Polycystické onemocnění ledvin u dospělých

Autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin u dospělých, nebo častěji známé jako polycystické onemocnění ledvin u dospělých, je dědičné onemocnění ledvin charakterizované přítomností více cyst v obou ledvinách.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologie

Jedná se o nejčastější patologii ze skupiny polycystických onemocnění ledvin. Její frekvence v populaci je přibližně 1:1000 obyvatel, což odpovídá detekci asi 6000 nových případů onemocnění ročně v zemích, jako je Rusko a USA. U naprosté většiny pacientů s polycystickým onemocněním ledvin dochází k selhání ledvin. Mezi pacienty s urémií léčenými chronickou hemodialýzou tvoří pacienti s polycystickým onemocněním ledvin v průměru 8-10 %.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Příčiny polycystické onemocnění ledvin u dospělých

Polycystické onemocnění ledvin u dospělých je geneticky podmíněné onemocnění, které se dědí autozomálně dominantním způsobem. To znamená, že pravděpodobnost vzniku onemocnění u dětí, jejichž rodiče trpí polycystickým onemocněním ledvin, je 50 %. Neexistují žádné rozdíly v dědičnosti onemocnění v závislosti na tom, zda je otec nebo matka nositelem patologického genu; stejně tak se onemocnění přenáší stejně často na chlapce i dívky.

V současné době byly identifikovány tři varianty genových mutací polycystické choroby ledvin: 80–85 % pacientů dědí gen polycystické choroby typu 1 – mutaci PKD1 v krátkém raménku chromozomu 16; 10–15 % má gen polycystické choroby typu 2 – mutaci PKD2 v chromozomu 4. Nová (nově identifikovaná a dosud nerozluštěná) genová mutace je diagnostikována u 5–10 % pacientů. Lokalizace genových poruch ovlivňuje přirozený průběh polycystické choroby u dospělých: typ 1 se vyznačuje nejrychlejším tempem rozvoje selhání ledvin, zatímco typy 2 a 3 mají příznivý průběh polycystické choroby a k rozvoji terminálního selhání ledvin dochází po 70 letech.

Jak polycystické onemocnění ledvin probíhá u dospělých a mechanismus vzniku cyst dosud nebyly plně objasněny.

V důsledku aktivního studia buněčných mechanismů, které jsou základem tvorby cyst, byly identifikovány následující klíčové články v tomto procesu:

• proliferace tubulárních buněk, vedoucí k jejich obstrukci, protažení a zvýšenému intratubulárnímu tlaku;
• dědičná porucha roztažitelnosti tubulární bazální membrány, vedoucí k dilataci tubulu i při normálním intratubulárním tlaku;
• nadměrná akumulace tekutiny, která může být spojena s narušením polarity sodíkové pumpy a v důsledku toho se vstupem sodíku do cysty spíše než do krve, a také s tvorbou neutrálních tukových tělísek epiteliálními buňkami cyst, které přispívají k akumulaci tekutiny.

Bylo prokázáno, že rozvoj polycystické choroby ledvin vyvolává řada faktorů. Mezi ně patří chemické a léčivé látky: insekticidy, konzervanty do potravin, difenylamin, všechny antioxidanty, lithiové přípravky, alloxan a streptozotocin, řada protinádorových léků, včetně cisplatiny atd. U pacientů s genem polycystické choroby se vliv výše uvedených faktorů projevuje dřívějším rozvojem klinických projevů onemocnění.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Symptomy polycystické onemocnění ledvin u dospělých

Příznaky polycystické choroby ledvin se dělí na renální a extrarenální.

Příznaky polycystické choroby ledvin u dospělých

• Akutní a neustálá bolest v břišní dutině.
• Hematurie (mikro- nebo makrohematurie).
• Arteriální hypertenze.
• Infekce močových cest (močový měchýř, parenchym ledvin, cysty).
• Nefrolitiáza.
• Nefromegalie.
• Selhání ledvin.

Diagnostika polycystické onemocnění ledvin u dospělých

Diagnóza „polycystické choroby ledvin u dospělých“ je založena na typickém klinickém obrazu onemocnění a detekci změn v moči, arteriální hypertenze, selhání ledvin u jedinců se zatíženou dědičností onemocnění ledvin. Diagnóza je potvrzena údaji z klinického vyšetření pacienta - detekcí zvětšených hlíz ledvin při palpaci (jejich velikost může dosáhnout 40 cm) a údaji z instrumentálních vyšetření. Základem instrumentální diagnostiky tohoto onemocnění je detekce cyst v ledvinách - hlavního klinického markeru polycystické choroby ledvin.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Léčba polycystické onemocnění ledvin u dospělých

V současné době se polycystické onemocnění ledvin u dospělých neléčí. Nedávno (začátkem roku 2000) byly učiněny pokusy o vývoj patogenetického přístupu k léčbě v rámci experimentu, který by tuto patologii posuzoval z hlediska neoplastického procesu. Léčba myší s experimentálním polycystickým onemocněním protinádorovými léky (paclitaxel) a inhibitorem tyrosinkinázy, inhibujícím proliferaci buněk, vedla k inhibici tvorby cyst a redukci stávajících cyst. Tyto léčebné metody se experimentálně testují a dosud nebyly zavedeny do klinické praxe.