Kyselina valproová

Kyselina valproová je antikonvulzivum a používá se k léčbě různých typů záchvatů, včetně epilepsie. V některých případech se také používá k léčbě bipolární poruchy a prevenci migrén. Kyselina valproová patří do skupiny léků známých jako deriváty valproátu a může být dostupná v různých formách, včetně tablet, kapslí, perorálních tekutin a injekčních roztoků.

Indikace Kyselina valproová

Kyselina valproová (nebo její soli, jako je valproát sodný) je lék, který se používá k léčbě různých zdravotních stavů. Zde jsou některé z hlavních indikací kyseliny valproové:

1. Epilepsie: Kyselina valproová se často používá ke kontrole epileptických záchvatů u pacientů s různými formami epilepsie, včetně generalizovaných a parciálních záchvatů.
2. Migréna: Valproát sodný lze použít k prevenci migrén u pacientů trpících častými a závažnými záchvaty.
3. Bipolární porucha: Valproát sodný lze použít jako stabilizátor nálady k léčbě bipolární afektivní poruchy.
4. Prevence nežádoucích účinků během léčby bipolární poruchy lithiem: Valproát sodný lze použít jako doplňkový lék ke snížení rizika nežádoucích účinků během léčby bipolární poruchy lithiem.
5. Léze centrálního nervového systému: Kyselina valproová se někdy používá k léčbě lézí centrálního nervového systému, jako je neuralgie a neuropatická bolest.

Formulář vydání

Kyselina valproová je dostupná v různých lékových formách, což usnadňuje její podávání v závislosti na individuálních potřebách pacienta a doporučeních lékaře.

Mezi hlavní lékové formy kyseliny valproové patří:

1. Tablety: obvykle obsahují valproát sodný nebo valpromid a patří mezi nejběžnější lékové formy. Tablety mohou být buď s okamžitým uvolňováním, nebo s prodlouženým uvolňováním.
2. Tobolky: často obsahují mikrogranule pro prodloužené uvolňování, což pomáhá udržovat stabilnější hladinu látky v krvi po celý den. Tobolky mohou být naplněny buď pevnými mikrogranulemi, nebo tekutinou.
3. Sirup nebo roztok: tekutá forma kyseliny valproové usnadňuje užívání léku dětem i dospělým, kteří mají potíže s polykáním tablet nebo kapslí. Dávkování v této formě umožňuje přesně regulovat užívané množství.
4. Injekce: roztok pro intravenózní podání se používá klinicky, často k rychlému zvládnutí stavu, když perorální podání není možné nebo je neúčinné.

Farmakodynamika

Farmakodynamika kyseliny valproové zahrnuje několik klíčových mechanismů účinku, kterými vyvíjí terapeutické účinky na centrální nervový systém, zejména při léčbě epilepsie, bipolární poruchy a v některých případech i při profylaxi migrény.

Mechanismy účinku kyseliny valproové:

1. Zvýšení hladin GABA: Kyselina valproová zvyšuje koncentraci kyseliny gama-aminomáselné (GABA) v mozku. GABA je hlavní inhibiční neurotransmiter v centrálním nervovém systému. Kyselina valproová zvyšuje syntézu GABA a/nebo snižuje její odbourávání a může zesílit účinek GABA na postsynaptické receptory. To vede ke snížení nervové dráždivosti a pomáhá kontrolovat záchvaty.
2. Inhibice sodíkových kanálů: Kyselina valproová moduluje iontové kanály, zejména blokuje sodíkové kanály, čímž zpomaluje repolarizaci neuronů. To snižuje schopnost neuronů generovat vysokofrekvenční opakující se impulsy, což je mechanismus, který je základem záchvatové aktivity.
3. Účinek na vápníkové kanály: Kyselina valproová může mít také vliv na vápníkové kanály typu T v neuronech, což přispívá ke snížení neuronální excitability.
4. Účinky na signální dráhy: Předpokládá se, že kyselina valproová ovlivňuje různé signální dráhy v neuronech, včetně drah regulovaných proteiny, jako je GSK-3 (glykogensyntáza-3). To může hrát roli v jejích antimanických a náladostabilizujících účincích.

