kyselina valproová

Kyselina valproová je antikonvulzivum a používá se k léčbě různých typů záchvatových onemocnění, včetně epilepsie. V některých případech se také používá k léčbě bipolární poruchy a prevenci migrén. Kyselina valproová patří do třídy léčiv známých jako deriváty valproátu a může být dostupná v různých formách včetně tablet, kapslí, perorálních tekutin a injekčních roztoků.

Indikace kyselina valproová

Kyselina valproová (nebo její soli, jako je valproát sodný) je lék, který se používá k léčbě různých zdravotních stavů. Zde jsou některé z hlavních indikací pro kyselinu valproovou:

1. Epilepsie: Kyselina valproová se často používá ke kontrole epileptických záchvatů u pacientů s různými formami epilepsie, včetně generalizovaných a parciálních záchvatů.
2. Migréna: Valproát sodný lze použít k prevenci migrén u pacientů trpících častými a těžkými záchvaty.
3. Bipolární porucha: Valproát sodný lze použít jako stabilizátor nálady k léčbě bipolární afektivní poruchy.
4. Prevence nežádoucích účinků během léčby bipolární poruchy lithiem: Valproát sodný lze použít jako další lék ke snížení rizika nežádoucích účinků během léčby bipolární poruchy lithiem.
5. Léze centrálního nervového systému: Kyselina valproová může být někdy použita k léčbě lézí centrálního nervového systému, jako je napřneuralgie aneuropatická bolest.

Farmakodynamika

Farmakodynamika kyseliny valproové zahrnuje několik klíčových mechanismů účinku, jejichž prostřednictvím má terapeutické účinky na centrální nervový systém, zejména při léčbě epilepsie, bipolární poruchy a v některých případech pro profylaxi migrény.

Mechanismus účinku kyseliny valproové:

1. Zvýšení hladiny GABA: Kyselina valproová zvyšuje koncentraci kyseliny gama-aminomáselné (GABA) v mozku. GABA je hlavní inhibiční neurotransmiter v centrálním nervovém systému. Kyselina valproová zvyšuje syntézu GABA a/nebo snižuje její odbourávání a může zvýšit účinek GABA na postsynaptické receptory. To má za následek sníženou nervovou dráždivost a pomáhá kontrolovat záchvaty.
2. Inhibice sodíku kanály: Kyselina valproová moduluje iontové kanály, zejména blokuje sodíkové kanály, čímž zpomaluje repolarizaci neuronů. To snižuje schopnost neuronů generovat vysokofrekvenční opakované impulsy, což je mechanismus, který je základem záchvatové aktivity.
3. Účinek na vápníkové kanály: Kyselina valproová může mít také vliv na kalciové kanály typu T v neuronech, což přispívá ke snížení neuronální excitability.
4. Účinky na signální dráhy: Předpokládá se, že kyselina valproová ovlivňuje různé signální dráhy v neuronech, včetně drah regulovaných proteiny, jako je GSK-3 (glykogensyntáza-3). To může hrát roli v jeho antimanických a náladu stabilizujících účincích.

Farmakokinetika

Farmakokinetika kyseliny valproové popisuje, jak se vstřebává, metabolizuje a vylučuje z těla. Zde jsou hlavní aspekty farmakokinetiky kyseliny valproové:

1. Vstřebávání: Kyselina valproová se po perorálním podání obvykle dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Absorpce se však může lišit v závislosti na formě léku a souvisejících faktorech, jako je přítomnost potravy v žaludku.
2. Metabolismus: Kyselina valproová se metabolizuje v játrech. Hlavními cestami metabolismu jsou glukoronidace, beta-oxidace a cyklická hydrolýza. Hlavním metabolitem je kyselina 4-en-valproová.
3. Biologická dostupnost: Biologická dostupnost kyseliny valproové při perorálním podání může být přibližně 80-90 %. To se může lišit v závislosti na individuálních charakteristikách pacienta a doprovodných stavech.
4. Rozdělení: Kyselina valproová je široce distribuována v tkáních těla. Má nízkou vazbu na plazmatické proteiny, což podporuje jeho distribuci ve tkáních.
5. Odstranění: K eliminaci kyseliny valproové dochází především ledvinami ve formě konjugovaných metabolitů, dále plícemi a v malé míře i střevem. U pacientů s normální funkcí ledvin je poločas eliminace kyseliny valproové asi 9-16 hodin.

