Digoxin

Digoxin patří do terapeutické skupiny srdečních glykosidů.

[ 1 ]

Indikace Digoxin.

Používá se k odstranění poruch srdečního rytmu ( arytmií ), které mají supraventrikulární formu (paroxysmální síňová tachyarytmie, fibrilace síní a pravidelná síňová tachyarytmie).

Léčivo je zahrnuto ve struktuře terapeutických režimů pro CHF 3. a 4. podtřídy a navíc se používá v případě CHF 2. podtřídy při diagnostice výrazných klinických symptomů.

[ 2 ]

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě injekční tekutiny nebo tablet.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamika

Léčivý přípravek je rostlinného původu, složka digoxin se extrahuje z Digitalis lanata.

Léčivo má silný kardiotonický účinek (pozitivní inotropní účinek a zvýšení kontraktilní aktivity srdečního svalu zvýšením hladiny vápenatých iontů uvnitř kardiomyocytů), což umožňuje zvýšit minutový srdeční tep a tepovou frekvenci. Snižuje potřebu saturace buněk myokardu kyslíkem.

Spolu s tím má digoxin negativní chronotropní a dromotropní účinek - snižuje frekvenci procesů generování elektrických impulsů v oblasti sinusového uzlu a navíc rychlost pohybu impulsů AV-vodivým srdečním systémem. Kromě toho nepřímo ovlivňuje zakončení aortálního oblouku a stimuluje aktivitu nervu vagus, v důsledku čehož je inhibována aktivita sinoatriálního uzlu.

Tyto mechanismy umožňují snížit srdeční frekvenci v případě supraventrikulárních tachyarytmií.

Při rozvoji těžkého srdečního selhání, stejně jako při příznacích přetížení v oblasti malého a velkého kruhu krevního oběhu, má lék nepřímý vazodilatační účinek, který se rozvíjí snížením systémového cévního odporu (v periferním řečišti) a snížením závažnosti dušnosti a periferního edému.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

Perorálně podaná látka se vstřebává v gastrointestinálním traktu o 70 % a dosahuje hodnot Cmax po 2–6 hodinách. Při užívání s jídlem se pozoruje mírné prodloužení doby absorpce. Výjimkou jsou produkty obsahující velké množství rostlinné vlákniny – v tomto případě je část účinné látky adsorbována její vlákninou, po které přestává být dostupná.

Je schopen kumulace v tkáních s tekutinami (také v myokardu), což se využívá při volbě způsobu použití: účinek léku se nepočítá z hodnot plazmatické Cmax, ale z rovnovážných farmakokinetických parametrů.

50–70 % léku se vylučuje ledvinami; v těžkých stádiích onemocnění ledvin se digoxin může hromadit v těle. Poločas rozpadu je 2 dny.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dávkování a aplikace

Digoxin by měl být zařazován do terapeutických režimů pouze v nemocnici. Léčivý interval léku (mezi terapeutickou dávkou a toxickou dávkou) je velmi krátký, a proto je nutné striktně dodržovat všechny indikace pro použití léku.

V první fázi terapie (fáze digitalizace pacientova těla lékem) se lék užívá v saturační části: pacient užívá 2-4 tablety (odpovídající 0,5-1 mg) a poté přechází na užívání 1 tablety s 6hodinovým intervalem. Příjem podle tohoto schématu pokračuje, dokud není dosaženo léčebného výsledku a stabilní hladina digoxinu v krvi se udržuje po dobu 7 dnů.

Ve 2. fázi léčby je nutné pravidelně užívat udržovací dávku léku, často 0,5-1 tabletu denně. Je zakázáno vynechávat dávky léku a užívat dvojnásobnou dávku, pokud byla dávka vynechána. V takovém případě se může vyvinout otrava, která může vést k úmrtí.

V kardiologii a kardiální resuscitaci se digoxin používá také k intravenóznímu podání k zastavení supraventrikulárních tachyarytmií paroxysmální povahy.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Používejte Digoxin. během těhotenství

Účinek léku na plod nebyl v klinických studiích studován, ačkoli je známo, že jeho aktivní složka může procházet hematoplacentární bariérou. Digoxin lze během těhotenství užívat pouze za přísných indikací.

Při podávání léků během kojení je třeba pravidelně sledovat srdeční frekvenci kojence.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• příznaky otravy glykosidy;
• přítomnost silné přecitlivělosti na digoxin;
• WPW syndrom;
• AV blokáda 2. stupně nebo kompletní AV blokáda;
• bradykardie;
• individuální příznaky ischemické choroby srdeční (nestabilní forma anginy pectoris);
• exacerbace infarktu myokardu;
• izolovaná stenóza mitrální chlopně;
• Srdeční selhání s diastolickou formou (srdeční tamponáda, konstriktivní perikarditida, amyloidní kardiopatie nebo kardiomyopatie);
• obezita;
• silné rozšíření srdečních komor;
• selhání ledvinového nebo jaterního parenchymu;
• zánět postihující myokard;
• hypertrofie v oblasti septa mezi komorami;
• subaortální stenóza;
• ventrikulární tachyarytmie.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Vedlejší efekty Digoxin.

Prvním krokem je reagovat na výskyt negativních symptomů spojených s prací kardiovaskulárního systému, protože mohou být prvními projevy vznikající otravy glykosidy.