Farmakokinetika

Farmakokinetika kyseliny valproové popisuje, jak se vstřebává, metabolizuje a vylučuje z těla. Zde jsou hlavní aspekty farmakokinetiky kyseliny valproové:

1. Absorpce: Kyselina valproová se po perorálním podání obvykle dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Absorpce se však může lišit v závislosti na lékové formě a souvisejících faktorech, jako je přítomnost potravy v žaludku.
2. Metabolismus: Kyselina valproová se metabolizuje v játrech. Hlavní metabolické dráhy jsou glukuronidace, beta-oxidace a cyklická hydrolýza. Hlavním metabolitem je kyselina 4-en-valproová.
3. Biologická dostupnost: Biologická dostupnost kyseliny valproové při perorálním podání může být přibližně 80–90 %. To se může lišit v závislosti na individuálních charakteristikách pacienta a souběžných onemocněních.
4. Distribuce: Kyselina valproová je široce distribuována v tkáních těla. Má nízkou vazbu na plazmatické bílkoviny, což podporuje její distribuci v tkáních.
5. Eliminace: Eliminace kyseliny valproové probíhá převážně ledvinami ve formě konjugovaných metabolitů, dále plícemi a v malé míře střevem. U pacientů s normální funkcí ledvin je eliminační poločas kyseliny valproové přibližně 9–16 hodin.

Dávkování a aplikace

Způsob podání a dávkování kyseliny valproové závisí na konkrétním onemocnění, věku, hmotnosti pacienta a individuální reakci na léčbu. Je důležité přesně dodržovat pokyny a doporučení lékaře uvedené v návodu k použití léku. Následují obecná doporučení pro užívání a dávkování kyseliny valproové, ale nezapomeňte, že optimální dávkování může určit pouze váš lékař na základě vašeho stavu.

Pro léčbu epilepsie:

• Dospělí a děti s hmotností nad 20 kg: Počáteční dávka je obvykle 10–15 mg/kg tělesné hmotnosti denně, dávka se postupně zvyšuje, dokud není dosaženo požadovaného účinku. Maximální denní dávka může být až 60 mg/kg tělesné hmotnosti v závislosti na reakci na léčbu a snášenlivosti léku.
• Děti do 20 kg: Dávkování vypočítává lékař individuálně, se zvláštní péčí o minimalizaci rizika nežádoucích účinků.

Pro léčbu bipolární poruchy:

• Počáteční dávka pro dospělé je obvykle 750 mg denně, rozdělená do několika dávek. Dávkování může lékař upravit v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti.

Pro prevenci migrény:

• Doporučená dávka pro dospělé začíná na 250 mg dvakrát denně a může být upravena lékařem, dokud není dosaženo optimálního účinku.

Obecné pokyny pro aplikaci:

• Kyselinu valproovou lze užívat nezávisle na jídle, ale její užívání s jídlem může pomoci zmírnit podráždění žaludku.
• Náhlému vysazení kyseliny valproové bez konzultace s lékařem je třeba se vyhnout, protože to může vést ke zhoršení stavu.
• Pravidelný lékařský dohled je důležitý pro sledování účinnosti léčby a odhalení možných nežádoucích účinků.

Používejte Kyselina valproová během těhotenství

Kyselina valproová během těhotenství je závažným problémem kvůli vysokému riziku vrozených vad a nežádoucím účinkům na vývoj plodu. Studie prokázaly, že užívání kyseliny valproové během těhotenství, zejména v prvním trimestru, významně zvyšuje riziko vrozených vad, jako jsou defekty neurální trubice (např. spina bifida ), anomálie obličeje, kardiovaskulární vady a kognitivní porucha a vývojové zpoždění u dítěte.

Vzhledem k těmto rizikům se kyselina valproová obecně nedoporučuje ženám v plodném věku a zejména těhotným ženám, pokud potenciální přínosy léku nepřevažují nad riziky pro plod. Pokud žena plánuje těhotenství nebo je již těhotná, měla by se svým lékařem prodiskutovat možné alternativy ke kyselině valproové.

