těchto látek. Významná role přítomnosti dlouhého řetězce byla zaznamenána i u dalších antioxidantů. Syntetické fenolické antioxidanty se stíněnou hydroxylovou skupinou a deriváty tokoferolu s krátkým řetězcem mají škodlivý účinek na mitochondriální membránu a způsobují rozpojení oxidativní fosforylace, zatímco samotný tokoferol a jeho deriváty s dlouhým řetězcem takové vlastnosti nemají. Syntetické fenolické antioxidanty, kterým chybí postranní uhlovodíkové řetězce charakteristické pro přírodní antioxidanty (tokoferoly, ubichinony, naftochinony), také způsobují „únik“ Ca přes biologické membrány.

Jinými slovy, antioxidanty s krátkým řetězcem nebo antioxidanty bez postranních uhlíkových řetězců mají zpravidla slabší antioxidační účinek a zároveň způsobují řadu vedlejších účinků (narušení homeostázy vápníku, indukce hemolýzy atd.). Dostupné údaje nám však zatím neumožňují vyvodit konečný závěr o povaze vztahu mezi strukturou látky a jejími antioxidačními vlastnostmi: počet sloučenin s antioxidačními vlastnostmi je příliš velký, zejména proto, že antioxidační účinek může být výsledkem ne jednoho, ale řady mechanismů.

Vlastnosti jakékoli látky působící jako antioxidant (na rozdíl od jejích ostatních účinků) jsou nespecifické a jeden antioxidant může být nahrazen jiným přírodním nebo syntetickým antioxidantem. Vyvstává zde však řada problémů souvisejících s interakcí přírodních a syntetických inhibitorů lipidové peroxidace, možnostmi jejich zaměnitelnosti a principy nahrazování.

Je známo, že nahrazení účinných přírodních antioxidantů (primárně α-tokoferolu) v těle lze provést zavedením pouze těch inhibitorů, které mají vysokou antiradikálovou aktivitu. Zde však vznikají další problémy. Zavedení syntetických inhibitorů do těla má významný vliv nejen na procesy lipidové peroxidace, ale také na metabolismus přírodních antioxidantů. Působení přírodních a syntetických inhibitorů lze kombinovat, což vede ke zvýšení účinnosti vlivu na procesy lipidové peroxidace, ale navíc zavedení syntetických antioxidantů může ovlivnit reakce syntézy a využití přírodních inhibitorů lipidové peroxidace a také způsobit změny v antioxidační aktivitě lipidů. Syntetické antioxidanty lze tedy v biologii a medicíně použít jako léčiva, která ovlivňují nejen procesy oxidace volných radikálů, ale i systém přírodních antioxidantů, čímž ovlivňují změny antioxidační aktivity. Tato možnost ovlivnění změn antioxidační aktivity je mimořádně důležitá, protože bylo prokázáno, že všechny studované patologické stavy a změny v procesech buněčného metabolismu lze podle povahy změn antioxidační aktivity rozdělit na procesy probíhající při zvýšené, snížené a stadiově změněné úrovni antioxidační aktivity. Navíc existuje přímá souvislost mezi rychlostí vývoje procesu, závažností onemocnění a úrovní antioxidační aktivity. V tomto ohledu je použití syntetických inhibitorů oxidace volných radikálů velmi slibné.

Problémy gerontologie a antioxidantů

Vzhledem k zapojení mechanismů volných radikálů do procesu stárnutí bylo přirozené předpokládat možnost prodloužení života s pomocí antioxidantů. Takové experimenty byly provedeny na myších, krysách, morčatech, Neurospora crassa a Drosophile, ale jejich výsledky je poměrně obtížné jednoznačně interpretovat. Nekonzistentnost získaných dat lze vysvětlit nedostatečností metod pro hodnocení konečných výsledků, neúplností práce, povrchním přístupem k hodnocení kinetiky procesů volných radikálů a dalšími důvody. V experimentech na Drosophile však bylo zaznamenáno spolehlivé prodloužení života pod vlivem thiazolidinkarboxylátu a v některých případech bylo pozorováno prodloužení průměrné pravděpodobné, nikoli však skutečné délky života. Experiment provedený za účasti starších dobrovolníků nepřinesl jednoznačné výsledky, a to především kvůli nemožnosti zajistit správnost experimentálních podmínek. Skutečnost prodloužení života u Drosophily způsobená antioxidantem je však povzbudivá. Možná, že další práce v této oblasti bude úspěšnější. Důležitým důkazem ve prospěch perspektiv tohoto směru jsou údaje o prodloužení životně důležité činnosti léčených orgánů a stabilizaci metabolismu pod vlivem antioxidantů.