Používejte kyselina valproová během těhotenství

Kyselina valproová během těhotenství je hlavním problémem z důvodu vysokého rizika vrozených vad a nepříznivých účinků na vývoj plodu. Studie ukázaly, že užívání kyseliny valproové během těhotenství, zejména v prvním trimestru, významně zvyšuje riziko vrozených vad, jako jsou defekty neurální trubice (např. rozštěp páteře), anomálie obličeje, kardiovaskulární defekty akognitivní poškození a opoždění vývoje u dítěte.

Vzhledem k těmto rizikům se kyselina valproová obecně nedoporučuje ženám v plodném věku a zejména těhotným ženám, pokud potenciální přínosy léku nepřeváží rizika pro plod. Pokud žena plánuje těhotenství nebo je již těhotná, měla by se svým lékařem probrat možné alternativy kyseliny valproové.

Ženám na léčbě kyselinou valproovou, které plánují těhotenství, mohou lékaři doporučit:

1. Přehodnocení léčebného režimu: Změna léku na bezpečnější možnost nebo úprava dávky kyseliny valproové, pokud přerušení léčby není možné.
2. Další suplementace kyselinou listovou: Užívejte před a během těhotenství, abyste snížili riziko defektů neurální trubice, ačkoli kyselina listová nezaručuje úplnou ochranu proti vrozeným vadám souvisejícím s kyselinou valproovou.
3. Pravidelné lékařské prohlídky a sledování těhotenství: Včetně ultrazvuku pro včasnou detekci možných abnormalit plodu.

Užívání kyseliny valproové během těhotenství vyžaduje pečlivé zvážení rizik a přínosů a rozhodnutí o léčbě by měla být přijímána ve spolupráci s kvalifikovaným lékařem specializujícím se na management těhotenství a léčbu epilepsie nebo bipolární poruchy.

Kontraindikace

Kyselina valproová má několik kontraindikací a její použití by mělo být prováděno pod přísným dohledem lékaře. Hlavní kontraindikace použití kyseliny valproové jsou uvedeny níže:

1. Hypersenzitivita nebo alergická reakce: Pacienti se známou alergií na kyselinu valproovou nebo na kteroukoli další složku léku by tento lék neměli užívat.
2. Jaterní insuficience: Kyselina valproová je metabolizována v játrech, proto může být její použití kontraindikováno u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí nebo u pacientů s poruchou funkce jater.
3. Porfyrinová nemoc: Použití kyseliny valproové může být kontraindikováno u pacientů s porfyrinovými poruchami, protože může způsobit exacerbaci onemocnění.
4. Těhotenství: Užívání kyseliny valproové během těhotenství může být spojeno se zvýšeným rizikem vrozených vad u plodu, proto by mělo být užívání u těhotných žen přísně omezeno, zejména v prvním trimestru.
5. Pankreatitida: Lék může být kontraindikován v přítomnosti nebo predispozici k pankreatitidě.
6. Diabetes Mellitus: Kyselina valproová může zvýšit riziko rozvoje diabetes mellitus nebo zhoršit jeho průběh u pacientů se stávajícím diabetem.
7. Děti do 2 let věk: Užívání kyseliny valproové u dětí mladších dvou let může být kontraindikováno kvůli riziku jaterní insuficience.

Vedlejší efekty kyselina valproová

Zde jsou některé z nejčastějších vedlejších účinků:

Časté nežádoucí účinky:

• Nevolnost a zvracení: Některé z nejčastějších nežádoucích účinků, zejména během počáteční fáze léčby.
• Přibývání na váze: Může se objevit v důsledku změn chuti k jídlu nebo metabolismu.
• Třes (třes rukou): Často se vyskytuje při vysokých dávkách.
• Alopecie (vypadávání vlasů): Obvykle dočasné a reverzibilní.
• Ospalost a únava: Zejména na začátku léčby.

Závažné vedlejší účinky:

• Hepatotoxicita (poškození jater): Může být vážný a potenciálně život ohrožující. Vyžaduje pravidelné sledování jaterních funkcí.
• Pankreatitida: Zánět slinivka břišní, které mohou být vážné a vyžadují okamžitý zásah.
• Trombocytopenie (nízký počet krevních destiček): Může zvýšit riziko krvácení.
• Hyperamonémie: Zvýšené hladiny amoniaku v krvi mohou způsobit změny duševního stavu.
• Teratogenita: Pokud se užívá během těhotenství, může způsobit vrozené vady, proto je důležité probrat antikoncepci a plánované rodičovství se svým lékařem.

