Otrava srdečními glykosidy

Kardioaktivní steroidní sloučeniny řady rostlin - srdeční glykosidy - jsou základem léčivých přípravků, jejichž předávkování vede k toxickým účinkům, tj. Způsobuje otravu srdečním glykosidem.

Epidemiologie

Podle některých odhadů se incidence toxicity digitalis pohybuje od 5 do 23%. Chronická intoxikace je navíc mnohem běžnější než akutní otrava.

Domácí statistika otravy srdečními glykosidy nejsou k dispozici. A podle údajů o toxikologických centrech v USA v roce 2008 došlo k 2632 případy otravy digoxinem 17 úmrtími, což bylo 0,08% všech úmrtí v důsledku předávkování farmakologickými léky.

Podle Národní sítě středisek pro kontrolu jedu v Brazílii v letech 1985–2014 bylo v zemi hlášeno 525 otravy kardiotonickými a hypotenzními látkami, což představuje 5,3% veškeré toxicity drog.

Podle odborníků z Australského institutu pro zdraví (AIH) byl pozorován pokles počtu případů toxické expozice srdečním glykosidům - z 280 v letech 1993-94 na 139 v letech 2011–12. - Zaznamenali odborníci z australského institutu zdravotnictví (AIH).

Příčiny otrava srdečními glykosidy

Zdravotničtí odborníci připisují příčiny otravy srdečními glykosidy k překročení terapeutických dávek kardiotonických léků obsahujících je, které se používají při léčbě kardiovaskulárních onemocnění, zejména chronického srdečního selhání a fibrilace síní. Léky patřící srdeční glykosidy (ATX kód - C01A) zvyšují inotropii (síla kontrakcí) myocytů, což vede ke zlepšení průtoku krve ve všech tkáních těla.

Jaké jsou léky? Za prvé, je to digoxin (další obchodní jména-dilanacin, digofton, cordioxil, lanikor), který obsahuje srdeční glykosidy listů jedovaté lišky rostlin (Digitalis lanataa ehrh)-digitoxin a digitoxin a digitoxin. Kromě toho D. lanata obsahuje chitoxin, digitalin a gitaloxin. Foxglove má nízký terapeutický index nebo úzký terapeutický rozsah (poměr množství léčiva, který způsobuje terapeutický účinek na množství, které má toxický účinek), takže bezpečnost používání jeho příprav vyžaduje lékařský dohled; Digoxin se obvykle používá v denních dávkách 0,125 až 0,25 mg.

Glykosidy této rostliny jsou hlavní aktivní složkou roztoku dilanizidu pro injekci; Lantoside kapky; tablety, kapky a řešení celanide. A tablety Cordigit obsahují glykosidy Foxglove Purpurea (Digitalis Purpurea L.). Kromě toho se v těle hromadí glykosidy obou druhů této rostliny - s prodlouženým užíváním léčiv - a pomalu se odstraňují.

Strophanthin K, produkt pro parenterální použití v nouzových případech, zahrnuje téměř tucet kardioaktivních glykosidů stromu Strophanthus liana (Strophanthus), včetně: Strofanthin G, cimarin, glukocimarol, k-strofanthosid.

Aktivní látky tablet adonis-brom jsou srdeční glykosidy goricetu nebo jara adonis (Adonis Vernalis): adonitoxin, cymarin, k-strophanthin-p, acetyladonitoxin, adonitoxol, vernadigin.

Kardiovalen kapky obsahují extrakty žloutenky (erysimum difusum) keřičské rodiny a jarní gorikolor, tj. Směs glykosidů erysiminu, erysimosidu, adonitoxinu, cimarinu atd.

Korezid, lék pro intravenózní podávání, obsahuje glykosidy žloutené leucamie (erysimum cheiranthoides).

Corglycon (Corglycard) působí na myokardu v důsledku konfaltatoxinu, relatatoxolu, rekonstaltosidu a glukokonvallosidu, který obsahuje, což jsou srdeční glykosidy odvozené z květnové lilie údolí (relallaria majalis).