Antioxidanty v klinické praxi

V posledních letech je velký zájem o oxidaci volných radikálů a v důsledku toho o léky, které na ni mohou mít specifický vliv. Vzhledem k perspektivám praktického využití přitahují antioxidanty zvláštní pozornost. Neméně aktivně než studium léků již známých pro své antioxidační vlastnosti probíhá hledání nových sloučenin, které mají schopnost inhibovat oxidaci volných radikálů v různých fázích procesu.

Mezi nejvíce studované antioxidanty v současnosti patří v první řadě vitamin E. Je to jediný přírodní antioxidant rozpustný v lipidech, který štěpí oxidační řetězce v lidské krevní plazmě a membránách erytrocytů. Obsah vitaminu E v plazmě se odhaduje na 5 ~ 10 %.

Vysoká biologická aktivita vitaminu E a především jeho antioxidační vlastnosti vedly k širokému využití tohoto léku v medicíně. Je známo, že vitamin E má pozitivní vliv při radiačním poškození, maligním růstu, ischemické chorobě srdeční a infarktu myokardu, ateroskleróze, při léčbě pacientů s dermatózami (spontánní panikulitida, nodulární erytém), popáleninami a dalšími patologickými stavy.

Důležitým aspektem užívání α-tokoferolu a dalších antioxidantů je jejich použití při různých typech stresových stavů, kdy je antioxidační aktivita prudce snížena. Bylo zjištěno, že vitamin E snižuje zvýšenou intenzitu lipidové peroxidace v důsledku stresu během imobilizace, akustického a emocionálně-bolestivého stresu. Léčivo také zabraňuje poruchám funkce jater během hypokineze, která způsobuje zvýšenou oxidaci nenasycených mastných kyselin lipidů volnými radikály, zejména v prvních 4-7 dnech, tj. v období výrazné stresové reakce.

Ze syntetických antioxidantů je nejúčinnější ionol (2,6-di-terc-butyl-4-methylfenol), klinicky známý jako dibunol. Antiradikálová aktivita tohoto léčiva je nižší než u vitaminu E, ale jeho antioxidační aktivita je mnohem vyšší než u α-tokoferolu (například α-tokoferol inhibuje oxidaci methyloleátu 6krát a oxidace arachidonu je 3krát slabší než ionol).

Ionol, stejně jako vitamin E, se široce používá k prevenci poruch způsobených různými patologickými stavy, které se vyskytují na pozadí zvýšené aktivity peroxidačních procesů. Stejně jako α-tokoferol se ionol úspěšně používá k prevenci akutního ischemického poškození orgánů a postischemických poruch. Léčivo je vysoce účinné při léčbě rakoviny, používá se při radiačních a trofických lézích kůže a sliznic, úspěšně se používá při léčbě pacientů s dermatózami, podporuje rychlé hojení ulcerózních lézí žaludku a dvanáctníku. Stejně jako α-tokoferol je dibunol vysoce účinný při stresu, kde způsobuje normalizaci zvýšené hladiny lipidové peroxidace v důsledku stresu. Ionol má také některé antihypoxické vlastnosti (prodlužuje délku života během akutní hypoxie, urychluje procesy zotavení po hypoxických poruchách), což je zřejmě také spojeno s intenzifikací peroxidačních procesů během hypoxie, zejména během reoxygenačního období.