Vzácné, ale závažné nežádoucí účinky:

• Encefalopatie: Může se projevit jako zmatenost, kognitivní pokles.
• DRESS syndrom (léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky): Vzácný, ale závažný stav vyžadující okamžité vysazení léku.

Předávkovat

Předávkování kyselinou valproovou může vést k vážným a potenciálně nebezpečným následkům. Příznaky předávkování se mohou lišit v závislosti na hladině přebytku léku v těle a individuálních charakteristikách pacienta. Zde jsou některé z možných příznaků předávkování kyselinou valproovou:

1. Ospalost a snížená bdělost.
2. Závratě a ztráta koordinace.
3. Křeče a třes.
4. Otoky a problémy s dýcháním.
5. Zvracení a nevolnost.
6. Zvýšení nebo snížení krevního tlaku.
7. Duševní poruchy, včetně agitovanosti, úzkosti nebo halucinací.
8. Zvýšené hladiny amoniaku v krvi (hyperamonémie).

Při podezření na předávkování kyselinou valproovou je třeba okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Léčba předávkování zahrnuje udržení životních funkcí, sledování kardiovaskulárního systému a dýchání a přijetí opatření ke snížení hladiny léku v těle, jako např.výplach žaludku, podávání aktivního uhlí a symptomatická terapie.

Interakce s jinými léky

Kyselina valproová může interagovat s jinými léky, což může změnit jejich účinnost nebo zvýšit riziko nežádoucích účinků. Zde jsou některé z nejvýznamnějších interakcí s jinými léky:

1. Léky, které zvyšují riziko krvácení: Léky jako aspirin, antikoagulancia (např. warfarin) nebo antiagregancia krevních destiček (např. klofibrát) mohou zvýšit riziko krvácení, pokud jsou užívány současně s kyselinou valproovou.
2. Léky ovlivňující funkci jater: Léky jako karbamazepin, fenytoin, fenobarbital a další induktory jaterních mikrozomálních enzymů mohou zvýšit metabolismus kyseliny valproové, což může vést ke snížení její koncentrace v krvi a snížení účinnosti.
3. Léky, které snižují koncentraci kyseliny valproové: Některé léky, jako jsou karbapenemy (např. imipenem, meropenem), mohou zvýšit metabolismus kyseliny valproové, což může také snížit její koncentraci v krvi a snížit její účinnost.
4. Léky, které zvyšují koncentraci kyseliny valproové: Některé léky, jako je lamotrigin, mohou zvýšit koncentraci kyseliny valproové v krvi, což zvyšuje riziko nežádoucích účinků.
5. Sedativní léky: Když je kyselina valproová kombinována s jinými sedativními léky (např. prášky na spaní, antidepresivy nebo antihistaminiky), sedace může být zvýšena.

Podmínky skladování

Podmínky uchovávání kyseliny valproové by měly být dodržovány podle pokynů výrobce a doporučení vašeho lékaře. Následující podmínky jsou obecně považovány za optimální pro skladování kyseliny valproové:

1. Teplota: Skladujte kyselinu valproovou při pokojové teplotě, přibližně 20 °C až 25 °C. Vyhněte se přehřátí léku a extrémním teplotám.
2. Ochrana před světlem: Je důležité uchovávat kyselinu valproovou v původním obalu nebo v tmavé nádobě chráněné před přímým slunečním zářením. Světlo může zničit aktivní složky léku.
3. Sucho a ochrana před vlhkostí: Během skladování dbejte na to, aby přípravek nebyl vystaven vlhkému prostředí. Skladujte v suchu, aby nedošlo k rozkladu a změně vlastností přípravku.
4. Děti a domácí mazlíčci: Uchovávejte kyselinu valproovou mimo dosah dětí a domácích zvířat. To je důležité, aby se zabránilo náhodnému použití a aby byla zajištěna bezpečnost ostatních.
5. Originální balení: Uchovávejte lék v původním obalu nebo nádobě, aby nedošlo k náhodné záměně s jinými léky.

Skladovatelnost

Sledujte datum spotřeby kyseliny valproové a nepoužívejte ji po uplynutí doby použitelnosti. Po otevření obalu také dodržujte pokyny k použití data.