Penicillamin

Penicilamin (3,3-dimethylcystein) je trifunkční aminokyselina obsahující karboxylové, aminové a sulfhydrylové skupiny, což je analog cysteinu přírodní aminokyseliny. Vzhledem k asymetricky umístěnému atomu uhlíku může penicilamin existovat jako D- a L-izomery. Penicilamin získaný kontrolovanou hydrolýzou penicilinu existuje pouze ve formě D-izomeru, který se v současnosti používá v klinické praxi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Indikace pro použití a dávkování

Na začátku léčby se doporučuje lék předepisovat jednou denně v dávce 125-250 mg 1-2 hodiny před snídaní as frakční dávkou by měla být podána druhá dávka penicilaminu 2-3 hodiny před večeří. To je způsobeno skutečností, že jídlo výrazně snižuje absorpci a biologickou dostupnost léčiva.

Penicillamin je předepsán po jídle pouze tehdy, pokud příjem jídla způsobuje vývoj příznaků gastrointestinálních lézí.

Po 8 týdnech se dávka léčiva zvyšuje o 125-250 mg / den. Předpokládá se, že 8 týdnů je optimální čas k posouzení klinické účinnosti léčby penicilaminem. Zvýšení dávky 125 mg / den je indikováno vznikem nevolnosti, zvracení, ztráty chuti k jídlu a dalších příznaků toxikózy. V případě, že denní dávka penicilaminu dosáhne 1 g, je rozdělena do dvou dávek. Během léčby by neměla být použita fixní dávka léku, ale pokuste se vybrat optimální dávku v závislosti na klinické účinnosti.

Při léčbě penicilaminu se doporučuje předepisovat vitamín B6 (pyridoxin) v dávce 50-100 mg / den a doplňky multivitaminů, zejména při poruchách stravování pacientů. Ačkoli jsou zaznamenány klinické příznaky nedostatku pyridoxinu extrémně vzácně, popisuje pozorování pacientů s periferní neuropatií, které lze zastavit pouze podáváním pyridoxinu.

V průběhu léčby je nutné pečlivé sledování pacientů včetně klinického vyšetření, krevních testů (včetně počtu trombocytů) a moči během prvních měsíců léčby každé dva týdny. A pak alespoň jednou za měsíc.

Obecné charakteristiky

Jako látka rozpustná ve vodě je penicilamin dobře adsorbován v horním gastrointestinálním traktu, vylučován močí ve formě oxidovaných metabolitů. Má schopnost zůstat v tkáních po dlouhou dobu po ukončení léčby.

Mechanismus účinku penicilaminu

Mechanismus účinku penicilaminu u revmatických onemocnění není plně pochopen. Nicméně lék se používá při zánětlivých revmatických onemocněních, protože při léčbě pacientů in vitro poskytuje různé imunologické a protizánětlivé účinky

1. Ve vodě nerozpustné aktivní sulfhydrylová skupina D-penicilaminu může způsobit chelace těžkých kovů, včetně mědi, zinku, celkové rtuti, a podílejí se na reakci sulfgidrildisulfidnogo výměny. Předpokládá se, že tento mechanismus určuje schopnost D-penicilaminu snížit obsah mědi v hepatolentikulární degeneraci (Wilson).
2. Interakce D-penicilaminu s aldehydovými skupinami kolagenu vede k narušení zesíťování molekul kolagenu a ke zvýšení obsahu kolagenu rozpustného ve vodě.
3. Výměna meziřetězcové sulfhydrylové (SH) skupiny v molekule, a D-penicilamin disulfidové vazby vede k tvorbě IgM RF polymerních molekul samostatné podjednotek, které snizany SS-můstků.

Protizánětlivé účinky penicilaminu jsou způsobeny:

• selektivní inhibice aktivity CD4 T-lymfocytů (T-pomocníci); suprese syntézy gama-interferonů a IL-2 CD4 T-lymfocytů;
• potlačení syntézy RF, tvorba CEC a disociace imunogenních komplexů obsahujících RF;
• antiproliferačním účinkem na fibroblasty.

Nežádoucí účinky penicilaminu

Na pozadí léčby penicilaminem je možné vyvinout různé vedlejší účinky.

Časté nežádoucí účinky (nevyžadují stažení léku):

• snížení citlivosti na chuť;
• dermatitis;
• stomatitida;
• nevolnost;
• ztráta chuti k jídlu.

Časté těžké (vyžadují ukončení léčby):

• trombocytopenie;
• leukopenie; proteinurie / nefrotický syndrom.

Vzácné těžké:

• aplastická anémie;
• autoimunitní syndromy (myasthenie, pemfigus, systémový lupus erythematosus, Goodpastureův syndrom, polymyositida, suchý Sjogrenův syndrom).

Hlavním faktorem omezujícím použití penicillium v revmatologii, častými vedlejšími účinky. Některé z nich mají závislost na dávce, mohou být potlačeny krátkodobým přerušením léčby nebo snížením dávky léku. Jiné vedlejší účinky jsou spojeny s idiosynkrázou a nezávisí na dávce. Většina vedlejších účinků penicilaminu se objevuje během prvních 18 měsíců léčby, méně nežádoucích účinků se objevuje během dalších období léčby.

Klinická účinnost penicilaminu

Penicilamin se používá k léčbě aktivní revmatoidní artritidy, včetně různých systémových projevů (vaskulitida, Feltyův syndrom, amyloidóza, revmatoidní plicní onemocnění); palindromický revmatismus; některé formy juvenilní artritidy jako rezervní drogy.

Použití léku je také účinné při difúzní sklerodermii.

Lék není v AC účinný.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],