Zajímavé údaje byly získány při použití antioxidantů ve sportovní medicíně. Ionol tak zabraňuje aktivaci lipidové peroxidace pod vlivem maximální fyzické zátěže, prodlužuje dobu práce sportovců při maximální zátěži, tj. vytrvalost těla při fyzické práci, zvyšuje účinnost levé srdeční komory. Spolu s tím ionol zabraňuje poruchám vyšších částí centrálního nervového systému, ke kterým dochází při vystavení těla maximální fyzické zátěži a které jsou také spojeny s procesy oxidace volných radikálů. Byly učiněny pokusy o použití vitaminu E a vitaminů skupiny K ve sportovní praxi, které také zvyšují fyzickou výkonnost a urychlují regenerační procesy, ale problémy s použitím antioxidantů ve sportu stále vyžadují hloubkové studium.

Antioxidační účinky jiných léků byly studovány méně důkladně než účinky vitaminu E a dibunolu, a proto jsou tyto látky často považovány za jakýsi standard.

Největší pozornost je přirozeně věnována přípravkům blízkým vitaminu E. Spolu s vitaminem E mají tedy antioxidační vlastnosti i jeho ve vodě rozpustné analogy: trolax C a alfa-tokoferol-polyethylenglykol-1000-sukcinát (TPGS). Trolox C účinně zháší volné radikály stejným mechanismem jako vitamin E a TPGS je dokonce účinnější než vitamin E jako ochrana proti peroxidaci lipidů indukované CVS. Alfa-tokoferol-acetát působí jako poměrně účinný antioxidant: normalizuje zářivost krevního séra, zvýšenou v důsledku působení prooxidantů, potlačuje peroxidaci lipidů v mozku, srdci, játrech a membránách erytrocytů při akustickém stresu a je účinný při léčbě pacientů s dermatózami, reguluje intenzitu peroxidačních procesů.

Experimenty in vitro prokázaly antioxidační aktivitu řady léčiv, jejichž účinek in vivo může být do značné míry určen těmito mechanismy. Byla tedy prokázána schopnost antialergického léčiva traniolastu snižovat v závislosti na dávce hladinu O2-, H2O2 a OH- v suspenzi lidských polymorfonukleárních leukocytů. Také in vitro chlorpromazin úspěšně inhibuje Fe2+/askorbátem indukovanou lipidovou peroxidaci v liposomech (o ~60 %) a jeho syntetické deriváty N-benzoyloxymethylchlorpromazin a N-pivaloyloxymethyl-chlorpromazin o něco hůře (o -20 %). Na druhou stranu tyto stejné sloučeniny, zabudované do liposomů, když jsou liposomy ozářeny světlem blízkým ultrafialovému záření, působí jako fotosenzibilizační činidla a vedou k aktivaci lipidové peroxidace. Studie vlivu protoporfyrinu IX na peroxidaci v homogenátech jater potkanů a subcelulárních organelách rovněž prokázala schopnost protoporfyrinu inhibovat Fe- a askorbát-dependentní lipidovou peroxidaci, zároveň však léčivo nemělo schopnost potlačit autooxidaci ve směsi nenasycených mastných kyselin. Studie mechanismu antioxidačního účinku protoporfyrinu ukázala pouze to, že není spojen s radikálovým zhášením, ale neposkytla dostatek dat pro přesnější charakterizaci tohoto mechanismu.

Pomocí chemiluminiscenčních metod v in vitro experimentech byla stanovena schopnost adenosinu a jeho chemicky stabilních analogů inhibovat tvorbu reaktivních kyslíkových radikálů v lidských neutrofilech.

Studie vlivu oxybenzimidazolu a jeho derivátů alkyloxybenzimidazolu a alkylethoxybenzimidazolu na membrány jaterních mikrosomů a mozkových synaptosomů během aktivace lipidové peroxidace ukázala účinnost alkyloxybenzimidazolu, který je hydrofobnější než oxybenzimidazol a na rozdíl od alkylethoxybenzimidazolu má OH skupinu, která je nezbytná pro zajištění antioxidačního účinku, jako inhibitoru procesů volných radikálů.