Mezi projevy patří inhibice AV vedení, která vede ke zpomalení srdečního rytmu (rozvoj bradykardie), a kromě toho vznik heterotropních oblastí excitace myokardu, což má za následek ventrikulární extrasystolu a fibrilaci komor.

Extrakardiální negativní příznaky neohrožují život pacienta, což je odlišuje od intrakardiálních příznaků. Patří mezi ně poruchy trávicího systému (zvracení, bolest v oblasti břicha, nevolnost a průjem) nebo NS (psychóza nebo deprese, bolesti hlavy a dysfunkce zrakového analyzátoru, projevující se „mouškami“ v očích atd.).

Může být pozorována porucha morfologického obrazu hematopoetické aktivity ve formě trombocytopenie, v důsledku čehož se na epidermis objevují petechie.

Kromě toho se mohou objevit alergické příznaky - svědění, vyrážky a erytém na epidermis.

[ 22 ], [ 23 ]

Předávkovat

Příznaky předávkování (otrava glykosidy): zpomalení srdeční frekvence a rozvoj sinusové bradykardie. EKG ukazuje známky zpomalení AV vedení, které může dosáhnout až úplné AV blokády. Ventrikulární extrasystoly se vyvíjejí pod vlivem heterotropních zdrojů rytmu; může být pozorována fibrilace komor.

Extrakardiální projevy otravy glykosidy zahrnují dyspepsii (průjem, nevolnost nebo anorexie), zhoršení paměti a oslabení kognitivní aktivity, bolesti hlavy, pocit ospalosti, svalovou slabost, stejně jako gynekomastii, xantopsii, impotenci, pocit euforie nebo úzkosti, psychózu, zhoršení zrakové ostrosti a další poruchy funkce vizuálního analyzátoru.

Pokud se objeví příznaky předávkování glykosidy, léčebný režim je určen závažností onemocnění: pokud jsou příznaky mírné, stačí snížit dávku léku. Pokud negativní příznaky progredují, je třeba lék vysadit na dobu určenou dynamikou příznaků otravy. V případě akutní intoxikace je třeba provést výplach žaludku a požít velké množství sorbentů. Dále by měl pacient užít projímadlo.

Komorové arytmie se léčí intravenózním podáním KCl v kombinaci s inzulinem. V případech zpomalení AV vedení jsou přípravky obsahující draslík zakázány. Pokud arytmie přetrvává, je třeba podat intravenózní fenytoin.

V případě bradykardie se předepisuje atropin. Současně se používá kyslíková terapie a léky, které zvyšují množství cirkulující krve. Unithiol je antidotum léku.

Je důležité vzít v úvahu, že intoxikace může způsobit smrt.

[ 27 ], [ 28 ]

Interakce s jinými léky

Je zakázáno kombinovat digoxin s kyselinami, zásadami, taniny a solemi těžkých kovů.

Podávání společně s inzulinem, diuretiky, vápenatými solemi, kortikosteroidy (GCS) a sympatomimetiky zvyšuje pravděpodobnost vzniku příznaků otravy glykosidy.

Kombinace s amiodaronem, chinidinem a erythromycinem vede ke zvýšení hladiny digoxinu v krvi. Chinidin zpomaluje vylučování účinné látky.

Verapamil, který blokuje aktivitu vápníkových kanálů, snižuje rychlost renální eliminace digoxinu, což způsobuje zvýšení hladiny SG. Tento účinek verapamilu se poté postupně vyrovnává (po delším současném užívání léků - více než 1,5 měsíce).

Současné užívání amfotericinu B zvyšuje riziko intoxikace glykosidy v důsledku hypokalemie, která se může pod vlivem amfotericinu B vyvinout.

Při hyperkalcémii se zvyšuje náchylnost kardiomyocytů k SG, a proto je lidem užívajícím SG zakázáno podávat vápníkové přípravky intravenózně.

Kombinace léku s propranololem, reserpinem a fenytoinem zvyšuje riziko ventrikulární arytmie.

Účinnost a hladina léčiva jsou oslabeny při kombinaci s barbituráty nebo fenylbutazonem. Současně je aktivita digoxinu snížena látkami obsahujícími draslík, metoklopramidem a léky snižujícími pH žaludku.

Současné užívání s gentamicinem, antibiotiky a erythromycinem zvyšuje plazmatické hladiny glykosidu.

Kombinace léku s cholestyraminem, cholestipolem a projímadly hořečnatého typu oslabuje jeho vstřebávání ve střevě, což také snižuje hladinu digoxinu v těle.

Rychlost metabolismu glykosidů se zvyšuje při současném podávání se sulfosalazinem a rifampicinem.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Podmínky skladování

Digoxin by měl být skladován mimo dosah dětí. Teplotní rozmezí je 15–30 °C.

[ 34 ], [ 35 ]

Skladovatelnost

Digoxin lze použít do 36 měsíců od data výroby léčivého přípravku.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Použití u dětí

Předepisování tablet v pediatrii je zakázáno.

Analogy

Analogy léku jsou léky Celanide a Novodigal.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Recenze

Digoxin dostává malý počet pozitivních recenzí, které uvádějí, že lék má extrémně silný účinek a lze jej užívat pouze pod lékařským dohledem.

Existuje však poměrně dost negativních komentářů týkajících se digoxinu – uvádějí, že lék nemá požadovaný účinek a zároveň vede k rozvoji mnoha vedlejších účinků.