Ženám léčeným kyselinou valproovou, které plánují těhotenství, mohou lékaři doporučit:

1. Přehodnocení léčebného režimu: Změna léku na bezpečnější variantu nebo úprava dávky kyseliny valproové, pokud ukončení léčby není možné.
2. Další suplementace kyselinou listovou: Užívejte ji před těhotenstvím a během něj, abyste snížili riziko defektů neurální trubice, ačkoli kyselina listová nezaručuje úplnou ochranu před vrozenými vadami souvisejícími s kyselinou valproovou.
3. Pravidelné lékařské prohlídky a sledování těhotenství: Včetně ultrazvuku pro včasnou detekci možných abnormalit plodu.

Užívání kyseliny valproové během těhotenství vyžaduje pečlivé zvážení rizik a přínosů a rozhodnutí o léčbě by měla být učiněna ve spolupráci s kvalifikovaným lékařem specializujícím se na zvládání těhotenství a léčbu epilepsie nebo bipolární poruchy.

Kontraindikace

Kyselina valproová má několik kontraindikací a její užívání by mělo probíhat pod přísným dohledem lékaře. Hlavní kontraindikace užívání kyseliny valproové jsou uvedeny níže:

1. Přecitlivělost nebo alergická reakce: Pacienti se známou alergií na kyselinu valproovou nebo na kteroukoli jinou složku léku by tento lék neměli užívat.
2. Jaterní insuficience: Kyselina valproová se metabolizuje v játrech, proto může být její použití kontraindikováno u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí nebo u pacientů s poruchou funkce jater.
3. Porfyrinová choroba: U pacientů s porfyrinovou chorobou může být užívání kyseliny valproové kontraindikováno, protože může způsobit exacerbaci onemocnění.
4. Těhotenství: Užívání kyseliny valproové během těhotenství může být spojeno se zvýšeným rizikem vrozených vad plodu, proto by mělo být užívání u těhotných žen přísně omezeno, zejména v prvním trimestru.
5. Pankreatitida: Lék může být kontraindikován v případě pankreatitidy nebo predispozice k ní.
6. Diabetes mellitus: Kyselina valproová může u pacientů s již existujícím diabetem zvýšit riziko vzniku diabetu mellitus nebo zhoršit jeho průběh.
7. Děti do 2 let: Použití kyseliny valproové u dětí mladších dvou let může být kontraindikováno z důvodu rizika jaterní insuficience.

Vedlejší efekty Kyselina valproová

Zde jsou některé z nejčastějších nežádoucích účinků:

Časté nežádoucí účinky:

• Nevolnost a zvracení: Mezi nejčastější nežádoucí účinky, zejména v počáteční fázi léčby.
• Přibývání na váze: Může se objevit v důsledku změn chuti k jídlu nebo metabolismu.
• Tremor (třes rukou): Často se vyskytuje při vysokých dávkách.
• Alopecie (vypadávání vlasů): Obvykle dočasná a reverzibilní.
• Ospalost a únava: Zejména na začátku léčby.

Závažné nežádoucí účinky:

• Hepatotoxicita (poškození jater): Může být závažná a potenciálně život ohrožující. Vyžaduje pravidelné sledování jaterních funkcí.
• Pankreatitida: Zánět slinivky břišní, který může být závažný a vyžadovat okamžitý zásah.
• Trombocytopenie (nízký počet krevních destiček): Může zvýšit riziko krvácení.
• Hyperamonémie: Zvýšené hladiny amoniaku v krvi mohou způsobit změny duševního stavu.
• Teratogenita: Užívání během těhotenství může způsobit vrozené vady, proto je důležité prodiskutovat antikoncepci a plánované rodičovství se svým lékařem.

Vzácné, ale závažné nežádoucí účinky:

• Encefalopatie: Může se projevit jako zmatenost, kognitivní pokles.
• DRESS syndrom (léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky): Vzácný, ale závažný stav vyžadující okamžité vysazení léku.