Mechanismus účinku terapeutických dávek těchto léčiv je: inhibice enzymu membránového transportu-adenosin triphosfatázy sodíku sodíku (Na+/K+-atp-ase) nebo pumpu ATP-ASE sodíku-potasium; inhibice aktivního pohybu vápníku (Ca2+) a iontů draslíku (K+) přes membrány srdečních buněk; Lokální zvýšení koncentrace Na+. To zvyšuje hladinu Ca2+ uvnitř kardiomyocytů a zvyšuje se kontrakce srdečních svalů.

Nadměrná dávka narušuje farmakodynamiku srdečních glykosidů a začínají působit jako kardiotoxiny, mění procesy membránové potenciální regulace a způsobují narušení srdečního rytmu a vedení. [1]

Rizikové faktory

Existuje zvýšené riziko intoxikace přípravky srdečních glykosidů:

• Ve stáří;
• S prodlouženým odpočinkem;
• V individuální přecitlivělosti na kardioaktivní rostlinné steroidy;
• Pokud nemáte dostatek svalové hmoty;
• V přítomnosti ischemických onemocnění srdeční a plicní srdeční choroby;
• Se selháním ledvin;
• V případech nerovnováhy kyselé základny v těle;
• Pokud se odebírají diuretika, antiarytmické léčivo amiodaron, blokátory vápníkových kanálů, antibiotika makrolidové skupiny, sulfonamidy, antimykotická činidla (clotrimazol, miconazol);
• Když existuje nedostatek hormonů štítné žlázy (hypotyreóza);
• Když jsou hladiny draslíku v séru nízké (hypokalémie);
• V případě zvýšeného obsahu vápníku v krvi (k němuž dochází u hyperparatyreózy a maligního novotvaru).

Zatímco chronické toxické účinky srdečních glykosidů jsou častější u starších pacientů v důsledku snížené clearance, selhání renálních funkcí nebo souběžného podávání jiných léčiv, akutní otrava může mít iatrogenní etiologii (v důsledku chyb v léčbě) nebo být výsledkem náhodného nebo úmyslného (sebevražedného) překročení jediné dáje.

Patogeneze

Mechanismus toxicity, patogeneze otravy srdečním glykosidem, je způsoben řadou elektrofyziologických účinků, protože kardioaktivní steroidní sloučeniny ovlivňují čerpadlo ATP-Ase v srdečních svalových buňkách a mění jejich funkci.

V důsledku blokování Na+/K+-ATP-Ase tedy zvyšuje zvýšená dávka glykosidů, hladina extracelulárního draslíku (K+) se tedy zvyšuje. To má za následek intracelulární akumulaci iontů sodíku (Na+) a vápníku (CA2+), v důsledku toho, že se automatismus impulsů síňových a komorových myocytů zvyšuje, což způsobuje spontánní depolarizaci membrán srdečních svalových buněk a komorová extrasystole.

Srdeční glykosidy působí na vagus nerv, zvyšují jeho tón, což má za následek snížení efektivního refrakterního období síní a komory a zpomalení sinusového rytmu - sinus bradycardia.

Komorová excitace postupuje na komorová fibrilace srdce a snížení rychlosti vedení impulsů z síní na komory může postupovat k životu ohrožujícímu atrioventrikulárnímu (av) uzlu. [2]

Symptomy otrava srdečními glykosidy

Vzhledem k tomu, že srdeční glykosidy mohou mít toxické účinky na kardiovaskulární, centrální nervový a trávicí systém, budou příznaky otravy rozděleny na srdeční, neurologické a gastrointestinální.

První známky akutní otravy požitím liščích přípravků - srdeční glykosidy digoxin nebo digitoxin - jsou gastrointestinální (vyskytující se za 2-4 hodiny), včetně: úplné ztráty chuti k jídlu, zvracení, žaludeční křeče a narušení střevního rozrušení.

Po 8-10 hodinách se objevují kardiovaskulární symptomy: narušení srdečního rytmu s předčasnou kontrakcí srdce; síňové arytmie; Zpoždění srdečního vedení (Bradyarhytmia); silný, ale pomalý puls (Bradycardia); Komorová tachykardie až do fibrilace, pokles v BP, generalizovaná slabost.

V závažných případech může dojít k hloupému, křeče, zmatení, halucinogenní deliriu a šoku.

