Penicilamin

Penicilamin (3,3-dimethylcystein) je trifunkční aminokyselina obsahující karboxylové, amino a sulfhydrylové skupiny, analog přirozené aminokyseliny cysteinu. Vzhledem k asymetricky umístěnému atomu uhlíku může penicilamin existovat jako D- a L-izomery. Penicilamin, získaný řízenou hydrolýzou penicilinu, existuje pouze ve formě D-izomeru, který se v současnosti používá v klinické praxi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indikace k použití a dávkování

Na začátku léčby se doporučuje lék užívat jednou denně v dávce 125-250 mg 1-2 hodiny před snídaní a při frakčním podávání by se druhá dávka penicilaminu měla užívat 2-3 hodiny před večeří. To je dáno tím, že jídlo významně snižuje absorpci a biologickou dostupnost léku.

Penicilamin se předepisuje po jídle pouze tehdy, pokud jeho užívání před jídlem způsobuje rozvoj příznaků gastrointestinálních lézí.

Po 8 týdnech se dávka zvyšuje o 125–250 mg/den. Předpokládá se, že 8 týdnů je optimální doba pro vyhodnocení klinické účinnosti léčby penicilaminem. Zvýšení dávky o 125 mg/den je indikováno, pokud se objeví nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu a další příznaky toxikózy. Pokud denní dávka penicilaminu dosáhne 1 g, rozdělí se na dvě dávky. Během léčby by se neměla používat fixní dávka léku, ale měl by se pokusit zvolit optimální dávkování v závislosti na klinické účinnosti.

Při léčbě penicilaminem se doporučuje předepisovat vitamin B6 (pyridoxin) v dávce 50-100 mg/den a multivitaminové doplňky, zejména u pacientů s nutričními poruchami. Přestože klinické příznaky nedostatku pyridoxinu jsou extrémně vzácné, existují popisy pozorování pacientů s periferní neuropatií, kterou bylo možné zastavit pouze podáním pyridoxinu.

Během léčby je nutné pečlivé sledování pacientů, včetně klinického vyšetření, krevních testů (včetně počtu krevních destiček) a testů moči každé 2 týdny během prvních několika měsíců léčby a poté alespoň jednou měsíčně.

Obecné charakteristiky

Penicilamin je ve vodě rozpustná látka, takže se dobře vstřebává v horní části gastrointestinálního traktu a vylučuje se močí ve formě oxidovaných metabolitů. Má schopnost zůstat v tkáních dlouhou dobu po ukončení léčby.

Mechanismus účinku penicilaminu

Mechanismus účinku penicilaminu u revmatických onemocnění není zcela objasněn. Léčivo se však používá u zánětlivých revmatických onemocnění, protože při léčbě pacientů in vitro poskytuje různé imunologické a protizánětlivé účinky.

1. Ve vodě nerozpustné aktivní sulfhydrylové skupiny D-penicilaminu jsou schopné chelatovat těžké kovy, včetně mědi, zinku a rtuti, a účastnit se výměnné reakce sulfhydryldisulfidu. Předpokládá se, že tento mechanismus je zodpovědný za schopnost D-penicilaminu snižovat hladiny mědi u Wilsonovy choroby.
2. Interakce D-penicilaminu s aldehydovými skupinami kolagenu vede k narušení zesíťování molekul kolagenu a zvýšení obsahu ve vodě rozpustného kolagenu.
3. Meziřetězcová výměna sulfhydrylových (SH) skupin molekuly D-penicilaminu a disulfidových vazeb vede k tvorbě polymerních molekul RF IgM, jejichž jednotlivé podjednotky jsou propojeny SS můstky.

Protizánětlivé účinky penicilaminu jsou způsobeny:

• selektivní inhibice aktivity CD4 T-lymfocytů (T-helperů); potlačení syntézy gama interferonů a IL-2 CD4 T-lymfocyty;
• potlačení syntézy RF, tvorba CIC a disociace imunitních komplexů obsahujících RF;
• antiproliferativní účinek na fibroblasty.

Nežádoucí účinky penicilaminu

Během léčby penicilaminem se mohou vyvinout různé nežádoucí účinky.

Časté, mírné (nevyžadují vysazení léku):

• snížená citlivost chuti;
• dermatitida;
• stomatitida;
• nevolnost;
• ztráta chuti k jídlu.

Časté, závažné (vyžadující ukončení léčby):

• trombocytopenie;
• leukopenie; proteinurie/nefrotický syndrom.

Vzácně těžké:

• aplastická anémie;
• autoimunitní syndromy (myasthenia gravis, pemfigus, systémový lupus erythematodes, Goodpastureův syndrom, polymyozitida, suchý Sjögrenův syndrom).

Hlavním faktorem omezujícím použití penicilaminu v revmatologii jsou časté nežádoucí účinky. Některé z nich jsou závislé na dávce a lze je zastavit krátkodobým přerušením léčby nebo snížením dávky léku. Jiné nežádoucí účinky jsou spojeny s idiosynkrázií a nejsou závislé na dávce. Většina nežádoucích účinků penicilaminu se rozvíjí v prvních 18 měsících léčby; v jiných obdobích léčby se nežádoucí účinky vyskytují méně často.

Klinická účinnost penicilaminu

Penicilamin se používá k léčbě aktivní revmatoidní artritidy, včetně těch s různými systémovými projevy (vaskulitida, Feltyho syndrom, amyloidóza, revmatoidní onemocnění plic); palindromického revmatismu; některých forem juvenilní artritidy jako rezervní lék.

Použití léku je také účinné při difúzní sklerodermii.

Lék není účinný u AS.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]