Alopurinol je účinný zhášeč vysoce reaktivních hydroxylových radikálů a jedním z produktů reakce alopurinolu s hydroxylovými radikály je oxypurinol, jeho hlavní metabolit, ještě účinnější zhášeč hydroxylových radikálů než alopurinol. Údaje o alopurinolu získané v různých studiích si však nejsou vždy shodné. Studie lipidové peroxidace v homogenátech ledvin potkanů tak ukázala, že lék má nefrotoxicitu, jejíž příčinou je zvýšená tvorba cytotoxických kyslíkových radikálů a snížení koncentrace antioxidačních enzymů, což způsobuje odpovídající snížení využití těchto radikálů. Podle jiných údajů je účinek alopurinolu nejednoznačný. V raných stádiích ischemie tak může chránit myocyty před působením volných radikálů a ve druhé fázi buněčné smrti naopak přispívat k poškození tkání, zatímco v období rekonvalescence má opět příznivý vliv na obnovu kontraktilní funkce ischemické tkáně.

Za podmínek ischemie myokardu je lipidová peroxidace inhibována řadou léků: antianginózními látkami (kurantil, nitroglycerin, obzidan, isoptin), ve vodě rozpustnými antioxidanty ze třídy stericky bráněných fenolů (například fenosan, který také inhibuje růst nádorů vyvolaný chemickými karcinogeny).

Protizánětlivé léky, jako je indomethacin, butadion, steroidní a nesteroidní antiflogistika (zejména kyselina acetylsalicylová), mají schopnost inhibovat oxidaci volných radikálů, zatímco řada antioxidantů - vitamin E, kyselina askorbová, ethoxychin, dithiotrentol, acetylcystein a difenylenediamid - má protizánětlivou aktivitu. Hypotéza, že jedním z mechanismů účinku protizánětlivých léků je inhibice peroxidace lipidů, vypadá docela přesvědčivě. Naopak toxicita mnoha léků je způsobena jejich schopností vytvářet volné radikály. Kardiotoxicita adriamycinu a rubomycin hydrochloridu je tedy spojena s hladinou lipidových peroxidů v srdci, léčba buněk nádorovými promotory (zejména forbolovými estery) také vede k tvorbě volných radikálových forem kyslíku, existují důkazy svědčící o účasti mechanismů volných radikálů na selektivní cytotoxicitě streptozotocinu a alloxanu - ovlivňují beta buňky pankreatu, abnormální aktivitu volných radikálů v centrálním nervovém systému způsobuje fenothiazin, lipidovou peroxidaci v biologických systémech stimulují další léky - parakvát, mitomycin C, menadion, aromatické sloučeniny dusíku, během jejichž metabolismu se v těle tvoří volné radikálové formy kyslíku. Přítomnost železa hraje důležitou roli v působení těchto látek. Dnes je však počet léků s antioxidační aktivitou mnohem větší než počet prooxidačních léků a není vůbec vyloučeno, že toxicita prooxidačních léků není spojena s lipidovou peroxidací, jejíž indukce je pouze výsledkem jiných mechanismů, které jejich toxicitu způsobují.

Nespornými induktory procesů volných radikálů v těle jsou různé chemické látky, a to především těžké kovy - rtuť, měď, olovo, kobalt, nikl, ačkoli to bylo prokázáno hlavně in vitro, v experimentech in vivo není zvýšení peroxidace příliš velké a dosud nebyla zjištěna žádná korelace mezi toxicitou kovů a indukcí peroxidace jimi. To však může být způsobeno nesprávností použitých metod, protože prakticky neexistují žádné adekvátní metody pro měření peroxidace in vivo. Spolu s těžkými kovy mají prooxidační aktivitu i další chemické látky: železo, organické hydroperoxidy, halogenované uhlovodíky, sloučeniny, které rozkládají glutathion, ethanol a ozon, a látky, které znečišťují životní prostředí, jako jsou pesticidy, a látky, jako jsou azbestová vlákna, která jsou produkty průmyslových podniků. Prooxidační účinek má také řada antibiotik (například tetracykliny), hydrazin, paracetamol, isoniazid a další sloučeniny (ethylalkohol, allylalkohol, tetrachlormethan atd.).

V současné době se řada autorů domnívá, že zahájení oxidace lipidů volnými radikály může být jedním z důvodů zrychleného stárnutí těla v důsledku četných metabolických posunů popsaných dříve.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]