Při chronické intoxikaci s digitalis, závratě, zvýšená diuréza, letargie, únava, slabost svalů, třes, poškození zraku (Scotoma, změny vnímání barev). Hyper nebo hypokalémie může být pozorována.

Komplikace a důsledky

Toxické účinky srdečních glykosidů mohou vést k fatálním arytmiím, flutteru síní a zhoršení intrakardiální hemodynamiky.

Hlavní důsledky a komplikace sníženého vedení síní-ventrikulárního vedení se projevují úplným atrioventrikulárním blokem, ve kterém osoba ztrácí vědomí a-v nepřítomnosti naléhavé lékařské péče-zemřel-zemřel srdeční zasažení.

Diagnostika otrava srdečními glykosidy

Diagnóza je založena na anamnéze nedávného předávkování kardiotonickými léky obsahujícími srdeční glykosidy, klinické prezentace a testování hladiny draslíku v plazmě. Instrumentální diagnóza zahrnuje elektrokardiografie.

Protože první příznaky jsou gastrointestinální povahy, je diferenciální diagnóza prováděna podobně jako diagnóza akutní otravy. Kromě toho lékaři berou v úvahu možnost bradykardie nebo poruchy vedení u základního srdečního onemocnění, jakož i při užívání jiných léků, jako jsou beta-adrenoblockers.

Pro rozlišení srdečních glykosidů Foxglove od jiných kardioaktivních glykosidů lze provést laboratorní testování hladiny digoxinu v séru. Akutní otrava je klinicky zřejmá, když koncentrace séra digoxinu přesahuje 2 ng/ml.

Ačkoli stanovení koncentrací digoxinu může pomoci potvrdit diagnózu, hladiny séra špatně korelují s toxickými účinky a musí být interpretovány ve spojení s klinickými příznaky a hodnotami EKG.

Léčba otrava srdečními glykosidy

Nouzové zacházení s akutní otravou srdečními glykosidy-podáváním enterosorbentů (aktivované uhlí) a pro laxativní a žaludeční výplach-je prováděno v plném souladu s pravidly nouzové péče.

Avšak žaludeční výplach vyžaduje premedikaci atropinem, protože tento postup dále zvyšuje tón vagus nervů a může urychlit blok srdce.

Ve zdravotnickém zařízení symptomatická intenzivní terapie pro otravu s konstantním srdečním monitorováním, zejména kapery s chloridem draselným, glukózou a inzulínu se podávají; V případě bradykardie a ventrikulárního bloku síní jsou blokátory m-cholin (atropin, metoprolol) podávány intravenózně; Roztok magnézie se podává pro udržení aktivity čerpadla ATP-Ase sodíku sodíku.

Používají se také léky, jako je lidokain a fenytoin, antiarytmická léčiva třídy 1B.

Kompletní srdeční blok vyžaduje elektrokardiostimulaci a kardiopulmonální resuscitace.

Existuje antidotum pro otravu se srdečními glykosidy, konkrétněji digostin - digoxin-specifické protilátky (FAB), digiBind nebo digifab, produkované cizími farmaceutickými společnostmi z fragmentů ovcí imunoglobulinu imunizovaného derivátem digoxinu (DDMA). Tento antidot je podáván při otravě akutním digoxinem, když je jeho hladina séra nad 10 ng/ml.

V domácí toxikologii se intoxikace provádí s chelatačními vlastnostmi kyseliny ethylendiaminetetraoctové (EDTA) nebo dimeraptopropanesulfonátového monohydrátu sodného sodného (obchodní názvy dimeraprol, uniithiol). Mezi vedlejší účinky derivátů merkaptanu patří nevolnost, zvracení, zvýšený BP, tachykardie. [3]

Prevence

Pokud je nutné vzít srdeční glykosidy, prevence otravy jejich spočívá v souladu s režimem a předepsanou dávkou (někdy ve výši 60% smrtelné dávky). A také s ohledem na všechny kontraindikace a funkční kapacitu ledvin pacientů.

Předpověď

V případech otravy srdečními glykosidy, zejména akutní intoxikací s přípravky lišky, prognóza koreluje s úmrtností. Když hladiny draslíku přesahují 5 mg-EQ/l bez podávání protijedů, může být letalita až 50% případů.