Předávkovat

Předávkování kyselinou valproovou může vést k závažným a potenciálně nebezpečným následkům. Příznaky předávkování se mohou lišit v závislosti na hladině nadbytku léku v těle a individuálních charakteristikách pacienta. Zde jsou některé z možných příznaků předávkování kyselinou valproovou:

1. Ospalost a snížená bdělost.
2. Závratě a ztráta koordinace.
3. Křeče a třes.
4. Otok a dýchací potíže.
5. Zvracení a nevolnost.
6. Zvýšení nebo snížení krevního tlaku.
7. Duševní poruchy, včetně agitovanosti, úzkosti nebo halucinací.
8. Zvýšené hladiny amoniaku v krvi (hyperamonémie).

Pokud existuje podezření na předávkování kyselinou valproovou, je třeba okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Léčba předávkování zahrnuje udržování vitálních funkcí, sledování kardiovaskulárního systému a dýchání a přijetí opatření ke snížení hladiny léku v těle, jako je výplach žaludku, podání aktivního uhlí a symptomatická terapie.

Interakce s jinými léky

Kyselina valproová může interagovat s jinými léky, což může změnit jejich účinnost nebo zvýšit riziko nežádoucích účinků. Zde jsou některé z nejvýznamnějších interakcí s jinými léky:

1. Léky, které zvyšují riziko krvácení: Léky jako aspirin, antikoagulancia (např. warfarin) nebo antiagregancia krevních destiček (např. klofibrát) mohou při současném užívání s kyselinou valproovou zvýšit riziko krvácení.
2. Léky ovlivňující funkci jater: Léky jako karbamazepin, fenytoin, fenobarbital a další induktory jaterních mikrozomálních enzymů mohou zvýšit metabolismus kyseliny valproové, což může vést ke snížení její koncentrace v krvi a snížení účinnosti.
3. Léky, které snižují koncentraci kyseliny valproové: Některé léky, jako jsou karbapenemy (např. imipenem, meropenem), mohou zvýšit metabolismus kyseliny valproové, což může také snížit její koncentraci v krvi a snížit její účinnost.
4. Léky, které zvyšují koncentraci kyseliny valproové: Některé léky, jako je lamotrigin, mohou zvýšit koncentraci kyseliny valproové v krvi, což zvyšuje riziko nežádoucích účinků.
5. Sedativní léky: Pokud se kyselina valproová kombinuje s jinými sedativními léky (např. léky na spaní, antidepresivy nebo antihistaminiky), může se sedativní účinek zesílit.

Podmínky skladování

Podmínky skladování kyseliny valproové by měly být dodržovány podle pokynů výrobce a doporučení lékaře. Následující podmínky jsou obecně považovány za optimální pro skladování kyseliny valproové:

1. Teplota: Kyselinu valproovou skladujte při pokojové teplotě, přibližně 20 °C až 25 °C. Zabraňte přehřátí léku a extrémním teplotám.
2. Ochrana před světlem: Je důležité uchovávat kyselinu valproovou v původním obalu nebo v tmavé nádobě chráněné před přímým slunečním zářením. Světlo může zničit léčivé látky léku.
3. Suchost a ochrana před vlhkostí: Během skladování dbejte na to, aby přípravek nebyl vystaven vlhkému prostředí. Skladujte jej na suchém místě, aby nedošlo k rozkladu a změně vlastností přípravku.
4. Děti a domácí zvířata: Uchovávejte kyselinu valproovou mimo dosah dětí a domácích zvířat. Je to důležité k prevenci náhodného použití a k zajištění bezpečnosti ostatních.
5. Původní obal: Uchovávejte lék v původním obalu nebo nádobě, aby nedošlo k náhodné záměně s jinými léky.

Skladovatelnost

Sledujte datum expirace kyseliny valproové a nepoužívejte ji po uplynutí doby použitelnosti. Po otevření obalu dodržujte také data použití uvedená v návodu k použití.